帕金森病藥物治療

1、帕金森病藥物治療引言：帕金森病的治療是一個永遠(yuǎn)都不會過時的話題。 治療的理念和方法隨著我們對本病的認(rèn)識程度而逐漸深化， 甚至有所修正。每種藥物各有利弊，在使用的時候需要?？?醫(yī)生的細(xì)心搭配，才能揚長避短?？梢哉f，帕金森病的治療 是一門技術(shù)，更是一門藝術(shù)！帕金森病(Parkinson s disease, PD)是一種以黑質(zhì)紋狀體通路神經(jīng)退行性病變?yōu)橹饕卣鞯?神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。60歲以上人群中，PD發(fā)病率約為1% 2%，是嚴(yán)重影響人類健康的第二大神經(jīng)退行性疾病。 PD 的 治療以藥物治療為主，其主要分為兩大類，即提高紋狀體突 觸前膜多巴胺的含量和改善多巴胺受體的功能。對于增加多 巴胺含量的藥物

2、，其一是多巴類制劑， PD 癥狀的產(chǎn)生主要 是由于多巴胺缺失，因此用多巴胺替代治療有效。左旋多巴 已經(jīng)成為 PD 運動癥狀的主要治療藥物，是 PD 的基礎(chǔ)用藥。 目前臨床應(yīng)用的主要是左旋多巴的復(fù)方制劑，例如左旋多巴 與芐絲肼、復(fù)方左旋多巴控釋片、左旋多巴與卡比多巴口服 崩解片、緩釋膠囊制劑等，目的是為了減少不良反應(yīng)，同時 使到達(dá)腦組織的左旋多巴劑量明顯增加。復(fù)方左旋多巴初始 用量62.5-125mg , 2-3次/d,根據(jù)病情而漸增劑量至療效滿 意和不出現(xiàn)不良反應(yīng)為止，餐前1 h或餐后1.5h服藥。活動性消化道潰瘍者慎用，閉角型青光眼、精神病患者禁用。復(fù)方左旋多巴常釋劑具有起效快的特點，而控釋

3、劑具有維持時 間相對長，但起效慢、生物利用度低。 PD 患者經(jīng)過較長時 間的治療后，可能出現(xiàn)療效減退，表現(xiàn)為癥狀波動 (motor fluctuation) 和劑末惡化?？赏ㄟ^減少復(fù)方左旋多巴單次劑量 而增加其給藥次數(shù)，也可改用左旋多巴控釋片以緩解運動障 礙(dyskinesias)?，F(xiàn)有證據(jù)提示早期應(yīng)用小劑量(w 400mg/d)左旋多巴復(fù)方制劑并不增加異動癥的發(fā)生，但在應(yīng)用左旋多 巴復(fù)方制劑治療 PD 4-6年后，40%70%的患者依然會出現(xiàn) 癥狀波動和運動障礙等并發(fā)癥。持續(xù)多巴胺能刺激(continuous dopaminergic stimulation , CDS)的治療策略是近 年

4、來 PD 治療理念的最新進(jìn)展，有望解決運動波動等困擾 PD 患者的難題。 其二是增加腦內(nèi)多巴胺生物利用度的藥物， 多巴胺降解需要兩種酶即 MAO 和 COMT 。 MAO 抑制劑代 表藥物有司來吉蘭、雷沙吉蘭，可單獨使用，也可與復(fù)方左 旋多巴制劑聯(lián)合使用，聯(lián)合應(yīng)用能推遲運動并發(fā)癥的出現(xiàn)， 減少左旋多巴用量。雷沙吉蘭應(yīng)用方便，依從性較好，但胃 潰瘍患者應(yīng)慎用，禁與 5-羥色胺再攝取抑制劑合用。COMT抑制劑代表藥物有恩他卡朋、托卡朋，只能與復(fù)方左旋多巴 制劑聯(lián)合應(yīng)用。恩他卡朋可應(yīng)用于有“劑末現(xiàn)象”的 PD 患 者，增加“開期” ，減少“關(guān)期”，并改善 UPDRS 運動評分。 最常見不良反應(yīng)的是異

5、動癥，其次還可見胃腸功能紊亂、尿 色改變等癥狀。對于改善多巴胺受體功能的藥物，多巴胺受 體興奮劑 (dopamine agonists， DAs) ，代表藥物有普拉克索、 吡貝地爾、羅匹尼羅、羅替戈汀透皮貼片。尤其是早期、較 年輕 PD 患者可單獨使用該藥。目前常用的 DAs 優(yōu)勢之一 是其半衰期長，對多巴胺受體的刺激優(yōu)于復(fù)方左旋多巴的 “脈沖樣刺激” ，是接近生理狀態(tài)的持續(xù)多巴胺能刺激(CDS)。除上述兩大主要分類以外， 其他藥物及輔助用藥包 括金剛烷胺，各個階段 PD 患者均可考慮選用?？捎糜谡痤?為主或者強直為主的或者對于長期服藥出現(xiàn)運動并發(fā)癥的 患者，加用金剛烷胺可減少左旋多巴用量，從

6、而減少運動并 發(fā)癥。不良反應(yīng)有幻覺、情緒改變等?？鼓憠A能藥鹽酸苯海 索，主要適用于有震顫的患者，尤其是 65 歲以下患者震顫 明顯而其他抗 PD 藥物效果不佳時 , 可選用抗膽堿能藥。而 對無震顫的患者一般不用 , 尤其 65 歲以上老年男性患者慎 用。閉角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。其他藥物如鐵螯 合劑、輔酶 Q10 具有神經(jīng)保護(hù)作用可用于 PD 治療。經(jīng)過 不斷探索，帕金森病的藥物治療已有了很大進(jìn)展，但目前帕 金森病仍無法根治，相信隨著對該疾病認(rèn)識的不斷加深，新 藥的研發(fā)、新劑型的突破以及新給藥方式的出現(xiàn)，帕金森病 的藥物治療將會有更大進(jìn)步。本期文字編輯：劉楠 邢巖參考文獻(xiàn)： 1 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng) 病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組 ,中國帕金森病治療指南(第三版) ,中華神經(jīng)科雜志 ,2014,47,6(428-433).2 張雪,張雯 , 杜立達(dá) ,高麗 ,杜冠華 .抗帕金森病藥物及其作用靶點研究進(jìn)展 國際藥學(xué)研究雜志 ,2016,43,1(87-96).3Alberto J. Espay, Fernando L. Pagan,Benjamin L. Walter, et al. Optimizing extended-release carbidopa/