《抗栓治療新進(jìn)展》PPT課件

1、抗栓治療新進(jìn)展 河南省人民醫(yī)院心內(nèi)科 陳巖 新型抗凝藥物的研發(fā)新型抗凝藥物的研發(fā) Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II 纖維蛋白纖維蛋白 纖維蛋白原纖維蛋白原 Bates Br J Haematol 2006 TTP889 TFPI (tifacogin) NAPc2 口服直接口服直接Xa因子抑制劑因子抑制劑 利伐沙班利伐沙班 阿哌沙班阿哌沙班 DU-176b YM150 注射間接注射間接Xa因子抑制劑因子抑制劑 磺達(dá)肝癸鈉磺達(dá)肝癸鈉 Idraparinux 達(dá)比加群達(dá)比加群 APC sTM (ART-123) 作用于單靶點(diǎn)的藥物（作用于單靶點(diǎn)的藥物（XaXa

2、因子）成為研發(fā)的熱點(diǎn)！因子）成為研發(fā)的熱點(diǎn)！ 非瓣膜性房顫非瓣膜性房顫 （至少一項(xiàng)卒中危險(xiǎn)因素）（至少一項(xiàng)卒中危險(xiǎn)因素） 華法林華法林 (INR 2.0-3.0) N=6000 達(dá)比加群達(dá)比加群 110 mg b.i.d. N=6000 達(dá)比加群達(dá)比加群 150 mg b.i.d. N=6000 主要目標(biāo)：不劣于華法林主要目標(biāo)：不劣于華法林 平均隨訪平均隨訪2年（年（1-3年）年） 主要終點(diǎn)：卒中主要終點(diǎn)：卒中+外周栓塞外周栓塞 44個(gè)國(guó)家個(gè)國(guó)家 951個(gè)中心個(gè)中心 NEJM. 2009: 1139 RECOVER 急性深靜脈血栓急性深靜脈血栓(DVT)患者患者 29個(gè)國(guó)家，個(gè)國(guó)家，228個(gè)中

3、心，個(gè)中心，2539例例 達(dá)比加群達(dá)比加群 150mg po bid 華法林組華法林組 INR 2-3 隨機(jī)分組隨機(jī)分組肝素抗凝肝素抗凝9天天 主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：6個(gè)月內(nèi)個(gè)月內(nèi)VET復(fù)發(fā)或致死性肺栓塞復(fù)發(fā)或致死性肺栓塞 安全終點(diǎn)：出血事件、急性冠脈綜合征、其他不良事件安全終點(diǎn)：出血事件、急性冠脈綜合征、其他不良事件 RE-COVER Study Group, NEJM 2009 RECOVER 達(dá)比加群與華法林療效及安全性相當(dāng)達(dá)比加群與華法林療效及安全性相當(dāng) RE-COVER Study Group, NEJM 2009 2010年抗凝治療領(lǐng)域新進(jìn)展年抗凝治療領(lǐng)域新進(jìn)展 u利伐沙班利伐沙班

4、EINSTEIN DVT III期臨床研究結(jié)果發(fā)布期臨床研究結(jié)果發(fā)布 u利伐沙班利伐沙班 ROCKET AF研究結(jié)果發(fā)布研究結(jié)果發(fā)布 u阿哌沙班阿哌沙班 Averroes III期臨床研究結(jié)果發(fā)布期臨床研究結(jié)果發(fā)布 u阿哌沙班阿哌沙班APPRAISE-2 III期臨床試驗(yàn)因出血事件期臨床試驗(yàn)因出血事件 的增多提前終止的增多提前終止 利伐沙班利伐沙班EINSTEIN DVT III期臨床研究期臨床研究 急性急性DVTDVT的治療的治療 15 mg bid DVT(不不 伴癥狀伴癥狀 性性PE) N=3449 利伐沙班 第第1天天第第 21天天 依諾肝素依諾肝素 1.0 mg/kg，一日兩次，至少

5、，一日兩次，至少5天天, 在在48小小 時(shí)以內(nèi)加用時(shí)以內(nèi)加用VKAs，目標(biāo)，目標(biāo)INR 2.5 (INR 范圍范圍 23) 治療療程治療療程 3，6或或12月月 20 mg od 3030天的觀察期天的觀察期 利伐沙班 R 2010 ESC 試驗(yàn)?zāi)康模杭毙园Y狀性試驗(yàn)?zāi)康模杭毙园Y狀性DVT(不伴不伴PE)，利伐沙班單藥治，利伐沙班單藥治 療療效不劣于當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療依諾肝素療療效不劣于當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療依諾肝素/VKA 利伐沙班利伐沙班 （n=1731） 依諾肝素依諾肝素/VKA （n=1718) HR 95CI n(%)n(%） VTE的復(fù)發(fā)率（）的復(fù)發(fā)率（）36(2.1)51(3.0) 0.68（

6、0.44-1.04） P 01.002.00 0.441.04 0.68 利伐沙班利伐沙班 優(yōu)效優(yōu)效利伐沙班利伐沙班 非劣效非劣效 利伐沙班利伐沙班 劣效劣效 Hazard Ratio P=0.076，優(yōu)效優(yōu)效 （雙邊檢驗(yàn)）（雙邊檢驗(yàn)） P1個(gè)中危因素個(gè)中危因素: 華法林華法林 2010年年ESC房顫指南房顫指南 CHACHA2 2DSDS2 2VASVASC C積分積分 非瓣膜性非瓣膜性AF卒中與血栓栓塞的危險(xiǎn)因素卒中與血栓栓塞的危險(xiǎn)因素 主要危險(xiǎn)因素（主要危險(xiǎn)因素（2分）分）非主要危險(xiǎn)因素（非主要危險(xiǎn)因素（1分）分） 卒中卒中/TIA/全身栓塞史全身栓塞史 年齡年齡75歲歲 HF /中重度

7、中重度LV功能障礙功能障礙 （EF0.4） 高血壓高血壓 糖尿病糖尿病 女性女性 年齡年齡 65-74歲歲 血管疾病血管疾病 危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素積分積分 CHF/LV功能障礙功能障礙(C)1 高血壓（高血壓（H）1 年齡年齡75歲（歲（A）2 糖尿病（糖尿?。―）1 卒中卒中/TIA/栓塞史（栓塞史（S）2 血管疾病（血管疾?。╒）1 年齡年齡65-74（A）1 性別（女性）（性別（女性）（Sc）1 總積分總積分9 CHA2DS2VASC積積分分 2010ESC房顫指南抗栓治療原則房顫指南抗栓治療原則 危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素 CHADS2-CHADS2- VASc VASc 積分積分 抗栓建議抗栓建議 1 1個(gè)主要危險(xiǎn)因素或個(gè)主要危險(xiǎn)因素或 2 2個(gè)非主要危險(xiǎn)因素個(gè)非主要危險(xiǎn)因素 2 2OACOAC 1 1個(gè)非主要危險(xiǎn)因素個(gè)非主要危險(xiǎn)因素1 1 OAC OAC 或者阿司匹林或者阿司匹林 75-32