卡前列素氨丁三醇注射液說明書

1、核準(zhǔn)日期：2006 年 11 月 13 日修改日期：2007 年 09 月 24 日 卡前列素氨丁三醇注射液說明書 請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用?！舅幤访Q】 通用名稱：卡前列素氨丁三醇注射液 商品名稱：欣母沛/hemabatetm 英文名稱：carboprost tromethamine injection 漢語拼音：kaqianliesu andingsanchun zhusheye【成份】 本品主 要成份為： 卡前列素氨丁三醇 其化學(xué) 名為： 1. 15s-15-甲基前列腺素 f2氨丁三醇鹽 2. 7-3 5-二羥基-23s-3-羥基-3-甲基-反-1-辛烯 -1-環(huán)戊基-順-5-

2、庚烯酸化合物-2-氨基- 2-羥甲基-1 3-丙二醇 3. 15s-9 11 15-三羥基-15-甲基前列腺素-順-5，反-13-二烯酸氨丁三醇鹽 4. 15s-15-甲基前列腺素 f2-tham 其結(jié)構(gòu) 式為： 分子式 ：c25h47o8n 分子量： 489.64【性狀】 本品為無色的澄明液體，是含有天然前列腺素 f2的15s-15 甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶 液，適用于肌肉注射。 卡前列素氨丁三醇為白色至類白色的結(jié)晶性粉末。根據(jù)加熱速度通常于 95c-105c 之間熔 化。室溫下，卡前列素氨丁三醇極易溶于水，溶解度大于 75mg/ml。每毫升本品無菌溶液含相當(dāng) 于卡前列素 250g 的卡前列

3、素氨丁三醇，氨丁三醇 83 g，氯化鈉 9mg，和作為防腐劑的苯甲 9.45mg。必要時(shí)可用氫氧化鈉和/或鹽酸調(diào)整 ph 值。本品為無菌溶液?！具m應(yīng)癥 】 第1頁，共6頁version no.:20070924 卡前列素氨丁三醇無菌溶液適用于妊娠期為 13 周至 20 周的流產(chǎn)，此妊娠期從正常末次月經(jīng) 的第一天算起；亦適用于下述與中期流產(chǎn)有關(guān)的情況： 1. 其他方法不能將胎兒排出； 2. 采用宮內(nèi)方法時(shí)，由于胎膜早破導(dǎo)致藥物流失，子宮收縮乏力或無力； 3. 需要進(jìn)行宮內(nèi)反復(fù)藥物灌注，以使胎兒排出； 4. 尚無生存活力的胎兒出現(xiàn)意外的或自發(fā)性胎膜早破，但無力將胎兒娩出。 本品適用于常規(guī)處理方法無

4、效的子宮收縮弛緩引起的產(chǎn)后出血現(xiàn)象。使用前的處理方法應(yīng)包 括靜注催產(chǎn)素、子宮按摩，以及肌肉注射非禁忌使用的麥角類制劑。研究顯示在這些病例中，本 品的使用可滿意地控制出血，但此效果是否與先前使用宮縮藥的后繼作用有關(guān)尚不明確。在大多 數(shù)病例中，以此種方式給藥本品可終止致命性的出血，且可避免進(jìn)行緊急手術(shù)。【規(guī)格】1ml：250g。【用法用 量】 1. 流產(chǎn)和適應(yīng)癥 1-4 項(xiàng) 起始劑量為 1ml 卡前列素氨丁三醇無菌溶液含相當(dāng)于 250g 的卡前列素，用結(jié)核菌注射器 做深部肌肉注射。此后依子宮反應(yīng)，間隔 1.5 至 3.5 小時(shí)再次注射 250g 的劑量。 首次可使用的試驗(yàn)劑量 100g0.4ml。

5、數(shù)次注射 250g1ml劑量后子宮收縮力仍不足時(shí)，劑 量可增至 500g2ml。 卡前列素氨丁三醇的總劑量不得超過 12mg，且不建議連續(xù)使用超過兩天以上。 2. 難治性產(chǎn)后子宮出血 起始劑量為 250g 卡前列素氨丁三醇無菌溶液 1ml 本品，做深部肌肉注射。臨床實(shí)驗(yàn)顯 示，大部分成功的病例73對單次注射即有反應(yīng)。然而在某些個(gè)別的病例中，間隔 15 到 90 分 鐘多次注射，也可得到良好的療效。而注射次數(shù)和間隔的需要，應(yīng)由專職的醫(yī)師根據(jù)病情來決 定。總劑量不得超過 2mg8 次劑量。 如果溶液和容器的條件許可，非腸道給藥的藥物在使用前，應(yīng)先目測是否有顆粒物質(zhì)或變色 的現(xiàn)象。 或遵醫(yī)囑?！静涣?/p>

6、反 應(yīng)】 本品無菌溶液的不良反應(yīng)一般為暫時(shí)性的，治療結(jié)束后可恢復(fù)。最常見的不良反應(yīng)多與它對 平滑肌的收縮作用有關(guān)。 試驗(yàn)患者中約 2/3 表現(xiàn)出嘔吐和腹瀉，1/3 有惡心，1/8 體溫上升超過 2f，1/14 出現(xiàn)潮紅。 用藥前或同時(shí)給予止吐劑及止瀉劑，可使用于流產(chǎn)的前列腺素類藥物的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生 率大為降低。故對用本品進(jìn)行流產(chǎn)的患者而言，止吐劑及止瀉劑應(yīng)視為治療中不可缺乏的一部 分。 體溫升高患者中有 1/16 臨床診斷為子宮內(nèi)膜炎。其余患者在最后一次注射后數(shù)小時(shí)內(nèi)體溫恢 復(fù)正常。 本品用于流產(chǎn)或產(chǎn)后出血出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并非全部與本藥的使用有明確的關(guān)系，按出現(xiàn)次 數(shù)遞減排列如下： 嘔吐

7、神經(jīng)質(zhì) 腹瀉 流鼻血 第2頁，共6頁version no.:20070924 惡心 睡眠障礙 面部潮紅或紅熱 呼吸困難 寒戰(zhàn)或顫抖 胸部緊迫感 咳嗽 喘息 頭痛 子宮頸后壁穿孔 子宮內(nèi)膜炎 虛弱 呃逆 發(fā)汗 痛經(jīng)樣疼痛 目眩 感覺異常 視覺模糊 背痛 上腹痛 肌肉痛 過度口渴 乳房觸痛 眼瞼抽搐 眼痛 作嘔，干嘔 嗜睡 喉干 肌張力障礙 窒息感 哮喘 甲狀腺危象 注射部位疼痛 暈厥 耳鳴 心悸 眩暈 皮疹 血管迷走神經(jīng)綜合癥 上呼吸道感染 口干 小腿痙攣 通氣過度 子宮穿孔 呼吸窘迫 焦慮 嘔血 胸痛 味覺改變 胎盤部分滯留 尿路感染 呼吸急促 敗血癥性休克 喉部充塞感 斜頸 子宮小囊 昏睡

8、虛弱，輕微的頭痛 高血壓 子宮破裂 心動過速 肺水腫 宮內(nèi)避孕器引起的子宮內(nèi)膜炎 使用本品用于流產(chǎn)后，出院的病人出現(xiàn)需進(jìn)一步治療的最常見的并發(fā)癥為子宮內(nèi)膜炎、胎盤 部分殘留、子宮大量出血；每五十位患者中約有一位會發(fā)生上述情況?！窘伞?1. 對卡前列素氨丁三醇無菌溶液過敏的患者。 2. 急性盆腔炎的患者。 3. 有活動性心肺腎肝疾病的患者?！咀⒁馐?項(xiàng)】 第3頁，共6頁version no.:20070924 警告 本品與其他強(qiáng)力宮縮藥一樣，必須嚴(yán)格遵循推薦劑量使用。本品必須由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員使用， 且醫(yī)院有能力提供及時(shí)的醫(yī)療監(jiān)護(hù)和緊急手術(shù)設(shè)備。 本品不會直接影響胎兒胎盤單位，故使用本品后流產(chǎn)出來

9、的胎兒可能有暫時(shí)的生命跡象。若 子宮中的胎兒已有生存能力，則不可使用本品。本品不應(yīng)被用作為墮胎劑。 動物試驗(yàn)顯示：其它某些前列腺素具有致畸胎作用，盡管沒有研究表明本品有此作用，但如 用本品終止妊娠失敗時(shí)，應(yīng)以其它方法終止妊娠。 本品含有苯甲醇，據(jù)報(bào)道苯甲醇與早產(chǎn)兒致死性的“呼吸窒迫綜合癥”有關(guān)。 概論 動物試驗(yàn)顯示，在持續(xù)數(shù)周高劑量使用后，前列腺素 e 和 f 系列可導(dǎo)致骨質(zhì)增生。此類作用 亦可在長期使用 pge1 后產(chǎn)下的新生兒身上出現(xiàn)。至今仍無證據(jù)顯示，短期使用本品會引起類似 的骨質(zhì)增生現(xiàn)象。 有哮喘、低血壓、高血壓、心血管病、肝腎病變、貧血、黃疸、糖尿病或癲癇病史的患者應(yīng) 慎用本品。 與

10、其它宮縮藥一樣，本品應(yīng)慎用于疤痕子宮。 流產(chǎn) 如同自然流產(chǎn)會有不完全流產(chǎn)一樣，大約有 20的患者在使用本品時(shí)可造成不完全流產(chǎn)。 盡管宮頸損傷的發(fā)生率極低，流產(chǎn)后仍需及時(shí)仔細(xì)檢查宮頸的情況。 使用本品后可引起短暫的體溫升高，其原因可能是下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞受到影響所致。在推 薦劑量下，約 1/8 的患者會出現(xiàn)體溫升高超過 2f1.1c。所有的患者在治療結(jié)束后體溫均可恢復(fù) 正常。流產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎引起的體溫升高與藥物引起的體溫升高較難區(qū)別，但隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的積 累，發(fā)現(xiàn)二者間有明顯的差別，主要區(qū)別如下： 子宮內(nèi)膜炎發(fā)熱 本品引起的發(fā)熱 1.發(fā)病時(shí)間 通常出現(xiàn)于流產(chǎn)后的第三天 38c 或以 第一次注射后

11、1 至 16 小時(shí)內(nèi) 上 2.持續(xù)時(shí)間 發(fā)熱及感染若不治療會持續(xù)，且可能 停藥后體溫回復(fù)至用藥前水平，不需要任 會引起其它盆腔感染 何治療。 3.滯留 妊娠產(chǎn)物通常滯留于子宮頸口或子宮 不管組織是否滯留，體溫均會上升。 腔。 4.組織學(xué) 子宮內(nèi)膜有淋巴細(xì)胞浸潤，若干區(qū)域 子宮基質(zhì)可能水腫充血，但無炎癥 出現(xiàn)壞死和出血 5.子宮 宮底仍柔軟伴觸痛，且雙合診檢查移 子宮恢復(fù)正常，無觸痛 動宮頸時(shí)感疼痛 6.排液 惡露惡臭，常伴有白帶 惡露正常 7.宮頸分泌物培養(yǎng): 流產(chǎn)后宮頸或?qū)m腔內(nèi)培養(yǎng)出病原菌而無敗血癥的臨床征象時(shí)，不能診斷為感 染性流產(chǎn)。曾有未感染的患者流產(chǎn)后即培養(yǎng)出病菌。 培養(yǎng)結(jié)果持續(xù)陽性并

12、伴有明顯臨床征象時(shí)，方對鑒別診斷有意義。 8.血球計(jì)數(shù): 子宮內(nèi)膜炎發(fā)熱與本品引起的發(fā)熱無法以白細(xì)胞增多及白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)來加以區(qū) 別，因?yàn)楦腥緯r(shí)白血球總數(shù)會增加，而本品亦可能引起暫時(shí)性白細(xì)胞增多。 第4頁，共6砎ersion no.:20070924 本品引起發(fā)熱但無子宮內(nèi)感染的臨床或細(xì)菌學(xué)征象的患者，應(yīng)鼓勵其多飲水。沒有必要采 用其它傳統(tǒng)的降溫方法，因?yàn)楸酒芬鸬陌l(fā)熱均為暫時(shí)的或自限性的。 產(chǎn)后出血 血壓升高。本品用于治療產(chǎn)后出血，有 5/1154的患者報(bào)道有血壓升高的副作用。高血壓 呈中等程度升高，其是否源于本品的直接作用或起因于糾正與妊娠有關(guān)的低血容量性休克，至今 仍未定論。所報(bào)告的有血

13、壓升高現(xiàn)象的患者均不需特別治療。 絨毛膜羊膜炎患者的使用。本品的臨床試驗(yàn)顯示，產(chǎn)后并發(fā)絨毛膜羊膜炎的發(fā)生率約為 8/1157，會導(dǎo)致子宮收縮乏力和出血，其中三個(gè)病例對本品無反應(yīng)。此分娩并發(fā)癥可能抑制子 宮對本品的反應(yīng)，與報(bào)道的其它宮縮藥的情況相似。【孕婦及 哺乳期婦女 用藥】 詳 見【藥理 毒理】?！緝和?藥】 目前暫無兒童病人中的安全性及有效性方面的資料?！纠夏暧?藥】 目前尚缺 乏本品老 年患者用 藥的安全 性及有效性的研究 資料。【藥物相 互作用】 本品可能會加強(qiáng)其它宮縮藥的活性，故不推薦與其它宮縮藥合用?！舅幬镞^ 量】 目前 尚缺乏本 品藥物過量的安全 性及有效 性的研究 資料?！舅?/p>

14、理毒 理】 肌肉注射卡前列素氨丁三醇可刺激妊娠子宮肌層收縮，類似足月妊娠末的分娩收縮。尚無法 確定這些收縮是否由于卡前列素直接作用于子宮肌層而引起。盡管如此，絕大多數(shù)情況下，這些 收縮均可使妊娠產(chǎn)物排出。 產(chǎn)后婦女使用后，子宮肌肉收縮可在胎盤部位發(fā)揮止血作用。 卡前列素氨丁三醇亦可刺激人類胃腸道的平滑肌，當(dāng)卡前列素氨丁三醇用于終止妊娠或產(chǎn)后 使用，常見可引起嘔吐或腹瀉或兩者均有。實(shí)驗(yàn)動物和人類使用后可使體溫升高。終止妊娠和產(chǎn) 后使用治療劑量的卡前列素氨丁三醇時(shí)，有些患者確實(shí)出現(xiàn)了體溫暫時(shí)升高。 實(shí)驗(yàn)動物和人類使用大劑量的卡前列素氨丁三醇后能引起血壓升高，這可能與其引起血管平 滑肌收縮有關(guān)。但使

15、用終止妊娠劑量時(shí)，此作用無臨床意義。實(shí)驗(yàn)動物和人類使用后可使體溫升 高。終止妊娠使用治療劑量的卡前列素氨丁三醇時(shí)，有些患者確實(shí)出現(xiàn)了體溫暫時(shí)升高。某些患 者使用卡前列素氨丁三醇后可引起短暫的氣管收縮。 因?yàn)槭苓m應(yīng)癥所限且用藥期又較短，未進(jìn)行本品的動物致癌性生物檢定。在微核實(shí)驗(yàn)ames 試驗(yàn)中未顯示致突變性。 動物試驗(yàn)未顯示本品具有致畸性，但大鼠和家兔的試驗(yàn)表明其具有胚胎毒性，而且任何會引 起子宮張力增加的劑量，都會危害胚胎或胎兒?！舅幋鷦?力學(xué)】 第5頁，共6頁version no.:20070924 不同的研究人員從 10 位流產(chǎn)患者中采集末梢血液樣本，用放射性免疫方法測定藥物血漿濃 度。

16、患者每 隔 2 小時(shí)肌肉 注 射 250g 的 卡前列素。 第一次注 射后半 小 時(shí)達(dá)到血 藥峰濃 度 2060pg/ml；于第一次注射后 2 小時(shí)（正好在第二次注射前）平均血藥濃度降至 770pg/ml。第二 次注射后半小時(shí)的平均血藥峰濃度（2663pg/ml）比第一次注射后半小時(shí)的稍高些，且在第二次 注射后 2 小時(shí)平均濃度再次降至 1047pg/ml。連續(xù)注射前列腺素后從 10 位患者中收集 5 位的血漿 樣本。每次前列腺素注射后藥物的平均峰濃度都略微升高，但注射 2 小時(shí)后的濃度總是降至比前 次峰濃度低。 5 位足月自然分娩的婦女產(chǎn)后立即注射 250g 的卡前列素氨丁三醇。治療后 4 小時(shí)內(nèi)數(shù)次收 集末梢血樣，并用放射性免疫方法測定卡前列素氨丁三醇的濃度。2 位患者在 15 分鐘時(shí)卡前列素 氨丁三醇達(dá)到最高濃度（3009 和 2916 pg/ml），2 位患者在 30 分鐘時(shí)達(dá)到最高濃度（3097 和 2792 pg/ml），1 位患者在 60 分鐘時(shí)達(dá)到最高