《鹽酸安羅替尼治療晚期肺癌中國專家共識（2020版）》要點匯總

1、本word文檔 可編輯 可修改218.鹽酸安羅替尼治療晚期肺癌中國專家共識（2020版）要點肺癌是全球最常見的惡性腫瘤，也是惡性腫瘤死亡的首要原因。在中國，肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，2020年中國肺癌新發(fā)病例78.7萬例，死亡63.1萬例。在組織學上，肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）。大多數(shù)NSCLC患者在確診時已屬晚期。隨著精準醫(yī)學的發(fā)展，NSCLC患者治療策略愈加細化，根據(jù)國內(nèi)外有關(guān)指南，可以將NSCLC患者細分為驅(qū)動基因陽性、陰性和程序性死亡受體配體1（PD-L1）不同表達者。根據(jù)患者體能狀態(tài)、驅(qū)動基因狀態(tài)以及PD-L1表達水平，晚期NSCLC治療可選

2、擇靶向治療、含鉑方案化療或免疫治療等。與此同時，抗血管生成藥物也成為晚期NSCLC治療的重要選擇之一。目前，在國內(nèi)已獲批可用于晚期NSCLC治療的抗腫瘤血管生成藥物包括重組人血管內(nèi)皮抑素、貝伐珠單抗和鹽酸安羅替尼。SCLC是一種高度惡性的腫瘤，其發(fā)病率和死亡率一直居高不下。SCLC具有侵襲性強、復發(fā)率高和生長迅速等生物學特征，這使得復發(fā)性SCLC的治療成為臨床實踐中的重要挑戰(zhàn)。鹽酸安羅替尼（3818）是我國自主研發(fā)的1.1類新藥，是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能有效地抑制血管內(nèi)皮細胞生長因子受體（VEGFR）、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）、成纖維生長因子受體和干細胞生長因子受

3、體等激酶的活性，進而發(fā)揮抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。鹽酸安羅替尼在兩種系統(tǒng)性化療方案經(jīng)治的NSCLC患者中顯示出了良好的療效和安全性，2018年5月9日國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準鹽酸安羅替尼上市?；邴}酸安羅替尼對進展或復發(fā)SCLC患者的良好療效和安全性，2019年8月30日NMPA批準其用于進展或復發(fā)的SCLC患者的三線治療，填補了國內(nèi)SCLC三線治療的空白，鹽酸安羅替尼成為了國內(nèi)唯一獲批NSCLC及SCLC的抗血管生成藥物。一、鹽酸安羅替尼的臨床應用（一）給藥方案后續(xù)研究采用每天連續(xù)用藥周，停藥周的方式進行探索，最終確定鹽酸安羅替尼的推薦劑量為12mg，1次/d，早餐前口服

4、；連續(xù)服藥2周，停藥1周，即3周（21d）為1個周期；用藥期間如出現(xiàn)漏服，確認距下次用藥時間12h時，則不再補服。（二）適應證鹽酸安羅替尼單藥適用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后復發(fā)或進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。對于表皮生長因子受體（EGFR）基因敏感突變或間變性淋巴瘤激酶融合基因陽性的患者在開始鹽酸安羅替尼治療前，患者應接受過相應的標準靶向藥物治療后出現(xiàn)進展或不可耐受、且至少接受過2種系統(tǒng)化療后復發(fā)或進展。鹽酸安羅替尼單藥適用于既往至少接受過2種化療方案治療后進展或復發(fā)的SCLC患者的治療。（三）鹽酸安羅替尼治療NSCLC1.二線治療后復發(fā)或進展的晚期NSCLC患者能夠從鹽酸安羅替尼

5、治療中獲益：2.EGFR基因敏感突變型和野生型的患者，均能從鹽酸安羅替尼治療中顯著獲益：3.肺腺癌和肺鱗癌患者均可以從鹽酸安羅替尼的治療中獲益：4.70歲患者多線治療失敗后可嘗試使用鹽酸安羅替尼：5.基線伴腦轉(zhuǎn)移晚期NSCLC患者可嘗試使用鹽酸安羅替尼：6.既往使用多種治療方案的晚期NSCLC患者均可從鹽酸安羅替尼治療中獲益：7.已經(jīng)報告的鹽酸安羅替尼聯(lián)合化療、靶向治療或抗程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）單抗治療NSCLC患者的研究結(jié)果：（四）鹽酸安羅替尼治療SCLC1.二線治療后進展或復發(fā)的SCLC患者能夠從鹽酸安羅替尼治療中獲益：2.既往前線放化療后進展或復發(fā)的SCLC患者能夠從鹽酸安羅替

6、尼治療中獲益：3.基線伴腦轉(zhuǎn)移的進展或復發(fā)SCLC患者可嘗試使用鹽酸安羅替尼：（五）禁忌證中央型肺鱗癌或具有大咯血風險的患者、重度肝腎功能不全患者、妊娠期以及哺乳期婦女禁用鹽酸安羅替尼。（六）合并用藥及飲食注意事項建議避免與CYP1A2和CYP3A4誘導劑及抑制劑合用：柑橘、楊桃、葡萄柚和葡萄柚汁會影響細胞色素P450活性，應避免合用。二、使用鹽酸安羅替尼的安全性管理建議（一）鹽酸安羅替尼不良反應概述鹽酸安羅替尼的不良反應多數(shù)可通過調(diào)整劑量、暫停給藥及對癥處理得到控制。（二）劑量調(diào)整的一般原則和方法（三）需要特別關(guān)注的不良反應1.高血壓：防治建議：患者宣教，監(jiān)測血壓。對于無應用降壓藥指征的1級

7、高血壓，可進行生活方式干預，包括減少鈉鹽攝入、控制體重、戒煙、限制飲酒、體育運動和減輕精神壓力；2級及以上程度高血壓建議進行醫(yī)療干預（表）。既往罹患高血壓的患者開始鹽酸安羅替尼治療前應充分控制血壓，治療過程中應常規(guī)監(jiān)測血壓；用藥6周內(nèi)每天監(jiān)測血壓，后續(xù)用藥期間每周監(jiān)測血壓23次，發(fā)現(xiàn)血壓升高或出現(xiàn)頭痛、頭暈癥狀時，應及時就診并接受降壓藥物治療，必要時暫停鹽酸安羅替尼治療或進行劑量調(diào)整。2.手足皮膚反應：防治建議：在使用鹽酸安羅替尼治療期間，若出現(xiàn)手足皮膚反應，需根據(jù)其嚴重程度采用支持治療或其他治療措施積極對癥治療，具體防治建議見表9。3.出血：防治建議：對于高出血風險患者，如存在出血風險、出血

8、跡象或病史、用藥前4周內(nèi)出現(xiàn)3級的任何出血事件、存在未愈合創(chuàng)口、潰瘍、骨折、6個月內(nèi)發(fā)生過動（靜）脈血栓事件，如腦血管意外（包括短暫性腦缺血發(fā)作）、深靜脈血栓、肺栓塞及接受抗凝治療者，應在醫(yī)師指導下慎用鹽酸安羅替尼；具有出血風險、凝血功能異?；颊咭鄳饔名}酸安羅替尼。治療期間應密切監(jiān)測凝血酶原時間和國際標準化比率，出現(xiàn)1級出血事件，如鼻出血、牙齦出血等，可進行標準治療；出現(xiàn)2級出血事件應暫停用藥，如2周內(nèi)能恢復至2級以下，則將鹽酸安羅替尼下調(diào)1個劑量繼續(xù)用藥；如未能恢復至2級以下或調(diào)整劑量后再次出現(xiàn)，則應考慮永久停藥。一旦出現(xiàn)3級的出血事件，則永久停藥（表10）。4.蛋白尿：防治建議：建議患者

9、每6周檢查尿常規(guī)，對連續(xù)2次尿蛋白者需進行24尿蛋白測定，根據(jù)不良反應嚴重程度采取包括暫停用藥、劑量調(diào)整和永久停藥等處理措施（表11）。腎功能不全的患者應在醫(yī)師指導下慎用鹽酸安羅替尼并密切監(jiān)測。5.胃腸道反應：防治建議：針對不良反應的程度可選擇觀察或者對癥進行藥物處理。若在鹽酸安羅替尼治療期間發(fā)生34級胃腸道反應，建議暫停鹽酸安羅替尼治療，及時就診；如恢復用藥后再次出現(xiàn)34級不良反應，可下調(diào)1個劑量后繼續(xù)用藥，如不良反應仍持續(xù)，建議停用鹽酸安羅替尼。6.牙齦口腔腫痛：防治建議：針對牙齦口腔腫痛，應保持口腔清潔、注意控制疼痛，減少多重感染，阻止口腔黏膜炎進一步加重?？赏扑]使用包括含利多卡因、碳酸

10、氫鈉或氯己定等含漱劑或相應的涂劑對癥處理，促進愈合。注意均衡營養(yǎng)和水的攝取，個性化膳食，避免熱、辛辣食物，禁煙酒，禁用含酒精的含漱劑。必要時可到口腔科就診。發(fā)生牙齦口腔腫痛時，可釆取包括暫停用藥、下調(diào)1個劑量直至永久停藥措施。7.高脂血癥：防治建議：服用鹽酸安羅替尼期間出現(xiàn)高脂血癥的患者建議調(diào)整為低脂飲食。2級或更高級別的高膽固醇血癥（775mmol），或2級或更高級別的高甘油三酯血癥（2.5×正常值上限），應在專科醫(yī)師指導下使用降血脂類藥物治療。8.疲乏：防治建議：患者應在初次用藥前檢查甲狀腺功能，基礎(chǔ)甲狀腺功能異常的患者在接受鹽酸安羅替尼治療之前應給予相應的標準治療。所有患者在接受鹽酸安羅替尼治療時應密切監(jiān)測甲狀腺功能減退的癥狀和體征，包含畏寒、食欲下降和水腫等；對有甲狀腺功能不全癥狀或體征的患者，建議檢查甲狀腺功能；對于在鹽酸安羅替尼治療期間出現(xiàn)甲狀腺功能減退的患者，建議內(nèi)分泌?？凭驮\接受規(guī)范治療。若發(fā)生34級甲狀腺功能減退，建議暫停鹽酸安羅替尼治療；如恢復用藥后再次出現(xiàn)，可下調(diào)1個劑量后繼續(xù)用藥，每36周進行甲狀腺功能檢查，如不良反應仍持續(xù)，則建議停藥。三、結(jié)語鹽酸安羅替尼三線及以上治療晚期肺癌的有效性及安全性已經(jīng)在臨床研究中得到了肯定，進一步的研究結(jié)果還提示，晚