中醫(yī)藥治療甲狀腺功能

1、中醫(yī)藥治療甲狀腺功能 甲狀腺功能亢進(jìn)癥(以下簡稱甲亢)是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，發(fā)病率較高，并有逐漸增高的趨勢，越來越引起臨床工作者的重視。許多中醫(yī)學(xué)者不僅進(jìn)行了大量的臨床研究，亦進(jìn)行了許多動物實驗方面的研究，為深入探討中醫(yī)藥的作用機(jī)制提供了理論依據(jù)?，F(xiàn)就近10年來的實驗研究綜述如下。 1單味藥的研究 1.1龜板 包括龜上甲、龜下甲，能降低三碘甲腺原氨酸(t3)致甲亢大鼠血清t3、甲狀腺素(t4)水平，減慢心率，升高痛閾，降低血漿皮質(zhì)醇含量及尿17羥類固醇含量，升高血清igg含量，降低血漿粘度，還能降低整體耗氧量及紅細(xì)胞膜上na+、k+atp酶活性，升高血糖，增加體重，使飲水量減少，尿量增加，降

2、低血漿環(huán)磷酸腺苷(camp)含量。同時可使血清微量元素銅值下降，鋅值不變，銅/鋅比值降低。病理切片可見，龜板治療組的胸腺皮質(zhì)淋巴細(xì)胞密度略降低，部分小葉的皮質(zhì)與髓質(zhì)比例略見減少，胸腺小體易見，胸腺組織結(jié)構(gòu)大致恢復(fù)正常，腎上腺皮質(zhì)球狀帶厚度增加，與模型組相比有一定程度的改善。對龜上、下甲進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，在整體耗氧量與淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率方面，龜上甲的作用強于龜下甲，而在其他方面二者無顯著性差異13。 1.2龍膽草 能明顯抑制t4致甲亢大鼠肝中皮質(zhì)醇分解代謝的關(guān)鍵酶類固醇4還原酶的活性，從而明顯降低甲亢大鼠肝中皮質(zhì)醇的降解作用，使其尿中17羥類固醇排量顯著減少，提示龍膽草能抑制肝臟對皮質(zhì)醇的滅活。同時龍

3、膽草還可使血清總t4趨向正常4。 1.3知母 知母及知母皂甙元能明顯增加t3所致甲亢小鼠體重，使升高的腦、腎受體(ar)最大結(jié)合容量(rt)降低并趨于正常水平5。同時能降低甲亢模型的耗氧率。此外，知母還可使甲亢小鼠降低的腦m膽堿受體(mchor)rt值升高，升高的arcamp系統(tǒng)反應(yīng)性降低至趨向正常。知母對arcamp系統(tǒng)的向下調(diào)節(jié)和對mchor的升高作用，可能是其發(fā)揮滋陰療效的重要機(jī)制69。 1.4生地 能降低t3所致甲亢模型的耗氧量，增加體重并趨于正常，使腦腎上腺素受體的最大結(jié)合容量趨于正常11，生地可使甲亢模型升高的受體(ar)結(jié)合位點數(shù)rt降低并趨于正常，camp系統(tǒng)對激動劑的反應(yīng)性降

4、低，并使減少的m膽堿受體(mchor)增多，呈現(xiàn)了雙向調(diào)節(jié)作用6、10。 2復(fù)方研究 2.1六味地黃湯 本方全方及“三瀉”(丹皮、澤瀉、茯苓)能顯著減低左旋甲狀腺素(lt4)所致的甲亢小鼠的環(huán)磷酸鳥苷(cgmp)含量，但對升高的camp含量無明顯影響。而“三補”(生地黃、山藥、山萸肉)能使甲亢小鼠的camp下降至接近正常對照組，對cgmp含量無顯著影響。提示本方全方不宜用于陰虛型甲亢12。 2.2炙甘草湯 用本方制成的注射液能明顯減慢lt4所致甲亢大鼠的心率，使竇性心律不齊消失，室性早搏(vp)發(fā)生率下降為18%。同時，本方可顯著提高誘發(fā)vp和竇性心動過速(vt)所用的腎上腺素劑量。以兩種狀態(tài)

5、下對照組的心律失常積分為100%。本方注射液可使健康大鼠心律失常積分下降32%，甲亢大鼠的心律失常積分下降61%。本方對后者的心律失常效果似更好。其作用機(jī)理可能涉及調(diào)節(jié)植物神經(jīng)系統(tǒng)的平衡，糾正交感神經(jīng)活動偏亢13。 2.3清熱養(yǎng)陰方 能較明顯降低甲狀腺素片所致的甲亢大鼠的血清t4的水平，使大鼠表現(xiàn)比較安靜，消瘦程度略有減輕，但對血清t3、促甲狀腺素釋放激素(trh)影響不大。其作用機(jī)理可能為：一方面減弱甲狀腺激素的靶器官、靶組織對激素的反應(yīng)，另一方面加速對已進(jìn)入血循環(huán)的甲狀腺素的降解14。 2.4地冬鱉甲煎劑 能降低lt4所致的甲亢小鼠的耗氧率，明顯減輕其煩躁、咬斗、怕熱等現(xiàn)象，使其毛發(fā)光澤有

6、所改善，肛溫有所下降。并能提高肝組織攝入3h亮氨酸的能力，明顯降低3h胸腺嘧啶的攝入率并使之接近正常。說明本方有一定的對抗外源性甲狀腺激素，調(diào)節(jié)dna代謝的作用。也可能有保護(hù)胰島，減少胰島素消耗的作用，同時亦有助于蛋白質(zhì)的同化作用15。 2.5養(yǎng)陰益氣合劑 能明顯改善lt4所致的甲亢大鼠的肛溫、耗氧率及行為，降低血清t3含量，提高肝胞液糖皮質(zhì)激素受體(gcr)的數(shù)量，而并不影響gcr的分子結(jié)構(gòu)。表明本方能降低甲亢大鼠的基礎(chǔ)代謝率，抑制t4向t3轉(zhuǎn)化及(或)同時提高機(jī)體對t3的代謝清除率，并通過抑制甲狀腺素對受體蛋白的分解作用，改善全身情況等多方面途徑而起到對gcr的保護(hù)作用16、17。 此外，

7、本方對甲亢時過高的腎上腺素1受體的親和力有一定程度的糾正作用，并減弱了外周組織對腎上腺素的生物效應(yīng)18。 2.6生地玉竹合劑 能改善甲狀腺素片所致的甲亢大鼠的癥狀，使其血清總t3(tt3)含量降至正常，增高的肝細(xì)胞核t3受體(t3r)的最大結(jié)合容量(bmax)降低，但總t4(tt4)降低不明顯。認(rèn)為其作用可能是從分子水平調(diào)節(jié)t3r的bmax，但對其解離常數(shù)kd無影響，考慮其作用不僅僅限于激素本身19。 2.7益氣養(yǎng)陰瀉火方 能減少t3所致的甲亢大鼠肝細(xì)胞核t3r含量、rna聚合酶和na+、k+atp酶活性，并降低肝和全血三磷酸腺苷(atp)水平。表明本方可能是通過多途徑、多層次發(fā)揮作用，從而達(dá)

8、到改善甲亢大鼠能量代謝的功效20。 2.8生龜合劑 本方可使t3所致的甲亢大鼠增加的腎臟受體rt數(shù)量恢復(fù)正常，并能明顯糾正其耗氧率，但對體內(nèi)t3、t4水平并無明顯影響。本方可能是通過某種機(jī)制直接調(diào)節(jié)了細(xì)胞膜受體的最大結(jié)合容量，而不是通過改變t3、t4水平間接影響細(xì)胞膜受體，但深入機(jī)制有待進(jìn)一步研究21。另外，本方還能使甲亢大鼠肝細(xì)胞核t3r之最大結(jié)合容量(mbc)、心肝組織na+k+atp酶活性顯著降低，心、肝組織atp含量明顯升高。表明本方是通過慢調(diào)控系統(tǒng)來改變機(jī)體能量代謝，這可能是滋陰藥治療甲亢陰虛火旺證的一個重要藥理依據(jù)22。 2.9益氣養(yǎng)陰方 能使t3所致的甲亢大鼠血清t3水平明顯降低

9、，血清膽固醇含量顯著增加；可提高周圍血白細(xì)胞數(shù)，使體重增長基本正常，其作用顯著優(yōu)于他巴唑治療的西藥對照組23。 3結(jié)語 中藥治療甲亢的作用機(jī)制是多方面的。每種藥物尤其是復(fù)方，作用更不是單一的。目前研究多集中在以下幾方面：(1)受體的研究；(2)酶的活性研究；(3)環(huán)核苷酸系統(tǒng)的研究；(4)能量代謝的研究。對滋陰藥物的研究仍是一個熱點問題，并且研究工作多局限于復(fù)方研究，對單味藥及其有效成分的研究相對較少。近10年來中藥治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的實驗研究方面一直沒有大的進(jìn)展和突破，究其原因還在于動物模型具有一定的局限性。因為研究工作中所采用的外源性用藥造成動物體內(nèi)甲狀腺激素水平增高所引起的類似人類甲亢

10、狀態(tài)，畢竟與人類本身存在差異。由于二者發(fā)病機(jī)制不同，從而在一定程度上影響了中藥藥理作用機(jī)制的進(jìn)一步揭示。因此，尋找出一種新的、更接近于人類的甲亢動物模型，是擺在臨床和科研工作者面前的一個重要課題。 參考文獻(xiàn) 1楊梅香，楊勇，喬亭祥，等.龜板對“甲亢型陰虛證”大鼠的影響.中藥藥理與臨床，1987，4(4)：7. 2楊梅香，楊勇.龜上、下甲對甲亢型陰虛大鼠體重、飲水量、尿量、血漿粘度等的影響.中藥通報，1988，13(2)：41. 3苗燕玲，楊梅香，劉恩，等.龜上、下甲對甲亢型陰虛大鼠甲狀腺、胸腺、腎上腺、脾臟病理學(xué)的影響.中藥通報，1988，13(3)：42. 4薛惠娟，趙偉康.龍膽草對甲亢大鼠

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12、甙元對腎上腺素受體調(diào)節(jié)作用.中藥藥理與臨床，1992，8(5)：40. 10易寧育，夏宗勤，胡雅兒，等.一些滋陰助陽藥調(diào)整腎上腺素受體camp系統(tǒng)及m膽堿受體cgmp系統(tǒng)間失平衡的分子機(jī)理.中藥藥理與臨床，1994，(6)：10. 11張小莉，董建英，羅亞利，等.甲狀腺激素對小鼠腦腎上腺素能受體的影響.中國藥理學(xué)通報，1991，7(5)：389. 12蔣瑩，趙陸華，嚴(yán)永清，等.六味地黃湯及其配伍對lt4模型血漿中核苷酸含量的影響.中藥藥理與臨床，1990，6(3)：1. 13李萍，康毅，劉艷霞，等.炙甘草湯注射液對正常及“陰虛”大鼠心律失常影響的實驗研究.中藥藥理與臨床，1994，(4)：5.

13、 14鄺安坤，陳家倫，陳名道，等.助陽、清熱養(yǎng)陰中藥對實驗性低甲及高甲大鼠血清trh、t3、t4的影響.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1987，7(11)：674. 15黃歡，張善徵，鄧響潮，等.地冬鱉甲煎劑對小鼠模型肝組織h3亮氨酸及h3胸腺嘧啶核苷攝入的影響.廣州中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1988，5(2)：101. 16徐克川，張善徵.甲亢類陰虛大鼠肝細(xì)胞液糖皮質(zhì)激素受體的研究.廣州中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1990，(3)：145. 17郭翔，歐明，黃菱，等.益氣養(yǎng)陰中藥合劑對甲亢類陰虛病理模型大鼠作用的實驗研究.中國中藥雜志，1993，18(3)：494. 18單濟(jì)川.甲亢大鼠肝臟腎上腺素1受體測定及養(yǎng)陰益氣中藥作用機(jī)理初探.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1994，14(2)：96. 19張家慶，趙明.滋陰、助陽藥對“高甲”、“低甲”大鼠模型肝細(xì)胞核甲狀腺激素受體的影響.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1991，11(2)：105. 20沈松法，萬叔援，趙偉康，等.益氣養(yǎng)陰瀉火藥對甲亢大鼠能