《格列喹酮臨床應(yīng)用中國專家共識（2017年版）》要點(diǎn)匯編

1、本word文檔 可編輯 可修改99.格列喹酮臨床應(yīng)用中國專家共識（2017年版）要點(diǎn)磺脲類胰島素促泌劑是最早發(fā)現(xiàn)并使用最廣泛的口服降糖藥物,中國2型糖尿病防治指南(2013)推薦該類藥物為中國2型糖尿病患者降糖治療的一線備選用藥。其中格列喹酮作為二代磺脲類促泌劑,具有良好的降糖作用及安全性,同時(shí)兼具腎臟保護(hù)作用,獲得全球多個(gè)權(quán)威指南推薦。本共識回顧了格列喹酮相關(guān)循證依據(jù),并對藥物安全性、有效性、使用人群及使用方法進(jìn)行了總結(jié)和推薦,希望藉此為臨床醫(yī)生提供指導(dǎo)與幫助。一、格列喹酮藥代動力學(xué)及藥理特點(diǎn)格列喹酮口服吸收迅速完全,血藥濃度23h達(dá)峰值,平均半衰期1.5h,降糖持續(xù)時(shí)間為58h；其代謝途徑

2、95%經(jīng)糞便排泄,僅5%經(jīng)腎臟排泄;格列喹酮在肝臟中經(jīng)羥基化被代謝為大量非活性代謝產(chǎn)物,該代謝過程在肝功能不全患者體內(nèi)仍可進(jìn)行,且長期應(yīng)用亦不影響肝膽疾病患者的肝功能；由于代謝產(chǎn)物無活性,不易產(chǎn)生藥物蓄積作用,具有很高的安全性。格列喹酮藥代動力學(xué)不受血糖、年齡、腎功能的影響。格列喹酮通過與胰島細(xì)胞膜上磺脲受體結(jié)合促進(jìn)胰島素分泌,該結(jié)合作用短效可逆,避免了對細(xì)胞的持續(xù)刺激,降低了發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。格列喹酮可有效降低尿白蛋白排泄率，減緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。格列喹酮對胰島細(xì)胞具高度選擇性,對心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞親和力弱,因此安全性更高。二、格列喹酮臨床有效性及安全性1.格列喹酮單藥治療降糖有效

3、性及安全性格列喹酮單藥治療能夠全面控制患者血糖,并具有良好的安全性和耐受性。一定劑量范圍內(nèi),格列喹酮降糖作用呈劑量依賴性。建議：(1)格列喹酮對2型糖尿病患者各項(xiàng)血糖指標(biāo)均有很好的控制作用,可作為2型糖尿病降糖選擇的一線用藥之一；對于主要以PPG升高為主的,或新發(fā)2型糖尿病患者,格列喹酮可作為磺脲類藥物的優(yōu)先選擇。(2)格列喹酮臨床處方劑量范圍15180mg/d,根據(jù)長期臨床使用經(jīng)驗(yàn),在綜合考慮患者耐受程度及經(jīng)濟(jì)情況等條件的前提下,推薦使用格列喹酮單藥治90mg/d(30mg,Tid)能夠盡快使血糖達(dá)標(biāo)；若患者控糖效果不理想,可綜合考慮患者基本情況增加臨床處方劑量,推薦最大劑量180mg/d(

4、60mg,Tid)。2.格列喹酮聯(lián)合治療降糖有效性及安全性（1）格列喹酮與二甲雙胍聯(lián)合：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放、平行分組對照研究顯示：格列喹酮在單藥和(或)聯(lián)合治療失敗的2型糖尿病患者中與二甲雙胍聯(lián)合治療14周后,平均HbA1C下降1.7%,HbA1C6.5%及HbA1C7.0%的達(dá)標(biāo)率分別為25.71%及42.86%,均高于阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍組；格列喹酮組對PPG降低幅度達(dá)4.75mmol/L,是阿卡波糖組的2倍以上；對FPG降低幅度為1.0mmol/L。此外,格列喹酮組可改善胰島素抵抗。(2)列喹酮與胰島素聯(lián)合：格列喹酮與中效胰島素聯(lián)合治療降低患者HbA1C、PPG及FPG的效果優(yōu)于預(yù)混

5、胰島素組(P0.05),同時(shí)不增加低血糖發(fā)生率。中效胰島素可以明顯改善空腹血糖,但對餐后血糖控制欠佳者,聯(lián)合格列喹酮治療可以很好地克服這一問題。(3)格列喹酮與-糖苷酶抑制劑聯(lián)合：格列喹酮與阿卡波糖聯(lián)合治療老年2型糖尿病患者的研究結(jié)果顯示：聯(lián)合用藥對PPG及FPG的降幅均大于單用阿卡波糖,同時(shí)由于藥物劑量減少,胃腸道不適等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低,且無一例出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。(4)格列喹酮與二肽基肽酶-抑制劑(DPP-4i)聯(lián)合：格列喹酮與西格列汀聯(lián)合治療初診2型糖尿病患者的研究結(jié)果顯示：聯(lián)合用藥治療后患者平均血糖為FPG6.5mmol/L、PPG7.3mmol/L、HbA1C6.2%,降糖效果優(yōu)于

6、單用西格列汀(P0.01),無低血糖發(fā)生,且能夠改善胰島素抵抗。(5)格列喹酮與噻唑烷二酮類(TZDs)聯(lián)合：格列喹酮等磺脲類藥物與羅格列酮聯(lián)合應(yīng)用治療2型糖尿病患者的研究結(jié)果顯示,可有效降低HbA1C、PPG及FPG(P0.05),改善胰島素抵抗及高胰島素血癥,且未監(jiān)測到低血糖發(fā)生。建議：對于應(yīng)用基礎(chǔ)胰島素或其他口服降糖藥不能有效控制血糖的患者,格列喹酮可與多種降糖藥物聯(lián)合使用,通過機(jī)制互補(bǔ)增加降糖作用,降低不良反應(yīng)。一般不推薦與餐時(shí)胰島素或其他促泌劑聯(lián)用。三、格列喹酮應(yīng)用于特殊人群1.老年患者建議：格列喹酮治療老2型糖尿病患者低血糖發(fā)生率較低,且調(diào)整劑量方便,推薦作為老年2型糖尿病患者磺脲

7、類藥物的優(yōu)先選擇之一。2.慢性腎病(CKD)15期患者建議：2015年2型糖尿病合并慢性腎臟病口服降糖藥用藥原則中國專家共識(2015)建議格列喹酮在2型糖尿病合并CKD13b期(GFR30ml/min)患者中可用,GFR60ml/min時(shí)只有格列喹酮是唯一無需調(diào)整劑量的口服磺脲類降糖藥；2010年美國綜合臨床腎臟病學(xué)推薦格列喹酮在CKD15期全程均可使用；2015年歐洲腎臟最佳臨床實(shí)踐(ERBP)頒布了糖尿病合并慢性腎臟病3b期或以上(DM-CKD3b5)患者的診療指南,建議格列喹酮用于CKD15期,全程均不需要?jiǎng)┝空{(diào)整；格列喹酮可有效降低蛋白尿水平,延緩或逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病的進(jìn)一步進(jìn)展;格列喹酮在老年2型糖尿病合并腎病患者中降糖安全有效。四、總結(jié)格列喹酮是具有腎臟保護(hù)作用的胰島素促泌劑,降糖效果明確,低血糖風(fēng)險(xiǎn)低,不影響體重。單藥治療可全面降糖