年產(chǎn)萬支ml藿香正氣口服液生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)

1、制藥工程專業(yè)課程設(shè)計(jì)任務(wù)書設(shè)計(jì)題目：年產(chǎn)5000萬支10ml董香正氣口服液生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)一、設(shè)計(jì)內(nèi)容及要求1 .查閱收集資料和相關(guān)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，確定蕾香正氣口服液生產(chǎn)工藝、確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分；2 .確定相關(guān)參數(shù)，進(jìn)行物料衡算、能量計(jì)算及設(shè)備選型；3 .按gmp規(guī)范要求設(shè)計(jì)、繪制車間工藝流程圖及平面布置圖;4 .編寫設(shè)計(jì)說明書 三、設(shè)計(jì)成果1 .設(shè)計(jì)說明書一份，包括工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明、物料衡算、能 量計(jì)算、工藝設(shè)備選型說明、工藝主要設(shè)備一覽表、車間工藝平面布置說明、車間 技術(shù)要求；2 .車間工藝流程圖；3 .工藝平面布置圖一套4 .設(shè)備（多功能提取罐）結(jié)構(gòu)圖目錄第一章設(shè)計(jì)依據(jù)

2、、設(shè)計(jì)范圍與設(shè)計(jì)原則.錯(cuò)誤!未指定書簽。4.1 設(shè)計(jì)原則錯(cuò)誤!未指定書簽。4.2 設(shè)計(jì)依據(jù) 錯(cuò)誤!未指定書簽。4.3 3設(shè)計(jì)規(guī)范錯(cuò)誤!未指定書簽。1. 4設(shè)計(jì)目的12. 1生產(chǎn)規(guī)模錯(cuò)誤!未指定書簽。第二章生產(chǎn)規(guī)模及工藝流程錯(cuò)誤!未指定書簽。2. 2生產(chǎn)制度錯(cuò)誤!未指定書簽。2. 3生產(chǎn)工序2. 4蕾香正氣口服液生產(chǎn)工藝流程錯(cuò)誤!未指定書簽。hi7. 5灌裝于封口207. 6滅菌消毒20第三章物料衡算2.1 原輔料物料衡算3. 2包裝用量第四章主要設(shè)備選型4.1生產(chǎn)設(shè)備選型說明4. 2主要設(shè)備參數(shù)及特點(diǎn)12134. 3工藝設(shè)備一覽表5.1概述5. 2分析項(xiàng)目第五章生產(chǎn)分析控制錯(cuò)誤!未指定書簽。錯(cuò)

3、誤!未指定書簽。5. 3質(zhì)量監(jiān)控錯(cuò)誤!未指定書簽。hr15第六章車間設(shè)計(jì)說明6. 1布置原則6. 2車間布置錯(cuò)誤!未指定書簽。錯(cuò)誤!未指定書簽。:誤!未指定書簽。第七章車間技術(shù)要求7. 1限額領(lǐng)料錯(cuò)誤!未指定書簽。7. 2根據(jù)處方正確計(jì)量稱量錯(cuò)誤!未指定書簽。7. 3置與過濾錯(cuò)誤!未指定書簽。7. 4洗瓶和干燥滅菌.錯(cuò)誤!未指定書簽。7. 7燈檢和印包20參考文獻(xiàn)致謝信錯(cuò)誤!未指定書簽。錯(cuò)誤!未指定書簽。第一章設(shè)計(jì)依據(jù)、設(shè)計(jì)范圍與設(shè)計(jì)原則其中包括設(shè)計(jì)規(guī)范、規(guī)定、技術(shù)措施，建設(shè)單位的要求，地理環(huán)境和室外氣 象資料。潔凈區(qū)應(yīng)控制的設(shè)計(jì)參數(shù)等。這些是設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)。1.1設(shè)計(jì)原則本工程將遵循設(shè)計(jì)方案優(yōu)化

4、，項(xiàng)目投資合理的原則，在充分體現(xiàn)企業(yè)盡量減少投 資的指導(dǎo)思想基礎(chǔ)上，采用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備，是車間設(shè)計(jì)符合gmp要求， 建成投產(chǎn)后能夠取得較高的經(jīng)濟(jì)效益。本工程設(shè)計(jì)按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，國(guó) 家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品包裝用材料，容器管理辦法，以及原國(guó)家醫(yī)藥 管理局頒發(fā)的醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范進(jìn)行設(shè)計(jì)。土建消防電氣勞動(dòng)保護(hù)，環(huán)境保護(hù)等均按國(guó)家的有關(guān)規(guī)定，規(guī)范使用設(shè)計(jì)。生產(chǎn)車間的設(shè)計(jì)按gmp要求，車間布置將潔凈區(qū)集中布置，潔凈度不同區(qū)域 分別設(shè)置人凈設(shè)施和物凈設(shè)施，整個(gè)廠房設(shè)計(jì)空調(diào)凈化設(shè)施，生產(chǎn)車間平面布局 按工藝流向合理緊湊，做到人，物分流，避免交叉感染。1. 2

5、設(shè)計(jì)依據(jù)中國(guó)藥典（2005版）藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）；潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（gb50019-2003）;采暖通風(fēng)設(shè)計(jì)防火規(guī)范（gbj16-87）1. 3設(shè)計(jì)規(guī)范1 .確定蕾香正氣口服液生產(chǎn)的工藝流程及凈化區(qū)域劃分；2 .進(jìn)行物料衡算、設(shè)備選型（以每天單班工作8h考慮）；3 .按gmp規(guī)范要求設(shè)計(jì)車間工藝平面圖；4 .提取、配液工序的工藝流程圖（標(biāo)出管道標(biāo)號(hào)、管徑、管材）；5 .編寫設(shè)計(jì)說明書。l4設(shè)計(jì)目的1 .了解氨基酸行業(yè)的基本情況；2 .熟悉氨基酸生產(chǎn)過程及其技術(shù)要求；3 . 了解車間及工藝設(shè)計(jì)的基本過程；4 .學(xué)會(huì)如何設(shè)計(jì)及選取合適的設(shè)備；5 .掌握autocad畫圖技術(shù)。

6、第二章生產(chǎn)規(guī)模及工藝流程2.1生產(chǎn)規(guī)模本次設(shè)計(jì)為口服液生產(chǎn)車間，5000萬支10ml蕾香正氣口服液2. 2生產(chǎn)制度名稱單位數(shù)量備注年工作日d300日工作班次班/d2班工作小時(shí)班/h8年產(chǎn)量：口服液瓶5000萬10ml/瓶包裝規(guī)格：玻璃瓶包裝：10瓶/盒，10盒/紙箱表2-1 口服液制劑生產(chǎn)物料計(jì)算基準(zhǔn)表2. 3生產(chǎn)工序目前固體制劑仍以間歇式生產(chǎn)為主，班次不一。工藝路線選擇的原則是：工藝成 熟，技術(shù)先進(jìn)。對(duì)于制劑實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、連續(xù)化、聯(lián)動(dòng)化的密閉化生產(chǎn)是防止交叉 污染、人為污染的質(zhì)量措施，也是gmp設(shè)備實(shí)施的主要內(nèi)容。但對(duì)于固體口服制 劑，目前僅實(shí)現(xiàn)單機(jī)機(jī)械化生產(chǎn)，由于產(chǎn)品規(guī)模較難與其他設(shè)備相平衡

7、，物料輸 送及進(jìn)料方式難以連線，所以較難實(shí)現(xiàn)整線連動(dòng)，但單機(jī)的連續(xù)自動(dòng)化程度某些 設(shè)備已相當(dāng)成熟。2.4董香正氣口服液生產(chǎn)工藝流程【制法】以上十味，蒼術(shù)、陳皮、白芷加水蒸儲(chǔ)，收集蒸儲(chǔ)液，蒸飾后的水 溶液濾過，備用；大腹皮加水煎煮二次，濾過；茯苓、厚樸加水煮沸后于80c 溫浸二次，濾過；生半夏用水泡至透心后，另加干姜6. 8g,加水煎煮二次，濾 過。合并上述各濾液，濃縮至相對(duì)密度為1. 10t. 20 (50),加入甘草浸膏， 混勻，加入2倍量乙醇使沉淀，濾過，濾液與厚樸乙醇提取液合并。回收乙醇， 加入廣蕾香油、紫蘇葉油及上述蒸飾液，混勻，加水使全量成1025nl1,用氫氧 化鈉溶液調(diào)節(jié)ph值至

8、5. 8-6. 2,靜置，濾過.灌裝，滅菌，即得?？诜阂话阒苽溥^程是；：浸提一精制一濃縮一配液一分裝一滅菌2. 4.1前處理中藥制藥前處理工序一般包括藥材的挑選、洗藥、潤(rùn)藥、切藥、干燥、粉碎 等工序。應(yīng)根據(jù)主流產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝進(jìn)行設(shè)備選型，按設(shè)備的性能和工作原理正 確使用設(shè)備。通過工藝流程可見，在前處理階段，藥品質(zhì)量和生產(chǎn)成本已經(jīng)基本 定型。如果生產(chǎn)工藝和設(shè)備性能不能很好地結(jié)合，生產(chǎn)過程中就會(huì)出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量 不穩(wěn)定、原材料消耗大、生產(chǎn)成本高等問題。經(jīng)過前處理和提取工序的加工，藥 材變成了藥品的中間體，最終成為藥品。中藥制藥前處理和提取工序是生產(chǎn)中的關(guān)鍵工序，也是最容易被管理者忽視 的工序。設(shè)備操

9、作人員對(duì)設(shè)備的工作原理理解不到位,就不可能正確地使用設(shè)備。 因此，設(shè)備和生產(chǎn)工藝的有機(jī)結(jié)合及設(shè)備的正確使用，是提高質(zhì)量和效益的一個(gè) 重要環(huán)節(jié)。2. 4.2中間制品中間制品工藝包括提取、醇沉、制品幾個(gè)部分，提取工序一般包括提取、濃 縮、分離（醇沉/水沉、過濾、離心）等。（1）檢查提取罐清潔狀態(tài)標(biāo)志，清場(chǎng)合格證，罐上壓力表等是否正常。（2）水提：按批生產(chǎn)指令領(lǐng)取大腹皮204kg,蒼術(shù)136kg,陳皮136kg,白芷204kg,認(rèn)真 核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量等相符后，升降機(jī)提升到多功能提取罐操作臺(tái)上，打開入 孔蓋分別投料，并向罐內(nèi)加入相當(dāng)藥材總量10倍的飲用水，加熱煮沸，提取揮 發(fā)油，用潔凈的塑料桶收集

10、，稱重標(biāo)明品名、批號(hào)、生產(chǎn)日期、重量、桶數(shù)、操 作者交制劑車間。將四種藥渣及藥液合并，加入生半夏136kg,干姜6. 8g,茯岑204kg,并向罐 內(nèi)加入相當(dāng)藥材總量10倍的飲用水加熱煮沸，保持微沸2h,過濾，藥液貯藏至 貯液罐中，并向藥渣中加入藥材總量10倍飲用水，加熱煮沸保持微沸2h,過濾, 藥液貯藏至貯液罐中,將兩次提取藥液減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1. 2 （500c）的稠 膏。將上述水提稠膏稱重標(biāo)明品名、批號(hào)、生產(chǎn)日期、重量、桶數(shù)、操作者交制 劑車間。（3）醇提:按批生產(chǎn)指令領(lǐng)取厚樸136kg,認(rèn)真核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量等相符后，升降 機(jī)提升到多功能提取罐操作臺(tái)上，打開入孔蓋投料，并向

11、罐內(nèi)加入相當(dāng)藥材總量 4倍的60%乙醇，進(jìn)行熱回流提取2次，每次4小時(shí)，藥液過濾后貯藏至貯液罐 中；提取結(jié)束后將藥液投入球型減壓濃縮罐中，減壓回收乙醇后，加入石蠟使溶 解，再冷卻至石蠟浮液面，除去石蠟層，濃縮至相對(duì)密度1.2-1. 25（7000清膏, 用不銹鋼桶收集并稱重標(biāo)明品名、批號(hào)、生產(chǎn)日期、重量、桶數(shù)、操作者交制劑 車間。（4）煎煮時(shí)蒸汽壓力控制在0. 12-0. 15mpa；減壓濃縮時(shí)蒸汽壓力控制在0. 1-0. 12mpa,真空度-0. 06-0. 08mpa0當(dāng)醇提結(jié)束時(shí),應(yīng)對(duì)提取罐進(jìn)行加熱， 將藥材中的乙醇回收回來后再進(jìn)行出渣。（5）出渣：多功能提取罐內(nèi)中藥渣控凈藥液后，打開罐

12、底閥放出藥渣，用手推 車運(yùn)到藥渣場(chǎng)。（6）提取罐按其清潔規(guī)程清潔，提取室按提取室清場(chǎng)s0p清場(chǎng)。（7）醇沉：醇沉工藝的原理是中藥有效成分（如生物堿鹽類、音類等）既溶于水乂溶于乙 醇，用適當(dāng)濃度的乙醇經(jīng)一次或多次沉降可以有效地除去粘液質(zhì)、糊化淀粉、果 膠等雜質(zhì)。通常，當(dāng)乙醇含量達(dá)50%60與時(shí)，可以除去淀粉等雜質(zhì)；75%時(shí)可除 去蛋白質(zhì)等雜質(zhì);80%時(shí)幾乎可以除去全部蛋白質(zhì)、無機(jī)鹽類雜質(zhì)。合并兩次提取液濃縮至2520l加70%乙醇7560l,回流提取一次，2h/次，用 半框過濾機(jī)過濾提取液，再將提取液濃縮，回收乙醇。（8）制品：將上述得到的提取濃縮液貯藏至貯液罐中，加入廣蕾香油1600ml, 紫

13、蘇葉油800ml甘草浸油17kg,加飲用水至2m:合并混勻，即得到最終藥液。2. 4. 3中藥制劑在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南中明確規(guī)定：口服液因藥物性能不同, 其制劑工藝及生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級(jí)別也不同。非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序 潔凈度為10萬級(jí)，最終滅菌口服液體藥品的暴露工序潔凈度為30萬級(jí)。然而， 非最終滅菌口服液體藥品與最終滅菌口服液體藥品的工藝區(qū)別之一，就是灌軋工 藝后的滅菌過程。在口服液制劑工藝要求下，其設(shè)備配置可有洗瓶機(jī)、隧道烘箱、灌軋機(jī)、鋁 蓋消毒柜以及雙扉滅菌柜等。其中：對(duì)洗瓶機(jī)來說，主要考慮到不溶性微粒的控 制；對(duì)隧道烘箱來說，主要考慮到熱分布試驗(yàn)和風(fēng)口過濾效果；對(duì)灌軋

14、機(jī)來說， 主要考慮到灌裝精度和軋蓋效果；對(duì)雙扉滅菌柜來說，主要考慮到熱分布和熱穿 透試驗(yàn)。但是，口服液制劑生產(chǎn)工藝和設(shè)備合理配置的前題是非無菌藥品類生產(chǎn), 其最高潔凈級(jí)別也只有10萬級(jí)。通常用于暴露工序潔凈度為30萬級(jí)。我們只有 以此前題為出發(fā)點(diǎn)，才能合理有效地把設(shè)備與工藝結(jié)合起來。從安瓶洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組及糖漿劑設(shè)備演變而來的口服液制劑生產(chǎn)線，其特 點(diǎn)是自動(dòng)化程度較高、運(yùn)行穩(wěn)定可靠和生產(chǎn)效率高。主要組成由立式超聲波清洗 機(jī)、遠(yuǎn)紅外滅菌干燥機(jī)、口服液灌軋機(jī)等組成。717圖2-1最終滅菌口服液劑的生產(chǎn)工藝流程工由第三章物料恒算物料恒算就是分析生產(chǎn)過程，定量了解生產(chǎn)全過程，揭示原料消耗定額和物料利

15、用情況，了解產(chǎn)品收率是否達(dá)到最佳數(shù)值，設(shè)備的生產(chǎn)能力是多少，個(gè)設(shè)備之間 的生產(chǎn)能力是否平衡等。3. 1原輔料物料衡算口服液物料計(jì)算過程,根據(jù)制法配料，每1000ml需要蒼術(shù)80g,陳皮80g,厚樸 （姜制）80g,白芷120g,茯苓120g,大腹皮120g,生半夏80g,甘草浸膏10g, 廣蕾香油。81nl紫蘇葉油0.4ml年產(chǎn)5000萬支10ml蕾香正氣口服液，每年工作300天，每天兩班制，每班 8小時(shí)則每日蕾香正氣口服液產(chǎn)量=5000x1（）1/3004170000支/天每日產(chǎn)量=170000xl0ml = 1700l因此:每批填料量是每1000ml的：170000/1000=1700倍例

16、：蒼術(shù)每批填料量=1700x80=136kg其他物料量如下：原料每天理論每批填料量（kg或ml）蒼術(shù)：136陳皮：136茯苓：204白芷：204大腹皮：204生半夏：136甘草浸膏：17廣蕾香油1600紫蘇葉油：800第四章主要設(shè)備選型3.1 生產(chǎn)設(shè)備選型說明設(shè)備選型是工藝設(shè)計(jì)的重要內(nèi)容，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)積極推進(jìn)gmp認(rèn)證，但對(duì)國(guó) 內(nèi)生產(chǎn)藥機(jī)設(shè)備卻沒有權(quán)威部門給予認(rèn)證是否符合gmp,而國(guó)外生產(chǎn)的藥機(jī)設(shè)備 價(jià)格昂貴，因此在設(shè)備選型問題上應(yīng)堅(jiān)持按gmp的要求，力求先進(jìn)、質(zhì)量可靠、 運(yùn)行平穩(wěn)、符合國(guó)情和企業(yè)實(shí)際情況。gmp認(rèn)證達(dá)標(biāo)中一個(gè)重要內(nèi)容是設(shè)備驗(yàn)證，它包括設(shè)備的安裝確認(rèn)（iq）、 運(yùn)行確認(rèn)（0q）

17、、性能確認(rèn)（pq）和投產(chǎn)后的產(chǎn)品驗(yàn)證（pv）四個(gè)階段，制劑設(shè) 備要達(dá)標(biāo)，關(guān)鍵在于制劑設(shè)備在設(shè)計(jì)、選型、制造和安裝上要符合gmp標(biāo)準(zhǔn)。要達(dá)到gmp標(biāo)準(zhǔn)，制劑設(shè)備在具體設(shè)計(jì)中應(yīng)體現(xiàn)符合產(chǎn)品生產(chǎn)及工藝要求、 安全、穩(wěn)定、可靠以及易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能 防止差錯(cuò)和交叉污染的總體思想。在設(shè)計(jì)中，凡與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及 工作零件表面，盡可能不設(shè)計(jì)有臺(tái)、溝及外露的羅雙鏈接。設(shè)備內(nèi)外表面應(yīng)平整、 光潔、無棱角、無死角、無凹槽、易清洗與消毒。同時(shí)，為不對(duì)裝置之外構(gòu)成污 染，設(shè)備應(yīng)采取防塵、防漏、隔熱、防噪聲及防爆等措施。設(shè)備的選材應(yīng)嚴(yán)格控制，凡與藥品直接接觸的零部件均應(yīng)選用無

18、毒、耐腐蝕、 不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、不釋出微粒或吸附藥品的材質(zhì)。無菌設(shè)備的清洗，尤其是戒指接觸的部件必須滅菌，除采用一般方法外，最 好配備就地清洗（gip）,就地滅菌（sip）的潔凈、滅菌系統(tǒng)等。同時(shí)設(shè)備設(shè)計(jì) 還應(yīng)滿足gmp對(duì)制劑設(shè)備在安裝、維修、保養(yǎng)、管理和驗(yàn)證等方面的一系列要求。由于制劑工業(yè)gmp達(dá)標(biāo)是哥復(fù)雜的系統(tǒng)工程，因此我國(guó)制劑設(shè)備的設(shè)計(jì)與制 造應(yīng)該沿著標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機(jī)電一體化方向發(fā)展，以實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程的 連續(xù)密閉、自動(dòng)檢測(cè)。4. 2主要設(shè)備參數(shù)及特點(diǎn)設(shè)備機(jī)器特點(diǎn)機(jī)器參數(shù)適應(yīng)范圍：西林瓶 2-50ml (100-800 只/min)工作電壓：380v50hz消耗功率：4kw超聲

19、波功率：2kw去離子水：350l/h壓力0. 3-0. 4mpa注射水：300l/h壓力0. 3-0. 4mpa壓縮空氣：壓力0.3mpa參考尺寸：2800 x 800 x1850mm提取罐容積：5nt3水提溫度：90100醇提溫度：7883 提取時(shí)間：5飛小時(shí) 真空度:0. 050. 08mpa 使用壓力:0. 080. 2mpa該機(jī)器是制劑生產(chǎn)線中 主要不可缺少的設(shè)備， 是清洗西林瓶的專用設(shè) 備，該設(shè)備是按照醫(yī)藥 無菌粉針，凍干及口服 液體產(chǎn)品設(shè)計(jì)而成，該 全自動(dòng)hdxp超聲波清洗設(shè)備主要采用超聲波清 機(jī)洗，高壓水噴淋、反沖、 空氣吹干，無極變頻調(diào) 整，運(yùn)行平穩(wěn)。破瓶率 低，能洗各種規(guī)格的

20、瓶 子，更換品種十分方便。提取罐罐體與物料接觸 部分采用304/316l制 造，具有良好的耐腐蝕 性，完全達(dá)到gmp標(biāo)準(zhǔn)。中藥多功能動(dòng)態(tài)提取罐 罐主體包括內(nèi)筒、夾套 層、保溫層、支耳、氣 動(dòng)出渣門等，提取罐保 溫層以巖棉為保溫材 料。具有效率高，操作方便等優(yōu)點(diǎn)三效（外循環(huán)）濃縮機(jī)sn-2000rtn系列imj效熱回流提取濃縮機(jī)組三效（外循環(huán)）濃縮機(jī) 與物料接觸部分全采用 不銹鋼304/316l制造， 具有良好的耐蝕性。外 形美觀，具有蒸發(fā)速度 快，濃縮比重大，密封 收膏等特點(diǎn)。采用三效 同時(shí)蒸發(fā)，二次蒸發(fā)得 到反復(fù)使用，節(jié)約能源 消耗。本設(shè)備適用于植物草 藥、中藥材、動(dòng)物、食 品添加劑等物料的

21、提取 濃縮?？刹捎盟?、乙醇、 甲醇等溶劑進(jìn)行浸泡提 取，且具有有機(jī)溶劑的 蒸發(fā)量：2000kg/h 蒸汽壓力：0. 09mpa 真空度:0. 02-0. 09mpa加熱面積:40 m2 蒸發(fā)室容積：2. 5m室 冷凝面積:100 m2 耗汽：2200kg/h提取罐容積：3/3濃縮器蒸發(fā)量：1000kg/h提取時(shí)間：4-5h/批使用壓力：0.08-0. 2mpa真空度：-0.05-0. 08mpa離子交換水處理設(shè)備swg-40五層干燥滅菌機(jī)回收與濃縮的功能由于 溶質(zhì)高速溶出，提取時(shí) 間短，濃縮與提取同步 進(jìn)行，故從投入藥材到 濃縮出藥膏只需7-8小 時(shí)，設(shè)備使用效率高。 離子交換水處理設(shè)備一 本

22、產(chǎn)品適用于中小型去 離子水，高純水，超純 水處理系統(tǒng)。通過有機(jī) 玻璃可以觀察樹脂運(yùn)行 狀況。在線電導(dǎo)儀隨時(shí) 監(jiān)測(cè)水質(zhì)，水的回收率 較高，比較節(jié)約能耗。 在國(guó)內(nèi)率先采用隧道式 多層往復(fù)輸送結(jié)構(gòu)，使 物料在干燥過程中呈準(zhǔn) 動(dòng)態(tài)狀態(tài)，可多次翻轉(zhuǎn)、 移位。使物料干燥均勻 得到了很大的提高，改 善了長(zhǎng)期以來中藥丸劑 應(yīng)用微波技術(shù)干燥不均流量立方/小時(shí)：0.5流量立方/小時(shí)：300 出水電導(dǎo)（u s/cm）： 0. 5-10配制：陽床-陰床-混合 床一般微波頻率在300mhz-300ghz的狀態(tài).不銹鋼板框式過濾器zh-200懸浮液用料泵送入濾機(jī) 每個(gè)密閉的濾室，在壓 力作用下，濾液透過濾 層及濾布、經(jīng)濾

23、布出液 口排出，濾渣則留在濾 框內(nèi)形成濾餅，從而達(dá) 到固液分離的目的。本 機(jī)均采用lcrl8ni9ti或 316l優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料制 造，耐腐蝕經(jīng)久耐用。 本機(jī)泵及輸入管部位由 三折式卡環(huán)連接，堅(jiān)固 密封，折卸清洗方便。過濾面積(m2)： 0. 314層數(shù)：10水流量(t/h)： 2電機(jī)功率(kw)： 1. 1外型尺寸(mm)：650x400x700本機(jī)適用于藥廠小、中生產(chǎn)能力:60-200瓶劑量的酊水、糖漿的灌/min裝和軋蓋。全機(jī)可完成灌裝裝量:5-25ml自動(dòng)理瓶、輸瓶、定量 計(jì)量誤差：w2%軋蓋合格率：299%電機(jī)功率：1.5kw380v50hz灌裝、理蓋、送蓋、軋dgz8全自動(dòng)口服液灌

24、裝蓋、出瓶等工序。凡與 軋蓋機(jī)藥物接觸處，均采用不銹鋼或聚四氟乙烯材外型尺寸：料。本機(jī)同時(shí)具有無瓶 2600x 1400x2200mm3不灌、無瓶不送蓋，無 級(jí)調(diào)速等功能。選用該貼標(biāo)機(jī)，對(duì)瓶子生產(chǎn)能力:40-200瓶的適應(yīng)性強(qiáng)，對(duì)于各種/min規(guī)格的瓶子都能自動(dòng)地貼標(biāo)率：299%將不干膠貼標(biāo)紙平整地電源：220v50hz滾貼在瓶子表面上，貼功率：300wwtb臥式貼標(biāo)機(jī)標(biāo)過程穩(wěn)定。如遇缺瓶，設(shè)備重量：200kg該機(jī)的控制系統(tǒng)又能控外型尺寸：制不送出標(biāo)紙，有效地 1850 x 860 x 1400mm3防止了標(biāo)紙的浪費(fèi)，并 且可根據(jù)瓶子和貼標(biāo)紙 的規(guī)格及特點(diǎn)對(duì)生產(chǎn)能力作無級(jí)調(diào)整，使貼標(biāo)更加準(zhǔn)確可

25、靠。dj-b型半自動(dòng)燈檢機(jī)廣泛適用于制藥行業(yè)中 的小容量針劑、口服液、 西林瓶的燈檢。進(jìn)瓶料 斗下瓶，通過絞龍分瓶, 被測(cè)瓶子有序通過檢測(cè) 區(qū)，然后進(jìn)入出瓶盤， 檢測(cè)區(qū)由放大鏡、測(cè)瓶 通道和燈箱組成，發(fā)現(xiàn) 有不合格瓶可立急停 機(jī)，方便取出不合格瓶。 采用調(diào)速馬達(dá)，速度可 任意調(diào)節(jié)，電器控制采 用腳踏開關(guān)生產(chǎn)能力:50-200瓶/分鐘容器規(guī)格：10-30mm電源：220v50hz外形尺寸：1800x600x1300 (mm)機(jī)器凈重：100kg表4-2工藝設(shè)備一覽表4. 3工藝設(shè)備一覽表序位設(shè)備名稱型號(hào)規(guī)外形尺寸數(shù)單機(jī)重單機(jī)電量1v01灌裝機(jī)dgz81300x700x111401.52v01輸液

26、灌1500l1400x3010112003.03p01輸送泵25fb-25760x350x3522.24m01過濾器zh-200650x400x7011. 15v01高位灌0. 15m3 200x8001406m01全自動(dòng)洗hdxp2800x800x12180012. 357m01遠(yuǎn)紅外殺sza420/3050x1200x21600278m01八泵灌裝bagx2850x1400x213000.69m01五層干燥swg-408500x1100x10.510t01燈檢工作自制1200x600x8650100w/22011l01不干膠貼glt2110x1120x13.012t01包裝工作3000x8

27、00x8110014v01配液灌2000l1600x316011500315p01輸送泵25fb-25786x350x3512.216m02過濾器117m02理瓶機(jī)lp-10020. 5518w02液筒式洗hhgx1800x900x217.519m02灌裝旋蓋hhg10011.220m02集瓶臺(tái)121m02推瓶機(jī)j-005.522m02貯瓶臺(tái)crd1123v02滅菌柜mq-3.03030x1850x20. 5(220v24t02燈檢工作自制1200x600x8150100w/22025m02不干膠制glt2000x930x111.85第五章生產(chǎn)分析控制5.1概述化驗(yàn)室主要負(fù)責(zé)原料及其成品，半成

28、品的理化分析及衛(wèi)生檢查。5. 2分析項(xiàng)目原材料分析：按廠標(biāo)，國(guó)標(biāo)及藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析。水質(zhì)分析：對(duì)上水，純化水進(jìn)行ph值，電導(dǎo)率計(jì)細(xì)菌，霉菌，大腸桿菌衛(wèi)生學(xué) 檢查。5.3質(zhì)量監(jiān)控1.取本品20nli，用石油醛（3060）提取2次，每次25ml,合并石油酸提取液, 低溫蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取百秋李醇對(duì)照品, 加醋酸乙酯1ml含hng的溶液，再取厚樸酚對(duì)照品，分別加甲醇制成每1ml含 img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄ivb）試驗(yàn)，吸取供試品溶 液10ul、對(duì)照品溶液各5ul,分別點(diǎn)于同一竣甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠g薄 層板上，以石油酸（6090） 一

29、醋酸乙酯-甲酸（85:15:2）為展開劑，展開， 取出。晾干，噴以百分之五香草醛硫酸溶液，于100c加熱至厚樸酚，和厚樸酚 斑點(diǎn)顯色清晰7。供試品色譜中，在與百秋李醇對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相 同的紫紅色斑點(diǎn)；在與厚樸酚、和厚樸酚對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，想相同顏色 的斑點(diǎn)。2.取本品10ml置分液漏斗中，加石油酸（6090） 10ml振搖，棄去石油 酸液，水溶液用醋酸乙酯提取3次，每次10ml,合并醋酸乙酯提取液，蒸干， 殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取橙皮背對(duì)照品，加甲醇制成飽和 溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液510 h1、對(duì)照 品溶液5u1,分別點(diǎn)于同

30、一以歿甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠g薄層板上，以 氯仿-甲醇-水（32:17:5）的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三 氯化鋁甲醇溶液，吹干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照 品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。檢查：相對(duì)密度應(yīng)不低于1.01。ph值應(yīng)為4. 56. 5。其他應(yīng)符合合劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。含量測(cè)定:照高效液相色譜法測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷 鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-異丙醇-水（36:21:36）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為294nmo 理論板數(shù)按厚樸酚峰計(jì)算應(yīng)不低于5000o對(duì)照品溶液的制備取厚樸酚對(duì)照品、 和厚樸酚對(duì)照品適量，

31、精密稱定，分別加甲醇制成每1ml含厚樸酚0. img、和厚 樸酚0.05mg的溶液,即得。供試品溶液的制備精密量取本品51nl加鹽酸2滴, 用三氯甲烷振搖提取3次，每次10ml,合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)眉状既?解，轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定 法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 u1,注入液相色譜儀，測(cè)定，即 得。本品每1ml含厚樸以厚樸酚（cl8hl802）與和厚樸酚（cl8hl802）的總量計(jì), 不得少于0. 30mg第六章車間設(shè)計(jì)說明6. 1布置原則根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及本項(xiàng)目生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，確定了以下布置原則： 按生產(chǎn)工藝流向合理布

32、置，避免人物流交叉，減少污染。車間內(nèi)區(qū)域劃分清楚，潔凈區(qū)域相對(duì)集中，使生產(chǎn)、管理方便。充分利用廠房高度，利用位差使物料在管道內(nèi)垂直輸送，盡量縮短物料輸送距離, 節(jié)約能源，降低消耗。7. 2車間布置根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及本項(xiàng)目生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，確定了一下布置原則； 1.按生產(chǎn)工藝流程合理布置，避免人物流交叉，減少污染。2 .車間內(nèi)區(qū)域劃分清楚，潔凈區(qū)域相對(duì)集中，使生產(chǎn)、管理方便。3 .充分利用廠房高度，利用位差使物料在管道內(nèi)垂宜輸送，盡量縮短物料輸送距離，節(jié)約能源，降低消耗。本車間物流門設(shè)在車間東側(cè)，生產(chǎn)中使用的原料，輔料，包裝材料由此進(jìn)入車間, 經(jīng)外清處理，通過物料氣閘運(yùn)至個(gè)生產(chǎn)崗位。車間的生

33、產(chǎn)成品由西北側(cè)的物流門 運(yùn)送至倉庫?？照{(diào)機(jī)房，動(dòng)力，制水均布置在潔凈區(qū)周圍靠近凈化區(qū)域，以便空調(diào)風(fēng)管及各種 管路以最短距離輸送，減少投資，降低能耗。其他詳見設(shè)計(jì)圖紙。整個(gè)車間工藝布局合理，區(qū)域劃分清晰，人，物流向分明，沒有交叉污染，符合 “gmp”要求。本工程將遵循設(shè)計(jì)方案優(yōu)化，項(xiàng)目投資合理的原則，在充分體現(xiàn)企業(yè)盡量減少投 資的指導(dǎo)思想基礎(chǔ)上，采用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)和裝備,使車間設(shè)計(jì)符合gmp的要求, 建成投產(chǎn)后能夠取得較高的經(jīng)濟(jì)效益。本工程設(shè)計(jì)按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，國(guó)家藥 品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品包裝材料，容器管理辦法，以及原國(guó)家醫(yī)藥管理局 頒發(fā)的醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)

34、范進(jìn)行設(shè)計(jì)。土建，消防，電氣，勞動(dòng)保護(hù)，環(huán)境保護(hù)等均按國(guó)家的有關(guān)規(guī)定，規(guī)范實(shí)用設(shè)計(jì)。 生產(chǎn)車間的設(shè)計(jì)按gmp要求，車間布置將潔凈區(qū)集中布置，潔凈度不同區(qū)域分別 設(shè)置人凈設(shè)施和物凈設(shè)施，整個(gè)廠房設(shè)計(jì)空調(diào)凈化設(shè)施，生產(chǎn)車間平面布局按生 產(chǎn)工藝流向合理緊湊，做到人，物分流，避免交叉污染。6. 2.1周圍環(huán)境口服液制劑藥廠周圍的大氣條件良好，另外水源要充足且清潔，從而保證制出的 純水符合藥典規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)廠房應(yīng)遠(yuǎn)離發(fā)塵量大的交通頻繁公路，煙囪和其他污 染源，并位于主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少廠區(qū)內(nèi)的露土 面積。綠化有利于保護(hù)生態(tài)環(huán)境，改善小氣候，凈化空氣，起滯塵、殺菌、吸收 有害氣體和

35、提供氧氣的作用。7. 2. 2廠房生產(chǎn)廠房應(yīng)根據(jù)工藝要求合理布局，人、物流分開。人流與貨流的方向最好相反 進(jìn)行布置，并將貨運(yùn)出入口與工廠主要出入口分開，以消除彼此的交叉。生產(chǎn)車 間上下工序的連接要方便。能熱壓滅菌的口服液制劑的生產(chǎn)按gmp要求，藥液的配置、瓶子精選和干燥與冷 卻、灌封或分裝及封口加塞等工序應(yīng)控制在30萬級(jí)，可根據(jù)周圍環(huán)境空氣中含 塵濃度及制劑要求，采用初、中、中或初、中、亞高或初、中、高三級(jí)潔凈空調(diào)。 不能熱壓滅菌的口服液體制劑的配置、濾過、灌封控制在10萬級(jí)，可采用初、 中、高三級(jí)潔凈空調(diào)。其他工序?yàn)椤耙话闵a(chǎn)區(qū)”，無潔凈級(jí)別要求，但也要注 意潔凈衛(wèi)生、文明生產(chǎn)、符合要求。有

36、潔凈度要求的潔凈區(qū)域的天花板、墻壁及 地面應(yīng)平整光滑、無縫隙，不脫落、散發(fā)或吸附塵粒，并能耐受清洗或消毒。潔 凈廠房的墻壁與天花板、地面的交界處宜成弧形?？刂茀^(qū)還應(yīng)有防蚊蠅、防鼠等 五防設(shè)施。8. 2. 3人員要求人員進(jìn)入潔凈室必須保持個(gè)人清潔衛(wèi)生、不得化妝、佩戴首飾，應(yīng)穿戴本區(qū)域的 工作服，凈化服經(jīng)過空氣吹淋室或氣閘室進(jìn)入潔凈室。進(jìn)入控制區(qū)域的物料，需 除去外包裝，如外包裝脫不掉則需擦洗干凈或室內(nèi)包裝桶，并經(jīng)物料通道送入室 內(nèi)。6. 2. 4潔凈區(qū)域劃分說明國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則列出了口服液劑生產(chǎn) 的工藝流程及區(qū)域劃分圖，對(duì)口服液劑的生產(chǎn)給出了一個(gè)清晰的全貌。一般情

37、況下藥液的配置、瓶子精選、干燥于冷卻、灌封或分裝及封口加塞等工序 應(yīng)控制在10萬級(jí)；不能熱壓滅菌的口服液體制劑的配置、濾過、灌封應(yīng)控制在 1萬級(jí)；其他工序?yàn)椤耙话闵a(chǎn)區(qū)”，無潔凈級(jí)別要求，但要“清潔衛(wèi)生、文明 生產(chǎn)”符合要求。gmp要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)備料室，但除了 內(nèi)酰胺類藥品的備料室應(yīng)設(shè)在專 門的廠房?jī)?nèi)，對(duì)一般藥品沒有說明備料室該置于何處，應(yīng)該包括哪些內(nèi)容。gmp 規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)區(qū)的運(yùn)輸不應(yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染。因此考慮總體和廠 房布局時(shí)既要保證人流、物流分開，乂要使無聊的運(yùn)輸距離盡可能縮短。綜合固 體制劑車間原輔料的處理量大，應(yīng)設(shè)置備料室，并布置在倉庫附近，便于實(shí)現(xiàn)定 額定量、加工

38、和稱量的集中管理。生產(chǎn)區(qū)用料時(shí)有專人登記發(fā)放，可確保原輔料 領(lǐng)用。車間與倉庫在一起，對(duì)gmp要求的原輔料前處理（領(lǐng)取、處理、取樣）等 掐你準(zhǔn)備工作充分，課減少或避免人員的誤操作所造成的損失，這比分體設(shè)計(jì)要 好。倉庫布置了備料中心，原輔料在此備料，直接供車間使用。車間內(nèi)不必再考 慮備料工序，課減少生產(chǎn)中的交叉污染。潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料、半成品存放區(qū)，有利于減少人為差 錯(cuò)，防止生產(chǎn)中混藥。中間站布置方式有兩種：第一種為分散式，優(yōu)點(diǎn)為各個(gè)獨(dú) 立的中間站鄰近操作室，二者聯(lián)系較為方便，不易引起混藥，這種方式操作間和 中轉(zhuǎn)間之間如果沒有特別要求，可以開門想通，避免對(duì)潔凈走廊的污染，缺點(diǎn)是

39、 不便管理。第二種為集中式，即整個(gè)生產(chǎn)過程中只設(shè)一個(gè)中間站，專人負(fù)責(zé)，劃 區(qū)管理，負(fù)責(zé)對(duì)個(gè)工序半成品入站、驗(yàn)收、移交，并按品種、規(guī)格、批號(hào)加蓋區(qū) 別存放，明顯標(biāo)志。此種布置優(yōu)點(diǎn)是便于管理，能有效地防止混淆和交義污染； 缺點(diǎn)是對(duì)管理者的要求較高。當(dāng)采用集中式中間站時(shí)，生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工 藝流程，不迂回、不往返，并使物料傳輸距離最短。在本次車間設(shè)計(jì)實(shí)例中采用 的是集中式中間站。固體制劑車間的顯著特點(diǎn)是產(chǎn)塵的工序多，班次不一。發(fā)塵量大的粉碎、過篩、 制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，如不能做到全封閉操作，則除了 設(shè)計(jì)必要的捕塵、除塵裝置外，還應(yīng)設(shè)計(jì)操作前室，以避免對(duì)鄰室或公用通道產(chǎn) 生污

40、染。配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計(jì)排濕裝置外，也可設(shè)置前室, 避免由于散濕和散熱量大二影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。鋁塑包裝機(jī)工作室產(chǎn)生pvc焦臭味，骨應(yīng)設(shè)置排風(fēng)，排風(fēng)口位于鋁塑包裝散合位 置的上方。一般生產(chǎn)區(qū)布置潔具清洗、存放間。潔凈區(qū)內(nèi)要設(shè)計(jì)容器具清洗、存放間，而且 面積不能太小。使用的中轉(zhuǎn)容器具應(yīng)表面光潔，具有耐磨性和一清洗性，以不銹 鋼制品為佳。清洗用水要根據(jù)被系物是否直接接觸藥物來選擇。但不論是否接觸 藥物，凡進(jìn)入無菌區(qū)的工器具、容器等均需滅菌。參觀走廊的設(shè)置不僅是人物流通道，保證率消防安全通道暢通；是潔凈區(qū)與外界 有一定的緩沖，保證率生產(chǎn)區(qū)域的結(jié)晶；作為參觀走

41、廊，是參觀者不影響生產(chǎn)， 而且潔凈走廊的設(shè)置，使采用暖氣采暖成為可能，寶葫蘆潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi)墻 結(jié)露。因?yàn)闈崈魠^(qū)靠外墻，不設(shè)窗，影響房間采光；若設(shè)雙層窗，無論如何密閉, 灰塵也會(huì)進(jìn)來，窗戶的清洗也成問題。為了增大倉庫的貯存量，倉庫采用鋼制貨架、塑料托盤，貨物分區(qū)分架存放。倉 庫內(nèi)設(shè)收發(fā)貨廳、原輔料區(qū)、包裝材料區(qū)、成品區(qū)等。第七章車間技術(shù)要求口服，液體制劑的配置、過濾、灌裝、封口、滅菌、包裝等工序，除嚴(yán)格按處方 及工藝規(guī)程的要求外，還應(yīng)注意以下要求和措施。車間應(yīng)按生產(chǎn)要求，限額領(lǐng)取原材料。所領(lǐng)取的原材料必須是合格產(chǎn)品，不 合格原材料不得發(fā)放。進(jìn)出車間的原材料必須有質(zhì)監(jiān)部門的合格證或檢驗(yàn)報(bào)告 單

42、，并卻包裝完好，品名、批名、數(shù)量、規(guī)格等相符，有記錄人、領(lǐng)料人和發(fā)料 人簽字。在運(yùn)輸過程中，外面加保護(hù)罩，容器需貼有配料的標(biāo)志。7. 2根據(jù)處方正確計(jì)量稱量按規(guī)定要求稱重計(jì)量，并填寫稱量記錄。稱量前，必須再次核對(duì)原輔料的品 名、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格、生產(chǎn)廠家及合格證等，核對(duì)處方的計(jì)算數(shù)量，檢查衡器 量是否經(jīng)過校正活校驗(yàn)。然后正確稱取所需要的原輔料至于清潔容器中，做好記 錄并經(jīng)工人符合簽字。剩余的原輔料應(yīng)封口貯存，并在容器外標(biāo)明品名、數(shù)量、 日期及使用人等，在指定地點(diǎn)保管。7. 3置與過濾在藥液配置前，要求配置工序必須有清場(chǎng)合格證，配料鍋以及容器、管道必 須清洗干凈。此后，必須按處方及工藝規(guī)程和崗位技術(shù)安全操作法的要求進(jìn)行。 配置過程中所用的水（去離子水）必須是新鮮制取的，去離子水的貯存時(shí)間不能超 過24h,若超過24h,必須重新處理后才能使用。如果使用了壓縮空氣或惰性氣 體，使用前也必須進(jìn)行凈化處理。在配置過程后，若需要加入保溫則必須嚴(yán)格加 熱到規(guī)定的溫度并保溫至規(guī)定時(shí)間。當(dāng)藥液與輔料混勻后，若需要調(diào)整含量