EPO急性腎功能不全課件

1、EPO急性腎功能不全EPO在急性腎功能不全中的保護作用EPO急性腎功能不全n1936年Erling Hjort報道失血后家兔血清注入正常兔體內(nèi)可使網(wǎng)織紅增多n1950年，Kurt發(fā)現(xiàn)缺氧時大鼠骨髓增生，紅細胞增多nEPO主要在成人腎小管管周細胞、胎兒肝細胞合成n1977年EPO純化n1985年克隆EPO基因，產(chǎn)生重組EPOn應(yīng)用于臨床糾正貧血EPO急性腎功能不全EPO受體表達n傳統(tǒng)： 骨髓紅系祖細胞促紅細胞生成n近來研究：神經(jīng)元細胞神經(jīng)保護作用視網(wǎng)膜細胞抗視網(wǎng)膜細胞凋亡血管內(nèi)皮細胞促進血管生成腎小管上皮細胞？EPO急性腎功能不全體 外 實 驗EPO急性腎功能不全EPO對豬腎小管上皮細胞的作用n

2、EPO拮抗前列腺素D2(PGDS)抑制細胞增殖的作用，減輕豬腎小管上皮細胞凋亡。 nEPO減輕喜樹堿誘導(dǎo)的豬腎小管上皮細胞凋亡n缺氧前24hEPO預(yù)處理明顯減輕缺氧誘發(fā)的細胞凋亡 EPO急性腎功能不全EPO對人近端小管上皮細胞的作用n缺氧或缺血再灌注（IR）可以誘導(dǎo)PTCs凋亡nEPO可以劑量依賴性地減輕細胞凋亡 n高濃度時，EPO促進缺氧及IR的腎小管上皮細胞DNA合成。 EPO急性腎功能不全EPO急性腎功能不全EPO急性腎功能不全n體外實驗中提示EPO抑制腎小管上皮細胞凋亡，促進小管再生n凋亡是ARF重要的病生機制n體內(nèi)，EPO是否能抑制ARF時腎小管細胞的凋亡？EPO急性腎功能不全ARF

3、兩個重要的病因：v腎毒素損傷v缺血再灌注損傷EPO急性腎功能不全EPO對順鉑誘導(dǎo)的急性腎功能不全的作用n順鉑誘導(dǎo)急性腎功能不全表現(xiàn)：主要損傷近端腎小管的S3端。 髓質(zhì)外側(cè)帶腎小管上皮細胞壞死，細胞核固縮、溶解、消失。伴腎血流量（RBF）、腎小球濾過率（GFR）的下降。 EPO急性腎功能不全nEPO可以明顯恢復(fù)中毒大鼠的RBF、GFRnEPO促進大鼠皮質(zhì)區(qū)、皮髓交界區(qū)腎小管上皮細胞增殖 EPO急性腎功能不全EPO對缺血再灌注損傷的作用n缺血再灌注后24h:近端小管直部、髓袢升肢粗段小管上皮細胞凋亡或壞死 nEPO預(yù)處理30min：髓袢升肢粗段的細胞凋亡減輕 近端小管全長及髓袢升肢粗段的細胞增殖程

4、度較對照組明顯增加 EPO急性腎功能不全EPO急性腎功能不全EPO急性腎功能不全nEPO可以抑制腎小管上皮細胞凋亡，促進細胞增殖，促進ARF的恢復(fù)。 機 制？ EPO急性腎功能不全EPO急性腎功能不全n體外：過氧化氫誘導(dǎo)PTCs凋亡 nEPO預(yù)處理可以顯著減輕細胞凋亡 EPO急性腎功能不全n同時給予JAK2磷酸化抑制劑（AG490）或PI3K抑制劑（LY294002）可以阻斷EPO的腎臟保護作用 EPO急性腎功能不全nEPO作用下HK-2細胞內(nèi)磷酸化AKT表達增加，但預(yù)先加入LY294002后，則檢測不到磷酸化的AKT。 EPO急性腎功能不全n體外無血清培養(yǎng)的HK-2細胞內(nèi)Caspase活化、表達抗凋亡蛋白Bcl-XL、XIAP減少，EPO可以阻斷Caspase的活化，增加Bcl-XL、XIAP的表達 EPO急性腎功能不全EPOEPO受體JAK2PI3KAkt抗凋亡蛋白：Bcl-XL、XIAP促凋亡蛋白Caspase(+)(-)EPO急性腎功能不全nEPO通過抗凋亡作用促進腎毒素或IR導(dǎo)致的ARF的恢復(fù)。n慢性腎小球腎炎、