抗癲癇藥與抗驚厥藥華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系PPT文檔

1、第第 一節(jié)一節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥癲癇癲癇是一類慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機(jī)是一類慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)。能失調(diào)。發(fā)作時(shí)多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元發(fā)作時(shí)多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過(guò)高、產(chǎn)生陣發(fā)性異常高頻放電，并興奮性過(guò)高、產(chǎn)生陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍組織擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)向周圍組織擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)。表現(xiàn)：表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和精神異常，突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和精神異常，并伴有異常腦電圖并伴有異常腦電圖。使患者身心、正常活動(dòng)。使患者身心、正?；顒?dòng)受到損害，且發(fā)作時(shí)易導(dǎo)致意外事故。受到損害，且發(fā)作時(shí)易導(dǎo)致意外事故?？拱d癇藥的作用機(jī)制：抗癲癇藥的作用

2、機(jī)制： 從電生理觀點(diǎn)看，有兩種方式：從電生理觀點(diǎn)看，有兩種方式： 抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電 作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴(kuò)散。制異常放電的擴(kuò)散。 一一. .苯妥英鈉（苯妥英鈉（ sodium phenytoin sodium phenytoin ） （又名（又名 大侖丁大侖丁 dilantindilantin） 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1.1.用于各型癲癇用于各型癲癇( (除失神小發(fā)作以外除失神小發(fā)作以外) ), ,是治療是治療 大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥, ,常需先用苯巴比妥等常需先用苯巴比妥等作用較

3、快者控制發(fā)作，在改用本藥。作用較快者控制發(fā)作，在改用本藥。2.2.治療外周神經(jīng)痛治療外周神經(jīng)痛：如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，：如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。（這些疼痛有與癲使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。（這些疼痛有與癲癇相類似發(fā)作機(jī)制，輕微刺激癇相類似發(fā)作機(jī)制，輕微刺激強(qiáng)烈放電強(qiáng)烈放電劇烈劇烈疼痛疼痛).).3.3.抗心律失?？剐穆墒С?( (第第2323章章) )4.4.強(qiáng)心苷藥物中毒強(qiáng)心苷藥物中毒 ( (第第2424章章) )【作用機(jī)制【作用機(jī)制 】 實(shí)驗(yàn)證明，實(shí)驗(yàn)證明，苯妥英鈉不能抑制病灶異常放苯妥英鈉不能抑制病灶異常放電，但可阻止異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)電，但可阻止異

4、常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散散。與其膜穩(wěn)定作用有關(guān)。與其膜穩(wěn)定作用有關(guān)。 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用: : 阻斷阻斷nana+ +通道通道 阻斷阻斷caca2+2+通道（通道（l-l-型、型、n-n-型）型） 抑制抑制camcam，減少遞質(zhì)釋放和突觸后去極化，減少遞質(zhì)釋放和突觸后去極化 阻斷阻斷ptpptp（強(qiáng)直后增強(qiáng)）（強(qiáng)直后增強(qiáng)） 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】局部刺激：局部刺激：胃腸道反應(yīng)，靜脈炎，長(zhǎng)期應(yīng)用能使胃腸道反應(yīng)，靜脈炎，長(zhǎng)期應(yīng)用能使齒齦增生（一般停藥后齒齦增生（一般停藥后3-63-6個(gè)月消退）個(gè)月消退）2. 2. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：用量過(guò)大引起的急性中毒（小腦用量過(guò)大引起的急性中毒（小

5、腦前庭功能失調(diào)、精神錯(cuò)亂、甚至昏迷等）前庭功能失調(diào)、精神錯(cuò)亂、甚至昏迷等）3. 3. 血液系統(tǒng)反應(yīng)：血液系統(tǒng)反應(yīng)：長(zhǎng)期應(yīng)用可致葉酸缺乏導(dǎo)致巨幼長(zhǎng)期應(yīng)用可致葉酸缺乏導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血紅細(xì)胞性貧血( (甲酰四氫葉酸治療甲酰四氫葉酸治療); ); 粒細(xì)胞缺乏、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障。血小板減少、再障。4.4.過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)：皮疹。皮疹。5.5.骨骼系統(tǒng)：骨骼系統(tǒng)：通過(guò)誘導(dǎo)肝藥酶，通過(guò)誘導(dǎo)肝藥酶， 加速加速vitdvitd的代謝的代謝佝僂病樣改變或成人軟骨癥。佝僂病樣改變或成人軟骨癥。6.6.其他：其他：性征倒錯(cuò)，偶可致畸；久用突然撤藥，加性征倒錯(cuò)，偶可致畸；久用突然撤藥，加劇癲癇或誘發(fā)癲

6、癇持續(xù)狀態(tài)。劇癲癇或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)?！舅幬锵嗷プ饔盟幬锵嗷プ饔谩柯让顾?、異煙肼氯霉素、異煙肼抑制抑制肝藥酶，使苯妥英鈉血肝藥酶，使苯妥英鈉血濃濃苯巴比妥、卡馬西平苯巴比妥、卡馬西平誘導(dǎo)誘導(dǎo)肝藥酶，使苯妥英肝藥酶，使苯妥英鈉血濃鈉血濃保泰松、磺胺類、水楊酸類、保泰松、磺胺類、水楊酸類、bdzbdz類等類等競(jìng)爭(zhēng)競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度二、苯巴比妥二、苯巴比妥phenobarbital苯巴比妥苯巴比妥: 主要用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。主要用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。 有有起效快、療效好、毒性低和價(jià)格低廉起效快、療效好、毒性低和價(jià)格低廉等特點(diǎn)

7、。等特點(diǎn)。機(jī)制：機(jī)制：既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴(kuò)散。的擴(kuò)散。與激動(dòng)突觸后膜與激動(dòng)突觸后膜gabaa受體、阻斷前膜受體、阻斷前膜ca2+ 依賴性遞質(zhì)釋放有關(guān)。依賴性遞質(zhì)釋放有關(guān)。三、乙三、乙 琥琥 胺胺(ethosuximide)是治療癲癇小發(fā)作（失神性發(fā)作）的是治療癲癇小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選藥物首選藥物機(jī)制：機(jī)制：抑制丘腦神經(jīng)元抑制丘腦神經(jīng)元t t型型caca2+2+通道通道不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：常見(jiàn)為胃腸道反應(yīng)（厭食等）常見(jiàn)為胃腸道反應(yīng)（厭食等），其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、嗜睡、誘發(fā)其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、嗜睡、誘發(fā)精神異常等），偶見(jiàn)

8、粒細(xì)胞缺乏或再障等。精神異常等），偶見(jiàn)粒細(xì)胞缺乏或再障等。四、苯二氮卓類（四、苯二氮卓類（bdzbdz） (benzodiazepine)(benzodiazepine)地西泮：地西泮： 癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥硝西泮：硝西泮： 用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性 發(fā)作和嬰兒痙攣。發(fā)作和嬰兒痙攣。氯硝西泮：氯硝西泮：抗癲癇譜較廣，可用于小發(fā)作和抗癲癇譜較廣，可用于小發(fā)作和 癲癇持續(xù)狀態(tài)。癲癇持續(xù)狀態(tài)。五、卡馬西平五、卡馬西平（酰胺咪嗪）（酰胺咪嗪）(carbamazepine)(carbamazepine) 【藥理作用】【藥理作用】1.1.抗癲癇譜較廣，對(duì)

9、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好抗癲癇譜較廣，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好2. 2. 對(duì)三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉對(duì)三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。3. 3. 還具有抗躁狂作用。還具有抗躁狂作用?！咀饔脵C(jī)制】【作用機(jī)制】1. 1. 降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)nana+ +和和caca2+2+的通透性，降低神經(jīng)的通透性，降低神經(jīng)元的興奮性和延長(zhǎng)不應(yīng)期。元的興奮性和延長(zhǎng)不應(yīng)期。2.2.可能與增強(qiáng)可能與增強(qiáng)gabagaba神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)。神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)。六、丙戊酸鈉六、丙戊酸鈉(sodiun valproate)(sodiun valproate)廣譜抗癲癇藥物廣譜抗癲癇藥物. .（不抑

10、制病灶放電，但能阻止病不抑制病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴(kuò)散灶異常放電的擴(kuò)散）評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)： 對(duì)大發(fā)作對(duì)大發(fā)作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無(wú)效時(shí)，本藥仍有效。后者無(wú)效時(shí)，本藥仍有效。 對(duì)小發(fā)作對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選；做首選； 對(duì)對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效與卡馬西平相似。療效與卡馬西平相似。作用機(jī)制：作用機(jī)制：1 1 與與gabagaba有關(guān)：有關(guān)： 抑制腦內(nèi)抑制腦內(nèi)gabagaba轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶，減慢，減慢gabagaba的代謝的代謝 提高谷氨酸脫羧酶活性提高谷氨酸脫羧酶活性，使，使gaba

11、gaba生成增多生成增多, ,提高提高腦內(nèi)腦內(nèi)gabagaba含量含量 提高突觸后膜對(duì)提高突觸后膜對(duì)gabagaba的反應(yīng)性的反應(yīng)性，從而增強(qiáng)，從而增強(qiáng)gabagaba能神經(jīng)突觸后抑制。能神經(jīng)突觸后抑制。2 2 丙戊酸鈉也能抑制丙戊酸鈉也能抑制nana+ +通道和通道和l l型型caca2+2+通道通道抗癇靈抗癇靈（我國(guó)自行合成）（我國(guó)自行合成） ：對(duì)大發(fā)作對(duì)大發(fā)作效果較好效果較好，其作用機(jī)制可能與升高，其作用機(jī)制可能與升高腦內(nèi)腦內(nèi)5-ht5-ht含量有關(guān)。含量有關(guān)。氟桂利嗪氟桂利嗪（flunarizine):flunarizine):對(duì)各型癲癇對(duì)各型癲癇均有效，尤其對(duì)局限性發(fā)作、大發(fā)均有效，

12、尤其對(duì)局限性發(fā)作、大發(fā)作效果好。作效果好。其作用機(jī)制與選擇性的其作用機(jī)制與選擇性的阻斷阻斷t t和和l-l-型型caca2+2+通道通道。第二節(jié)第二節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥 常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。硫酸鎂硫酸鎂(magnesium sulfate)(magnesium sulfate)【藥理作用】【藥理作用】給藥途徑不同，產(chǎn)生不同的作用給藥途徑不同，產(chǎn)生不同的作用 1.1.口服產(chǎn)生瀉下和利膽口服產(chǎn)生瀉下和利膽 2.2.注射可引起中樞抑制、骨骼肌松弛以及血管注射可引起中樞抑制、骨骼肌松弛以及血管擴(kuò)張，血壓下降擴(kuò)張，血壓下降. .【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】 mgmg2+2+與與caca2+2+化學(xué)性質(zhì)相似，有相互競(jìng)爭(zhēng)作化學(xué)性質(zhì)相似，有相互競(jìng)爭(zhēng)作用用，因而干擾，因而干擾achach的釋放，從而阻滯神經(jīng)肌肉的釋放，從而阻滯神經(jīng)肌肉接頭的傳遞，產(chǎn)生箭毒樣肌肉松弛作用。接頭的傳遞，產(chǎn)生箭毒樣肌肉松弛