北京關(guān)于成立醫(yī)藥中間體公司可行性研究報(bào)告（模板范文）

1、泓域咨詢 /北京關(guān)于成立醫(yī)藥中間體公司可行性研究報(bào)告北京關(guān)于成立醫(yī)藥中間體公司可行性研究報(bào)告xx（集團(tuán)）有限公司目錄第一章 擬組建公司基本信息9一、 公司名稱9二、 注冊(cè)資本9三、 注冊(cè)地址9四、 主要經(jīng)營(yíng)范圍9五、 主要股東9公司合并資產(chǎn)負(fù)債表主要數(shù)據(jù)10公司合并利潤(rùn)表主要數(shù)據(jù)10公司合并資產(chǎn)負(fù)債表主要數(shù)據(jù)12公司合并利潤(rùn)表主要數(shù)據(jù)12六、 項(xiàng)目概況12第二章 項(xiàng)目背景及必要性16一、 原料藥行業(yè)的細(xì)分情況16二、 行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)特點(diǎn)19三、 國(guó)際仿制藥及API發(fā)展概況21四、 項(xiàng)目實(shí)施的必要性24第三章 市場(chǎng)分析26一、 行業(yè)創(chuàng)新方面的發(fā)展和趨勢(shì)26二、 行業(yè)創(chuàng)新方面的發(fā)展和趨勢(shì)33三、 國(guó)內(nèi)仿

2、制藥及API發(fā)展?fàn)顩r40第四章 公司組建方案44一、 公司經(jīng)營(yíng)宗旨44二、 公司的目標(biāo)、主要職責(zé)44三、 公司組建方式45四、 公司管理體制45五、 部門(mén)職責(zé)及權(quán)限46六、 核心人員介紹50七、 財(cái)務(wù)會(huì)計(jì)制度52第五章 法人治理59一、 股東權(quán)利及義務(wù)59二、 董事64三、 高級(jí)管理人員69四、 監(jiān)事71第六章 發(fā)展規(guī)劃分析73一、 公司發(fā)展規(guī)劃73二、 保障措施74第七章 選址可行性分析76一、 項(xiàng)目選址原則76二、 建設(shè)區(qū)基本情況76三、 創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展79四、 社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展目標(biāo)80五、 產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向82六、 項(xiàng)目選址綜合評(píng)價(jià)87第八章 項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估88一、 項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)分析88二、 公司競(jìng)爭(zhēng)劣

3、勢(shì)91第九章 項(xiàng)目環(huán)保分析92一、 編制依據(jù)92二、 環(huán)境影響合理性分析93三、 建設(shè)期大氣環(huán)境影響分析94四、 建設(shè)期水環(huán)境影響分析95五、 建設(shè)期固體廢棄物環(huán)境影響分析96六、 建設(shè)期聲環(huán)境影響分析96七、 營(yíng)運(yùn)期環(huán)境影響97八、 環(huán)境管理分析98九、 結(jié)論及建議99第十章 項(xiàng)目進(jìn)度計(jì)劃101一、 項(xiàng)目進(jìn)度安排101項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃一覽表101二、 項(xiàng)目實(shí)施保障措施102第十一章 投資計(jì)劃103一、 投資估算的依據(jù)和說(shuō)明103二、 建設(shè)投資估算104建設(shè)投資估算表108三、 建設(shè)期利息108建設(shè)期利息估算表108固定資產(chǎn)投資估算表110四、 流動(dòng)資金110流動(dòng)資金估算表111五、 項(xiàng)目總投

4、資112總投資及構(gòu)成一覽表112六、 資金籌措與投資計(jì)劃113項(xiàng)目投資計(jì)劃與資金籌措一覽表113第十二章 經(jīng)濟(jì)效益評(píng)價(jià)115一、 基本假設(shè)及基礎(chǔ)參數(shù)選取115二、 經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)財(cái)務(wù)測(cè)算115營(yíng)業(yè)收入、稅金及附加和增值稅估算表115綜合總成本費(fèi)用估算表117利潤(rùn)及利潤(rùn)分配表119三、 項(xiàng)目盈利能力分析119項(xiàng)目投資現(xiàn)金流量表121四、 財(cái)務(wù)生存能力分析122五、 償債能力分析123借款還本付息計(jì)劃表124六、 經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)結(jié)論124第十三章 項(xiàng)目總結(jié)分析126第十四章 補(bǔ)充表格128主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)一覽表128建設(shè)投資估算表129建設(shè)期利息估算表130固定資產(chǎn)投資估算表131流動(dòng)資金估算表132總投資及構(gòu)成

5、一覽表133項(xiàng)目投資計(jì)劃與資金籌措一覽表134營(yíng)業(yè)收入、稅金及附加和增值稅估算表135綜合總成本費(fèi)用估算表135固定資產(chǎn)折舊費(fèi)估算表136無(wú)形資產(chǎn)和其他資產(chǎn)攤銷估算表137利潤(rùn)及利潤(rùn)分配表138項(xiàng)目投資現(xiàn)金流量表139借款還本付息計(jì)劃表140建筑工程投資一覽表141項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃一覽表142主要設(shè)備購(gòu)置一覽表143能耗分析一覽表143報(bào)告說(shuō)明xx（集團(tuán)）有限公司主要由xxx投資管理公司和xxx有限責(zé)任公司共同出資成立。其中：xxx投資管理公司出資847.00萬(wàn)元，占xx（集團(tuán)）有限公司70%股份；xxx有限責(zé)任公司出資363萬(wàn)元，占xx（集團(tuán)）有限公司30%股份。根據(jù)謹(jǐn)慎財(cái)務(wù)估算，項(xiàng)目總投資

6、22406.07萬(wàn)元，其中：建設(shè)投資17819.97萬(wàn)元，占項(xiàng)目總投資的79.53%；建設(shè)期利息250.99萬(wàn)元，占項(xiàng)目總投資的1.12%；流動(dòng)資金4335.11萬(wàn)元，占項(xiàng)目總投資的19.35%。項(xiàng)目正常運(yùn)營(yíng)每年?duì)I業(yè)收入41000.00萬(wàn)元，綜合總成本費(fèi)用33321.15萬(wàn)元，凈利潤(rùn)5610.88萬(wàn)元，財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率19.08%，財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值8144.07萬(wàn)元，全部投資回收期5.81年。本期項(xiàng)目具有較強(qiáng)的財(cái)務(wù)盈利能力，其財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值良好，投資回收期合理。當(dāng)仿制藥制劑企業(yè)因?yàn)椴痪邆浜线m的“時(shí)間窗口”、避開(kāi)專利研究難度大等原因預(yù)計(jì)無(wú)法成功挑戰(zhàn)原研藥專利，則仿制藥制劑企業(yè)會(huì)選擇搶先仿制，即在專利到期前完

7、成仿制藥的研發(fā)審批工作，在專利到期時(shí)第一時(shí)間獲批上市，在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)趨于激烈之前，搶占市場(chǎng)賺取相對(duì)較高的利潤(rùn)。當(dāng)仿制藥制劑企業(yè)錯(cuò)過(guò)了挑戰(zhàn)專利、搶先仿制的“時(shí)間窗口”，但認(rèn)為參與市場(chǎng)的底價(jià)競(jìng)爭(zhēng)依然有利可圖，也會(huì)選擇仿制該藥物。本報(bào)告基于可信的公開(kāi)資料，參考行業(yè)研究模型，旨在對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行合理的邏輯分析研究。本報(bào)告僅作為投資參考或作為參考范文模板用途。第一章 擬組建公司基本信息一、 公司名稱xx（集團(tuán)）有限公司（以工商登記信息為準(zhǔn)）二、 注冊(cè)資本1210萬(wàn)元三、 注冊(cè)地址北京xxx四、 主要經(jīng)營(yíng)范圍經(jīng)營(yíng)范圍：從事醫(yī)藥中間體相關(guān)業(yè)務(wù)（企業(yè)依法自主選擇經(jīng)營(yíng)項(xiàng)目，開(kāi)展經(jīng)營(yíng)活動(dòng)；依法須經(jīng)批準(zhǔn)的項(xiàng)目，經(jīng)相關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)

8、后依批準(zhǔn)的內(nèi)容開(kāi)展經(jīng)營(yíng)活動(dòng)；不得從事本市產(chǎn)業(yè)政策禁止和限制類項(xiàng)目的經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。）五、 主要股東xx（集團(tuán)）有限公司主要由xxx投資管理公司和xxx有限責(zé)任公司發(fā)起成立。（一）xxx投資管理公司基本情況1、公司簡(jiǎn)介公司不斷推動(dòng)企業(yè)品牌建設(shè)，實(shí)施品牌戰(zhàn)略，增強(qiáng)品牌意識(shí)，提升品牌管理能力，實(shí)現(xiàn)從產(chǎn)品服務(wù)經(jīng)營(yíng)向品牌經(jīng)營(yíng)轉(zhuǎn)變。公司積極申報(bào)注冊(cè)國(guó)家及本區(qū)域著名商標(biāo)等，加強(qiáng)品牌策劃與設(shè)計(jì)，豐富品牌內(nèi)涵，不斷提高自主品牌產(chǎn)品和服務(wù)市場(chǎng)份額。推進(jìn)區(qū)域品牌建設(shè)，提高區(qū)域內(nèi)企業(yè)影響力。公司秉承“以人為本、品質(zhì)為本”的發(fā)展理念，倡導(dǎo)“誠(chéng)信尊重”的企業(yè)情懷；堅(jiān)持“品質(zhì)營(yíng)造未來(lái)，細(xì)節(jié)決定成敗”為質(zhì)量方針；以“真誠(chéng)服務(wù)贏得市

9、場(chǎng)，以優(yōu)質(zhì)品質(zhì)謀求發(fā)展”的營(yíng)銷思路；以科學(xué)發(fā)展觀縱觀全局，爭(zhēng)取實(shí)現(xiàn)行業(yè)領(lǐng)軍、技術(shù)領(lǐng)先、產(chǎn)品領(lǐng)跑的發(fā)展目標(biāo)。 2、主要財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)公司合并資產(chǎn)負(fù)債表主要數(shù)據(jù)項(xiàng)目2020年12月2019年12月2018年12月資產(chǎn)總額7995.976396.785996.98負(fù)債總額3711.312969.052783.48股東權(quán)益合計(jì)4284.663427.733213.49公司合并利潤(rùn)表主要數(shù)據(jù)項(xiàng)目2020年度2019年度2018年度營(yíng)業(yè)收入32378.8525903.0824284.14營(yíng)業(yè)利潤(rùn)5818.524654.824363.89利潤(rùn)總額5458.144366.514093.61凈利潤(rùn)4093.61319

10、3.022947.40歸屬于母公司所有者的凈利潤(rùn)4093.613193.022947.40（二）xxx有限責(zé)任公司基本情況1、公司簡(jiǎn)介公司依據(jù)公司法等法律法規(guī)、規(guī)范性文件及公司章程的有關(guān)規(guī)定，制定并由股東大會(huì)審議通過(guò)了董事會(huì)議事規(guī)則，董事會(huì)議事規(guī)則對(duì)董事會(huì)的職權(quán)、召集、提案、出席、議事、表決、決議及會(huì)議記錄等進(jìn)行了規(guī)范。 公司按照“布局合理、產(chǎn)業(yè)協(xié)同、資源節(jié)約、生態(tài)環(huán)?！钡脑瓌t，加強(qiáng)規(guī)劃引導(dǎo)，推動(dòng)智慧集群建設(shè)，帶動(dòng)形成一批產(chǎn)業(yè)集聚度高、創(chuàng)新能力強(qiáng)、信息化基礎(chǔ)好、引導(dǎo)帶動(dòng)作用大的重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)集群。加強(qiáng)產(chǎn)業(yè)集群對(duì)外合作交流，發(fā)揮產(chǎn)業(yè)集群在對(duì)外產(chǎn)能合作中的載體作用。通過(guò)建立企業(yè)跨區(qū)域交流合作機(jī)制，承擔(dān)社

11、會(huì)責(zé)任，營(yíng)造和諧發(fā)展環(huán)境。2、主要財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)公司合并資產(chǎn)負(fù)債表主要數(shù)據(jù)項(xiàng)目2020年12月2019年12月2018年12月資產(chǎn)總額7995.976396.785996.98負(fù)債總額3711.312969.052783.48股東權(quán)益合計(jì)4284.663427.733213.49公司合并利潤(rùn)表主要數(shù)據(jù)項(xiàng)目2020年度2019年度2018年度營(yíng)業(yè)收入32378.8525903.0824284.14營(yíng)業(yè)利潤(rùn)5818.524654.824363.89利潤(rùn)總額5458.144366.514093.61凈利潤(rùn)4093.613193.022947.40歸屬于母公司所有者的凈利潤(rùn)4093.613193.02294

12、7.40六、 項(xiàng)目概況（一）投資路徑xx（集團(tuán)）有限公司主要從事關(guān)于成立醫(yī)藥中間體公司的投資建設(shè)與運(yùn)營(yíng)管理。（二）項(xiàng)目提出的理由為了應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)峻的研發(fā)挑戰(zhàn)、提高研發(fā)效率、降低研發(fā)成本，醫(yī)藥行業(yè)的制藥企業(yè)紛紛對(duì)其研發(fā)策略進(jìn)行積極調(diào)整?！皼](méi)有圍墻的實(shí)驗(yàn)室”策略成為大型制藥企業(yè)的首選，主要體現(xiàn)在收購(gòu)或并購(gòu)、研發(fā)外包上。從國(guó)際環(huán)境看，和平與發(fā)展的時(shí)代主題沒(méi)有變，世界多極化、經(jīng)濟(jì)全球化、文化多樣化、社會(huì)信息化深入發(fā)展，新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)革命蓄勢(shì)待發(fā)，我國(guó)發(fā)展具有相對(duì)穩(wěn)定的外部環(huán)境。從國(guó)內(nèi)大勢(shì)看，我國(guó)已成為世界第二大經(jīng)濟(jì)體，經(jīng)濟(jì)長(zhǎng)期向好的基本面沒(méi)有改變，發(fā)展方式加快轉(zhuǎn)變，改革開(kāi)放釋放出新的發(fā)展活力，為北

13、京發(fā)展提供了更加有力支撐。從自身發(fā)展看，北京已經(jīng)是一個(gè)現(xiàn)代化國(guó)際大都市，發(fā)展優(yōu)勢(shì)更加明顯、前景更加廣闊，轉(zhuǎn)型升級(jí)發(fā)展的潛力巨大。特別是實(shí)施“一帶一路”、京津冀協(xié)同發(fā)展、長(zhǎng)江經(jīng)濟(jì)帶三大戰(zhàn)略，部署籌辦2022年北京冬奧會(huì)，推動(dòng)京津冀全面創(chuàng)新改革試驗(yàn)區(qū)建設(shè)，推進(jìn)北京服務(wù)業(yè)擴(kuò)大開(kāi)放綜合試點(diǎn)，支持辦好世界園藝博覽會(huì)等，有利于我們更好地落實(shí)城市戰(zhàn)略定位，提升北京在全球資源配置中的地位和作用，加快建設(shè)以首都為核心的世界級(jí)城市群，打造中國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展新的支撐帶。（三）項(xiàng)目選址項(xiàng)目選址位于xx，占地面積約62.00畝。項(xiàng)目擬定建設(shè)區(qū)域地理位置優(yōu)越，交通便利，規(guī)劃電力、給排水、通訊等公用設(shè)施條件完備，非常適宜本期項(xiàng)目

14、建設(shè)。（四）生產(chǎn)規(guī)模項(xiàng)目建成后，形成年產(chǎn)xx噸醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)能力。（五）建設(shè)規(guī)模項(xiàng)目建筑面積69023.68，其中：生產(chǎn)工程47542.87，倉(cāng)儲(chǔ)工程8124.42，行政辦公及生活服務(wù)設(shè)施7245.72，公共工程6110.67。（六）項(xiàng)目投資根據(jù)謹(jǐn)慎財(cái)務(wù)估算，項(xiàng)目總投資22406.07萬(wàn)元，其中：建設(shè)投資17819.97萬(wàn)元，占項(xiàng)目總投資的79.53%；建設(shè)期利息250.99萬(wàn)元，占項(xiàng)目總投資的1.12%；流動(dòng)資金4335.11萬(wàn)元，占項(xiàng)目總投資的19.35%。（七）經(jīng)濟(jì)效益（正常經(jīng)營(yíng)年份）1、營(yíng)業(yè)收入（SP）：41000.00萬(wàn)元。2、綜合總成本費(fèi)用（TC）：33321.15萬(wàn)元。3、凈利

15、潤(rùn)（NP）：5610.88萬(wàn)元。4、全部投資回收期（Pt）：5.81年。5、財(cái)務(wù)內(nèi)部收益率：19.08%。6、財(cái)務(wù)凈現(xiàn)值：8144.07萬(wàn)元。（八）項(xiàng)目進(jìn)度規(guī)劃項(xiàng)目建設(shè)期限規(guī)劃12個(gè)月。（九）項(xiàng)目綜合評(píng)價(jià)該項(xiàng)目的建設(shè)符合國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策；同時(shí)項(xiàng)目的技術(shù)含量較高，其建設(shè)是必要的；該項(xiàng)目市場(chǎng)前景較好；該項(xiàng)目外部配套條件齊備，可以滿足生產(chǎn)要求；財(cái)務(wù)分析表明，該項(xiàng)目具有一定盈利能力。綜上，該項(xiàng)目建設(shè)條件具備，經(jīng)濟(jì)效益較好，其建設(shè)是可行的。第二章 項(xiàng)目背景及必要性一、 原料藥行業(yè)的細(xì)分情況根據(jù)ICH定義，原料藥（英文名ActivePharmaceuticalIngredient，直譯為活性藥物成份，簡(jiǎn)稱AP

16、I）是指用于藥品制造中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，而且在用于制藥時(shí)，成為藥品的一種活性成分。此種物質(zhì)在疾病的診斷，治療，癥狀緩解，處理或疾病的預(yù)防中有藥理活性或其他直接作用，或者能影響機(jī)體的功能或結(jié)構(gòu)。原料藥產(chǎn)品通常分為大宗原料藥、特色仿制藥原料藥和專利藥原料藥三大類。特色仿制藥原料藥是行業(yè)通行說(shuō)法。相對(duì)而言，大宗原料藥指市場(chǎng)需求相對(duì)穩(wěn)定、應(yīng)用較為普遍、規(guī)模較大的傳統(tǒng)藥品原料藥，主要有抗生素類、維生素類、氨基酸類、激素類等。一般而言，大宗原料藥各廠商的生產(chǎn)工藝、技術(shù)水平差別并不明顯，生產(chǎn)成本控制是企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的主要手段。特色仿制藥原料藥通常指以心血管類、抗病毒類、抗腫瘤類等為代表的?？朴盟帲瑢?duì)應(yīng)

17、制劑專利到期或即將到期，產(chǎn)品附加值較高。相比起大宗原料藥，特色仿制藥原料藥具有較高的進(jìn)入壁壘，利潤(rùn)水平更好。隨著仿制藥行業(yè)的深入發(fā)展和仿制藥上市銷售時(shí)長(zhǎng)的推進(jìn)，仿制藥產(chǎn)品的價(jià)值逐步產(chǎn)生變化，部分專利過(guò)期時(shí)間較長(zhǎng)、已進(jìn)入充分競(jìng)爭(zhēng)階段的仿制藥和正處于專利即將到期或剛到期階段仿制藥根本上處于完全不同的價(jià)值階段；不同合成技術(shù)壁壘的仿制藥所面臨的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境亦會(huì)產(chǎn)生較大差異，進(jìn)而影響產(chǎn)品價(jià)值。由于上述仿制藥價(jià)值的差異，所對(duì)應(yīng)的上游特色仿制藥原料藥和關(guān)鍵中間體產(chǎn)品的價(jià)值也逐步產(chǎn)生分化，甚至導(dǎo)致業(yè)務(wù)模式的分化。據(jù)此，特色仿制藥原料藥和中間體行業(yè)可以進(jìn)一步分為廣泛上市仿制藥原料藥和中間體、專利到期仿制藥原料藥

18、和中間體，以及高難度合成仿制藥原料藥和中間體。高難度合成仿制藥中間體和原料藥是行業(yè)通行說(shuō)法，是從化學(xué)藥物關(guān)鍵藥物活性成份合成難度角度的再分類。相對(duì)于廣泛上市仿制藥和合成門(mén)檻不高的專利到期仿制藥而言，高難度合成仿制藥具有明顯的技術(shù)壁壘，主要體現(xiàn)在兩方面，一是合成技術(shù)難度大、壁壘高，二是藥學(xué)研究和注冊(cè)申報(bào)的壁壘高。1、高難度合成仿制藥具有較高的技術(shù)壁壘高難度合成品種多數(shù)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，體現(xiàn)在手性中心多，全合成難度較大，或涉及發(fā)酵等難度較大的工藝，其技術(shù)難度可能分布在關(guān)鍵中間體、原料藥或制劑等各個(gè)環(huán)節(jié)。對(duì)于多手性中心藥物，其技術(shù)難點(diǎn)包括化合物結(jié)構(gòu)復(fù)雜、合成步驟較長(zhǎng)、收率難以提高、對(duì)產(chǎn)品的工業(yè)化和成本控制要

19、求高等；多手性藥物合成過(guò)程中，不同的技術(shù)路線會(huì)產(chǎn)生不同的對(duì)應(yīng)異構(gòu)體和雜質(zhì)譜，不僅影響收率，也對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有極大影響，因此多手性藥物的合成工藝需要考慮收率、反應(yīng)安全性、廢舊溶媒使用量等因素，更重要的是選擇雜質(zhì)和對(duì)應(yīng)異構(gòu)體產(chǎn)生較少、容易控制的路線，這進(jìn)一步提升了工藝難度；多手性藥物的光學(xué)異構(gòu)體多，容易在合成過(guò)程產(chǎn)生雜質(zhì)，對(duì)藥品的分析和質(zhì)量研究要求較高。對(duì)于發(fā)酵半合成藥品，其開(kāi)發(fā)技術(shù)涉及菌種選育、發(fā)酵工藝選定、發(fā)酵工藝放大、生物純化等生物技術(shù)和化學(xué)合成等多個(gè)不同的技術(shù)環(huán)節(jié)，在生物技術(shù)放大和化學(xué)合成過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)會(huì)對(duì)產(chǎn)品的收率、成本、質(zhì)量產(chǎn)生影響；此外，多數(shù)產(chǎn)品對(duì)熱、氧、光敏感，生產(chǎn)、儲(chǔ)存和使用均需要精

20、細(xì)控制，技術(shù)門(mén)檻較高。目前公認(rèn)制備難度較大的品種包括艾日布林（19個(gè)手性中心）、磺達(dá)肝癸鈉，以及發(fā)酵半合成品種（如棘白菌素類抗真菌藥物、阿卡波糖、曲貝替定、部分獸用抗生素）、抗腫瘤藥物MMAE和MMAF、非生物大分子藥物等。2、高難度合成仿制藥具有較高的藥學(xué)研究和注冊(cè)申報(bào)壁壘在規(guī)范市場(chǎng)進(jìn)行藥品的注冊(cè)申報(bào)需要對(duì)藥品做深入的藥學(xué)研究，藥學(xué)研究就是要通過(guò)深入的研究來(lái)充分說(shuō)明藥品的生產(chǎn)過(guò)程和控制手段能夠確保藥品的質(zhì)量，從而能保證藥品的安全性和有效性。藥學(xué)研究報(bào)告是藥品注冊(cè)文件的核心部分，是藥品監(jiān)管當(dāng)局評(píng)判藥品質(zhì)量是否可控，藥品的安全性和有效性是否能得到保證的依據(jù)。藥學(xué)研究報(bào)告的主要內(nèi)容一方面是對(duì)藥品本

21、身的質(zhì)量進(jìn)行研究，需要充分闡述藥品里面所含的各種雜質(zhì)和金屬的殘留，以及其他無(wú)機(jī)物和有機(jī)揮發(fā)物的殘留，來(lái)確保藥品的安全性，另外一方面要對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程的每個(gè)環(huán)節(jié)的關(guān)鍵參數(shù)以及每個(gè)步驟產(chǎn)生的中間體的質(zhì)量進(jìn)行控制，來(lái)確保每個(gè)批次的產(chǎn)品質(zhì)量都能達(dá)到要求復(fù)合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥學(xué)研究的難易程度也和藥品本身的復(fù)雜程度和藥品生產(chǎn)過(guò)程的復(fù)雜程度息息相關(guān)，藥物結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，生產(chǎn)環(huán)節(jié)越多步驟越長(zhǎng)，相應(yīng)的藥學(xué)研究也越復(fù)雜，隨著藥物結(jié)構(gòu)中所含的手性中心的增多以及合成步驟的增加，藥學(xué)研究的難度也將指數(shù)級(jí)的增加。二、 行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)特點(diǎn)創(chuàng)新藥是醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的源泉，仿制藥則是醫(yī)藥行業(yè)惠及大眾的手段。創(chuàng)新藥具有高風(fēng)險(xiǎn)、高投入及高收益的特點(diǎn)

22、，而規(guī)范性市場(chǎng)為鼓勵(lì)醫(yī)藥創(chuàng)新和保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)，規(guī)定“仿制藥需待原研藥保護(hù)期到期并獲得批準(zhǔn)后方可上市銷售”這導(dǎo)致了仿制藥行業(yè)具有其獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)策略和特點(diǎn)。1、速度競(jìng)爭(zhēng)在規(guī)范性醫(yī)藥市場(chǎng)，在原研藥保護(hù)期內(nèi)，只有成功挑戰(zhàn)原研專利，或待原研藥保護(hù)期過(guò)期，仿制藥方可上市銷售。而由于價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)的存在，正常情況下，第一個(gè)仿制藥上市銷售時(shí)的銷售定價(jià)僅略低于原研藥，隨后更多的仿制藥不斷進(jìn)入市場(chǎng)，其價(jià)格會(huì)被不斷拉低，這就導(dǎo)致了速度成為仿制藥競(jìng)爭(zhēng)的重要因素?；诖耍糠制髽I(yè)為了確保仿制藥品能在第一時(shí)間上市銷售，通過(guò)采取搶仿策略，提前610年甚至更早開(kāi)始布局研發(fā)。速度與時(shí)機(jī)的把握成為仿制藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)成功與否的一個(gè)重要因素。2、

23、資質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)于仿制藥生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，不論是其研發(fā)環(huán)節(jié)報(bào)批，還是制劑、原料藥的生產(chǎn)，除了研發(fā)材料齊備、研發(fā)過(guò)程合規(guī)、還需要具備良好的生產(chǎn)環(huán)境、嚴(yán)格的質(zhì)量控制和規(guī)范的企業(yè)運(yùn)作，能夠制作符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品規(guī)范文件，并經(jīng)過(guò)規(guī)范市場(chǎng)監(jiān)督管理部門(mén)的現(xiàn)場(chǎng)審查及資質(zhì)認(rèn)可。具備規(guī)范市場(chǎng)藥品研發(fā)、生產(chǎn)管理規(guī)范要求的能力，能夠針對(duì)本國(guó)及不同國(guó)家的藥品管理制度進(jìn)行全球范圍的商業(yè)化能力，成為仿制藥企業(yè)獲得本地及國(guó)際化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的重要因素。3、技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)于仿制藥研發(fā)而言，具備研發(fā)能力的企業(yè)不僅可以通過(guò)自主研發(fā)生產(chǎn)工藝實(shí)現(xiàn)原研藥的正常仿制，更可以通過(guò)證明原研藥專利無(wú)效或避開(kāi)原研藥專利，向原研藥發(fā)起附帶不侵犯其專利聲明的專利挑戰(zhàn)，挑戰(zhàn)

24、成功后即可在原研藥專利到期前實(shí)現(xiàn)仿制藥的提前銷售，并獲得市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，從而獲得高額的市場(chǎng)回報(bào)和市場(chǎng)份額。另一方面，具有技術(shù)優(yōu)勢(shì)的仿制藥企業(yè)可以通過(guò)生產(chǎn)工藝的優(yōu)化，在保證與原研藥具有相同或更高質(zhì)量的同時(shí)，降低藥品的生產(chǎn)成本，獲得成本競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。因此，無(wú)論是垂直一體化的仿制藥制劑企業(yè)、為制劑企業(yè)提供仿制藥研發(fā)服務(wù)的公司、還是通過(guò)自主研發(fā)主動(dòng)成為制劑企業(yè)供應(yīng)商的原料藥生產(chǎn)企業(yè)，在仿制藥行業(yè)中，具備敏銳的項(xiàng)目篩選、過(guò)硬的自主研發(fā)和規(guī)范化的研發(fā)能力或生產(chǎn)能力都是其獲得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的關(guān)鍵。三、 國(guó)際仿制藥及API發(fā)展概況1、近年來(lái)全球醫(yī)藥市場(chǎng)持續(xù)擴(kuò)容，醫(yī)藥支出總額穩(wěn)步增加，但出現(xiàn)結(jié)構(gòu)性分化，表現(xiàn)為原研藥增長(zhǎng)逐步放

25、緩，仿制藥的增速和占比都在快速提升。過(guò)去十年內(nèi)通用名藥銷售增速一直高于專利藥銷售增。主要原因包括：在需求端，受全球人口老齡化及慢性病高發(fā)影響，全球市場(chǎng)醫(yī)藥市場(chǎng)穩(wěn)步擴(kuò)容，根據(jù)研究機(jī)構(gòu)TrendForce統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2017年全球仿制藥市場(chǎng)規(guī)模約為1.13萬(wàn)億美元。在供給端，一方面新藥研發(fā)的難度和資金門(mén)檻不斷提高，獲批上市的新藥數(shù)量有所放緩。另一方面，專利懸崖推動(dòng)國(guó)際通用名藥物市場(chǎng)持續(xù)增長(zhǎng)。2013-2030年間，全球藥品中共有1,666個(gè)化合物專利到期。大批世界級(jí)暢銷專利名藥相繼到期為國(guó)際通用市場(chǎng)的繁榮提供了強(qiáng)大原動(dòng)力，進(jìn)而帶動(dòng)API需求量持續(xù)增加。目前，歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家在政府的倡導(dǎo)和支持下，仿制

26、藥市場(chǎng)占有率已經(jīng)達(dá)到了50%以上，并依然以10%左右的速度快速增長(zhǎng)，是創(chuàng)新藥增長(zhǎng)速度的兩倍。美國(guó)是仿制藥替代率最高的國(guó)家，從美國(guó)仿制藥學(xué)會(huì)發(fā)布的報(bào)告來(lái)看，2015年美國(guó)仿制藥在處方量當(dāng)中的占比是89%，金額只占27%，2015年美國(guó)仿制藥為美國(guó)整個(gè)醫(yī)療系統(tǒng)節(jié)省了2,270億美元。歐洲各國(guó)的醫(yī)療政策“天平”總體偏向于仿制藥發(fā)展。按藥品數(shù)量計(jì)算，一半以上的歐洲市場(chǎng)已被仿制藥所占據(jù)。2011年歐洲仿制藥協(xié)會(huì)（EGA）估算，仿制藥每年為歐盟節(jié)省約300億歐元的醫(yī)療開(kāi)支。2008年后，歐債危機(jī)下歐洲各國(guó)財(cái)政緊縮，部分國(guó)家通過(guò)大幅提高仿制藥的使用比例，從而降低醫(yī)療財(cái)政支出。其中，法國(guó)、西班牙、意大利和葡萄

27、牙4個(gè)國(guó)家仿制藥市場(chǎng)占有率上升比較明顯。在發(fā)展中國(guó)家，印度是快速增長(zhǎng)的醫(yī)藥新興市場(chǎng)之一，2010年印度醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模為250億美元，2013年增長(zhǎng)到約400億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率約為17%。相對(duì)于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，印度制藥企業(yè)在國(guó)際仿制藥市場(chǎng)上有很大的影響力，被譽(yù)為“世界藥房”，涌現(xiàn)出多家世界級(jí)的仿制藥企業(yè)，如SunPharma、Dr.Reddys、Cipla、Wockhardt、Lupin等，這些藥企通過(guò)多年努力，積累了較為豐富的資本和經(jīng)驗(yàn)，產(chǎn)品進(jìn)入歐美市場(chǎng)，在海外市場(chǎng)獲得較大成功，出口成為印度醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要驅(qū)動(dòng)力。2015年，印度藥品出口出口額達(dá)120.54億美元，增長(zhǎng)7.55%，超過(guò)我國(guó)5.3%

28、的增長(zhǎng)率10，2016年印度藥品出口額達(dá)到了130.70億美元。中期內(nèi)，全球仿制藥市場(chǎng)有望保持兩位數(shù)的復(fù)合增長(zhǎng)，其中中國(guó)和其余發(fā)展中國(guó)家占比逐步提高。仿制藥用量的提高將帶來(lái)API市場(chǎng)的繁榮。特別地，針對(duì)支付能力有限的發(fā)展中國(guó)家，仿制藥在未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)仍將是臨床用藥的主要選擇。IMSHealth預(yù)測(cè)，2018年全球醫(yī)藥支出相比2013年將增長(zhǎng)3,050-3,350億美元，其中仿制藥支出增長(zhǎng)貢獻(xiàn)52%；在新興醫(yī)藥市場(chǎng)增長(zhǎng)中，83%是仿制藥的增長(zhǎng)。2、過(guò)去十年中，全球API產(chǎn)能逐步從歐美向新興市場(chǎng)轉(zhuǎn)移，印度和中國(guó)成為主要承接者，目前印度是API產(chǎn)能轉(zhuǎn)移的最大受益者，但中國(guó)憑借在技術(shù)和質(zhì)量方面的優(yōu)勢(shì)，

29、正快速縮小與印度的差距。由于人力成本高企及環(huán)保壓力巨大，歐美原料藥產(chǎn)能正流向擁有政策優(yōu)勢(shì)以及大量DMF證書(shū)的中印兩國(guó)。目前歐洲80%，美洲70%的通用名產(chǎn)能由中印兩國(guó)提供。印度由于語(yǔ)言和技術(shù)優(yōu)勢(shì)，成為過(guò)去十年API產(chǎn)能轉(zhuǎn)移的最大受益者。截至2016年底，美國(guó)DMF中46%由印度企業(yè)持有。從發(fā)展軌跡看，隨著歐美日等國(guó)即將有大量產(chǎn)品的專利保護(hù)到期，以及印度的DMFs和ANDAs數(shù)量大幅增加，印度API逐漸從大宗原料藥發(fā)展到技術(shù)含量和附加值更高的特色原料藥，銷售重點(diǎn)從非規(guī)范市場(chǎng)轉(zhuǎn)移到規(guī)范市場(chǎng)，從單純做API延伸到API+制劑，擴(kuò)大市場(chǎng)話語(yǔ)權(quán)和毛利潤(rùn)。另一方面，中國(guó)憑借更為成熟的基礎(chǔ)工業(yè)體系、成本優(yōu)勢(shì)

30、以及發(fā)酵類產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)，正在技術(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量體系和DMF認(rèn)證等方面快速追趕印度。首先，中國(guó)生化人才資源供給充沛，有利于國(guó)內(nèi)企業(yè)迅速攻克全球主流的化學(xué)藥生產(chǎn)的工程技術(shù)，建立起整套化學(xué)藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)體系；其次，據(jù)ChemicalWeekly估計(jì)，生產(chǎn)環(huán)節(jié)占原研藥全部成本的30%左右，在相對(duì)成本只有歐美CMO企業(yè)的1/2到1/3的中國(guó)進(jìn)行外包生產(chǎn)，這部分成本有望下降40-60%以上，合計(jì)可減少總成本15%左右；最后，印度自然條件不適宜生產(chǎn)發(fā)酵類的原料藥產(chǎn)品，我國(guó)占據(jù)了世界70%的產(chǎn)能。得益于上述優(yōu)勢(shì)，中國(guó)在全球API產(chǎn)業(yè)鏈中的地位近年來(lái)快速提升，表現(xiàn)在：中國(guó)目前擁有全球數(shù)量最多的API生產(chǎn)基地，截至20

31、17年底中國(guó)擁有1,474個(gè)API生產(chǎn)基地，印度為688個(gè)；過(guò)去十年中國(guó)在美國(guó)注冊(cè)的DMF數(shù)量迅速增長(zhǎng)。2000年前中國(guó)每年獲得的DMF注冊(cè)號(hào)基本只有個(gè)位數(shù)，2010年后一般都在100個(gè)以上。近幾年來(lái)中國(guó)每年新增獲得的DMF注冊(cè)僅次于印度，已經(jīng)超過(guò)了美國(guó)和歐洲五國(guó)的數(shù)量；部分研發(fā)實(shí)力和質(zhì)量管控能力較強(qiáng)的企業(yè)逐步深入至技術(shù)門(mén)檻較高的特色原料藥領(lǐng)域，在全球市場(chǎng)的占比逐步提升。綜上，過(guò)去10年，隨著中國(guó)技術(shù)水平和質(zhì)量體系的提高，中國(guó)在全球特別是規(guī)范市場(chǎng)的API競(jìng)爭(zhēng)力逐步提高。四、 項(xiàng)目實(shí)施的必要性（一）現(xiàn)有產(chǎn)能已無(wú)法滿足公司業(yè)務(wù)發(fā)展需求作為行業(yè)的領(lǐng)先企業(yè)，公司已建立良好的品牌形象和較高的市場(chǎng)知名度，

32、產(chǎn)品銷售形勢(shì)良好，產(chǎn)銷率超過(guò) 100%。預(yù)計(jì)未來(lái)幾年公司的銷售規(guī)模仍將保持快速增長(zhǎng)。隨著業(yè)務(wù)發(fā)展，公司現(xiàn)有廠房、設(shè)備資源已不能滿足不斷增長(zhǎng)的市場(chǎng)需求。公司通過(guò)優(yōu)化生產(chǎn)流程、強(qiáng)化管理等手段，不斷挖掘產(chǎn)能潛力，但仍難以從根本上緩解產(chǎn)能不足問(wèn)題。通過(guò)本次項(xiàng)目的建設(shè)，公司將有效克服產(chǎn)能不足對(duì)公司發(fā)展的制約，為公司把握市場(chǎng)機(jī)遇奠定基礎(chǔ)。（二）公司產(chǎn)品結(jié)構(gòu)升級(jí)的需要隨著制造業(yè)智能化、自動(dòng)化產(chǎn)業(yè)升級(jí)，公司產(chǎn)品的性能也需要不斷優(yōu)化升級(jí)。公司只有以技術(shù)創(chuàng)新和市場(chǎng)開(kāi)發(fā)為驅(qū)動(dòng)，不斷研發(fā)新產(chǎn)品，提升產(chǎn)品精密化程度，將產(chǎn)品質(zhì)量水平提升到同類產(chǎn)品的領(lǐng)先水準(zhǔn)，提高生產(chǎn)的靈活性和適應(yīng)性，契合關(guān)鍵零部件國(guó)產(chǎn)化的需求，才能在與國(guó)

33、外企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)中獲得優(yōu)勢(shì)，保持公司在領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位。第三章 市場(chǎng)分析一、 行業(yè)創(chuàng)新方面的發(fā)展和趨勢(shì)醫(yī)藥行業(yè)作為典型的技術(shù)密集型、資本密集型和人才密集型的行業(yè)，對(duì)技術(shù)水平有著較高的要求，在藥品研發(fā)初期，新產(chǎn)品和新工藝的開(kāi)發(fā)需要投入大量的資源，具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期的特點(diǎn)，在其生產(chǎn)階段也具有嚴(yán)格的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備、工藝流程、質(zhì)量管理等具有嚴(yán)格要求。1、行業(yè)研發(fā)模式（1）仿制藥研發(fā)模式從藥品注冊(cè)審批流程上來(lái)說(shuō)，規(guī)范市場(chǎng)對(duì)藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售均有較高的審批要求。以中國(guó)為例，仿制藥從研發(fā)至商業(yè)化生產(chǎn)完整的流程大致需要經(jīng)歷項(xiàng)目立項(xiàng)、物料采購(gòu)、生產(chǎn)工藝研究、放大研究、生產(chǎn)驗(yàn)證、臨床試驗(yàn)、申報(bào)省藥

34、監(jiān)局、現(xiàn)場(chǎng)核查、申報(bào)生產(chǎn)等多個(gè)階段，通常情況下整個(gè)流程時(shí)間跨度長(zhǎng)達(dá)3至5年。為了應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)峻的研發(fā)挑戰(zhàn)、提高研發(fā)效率、降低研發(fā)成本，醫(yī)藥行業(yè)的制藥企業(yè)紛紛對(duì)其研發(fā)策略進(jìn)行積極調(diào)整?！皼](méi)有圍墻的實(shí)驗(yàn)室”策略成為大型制藥企業(yè)的首選，主要體現(xiàn)在收購(gòu)或并購(gòu)、研發(fā)外包上。通過(guò)并購(gòu)獲取產(chǎn)品資源已成為大型制藥企業(yè)保持市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的重要手段。如2015年2月輝瑞公司以約170億美元的價(jià)格收購(gòu)了美國(guó)藥物及醫(yī)療設(shè)備制造商Hospira，以增強(qiáng)其注射仿制藥和生物藥品仿制品產(chǎn)品線；同年5月，總部位于愛(ài)爾蘭的制藥企業(yè)Endo以價(jià)值80.5億美金的股票加現(xiàn)金形式收購(gòu)Par制藥，而成為美國(guó)第五大仿制藥企。相對(duì)于金額巨大的藥企

35、間并購(gòu)，針對(duì)具體產(chǎn)品或研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)行交易，則更為靈活機(jī)動(dòng)，也是制藥企業(yè)研發(fā)戰(zhàn)略調(diào)整的主要方式之一。研發(fā)外包或合同研究（ContractResearchOrganization，CRO）通過(guò)聯(lián)合協(xié)作實(shí)現(xiàn)資源利用最大化，可為制藥企業(yè)節(jié)省成本和提高研發(fā)效率，已經(jīng)成為醫(yī)藥行業(yè)的重要研發(fā)模式。其中，CRO公司即是接受藥企委托進(jìn)行全部或部分科學(xué)或醫(yī)學(xué)試驗(yàn)，以獲取商業(yè)報(bào)酬的公司。對(duì)于部分自身具有研發(fā)技術(shù)積累的公司而言，先行進(jìn)行自主研發(fā)，主動(dòng)接觸藥企客戶成為其CRO服務(wù)提供方，也成為行業(yè)內(nèi)新興的一種業(yè)務(wù)模式。根據(jù)藥物研發(fā)工作的先后順序及主要階段，我國(guó)的CRO公司可以分為臨床前CRO、臨床試驗(yàn)CRO以及咨詢代理C

36、RO三類。根據(jù)工作內(nèi)容的不同主要包括與藥品研發(fā)有關(guān)的化學(xué)物合成、化合物篩選、生產(chǎn)工藝研究、制劑研究及安全性評(píng)價(jià)、藥理學(xué)籍毒理學(xué)試驗(yàn)、新藥臨床批件及仿制藥生產(chǎn)批件申報(bào)、技術(shù)成果的轉(zhuǎn)化、I-IV期臨床試驗(yàn)、上市后持續(xù)研究、新藥研發(fā)咨詢和代理等外包服務(wù)。在規(guī)范性醫(yī)藥市場(chǎng)，仿制藥需待原研藥保護(hù)期到期并獲得相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，方可上市銷售。而由于價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)的存在，正常情況下，第一個(gè)仿制藥上市銷售時(shí)的銷售定價(jià)僅略低于原研藥，隨后更多的仿制藥不斷進(jìn)入市場(chǎng)，其價(jià)格會(huì)被不斷拉低，這就導(dǎo)致了速度成為仿制藥制劑的重要因素。有介于此，有些企業(yè)為了確保仿制藥品能在第一時(shí)間上市銷售，通過(guò)采取搶仿策略，提前610年甚至更早開(kāi)

37、始布局研發(fā)。按照仿制藥企業(yè)對(duì)仿制藥產(chǎn)品制定的預(yù)期上市時(shí)間，可將仿制藥研發(fā)申報(bào)分為挑戰(zhàn)專利、搶先仿制、一般仿制三種模式。在原研藥上市后，若仿制藥制劑企業(yè)能夠證明原研藥的專利無(wú)效或避開(kāi)原研藥的專利，則可向原研藥發(fā)起附帶不侵犯其專利聲明的專利挑戰(zhàn)，挑戰(zhàn)成功后即在原研藥專利到期前實(shí)現(xiàn)仿制藥的提前銷售，并獲得市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，從而獲得高額的回報(bào)和市場(chǎng)份額。以美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)為例，仿制藥企業(yè)如果第一個(gè)提交新藥申請(qǐng)，并能夠證明目標(biāo)品牌藥的專利是無(wú)效的或者其仿制藥對(duì)該專利不構(gòu)成侵權(quán)，即可成功挑戰(zhàn)目標(biāo)藥物，獲得寶貴的180天的市場(chǎng)獨(dú)占期，率先占領(lǐng)仿制藥市場(chǎng)，以較高的價(jià)格銷售。為挑戰(zhàn)專利，仿制藥制劑生產(chǎn)企業(yè)需要證明原研藥的

38、專利無(wú)效或研發(fā)避開(kāi)原研藥制劑專利的新工藝路線，同時(shí)需要尋找能夠攻克原研藥原料藥專利保護(hù)的供應(yīng)商。博瑞醫(yī)藥通過(guò)提供恩替卡韋的專利工藝，支持正大天晴獲得該項(xiàng)目國(guó)內(nèi)首仿、通過(guò)申報(bào)ETA的DMF，支持Teva成功挑戰(zhàn)專利，取得美國(guó)首仿等即是此類策略。當(dāng)仿制藥制劑企業(yè)因?yàn)椴痪邆浜线m的“時(shí)間窗口”、避開(kāi)專利研究難度大等原因預(yù)計(jì)無(wú)法成功挑戰(zhàn)原研藥專利，則仿制藥制劑企業(yè)會(huì)選擇搶先仿制，即在專利到期前完成仿制藥的研發(fā)審批工作，在專利到期時(shí)第一時(shí)間獲批上市，在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)趨于激烈之前，搶占市場(chǎng)賺取相對(duì)較高的利潤(rùn)。當(dāng)仿制藥制劑企業(yè)錯(cuò)過(guò)了挑戰(zhàn)專利、搶先仿制的“時(shí)間窗口”，但認(rèn)為參與市場(chǎng)的底價(jià)競(jìng)爭(zhēng)依然有利可圖，也會(huì)選擇仿制

39、該藥物。（2）仿制藥細(xì)分行業(yè)原料藥、中間體的研發(fā)模式作為仿制藥制劑企業(yè)的供應(yīng)商，原料藥、中間體行業(yè)的研發(fā)模式根據(jù)其自身的研發(fā)技術(shù)積累及其與制劑企業(yè)的合作關(guān)系不同，其研發(fā)模式和特點(diǎn)也不同。一般情況下，若原料藥、中間體生產(chǎn)企業(yè)僅作為制劑企業(yè)的代加工廠，由制劑企業(yè)提供生產(chǎn)工藝及技術(shù)，則其本身涉及的自主研發(fā)內(nèi)容并不多；而對(duì)于具有自主研發(fā)能力和技術(shù)、為避開(kāi)制劑臨床研究、商業(yè)化階段銷售等高成本環(huán)節(jié)，主動(dòng)選擇成為制劑企業(yè)的原料藥、中間體供應(yīng)商的企業(yè)而言，其研發(fā)主動(dòng)性較強(qiáng)，研發(fā)內(nèi)容較為復(fù)雜，具體來(lái)說(shuō)：當(dāng)研發(fā)項(xiàng)目的目標(biāo)是針對(duì)某種藥品實(shí)施挑戰(zhàn)專利或搶先仿制策略時(shí)，其對(duì)時(shí)間的要求很高。為滿足下游客戶對(duì)時(shí)間的需求，原

40、料藥供應(yīng)商需實(shí)時(shí)關(guān)注醫(yī)藥市場(chǎng)熱點(diǎn)，尋找“時(shí)間窗口”合適的挑戰(zhàn)目標(biāo)或仿制目標(biāo)，第一時(shí)間布局該藥品中間體、原料藥的研發(fā)工作，搶在其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手之前向下游客戶提供合格的原料藥樣品，協(xié)助推進(jìn)下游客戶的研發(fā)進(jìn)度，搶占市場(chǎng)先機(jī)；當(dāng)下游客戶的研發(fā)進(jìn)度進(jìn)入中期研究后，原料藥供應(yīng)商須順利完成原料藥產(chǎn)品的放大研究和驗(yàn)證批生產(chǎn)，并確保下游客戶第一時(shí)間完成驗(yàn)證批的研究和生產(chǎn)。當(dāng)某一仿制藥項(xiàng)目錯(cuò)過(guò)了挑戰(zhàn)專利、搶先仿制的“時(shí)間窗口”，但認(rèn)為參與市場(chǎng)的低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)依然有利可圖，依然會(huì)有下游客戶愿意啟動(dòng)仿制計(jì)劃。此時(shí)，該類藥物的仿制更側(cè)重于如何降低成本以在競(jìng)爭(zhēng)中獲利。為滿足此類藥物的仿制需求，原料藥、中間體供應(yīng)商的主要研發(fā)目標(biāo)即是

41、對(duì)現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝路線進(jìn)行優(yōu)化改進(jìn)，控制生產(chǎn)成本。2、行業(yè)生產(chǎn)模式（1）仿制藥生產(chǎn)流程簡(jiǎn)介以化學(xué)合成藥品為例，一種藥品的研發(fā)從醇類、苯類等基礎(chǔ)的化學(xué)原料，通過(guò)若干步的化學(xué)反應(yīng)，不斷生成醫(yī)藥中間體，醫(yī)藥中間體經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的分子變化或精制生成原料藥（ActivePharmaceuticalIngredient，API），原料藥添加穩(wěn)定劑、賦形劑等輔料后最終形成藥品制劑供病人使用。（2）仿制藥生產(chǎn)模式現(xiàn)狀隨著全球藥物市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)日益激烈以及研發(fā)方案的多元化和復(fù)雜化，制藥產(chǎn)業(yè)鏈出現(xiàn)了明顯的產(chǎn)業(yè)分工，跨國(guó)藥企逐漸放棄原先的“研-產(chǎn)-銷”一體化的模式，把研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)通過(guò)外包形式剝離，重心轉(zhuǎn)移到產(chǎn)品布局與全球運(yùn)

42、作上。從疾病目標(biāo)研究、藥物化合物的篩選和研發(fā)、人體臨床試驗(yàn)、FDA審核、委托生產(chǎn)代加工、乃至市場(chǎng)銷售的價(jià)值鏈，已漸漸由新興研發(fā)、生產(chǎn)甚至于銷售的專業(yè)服務(wù)廠商提供相關(guān)的配套服務(wù)，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)漸漸形成了一個(gè)完整的產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈。合同加工外包，CMO（ContractManufactureOrganization）主要是接受制藥公司的委托，提供產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)所需要的工藝開(kāi)發(fā)、配方開(kāi)發(fā)、臨床試驗(yàn)用藥、化學(xué)或生物合成的原料藥生產(chǎn)、中間體制造、制劑生產(chǎn)（如粉劑、針劑）以及包裝等服務(wù)，而中國(guó)CMO的一個(gè)特點(diǎn)是在委托合同研究（CRO）作為先導(dǎo)下孕育而生。（3）行業(yè)銷售模式由于醫(yī)藥產(chǎn)品直接關(guān)系到人民身體健康和生命安全，故需

43、要對(duì)醫(yī)藥行業(yè)各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)管。藥品的銷售嚴(yán)格按照藥品流通監(jiān)督管理辦法來(lái)管理實(shí)施。原料藥無(wú)法直接用于臨床，需加工成制劑方可供病患使用，故原料藥只能銷往下游制劑行業(yè)。全球醫(yī)藥市場(chǎng)按照對(duì)藥品文件注冊(cè)要求的不同，可分為規(guī)范市場(chǎng)和非規(guī)范市場(chǎng)。二者沒(méi)有明確的定義和區(qū)分。通常意義上，規(guī)范市場(chǎng)是指有較完備的法律法規(guī)、運(yùn)作機(jī)制規(guī)范成熟的市場(chǎng)，如北美、歐盟、日本等；非規(guī)范市場(chǎng)是指一些欠發(fā)達(dá)的國(guó)家和地區(qū)，其產(chǎn)業(yè)政策不完善，市場(chǎng)運(yùn)作不規(guī)范，如非洲、南美等。規(guī)范市場(chǎng)采購(gòu)原料藥時(shí)，要求采購(gòu)企業(yè)和當(dāng)?shù)厮幷块T(mén)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行嚴(yán)格的審計(jì)，同時(shí)供應(yīng)商要制做詳細(xì)、完備的產(chǎn)品規(guī)范說(shuō)明文件，程序非常繁雜；而非規(guī)范市場(chǎng)采購(gòu)原料藥對(duì)供

44、應(yīng)商的要求比規(guī)范市場(chǎng)要低得多。因此，相同的原料藥，銷售到規(guī)范市場(chǎng)的價(jià)格要高于銷售到非規(guī)范市場(chǎng)的價(jià)格。國(guó)際市場(chǎng)上，某些國(guó)家或地區(qū)的藥政當(dāng)局要求在進(jìn)口醫(yī)藥產(chǎn)品時(shí)，必須有在本國(guó)注冊(cè)成立的公司作為代理商，辦理進(jìn)口醫(yī)藥產(chǎn)品的注冊(cè)、審批程序，以便管理和聯(lián)絡(luò)；與此同時(shí)，由于長(zhǎng)期商業(yè)習(xí)慣使然，部分終端客戶通常不會(huì)直接與供應(yīng)商聯(lián)系，而是選擇通過(guò)代理商來(lái)進(jìn)行業(yè)務(wù)交流。因此，在向此類國(guó)家或地區(qū)出口時(shí)，需要通過(guò)代理商進(jìn)行出口銷售。原料藥的下游客戶即制劑生產(chǎn)企業(yè)，通常會(huì)建立合格供應(yīng)商名單。由于原料藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境不同以及生產(chǎn)過(guò)程中使用的工藝路線不同，導(dǎo)致不同原料藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一類產(chǎn)品之間會(huì)存在純度、雜質(zhì)等方面的

45、差異，而該等差異將使得制劑產(chǎn)品的毒性、副作用、藥物代謝等方面出現(xiàn)重大差異，會(huì)對(duì)制劑的生產(chǎn)制造產(chǎn)生非常大的影響。因此，制劑生產(chǎn)企業(yè)會(huì)對(duì)原料藥供應(yīng)商的生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品純度和雜質(zhì)進(jìn)行嚴(yán)格的審計(jì)和分析，并制作或激活相關(guān)文件，方能將其列入某一原料藥的合格供應(yīng)商名單。更換或添加合格供應(yīng)商，則要求制劑生產(chǎn)企業(yè)對(duì)新進(jìn)供應(yīng)商重新進(jìn)行審計(jì)、分析流程，制劑產(chǎn)品也將重新驗(yàn)證，更換合格供應(yīng)商的時(shí)間成本和資金成本很高，因此，一般情況下，制劑生產(chǎn)企業(yè)不輕易更換已入圍的合格供應(yīng)商。二、 行業(yè)創(chuàng)新方面的發(fā)展和趨勢(shì)醫(yī)藥行業(yè)作為典型的技術(shù)密集型、資本密集型和人才密集型的行業(yè)，對(duì)技術(shù)水平有著較高的要求，在藥品研發(fā)初期，新產(chǎn)品

46、和新工藝的開(kāi)發(fā)需要投入大量的資源，具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期的特點(diǎn)，在其生產(chǎn)階段也具有嚴(yán)格的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備、工藝流程、質(zhì)量管理等具有嚴(yán)格要求。1、行業(yè)研發(fā)模式（1）仿制藥研發(fā)模式從藥品注冊(cè)審批流程上來(lái)說(shuō)，規(guī)范市場(chǎng)對(duì)藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售均有較高的審批要求。以中國(guó)為例，仿制藥從研發(fā)至商業(yè)化生產(chǎn)完整的流程大致需要經(jīng)歷項(xiàng)目立項(xiàng)、物料采購(gòu)、生產(chǎn)工藝研究、放大研究、生產(chǎn)驗(yàn)證、臨床試驗(yàn)、申報(bào)省藥監(jiān)局、現(xiàn)場(chǎng)核查、申報(bào)生產(chǎn)等多個(gè)階段，通常情況下整個(gè)流程時(shí)間跨度長(zhǎng)達(dá)3至5年。為了應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)峻的研發(fā)挑戰(zhàn)、提高研發(fā)效率、降低研發(fā)成本，醫(yī)藥行業(yè)的制藥企業(yè)紛紛對(duì)其研發(fā)策略進(jìn)行積極調(diào)整?！皼](méi)有圍墻的實(shí)驗(yàn)室”策略成為

47、大型制藥企業(yè)的首選，主要體現(xiàn)在收購(gòu)或并購(gòu)、研發(fā)外包上。通過(guò)并購(gòu)獲取產(chǎn)品資源已成為大型制藥企業(yè)保持市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的重要手段。如2015年2月輝瑞公司以約170億美元的價(jià)格收購(gòu)了美國(guó)藥物及醫(yī)療設(shè)備制造商Hospira，以增強(qiáng)其注射仿制藥和生物藥品仿制品產(chǎn)品線；同年5月，總部位于愛(ài)爾蘭的制藥企業(yè)Endo以價(jià)值80.5億美金的股票加現(xiàn)金形式收購(gòu)Par制藥，而成為美國(guó)第五大仿制藥企。相對(duì)于金額巨大的藥企間并購(gòu)，針對(duì)具體產(chǎn)品或研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)行交易，則更為靈活機(jī)動(dòng)，也是制藥企業(yè)研發(fā)戰(zhàn)略調(diào)整的主要方式之一。研發(fā)外包或合同研究（ContractResearchOrganization，CRO）通過(guò)聯(lián)合協(xié)作實(shí)現(xiàn)資源利用最

48、大化，可為制藥企業(yè)節(jié)省成本和提高研發(fā)效率，已經(jīng)成為醫(yī)藥行業(yè)的重要研發(fā)模式。其中，CRO公司即是接受藥企委托進(jìn)行全部或部分科學(xué)或醫(yī)學(xué)試驗(yàn)，以獲取商業(yè)報(bào)酬的公司。對(duì)于部分自身具有研發(fā)技術(shù)積累的公司而言，先行進(jìn)行自主研發(fā)，主動(dòng)接觸藥企客戶成為其CRO服務(wù)提供方，也成為行業(yè)內(nèi)新興的一種業(yè)務(wù)模式。根據(jù)藥物研發(fā)工作的先后順序及主要階段，我國(guó)的CRO公司可以分為臨床前CRO、臨床試驗(yàn)CRO以及咨詢代理CRO三類。根據(jù)工作內(nèi)容的不同主要包括與藥品研發(fā)有關(guān)的化學(xué)物合成、化合物篩選、生產(chǎn)工藝研究、制劑研究及安全性評(píng)價(jià)、藥理學(xué)籍毒理學(xué)試驗(yàn)、新藥臨床批件及仿制藥生產(chǎn)批件申報(bào)、技術(shù)成果的轉(zhuǎn)化、I-IV期臨床試驗(yàn)、上市后

49、持續(xù)研究、新藥研發(fā)咨詢和代理等外包服務(wù)。在規(guī)范性醫(yī)藥市場(chǎng)，仿制藥需待原研藥保護(hù)期到期并獲得相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，方可上市銷售。而由于價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)的存在，正常情況下，第一個(gè)仿制藥上市銷售時(shí)的銷售定價(jià)僅略低于原研藥，隨后更多的仿制藥不斷進(jìn)入市場(chǎng)，其價(jià)格會(huì)被不斷拉低，這就導(dǎo)致了速度成為仿制藥制劑的重要因素。有介于此，有些企業(yè)為了確保仿制藥品能在第一時(shí)間上市銷售，通過(guò)采取搶仿策略，提前610年甚至更早開(kāi)始布局研發(fā)。按照仿制藥企業(yè)對(duì)仿制藥產(chǎn)品制定的預(yù)期上市時(shí)間，可將仿制藥研發(fā)申報(bào)分為挑戰(zhàn)專利、搶先仿制、一般仿制三種模式。在原研藥上市后，若仿制藥制劑企業(yè)能夠證明原研藥的專利無(wú)效或避開(kāi)原研藥的專利，則可向原研藥發(fā)

50、起附帶不侵犯其專利聲明的專利挑戰(zhàn)，挑戰(zhàn)成功后即在原研藥專利到期前實(shí)現(xiàn)仿制藥的提前銷售，并獲得市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，從而獲得高額的回報(bào)和市場(chǎng)份額。以美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)為例，仿制藥企業(yè)如果第一個(gè)提交新藥申請(qǐng)，并能夠證明目標(biāo)品牌藥的專利是無(wú)效的或者其仿制藥對(duì)該專利不構(gòu)成侵權(quán)，即可成功挑戰(zhàn)目標(biāo)藥物，獲得寶貴的180天的市場(chǎng)獨(dú)占期，率先占領(lǐng)仿制藥市場(chǎng)，以較高的價(jià)格銷售。為挑戰(zhàn)專利，仿制藥制劑生產(chǎn)企業(yè)需要證明原研藥的專利無(wú)效或研發(fā)避開(kāi)原研藥制劑專利的新工藝路線，同時(shí)需要尋找能夠攻克原研藥原料藥專利保護(hù)的供應(yīng)商。博瑞醫(yī)藥通過(guò)提供恩替卡韋的專利工藝，支持正大天晴獲得該項(xiàng)目國(guó)內(nèi)首仿、通過(guò)申報(bào)ETA的DMF，支持Teva成功挑戰(zhàn)

51、專利，取得美國(guó)首仿等即是此類策略。當(dāng)仿制藥制劑企業(yè)因?yàn)椴痪邆浜线m的“時(shí)間窗口”、避開(kāi)專利研究難度大等原因預(yù)計(jì)無(wú)法成功挑戰(zhàn)原研藥專利，則仿制藥制劑企業(yè)會(huì)選擇搶先仿制，即在專利到期前完成仿制藥的研發(fā)審批工作，在專利到期時(shí)第一時(shí)間獲批上市，在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)趨于激烈之前，搶占市場(chǎng)賺取相對(duì)較高的利潤(rùn)。當(dāng)仿制藥制劑企業(yè)錯(cuò)過(guò)了挑戰(zhàn)專利、搶先仿制的“時(shí)間窗口”，但認(rèn)為參與市場(chǎng)的底價(jià)競(jìng)爭(zhēng)依然有利可圖，也會(huì)選擇仿制該藥物。（2）仿制藥細(xì)分行業(yè)原料藥、中間體的研發(fā)模式作為仿制藥制劑企業(yè)的供應(yīng)商，原料藥、中間體行業(yè)的研發(fā)模式根據(jù)其自身的研發(fā)技術(shù)積累及其與制劑企業(yè)的合作關(guān)系不同，其研發(fā)模式和特點(diǎn)也不同。一般情況下，若原料藥、

52、中間體生產(chǎn)企業(yè)僅作為制劑企業(yè)的代加工廠，由制劑企業(yè)提供生產(chǎn)工藝及技術(shù)，則其本身涉及的自主研發(fā)內(nèi)容并不多；而對(duì)于具有自主研發(fā)能力和技術(shù)、為避開(kāi)制劑臨床研究、商業(yè)化階段銷售等高成本環(huán)節(jié)，主動(dòng)選擇成為制劑企業(yè)的原料藥、中間體供應(yīng)商的企業(yè)而言，其研發(fā)主動(dòng)性較強(qiáng)，研發(fā)內(nèi)容較為復(fù)雜，具體來(lái)說(shuō)：當(dāng)研發(fā)項(xiàng)目的目標(biāo)是針對(duì)某種藥品實(shí)施挑戰(zhàn)專利或搶先仿制策略時(shí)，其對(duì)時(shí)間的要求很高。為滿足下游客戶對(duì)時(shí)間的需求，原料藥供應(yīng)商需實(shí)時(shí)關(guān)注醫(yī)藥市場(chǎng)熱點(diǎn)，尋找“時(shí)間窗口”合適的挑戰(zhàn)目標(biāo)或仿制目標(biāo)，第一時(shí)間布局該藥品中間體、原料藥的研發(fā)工作，搶在其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手之前向下游客戶提供合格的原料藥樣品，協(xié)助推進(jìn)下游客戶的研發(fā)進(jìn)度，搶占市場(chǎng)

53、先機(jī)；當(dāng)下游客戶的研發(fā)進(jìn)度進(jìn)入中期研究后，原料藥供應(yīng)商須順利完成原料藥產(chǎn)品的放大研究和驗(yàn)證批生產(chǎn)，并確保下游客戶第一時(shí)間完成驗(yàn)證批的研究和生產(chǎn)。當(dāng)某一仿制藥項(xiàng)目錯(cuò)過(guò)了挑戰(zhàn)專利、搶先仿制的“時(shí)間窗口”，但認(rèn)為參與市場(chǎng)的低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)依然有利可圖，依然會(huì)有下游客戶愿意啟動(dòng)仿制計(jì)劃。此時(shí)，該類藥物的仿制更側(cè)重于如何降低成本以在競(jìng)爭(zhēng)中獲利。為滿足此類藥物的仿制需求，原料藥、中間體供應(yīng)商的主要研發(fā)目標(biāo)即是對(duì)現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝路線進(jìn)行優(yōu)化改進(jìn)，控制生產(chǎn)成本。2、行業(yè)生產(chǎn)模式（1）仿制藥生產(chǎn)流程簡(jiǎn)介以化學(xué)合成藥品為例，一種藥品的研發(fā)從醇類、苯類等基礎(chǔ)的化學(xué)原料，通過(guò)若干步的化學(xué)反應(yīng)，不斷生成醫(yī)藥中間體，醫(yī)藥中間體經(jīng)過(guò)

54、進(jìn)一步的分子變化或精制生成原料藥（ActivePharmaceuticalIngredient，API），原料藥添加穩(wěn)定劑、賦形劑等輔料后最終形成藥品制劑供病人使用。（2）仿制藥生產(chǎn)模式現(xiàn)狀隨著全球藥物市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)日益激烈以及研發(fā)方案的多元化和復(fù)雜化，制藥產(chǎn)業(yè)鏈出現(xiàn)了明顯的產(chǎn)業(yè)分工，跨國(guó)藥企逐漸放棄原先的“研-產(chǎn)-銷”一體化的模式，把研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)通過(guò)外包形式剝離，重心轉(zhuǎn)移到產(chǎn)品布局與全球運(yùn)作上。從疾病目標(biāo)研究、藥物化合物的篩選和研發(fā)、人體臨床試驗(yàn)、FDA審核、委托生產(chǎn)代加工、乃至市場(chǎng)銷售的價(jià)值鏈，已漸漸由新興研發(fā)、生產(chǎn)甚至于銷售的專業(yè)服務(wù)廠商提供相關(guān)的配套服務(wù)，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)漸漸形成了一個(gè)完整的產(chǎn)業(yè)

55、價(jià)值鏈。合同加工外包，CMO（ContractManufactureOrganization）主要是接受制藥公司的委托，提供產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)所需要的工藝開(kāi)發(fā)、配方開(kāi)發(fā)、臨床試驗(yàn)用藥、化學(xué)或生物合成的原料藥生產(chǎn)、中間體制造、制劑生產(chǎn)（如粉劑、針劑）以及包裝等服務(wù)，而中國(guó)CMO的一個(gè)特點(diǎn)是在委托合同研究（CRO）作為先導(dǎo)下孕育而生。（3）行業(yè)銷售模式由于醫(yī)藥產(chǎn)品直接關(guān)系到人民身體健康和生命安全，故需要對(duì)醫(yī)藥行業(yè)各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)管。藥品的銷售嚴(yán)格按照藥品流通監(jiān)督管理辦法來(lái)管理實(shí)施。原料藥無(wú)法直接用于臨床，需加工成制劑方可供病患使用，故原料藥只能銷往下游制劑行業(yè)。全球醫(yī)藥市場(chǎng)按照對(duì)藥品文件注冊(cè)要求的不同

56、，可分為規(guī)范市場(chǎng)和非規(guī)范市場(chǎng)。二者沒(méi)有明確的定義和區(qū)分。通常意義上，規(guī)范市場(chǎng)是指有較完備的法律法規(guī)、運(yùn)作機(jī)制規(guī)范成熟的市場(chǎng)，如北美、歐盟、日本等；非規(guī)范市場(chǎng)是指一些欠發(fā)達(dá)的國(guó)家和地區(qū)，其產(chǎn)業(yè)政策不完善，市場(chǎng)運(yùn)作不規(guī)范，如非洲、南美等。規(guī)范市場(chǎng)采購(gòu)原料藥時(shí)，要求采購(gòu)企業(yè)和當(dāng)?shù)厮幷块T(mén)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行嚴(yán)格的審計(jì)，同時(shí)供應(yīng)商要制做詳細(xì)、完備的產(chǎn)品規(guī)范說(shuō)明文件，程序非常繁雜；而非規(guī)范市場(chǎng)采購(gòu)原料藥對(duì)供應(yīng)商的要求比規(guī)范市場(chǎng)要低得多。因此，相同的原料藥，銷售到規(guī)范市場(chǎng)的價(jià)格要高于銷售到非規(guī)范市場(chǎng)的價(jià)格。國(guó)際市場(chǎng)上，某些國(guó)家或地區(qū)的藥政當(dāng)局要求在進(jìn)口醫(yī)藥產(chǎn)品時(shí)，必須有在本國(guó)注冊(cè)成立的公司作為代理商，辦理進(jìn)口醫(yī)藥

57、產(chǎn)品的注冊(cè)、審批程序，以便管理和聯(lián)絡(luò)；與此同時(shí)，由于長(zhǎng)期商業(yè)習(xí)慣使然，部分終端客戶通常不會(huì)直接與供應(yīng)商聯(lián)系，而是選擇通過(guò)代理商來(lái)進(jìn)行業(yè)務(wù)交流。因此，在向此類國(guó)家或地區(qū)出口時(shí)，需要通過(guò)代理商進(jìn)行出口銷售。原料藥的下游客戶即制劑生產(chǎn)企業(yè)，通常會(huì)建立合格供應(yīng)商名單。由于原料藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境不同以及生產(chǎn)過(guò)程中使用的工藝路線不同，導(dǎo)致不同原料藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一類產(chǎn)品之間會(huì)存在純度、雜質(zhì)等方面的差異，而該等差異將使得制劑產(chǎn)品的毒性、副作用、藥物代謝等方面出現(xiàn)重大差異，會(huì)對(duì)制劑的生產(chǎn)制造產(chǎn)生非常大的影響。因此，制劑生產(chǎn)企業(yè)會(huì)對(duì)原料藥供應(yīng)商的生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品純度和雜質(zhì)進(jìn)行嚴(yán)格的審計(jì)和分析，并制作或激活相關(guān)文件，方能將其列入某一原料藥的合格供應(yīng)商名單。更換或添加合格供應(yīng)商，則要求制劑生產(chǎn)企業(yè)對(duì)新進(jìn)供應(yīng)商重新進(jìn)行審計(jì)、分析流程，制劑產(chǎn)品也將重新驗(yàn)證，更換合格供應(yīng)商的時(shí)間成本和