第十二章 遺傳性疾病與內(nèi)分泌疾病

1、第十二章 遺傳性疾病與內(nèi)分泌疾病第十二章 遺傳性疾病與內(nèi)分泌疾病考綱要點(diǎn)一、21三體綜合征1熟悉21三體綜合征的病因2掌握21三體綜合征的臨床表現(xiàn)3熟悉21三體綜合征的細(xì)胞遺傳學(xué)特征與分型二、苯丙酮尿癥1了解苯丙酮尿癥的發(fā)病機(jī)制2掌握苯丙酮尿癥的臨床表現(xiàn)3熟悉苯丙酮尿癥的診斷方法4掌握苯丙酮尿癥的治療方法三、先天性甲狀腺功能減低癥1了解先天性甲狀腺功能減低癥的病因2掌握先天性甲狀腺功能減低癥的臨床表現(xiàn)3掌握先天性甲狀腺功能減低癥的實(shí)驗(yàn)室檢查4熟悉先天性甲狀腺功能減低癥的鑒別診斷5掌握先天性甲狀腺功能減低癥的治療要點(diǎn)精解一、21三體綜合征121三體綜合征的病因：21三體綜合征發(fā)生的原因與母親妊娠

2、時(shí)年齡過大、妊娠時(shí)病毒感染、使用某些藥物或放射線照射、遺傳因素等有關(guān)。221三體綜合征的臨床表現(xiàn)：典型的特殊面容：兩眼裂外側(cè)上斜，鼻梁低平，眼距較寬，嘴小唇厚，伸舌流涎，耳廓較小。皮膚細(xì)嫩，頭發(fā)細(xì)軟。不同程度的智能落后。生長(zhǎng)發(fā)育落后，運(yùn)動(dòng)機(jī)能發(fā)育落后，性發(fā)育遲緩，出牙延遲。肌張力低下，關(guān)節(jié)柔軟，腹膨隆，可有臍疝。肢體短小，手指粗短，小指尤短且向內(nèi)彎曲，常有通貫手，手掌三叉點(diǎn)移向掌心。其他畸形，如先天性心臟病，消化道畸形，腭、唇裂，多指趾畸形等。321三體綜合征的細(xì)胞遺傳學(xué)特征與分型：21三體綜合征的染色體核型分析可有下列三種類型：典型21三體型：核型為47，XY（XX）,21，此型占絕大多數(shù)，

3、約95。 易位型：約占2.55，其中D/G易位最常見，D組中以14號(hào)染色體畸變?yōu)橹?，核型?6，XY（XX），14，t（14q21q）；少數(shù)為15號(hào)染色體畸變所致，核型為46，XY（XX），15，t（15q21q）。另一種為G/G易位，核型為46，XY（XX），21，t（21q21q），或46,XY（XX），22，t（21q22q）。嵌合體型：約占24，患兒體內(nèi)有兩種細(xì)胞株，一株正常，另一株為21三體細(xì)胞，核型多為46，XY（XX）/47，XY（XX），21。二、苯丙酮尿癥1苯丙酮尿癥的發(fā)病機(jī)制：苯丙酮尿癥是一種較常見的氨基酸代謝病，大部分患者由于肝內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺乏，不能將苯丙氨酸變?yōu)槔野?/p>

4、酸，而是轉(zhuǎn)變成苯丙酮酸從尿液中排除，并引起一系列代謝異常。典型（99%）：肝細(xì)胞缺乏苯丙氨酸-4-羥化酶（PAH）。非典型（1%）：四氫葉酸缺乏型（BH4）。包括鳥苷三磷酸環(huán)化水合酶(GTP- CH)缺乏型、6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶（6-PTS）缺乏型、二氫生物蝶呤還原酶（DHPR）缺乏型。2苯丙酮尿癥的臨床表現(xiàn)：出生時(shí)正常，34個(gè)月后出現(xiàn)不同程度的智能發(fā)育落后，表情呆滯，易激惹，可伴有驚厥，如未經(jīng)治療，大都發(fā)展為嚴(yán)重的智力障礙。外觀：頭發(fā)逐漸變黃、少光澤，皮膚色澤淺，面部可有濕疹樣皮疹。尿有“霉臭”或呈“鼠尿”味。同胞兄妹中可能有同樣患兒。3苯丙酮尿癥的診斷方法：尿三氯化鐵試驗(yàn)和2，4-二硝

5、基苯肼：為本病的篩查試驗(yàn)，呈陽(yáng)性。Guthrie細(xì)菌生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)：為新生兒篩查試驗(yàn)，陽(yáng)性提示血清苯丙氨酸含量增高，可達(dá)1.2mmol/L（20mg/dl）以上。尿液中大量排出對(duì)羥基苯乙酸、對(duì)羥基苯丙酮酸等特征性有機(jī)酸，可藉氣相色普檢測(cè)確診。尿氨基酸層析或高壓電泳可發(fā)現(xiàn)苯丙氨酸區(qū)帶。 尿蝶呤分析：應(yīng)用高壓液相層析（HPLC）測(cè)定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，可以鑒別三種非典型苯丙酮尿癥。血氨基酸分析：血苯丙氨酸（Phe）1.2mmol/L(20mg/dl)；血酪氨酸（Tyr）降低；酶學(xué)診斷：外周血相關(guān)缺陷酶分析，適于非經(jīng)典型。DNA分析：12q22-24.1 PAH基因突變分析。 產(chǎn)前診斷：羊水

6、DNA分析與羊水蝶呤分析4苯丙酮尿癥的治療方法：低苯丙氨酸飲食：一經(jīng)診斷，應(yīng)及早開始飲食治療，對(duì)嬰兒喂給特制的低苯丙氨酸奶粉，對(duì)幼兒添加輔食應(yīng)以低蛋白質(zhì)食物為主，每日苯丙氨酸按3050mg/kg適量供給，以維持血中苯丙氨酸濃度在0.120.6mmol/L（210mg/dl）為宜，以減少對(duì)腦的損傷。飲食控制需持續(xù)到青春期以后。伴有驚厥者：使用抗驚厥藥物。非典型PKU治療：配合飲食療法，補(bǔ)充BH4、5-羥色胺、L-DOPA等。三、先天性甲狀腺功能減低癥1先天性甲狀腺功能減低癥的病因：先天性甲狀腺功能減低癥由先天性原因引起甲狀腺激素合成不足而造成。分為兩大類：散發(fā)性者：因先天性甲狀腺發(fā)育不良或甲狀腺

7、激素合成途徑中酶缺陷所引起；包括甲狀腺胚胎發(fā)育異常，如甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不全，約占 90% ；甲狀腺激素合成途徑中酶缺陷 ；促甲狀腺激素(TSH)缺乏；受體缺陷。 地方性者：多見于甲狀腺腫流行的地區(qū)，由于胎兒期缺碘致甲狀腺功能低下。2先天性甲狀腺功能減低癥的臨床表現(xiàn)：常為過期產(chǎn)兒，出生體重較重，新生兒期生理性黃疸延長(zhǎng)。生理功能低下，如體溫低，心率、呼吸頻率較慢，喂養(yǎng)困難，少吃少哭，少動(dòng)多睡，常有便秘腹脹。新生兒期主要表現(xiàn)為非特異性生理功能低下。特殊面容、形態(tài)：較大患兒常呈呆笨面容，體態(tài)不勻稱，軀干長(zhǎng)而四肢短小，鼻梁低，舌厚大且常伸出口外，皮膚粗糙且干燥，膚色黃，可有粘液性水腫，頭發(fā)稀少干枯，腹

8、膨隆，常有臍疝。智能落后，動(dòng)作發(fā)育遲緩，表情呆板。生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，身材矮小，出牙延遲，囟門晚閉。3先天性甲狀腺功能減低癥的實(shí)驗(yàn)室檢查：新生兒篩查：先天性甲狀腺功能減低癥為法定篩查疾病之一。采用生后23天新生兒干血滴紙片檢測(cè)TSH濃度。若20mU/L時(shí)，為篩查陽(yáng)性，再作血清TSH和T4測(cè)定以確診。血清TSH增高，血T4、T3降低。甲狀腺131吸收率降低，甲狀腺99mTc掃描可發(fā)現(xiàn)甲狀腺缺如，發(fā)育不全或異位。地方性呆小病吸碘率正?；蛟龈?。4先天性甲狀腺功能減低癥的鑒別診斷：佝僂?。河袆?dòng)作發(fā)育、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，但智能正常，皮膚正常，有佝僂病體征以及血生化和骨骼X片的改變，無(wú)甲低特殊面容。先天性巨結(jié)腸：出

9、生后即有便秘、腹脹，并伴有臍疝，但其面容、精神反應(yīng)正常，血T3、T4、TSH正常。21-三體綜合征：有智能、運(yùn)動(dòng)、生長(zhǎng)發(fā)育落后，眼距寬、外眼角上斜、鼻梁低、伸舌的特殊面容，但皮膚毛發(fā)正常，依染色體核型檢查確診。骨骼發(fā)育障礙的疾?。喝绻擒浌前l(fā)育不良、粘多糖病等均有生長(zhǎng)遲緩，骨骼X光片和尿中代謝物檢測(cè)可鑒別。5先天性甲狀腺功能減低癥的治療：本癥應(yīng)早期確診，盡早治療，終身服藥，減少對(duì)腦發(fā)育的損害，甲狀腺制劑需終身服用。L-甲狀腺素鈉：從小劑量開始，嬰兒814g/（kgd），兒童4g/（kgd），每12周增加1次劑量，直至臨床癥狀改善、血清T4和TSH正常，即作為維持量使用。甲狀腺片：用量參照L-甲狀

10、腺素鈉，60mg相當(dāng)于L-甲狀腺素鈉100g。鈣劑及各種維生素等輔助治療?；純荷L(zhǎng)加速后，需及時(shí)補(bǔ)充VitD與鈣劑；有貧血時(shí)，根據(jù)病情用鐵劑、維生素B12或葉酸等。強(qiáng)化試題A1型題1對(duì)21三體綜合癥最有確診價(jià)值的依據(jù)是：【 】 A.智能低下 B.特殊面容 C.染色體核型分析 D.通貫手 E.手皮紋特點(diǎn)221三體綜合癥最常見的染色體核型是：【 】A.47，XX(或XY)，+21B.47，XX(或XY)，+21/46，XX(或XY)C.46，XX(或XY)，-14，+t (14q21q)D.46，XX(或XY)，-22，+t（21q22q)E.46，XX(或XY)，-21，+t (21q21q)3

11、苯丙酮尿癥患兒未經(jīng)治療，通常在生后何時(shí)出現(xiàn)癥狀：【 】A.12月B.36月C.712月D.1218月E.1824月4苯丙酮尿癥患兒最突出的臨床表現(xiàn)是：【 】 A.驚厥 B.肌張力增高 C.智能發(fā)育落后 D.毛發(fā)、皮膚色澤變淺 E.尿和汗液有鼠尿臭味5典型苯丙酮尿癥是由哪種酶缺乏所引起的疾?。骸?】 A.酪氨酸羥化酶 B.苯丙氨酸羥化酶 C.鳥苷三磷酸環(huán)化水合酶 D.丙酮酰四氫生物蝶呤合成酶 E.二氫生物蝶呤還原酶6典型苯丙酮尿癥最主要的治療方法是：【 】 A.補(bǔ)充酪氨酸 B.給予四氫生物蝶呤 C.給予5羥色氨酸D.給予低苯丙氨酸飲食E.補(bǔ)充左旋多巴7苯丙酮尿癥患兒的飲食療法中，每日苯丙氨酸最合

12、適的量為：【 】A.1030mg/kgB.3050 mg/kgC.5070 mg/kgD.70100 mg/kgE.100120 mg/kg8苯丙酮尿癥在新生兒期篩查采用哪種檢查：【 】 A.尿三氯化鐵試驗(yàn) B.尿2，4二硝基苯肼試驗(yàn) C.血漿氨基酸分析 D.尿液有機(jī)酸分析 E.Guthrie細(xì)菌生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)9為早期診斷，可在新生兒期進(jìn)行篩查的遺傳代謝內(nèi)分泌疾病包括：【 】 A .21-三體綜合征，先天性甲狀腺功能減低癥 B. 21-三體綜合征，苯丙酮尿癥 C. 先天性甲狀腺功能減低癥，苯丙酮尿癥 D. 先天性甲狀腺功能減低癥 E. 苯丙酮尿癥10散發(fā)性先天性甲狀腺功能減低癥最主要的原因是：【

13、 】A. 甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不全B. 促甲狀腺激素缺陷 C.甲狀腺合成途徑中酶的缺陷D.碘缺乏E.甲狀腺或靶器官反應(yīng)性低11先天性甲狀腺功能減低癥在新生兒期最早引起注意的癥狀是：【 】 A.特殊面容 B.智能發(fā)育低下 C.生長(zhǎng)發(fā)育低下 D.生理性黃膽時(shí)間延長(zhǎng) E.皮膚粗糙12新生兒期先天性甲狀腺功能減低癥最突出的表現(xiàn)是：【 】A.特殊面容 B.身材矮小 C.智力低下 D.皮紋異常 E.生理功能全面低下表現(xiàn)13先天性甲狀腺功能減低癥在新生兒期篩查是測(cè)定血中：【 】A. T3B. T4C. TSHD.酪氨酸E.苯丙氨酸14先天性甲狀腺功能減低癥確診需檢測(cè)血中：【 】A.T3B.T4 C.TSHD.

14、T3，TSHE.T4，TSA2型題15男孩，1歲。因生長(zhǎng)落后、智能發(fā)育遲緩就診。剛會(huì)獨(dú)坐，不會(huì)站立，四肢肌張力低下，身長(zhǎng)60cm，表情呆滯，眼距寬，鼻梁低平，眼外側(cè)上斜，四肢短，手指短粗，小指內(nèi)彎。最最可能的診斷：【 】A.佝僂病B.21三體綜合癥C.苯丙酮尿癥D.先天性甲狀腺功能減低癥E.營(yíng)養(yǎng)不良16女孩，1歲。因智能發(fā)育落后就診，不認(rèn)識(shí)父母，不會(huì)獨(dú)站，常有抽搐發(fā)作。皮膚白晰，頭發(fā)黃，面部濕疹，尿有怪臭味。最可能的診斷是：【 】 A.癲癇B.21三體綜合癥C.先天性甲狀腺功能減低癥 D.維生素D缺乏性手足搐搦癥 E.苯丙酮尿癥17女孩，2歲?，F(xiàn)不會(huì)獨(dú)走，不會(huì)說話。查體：心率80次 分，表情淡

15、漠，眼瞼輕度浮腫，鼻梁低平，手指短粗，皮膚粗糙，有臍疝。最可能診斷是：【 】 A.維生素缺乏性佝僂病B.21三體綜合癥C.先天性甲狀腺功能減低癥D.苯丙酮尿癥E.營(yíng)養(yǎng)不良18男孩，1歲半。因生長(zhǎng)發(fā)育及語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)落后就診。剛會(huì)獨(dú)站，不會(huì)說話。身長(zhǎng)63cm,心率84次/分，前囟1.5cm，鼻梁扁平，眼距寬，舌大，常伸出口外，皮膚粗糙，四肢短，腹部膨隆。為確診，應(yīng)首選哪項(xiàng)檢查：【 】 A.血鈣、磷及堿性磷酸酶 B.尿三氯化鐵試驗(yàn) C.尿2，4二硝基苯肼試驗(yàn) D. 血T3 、T4 、TSH E.染色體核型分析19一足月新生兒，出生體重4250g。出生后第3天出現(xiàn)黃疸，至第3周末仍未退黃。少哭，多睡、腹

16、脹、便秘。測(cè)血清TSH 30 mU/ml。最可能診斷為：【 】 A.新生兒生理性黃疸 B.新生兒溶血病 C.新生兒肝炎綜合征 D.先天性巨結(jié)腸E.先天性甲狀腺功能減低癥20三歲男孩，因不會(huì)走路、不會(huì)說話就診。體檢：身長(zhǎng)75cm，眼距寬，鼻梁低，雙眼外側(cè)上斜，四肢短，肌張力低下，小指只有一條指皺紋，胸骨左緣23肋間可聞及III級(jí)收縮期雜音。為明確診斷，應(yīng)首選哪項(xiàng)：【 】 A.染色體核型分析 B.血T3 、T4 、TSH測(cè)定 C.胸部X線攝片 D.心臟B超檢查 E.血清苯丙氨酸測(cè)定212歲女孩，因夜間抽搐、不會(huì)獨(dú)站，不會(huì)說話就診。體檢：頭發(fā)呈黃褐色，膚色白晰。尿和汗液有怪臭味，四肢張力較高。為確診

17、，應(yīng)首選哪項(xiàng)：【 】 A.血鈣、磷、鎂測(cè)定 B.染色體核型分析 C.血清T3 、T4 、TSH測(cè)定 D.血清苯丙氨酸測(cè)定 E.腦電圖檢查A3型題問題 22249月男孩。為過期產(chǎn)，出生體重45kg。因進(jìn)食少、便秘就診?，F(xiàn)不會(huì)獨(dú)坐，尚未出牙，皮膚蒼黃，頭發(fā)稀少，眼瞼浮腫，鼻梁低平，張口伸舌，心率80次/分，腹?jié)q，肝右肋下1.0cm，質(zhì)軟。22該患兒初步診斷是：【 】 A.維生素D缺乏性佝僂病 B.21三體綜合癥 C.嬰兒肝炎綜合征 D.苯丙酮尿癥E.先天性甲狀腺功能減低癥23為確診，應(yīng)首選哪項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查：【 】 A. 血鈣、磷及堿性磷酸酶 B血T3 、T4 、TSH測(cè)定 C.血苯丙氨酸測(cè)定 D.血

18、谷丙轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定 E.染色體核型分析24該患兒應(yīng)如何治療：【 】 A.護(hù)肝治療 B.補(bǔ)充維生素D和鈣劑 C.低苯丙氨酸飲食 D.終身給予甲狀腺激素制劑 E.不需用藥，繼續(xù)觀察A4型題問題2527一2歲女孩。出生時(shí)正常，母乳喂養(yǎng)，三月后逐漸智能落后，時(shí)有抽搐發(fā)作。頭發(fā)呈棕黃色，膚色白，尿有鼠尿臭味，臨床疑為苯丙酮尿癥。25本癥病人中哪一種氨基酸血濃度升高：【 】 A.酪氨酸 B.色氨酸 C.苯丙氨酸 D.丙氨酸 E.絲氨酸26假如該患兒為剛出生不久，為早期診斷，應(yīng)選擇下列哪項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行篩查：【 】 A.Gutherie 細(xì)菌生長(zhǎng)抑制試驗(yàn) B.尿三氯化鐵試驗(yàn) C.尿有機(jī)酸分析 D.尿蝶呤分析 E.血氨基酸分析27假如該患兒目前為3月幼嬰，為早期治療，該患兒今后最合適的食物是：【 】 A.母乳 B.牛乳 C.米粉 D.低苯丙氨酸奶粉 E.無(wú)苯丙氨酸奶粉B型題問題2830 A.智能正常，出牙延遲，囟門晚閉，骨骼畸形B.智能正常，骨齡落后，身材矮小，皮膚