臨床檢驗(yàn)學(xué)課件：肝臟疾病的生物化學(xué)診斷

1、鄭州大學(xué)肝臟疾病的生物化學(xué)診斷肝臟疾病的生物化學(xué)診斷鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院主要內(nèi)容：主要內(nèi)容：肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其生化功能肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其生化功能1肝細(xì)胞損傷時物質(zhì)代謝障礙肝細(xì)胞損傷時物質(zhì)代謝障礙2肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用3膽色素與膽汁酸代謝及代謝異常膽色素與膽汁酸代謝及代謝異常4 肝膽疾病生物化學(xué)檢測的臨床應(yīng)用肝膽疾病生物化學(xué)檢測的臨床應(yīng)用5鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝臟的功能肝臟的功能排泄排泄生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化分泌分泌 肝臟是人體內(nèi)肝臟是人體內(nèi)最大最大的多功能實(shí)質(zhì)性器官。的多功能實(shí)質(zhì)性器官。 參與糖類、脂類、參與糖類、脂類、蛋白質(zhì)、維生素和激素

2、等物質(zhì)代謝。蛋白質(zhì)、維生素和激素等物質(zhì)代謝。肝臟組織結(jié)構(gòu)特殊，對肝臟組織結(jié)構(gòu)特殊，對維持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)維持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)定起著十分重要的作用。定起著十分重要的作用。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 臨床實(shí)驗(yàn)室血清生化指標(biāo)檢測，評估肝代謝功能臨床實(shí)驗(yàn)室血清生化指標(biāo)檢測，評估肝代謝功能肝膽疾病的診斷肝膽疾病的診斷鑒別診斷鑒別診斷預(yù)后判斷預(yù)后判斷當(dāng)肝臟發(fā)生病變當(dāng)肝臟發(fā)生病變時，結(jié)構(gòu)、功能時，結(jié)構(gòu)、功能將受到損害將受到損害相應(yīng)的代謝紊亂相應(yīng)的代謝紊亂血液中一些化學(xué)血液中一些化學(xué)成分發(fā)生改變。成分發(fā)生改變。檢測指標(biāo)在臨床的作用檢測指標(biāo)在臨床的作用病程監(jiān)測病程監(jiān)測預(yù)后判斷預(yù)后判斷鄭州大學(xué)第一附

3、屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院一、肝臟的解剖結(jié)構(gòu)一、肝臟的解剖結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成與化學(xué)組成特點(diǎn)特點(diǎn)Product 1. 1. 雙重血流供應(yīng)：雙重血流供應(yīng)：1 肝動脈肝動脈2門靜脈門靜脈血流從肺及其它組織運(yùn)來血流從肺及其它組織運(yùn)來O O2 2。從消化道獲取吸收來的營養(yǎng)物質(zhì)。從消化道獲取吸收來的營養(yǎng)物質(zhì)。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2.2.肝臟有雙重輸出管道肝臟有雙重輸出管道 肝靜脈肝靜脈 膽道系統(tǒng)膽道系統(tǒng)將肝細(xì)胞代謝降解物帶出肝后，注人下腔靜脈，維持將肝細(xì)胞代謝降解物帶出肝后，注人下腔靜脈，維持肝細(xì)胞代謝內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。肝細(xì)胞代謝內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。是肝臟特有

4、的管道結(jié)構(gòu)，由肝細(xì)胞分泌的膽汁進(jìn)入膽道，是肝臟特有的管道結(jié)構(gòu)，由肝細(xì)胞分泌的膽汁進(jìn)入膽道，體內(nèi)的脂溶性物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物由此處排出體外。體內(nèi)的脂溶性物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物由此處排出體外。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 3. 3. 肝細(xì)胞富含線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核蛋白體和大量酶類肝細(xì)胞富含線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核蛋白體和大量酶類（胞均（胞均400400個線粒體）。個線粒體）。為物質(zhì)代謝與加工提供了保證。為物質(zhì)代謝與加工提供了保證。線粒體線粒體蛋白質(zhì)合成場所、糖原合成、膽紅蛋白質(zhì)合成場所、糖原合成、膽紅素等生物轉(zhuǎn)化。素等生物轉(zhuǎn)化。三羧循環(huán)、呼吸鏈、氧化磷酸化、三羧循環(huán)、呼吸鏈、氧化磷酸化、-氧化、酮體生成

5、、氧化、酮體生成、aaaa脫氨基、轉(zhuǎn)脫氨基、轉(zhuǎn)氨基、尿素合成等。氨基、尿素合成等。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 4. 4. 細(xì)胞膜具有較高的通透性，細(xì)胞膜具有較高的通透性，有利于細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)交換；有利于細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)交換； 5. 5. 肝小葉肝小葉包括肝細(xì)胞、毛細(xì)血管、肝血竇。包括肝細(xì)胞、毛細(xì)血管、肝血竇。細(xì)胞表面有大量細(xì)胞表面有大量的微絨毛，與血竇的接觸面大，有利于物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。的微絨毛，與血竇的接觸面大，有利于物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。 肝臟豐富的血液供應(yīng)和獨(dú)特形態(tài)結(jié)構(gòu)，使其不僅物質(zhì)代謝極為活肝臟豐富的血液供應(yīng)和獨(dú)特形態(tài)結(jié)構(gòu)，使其不僅物質(zhì)代謝極為活躍。而且還具有生物轉(zhuǎn)化和分泌與排泄等重要

6、功能，故有躍。而且還具有生物轉(zhuǎn)化和分泌與排泄等重要功能，故有“物質(zhì)代物質(zhì)代謝中樞謝中樞”之稱。之稱。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院二、肝臟生物化學(xué)代謝二、肝臟生物化學(xué)代謝代謝功能代謝功能生物轉(zhuǎn)化作用生物轉(zhuǎn)化作用合成功能合成功能造血功能：肝臟在胚胎第造血功能：肝臟在胚胎第812周周其他：免疫、解毒、凝血等功能其他：免疫、解毒、凝血等功能肝臟執(zhí)行著人體肝臟執(zhí)行著人體生命活動所必需生命活動所必需的生理功能。包的生理功能。包括：括：參與激素的滅活參與激素的滅活鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 三、肝細(xì)胞損傷時的代謝變化三、肝細(xì)胞損傷時的代謝變化 肝細(xì)胞的代謝功肝細(xì)胞的代謝功能復(fù)雜，肝

7、臟結(jié)能復(fù)雜，肝臟結(jié)構(gòu)和功能受損時，構(gòu)和功能受損時，眾多物質(zhì)的生化眾多物質(zhì)的生化反應(yīng)會受到影響反應(yīng)會受到影響 相應(yīng)的病理生理相應(yīng)的病理生理及病理生化改變。及病理生化改變。主要是蛋白質(zhì)、主要是蛋白質(zhì)、糖和脂類在肝細(xì)糖和脂類在肝細(xì)胞損傷時的代謝胞損傷時的代謝變化。變化。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院（一）糖代謝變化（一）糖代謝變化維持血糖維持血糖濃度的恒定濃度的恒定作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。糖原糖原合成合成糖原糖原分解分解糖異生糖異生鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 肝

8、臟疾病時，主要影響：肝臟疾病時，主要影響： 1.1. 磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑 糖酵解糖酵解 （兩途徑的關(guān)鍵酶活性升高如（兩途徑的關(guān)鍵酶活性升高如G-6-PG-6-P脫氫脫氫酶、酶、6-6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶；磷酸甘油醛脫氫酶、丙酮酸磷酸激酶、磷酸葡萄糖酸脫氫酶；磷酸甘油醛脫氫酶、丙酮酸磷酸激酶、LDHLDH）2.2.有氧氧化及三羧循環(huán)運(yùn)轉(zhuǎn)不良，血中丙酮酸、乳酸有氧氧化及三羧循環(huán)運(yùn)轉(zhuǎn)不良，血中丙酮酸、乳酸 . . （G-6-PG-6-P酶、酶、醛縮酶、磷酸甘油脫氫酶、異檸檬酸脫氫酶、琥珀酸脫氫酶、蘋果酸醛縮酶、磷酸甘油脫氫酶、異檸檬酸脫氫酶、琥珀酸脫氫酶、蘋果酸脫氫酶活性均下降）脫氫酶活性均下

9、降） 肝功能受損：進(jìn)食后易出現(xiàn)一時性高血糖，饑餓時易發(fā)生低血糖。肝功能受損：進(jìn)食后易出現(xiàn)一時性高血糖，饑餓時易發(fā)生低血糖。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 （二）（二） 脂類代謝變化：脂類代謝變化：(1)(1)消化、吸收消化、吸收 : :膽固醇膽固醇 膽汁酸膽汁酸 肝功能受損：肝功能受損：“脂肪瀉脂肪瀉”(2)(2)合成、運(yùn)輸：合成、運(yùn)輸： 合成：合成：TGTG、ChE/ChChE/Ch、PLPL、LCATLCAT、酮體酮體 運(yùn)輸：運(yùn)輸：VLDLVLDL、HDLHDL 肝功能受損：肝功能受損：PL PL 脂蛋白脂蛋白 “脂肪肝脂肪肝” LCAT LCAT 血血ChE/ChChE/Ch

10、糖代謝障礙糖代謝障礙 酮血癥酮血癥 分解：分解：TGTG、FAFA（部分生成酮體）（部分生成酮體）鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院（三）（三） 蛋白質(zhì)代謝變化：蛋白質(zhì)代謝變化： （1 1）蛋白質(zhì)的合成：血漿蛋白質(zhì)，除蛋白質(zhì)的合成：血漿蛋白質(zhì)，除-球蛋白外，均來自肝臟。球蛋白外，均來自肝臟。 合成：合成： 自身蛋白自身蛋白 肝功能受損：肝功能受損： 清蛋白清蛋白 水腫、水腫、A/GA/G 凝血因子凝血因子 凝血障礙凝血障礙 清蛋白清蛋白凝血因子凝血因子 血漿蛋白血漿蛋白胞質(zhì)、線粒體內(nèi)酶胞質(zhì)、線粒體內(nèi)酶 血血 血液中多種酶活性血液中多種酶活性鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 （2

11、2）氨基酸分解代謝：豐富的）氨基酸分解代謝：豐富的aaaa分解代謝酶類（除支鏈分解代謝酶類（除支鏈aaaa外，外，芳香芳香aaaa主要在主要在 肝內(nèi)代謝）轉(zhuǎn)氨基、脫氨基、轉(zhuǎn)甲基、脫羧基肝內(nèi)代謝）轉(zhuǎn)氨基、脫氨基、轉(zhuǎn)甲基、脫羧基 支鏈氨基酸支鏈氨基酸/ /芳香族氨基酸比值：芳香族氨基酸比值：v 支：肝支：肝外外代謝代謝v 芳：肝芳：肝內(nèi)內(nèi)代謝代謝v 肝功能受損：血中肝功能受損：血中 支支/ /芳芳（三）（三） 蛋白質(zhì)代謝變化：蛋白質(zhì)代謝變化：鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶含量高：肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶含量高：急性肝炎：急性肝炎：ALTALT 合成尿素的器官（解氨毒）。合成尿素的器

12、官（解氨毒）。 氨氨 尿素尿素 腎排腎排 肝功能受損：肝功能受損： 血氨血氨 尿素尿素 肝肝 支支/ /芳芳 性性 胺類（假神經(jīng)遞質(zhì)）胺類（假神經(jīng)遞質(zhì)） 腦腦 病病 （三）（三） 蛋白質(zhì)代謝變化：蛋白質(zhì)代謝變化：鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院( (四四) )激素代謝變化：激素代謝變化：(Metabolism of hormone) 激素在發(fā)揮調(diào)節(jié)作用后，主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性，借此激素在發(fā)揮調(diào)節(jié)作用后，主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性，借此可調(diào)節(jié)血漿激素水平，這一過程稱激素滅活。滅活后的產(chǎn)物經(jīng)尿排出?？烧{(diào)節(jié)血漿激素水平，這一過程稱激素滅活。滅活后的產(chǎn)物經(jīng)尿排出。 肝功能受損：肝

13、功能受損：v 皮膚蜘蛛痣、肝掌、皮膚蜘蛛痣、肝掌、v 面部色素沉著、低血糖面部色素沉著、低血糖 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 （五）（五） 維生素代謝：維生素代謝： 多種維生素的吸收、儲存、轉(zhuǎn)化均在肝中進(jìn)行。肝是維生素多種維生素的吸收、儲存、轉(zhuǎn)化均在肝中進(jìn)行。肝是維生素A A、E E、K K和和B B1212的主要儲存場所。的主要儲存場所。 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 肝功能受損肝功能受損: Vk : Vk 出血傾向出血傾向 肝性佝僂病肝性佝僂病 （2 2）轉(zhuǎn)化：）轉(zhuǎn)化：膽汁酸膽汁酸-脂溶性維生素吸收脂溶性維生素吸收輔酶合成輔酶合成維生素維生素A原原 維生素維生素A

14、A維生素維生素D3 25-OH-DD3 25-OH-D3 3 （五）（五） 維生素代謝：維生素代謝：（1 1）吸收：）吸收：鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 生物轉(zhuǎn)化是肝臟的一項(xiàng)重要生物化學(xué)功能，通過各種化學(xué)反應(yīng)，代生物轉(zhuǎn)化是肝臟的一項(xiàng)重要生物化學(xué)功能，通過各種化學(xué)反應(yīng)，代謝轉(zhuǎn)變異源性物質(zhì)并加以分泌和排泄，對機(jī)體起保護(hù)作用。謝轉(zhuǎn)變異源性物質(zhì)并加以分泌和排泄，對機(jī)體起保護(hù)作用。 （一）（一）概念概念 是指機(jī)體將非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)變，增加其水溶性，使其易隨是指機(jī)體將非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)變，增加其水溶性，使其易隨膽汁或尿液排出，這種體內(nèi)變化過程稱之。膽汁或尿液排出，這種體內(nèi)變化過程稱之。肝

15、臟肝臟是生物轉(zhuǎn)化的主要器是生物轉(zhuǎn)化的主要器官。官。 四、生物轉(zhuǎn)化四、生物轉(zhuǎn)化鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 生物轉(zhuǎn)化的對象生物轉(zhuǎn)化的對象 v 外源性非營養(yǎng)物質(zhì)外源性非營養(yǎng)物質(zhì)v （藥物、毒物、（藥物、毒物、v 農(nóng)藥、致癌物）農(nóng)藥、致癌物）v v （激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類、（激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類、NH3NH3、膽紅素、膽紅素 ) )v 【性質(zhì)性質(zhì)】 多是有機(jī)物，水溶性低，難于排出。多是有機(jī)物，水溶性低，難于排出。 非營養(yǎng)物質(zhì)非營養(yǎng)物質(zhì)代謝廢物代謝廢物內(nèi)源性非營養(yǎng)物質(zhì)內(nèi)源性非營養(yǎng)物質(zhì)極性極性/ /水溶性水溶性尿排尿排肝肝鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 生物轉(zhuǎn)化的主要場所生物轉(zhuǎn)化的

16、主要場所 肝肝、腎、肺、胃腸道、皮膚、神經(jīng)及胎盤等組織。、腎、肺、胃腸道、皮膚、神經(jīng)及胎盤等組織。 生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化的意義 對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活 (inactivate)(inactivate)，或解毒，或解毒(detoxicate)(detoxicate)；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。排出體外。 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用解毒作用鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 生物轉(zhuǎn)化的類型生物轉(zhuǎn)化的類型 某些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。某些物質(zhì)經(jīng)過第

17、一相反應(yīng)即可順利排出體外。 某些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)阅承┪镔|(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)?不大，還必須與不大，還必須與某某 些極性更強(qiáng)些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合的物質(zhì)結(jié)合, , 即進(jìn)行第二相反應(yīng)，才能最終排出。即進(jìn)行第二相反應(yīng)，才能最終排出。類型類型氧化氧化還原還原水解水解第一相反應(yīng)（改變某些基團(tuán)）第一相反應(yīng)（改變某些基團(tuán)） 第二相反應(yīng)第二相反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng)（增加極性基團(tuán)結(jié)合反應(yīng)（增加極性基團(tuán)）鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 （一）膽紅素代謝及異常（一）膽紅素代謝及異常（Metabolism of Bile Pigment and abnormol) ) 膽紅素是膽汁中的

18、主要成分之一。肝臟是膽紅素代謝的重要器官。膽紅素是膽汁中的主要成分之一。肝臟是膽紅素代謝的重要器官。當(dāng)肝臟發(fā)生病變時，膽紅素代謝發(fā)生障礙，血清中不同膽紅素成分可當(dāng)肝臟發(fā)生病變時，膽紅素代謝發(fā)生障礙，血清中不同膽紅素成分可出現(xiàn)一系列的變化。出現(xiàn)一系列的變化。 因此，血清各種膽紅素測定對各種肝病診斷、黃疸鑒別有重要作因此，血清各種膽紅素測定對各種肝病診斷、黃疸鑒別有重要作用，它也是傳統(tǒng)的肝功能檢查項(xiàng)目之一。用，它也是傳統(tǒng)的肝功能檢查項(xiàng)目之一。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院v v 鐵卜啉化合物鐵卜啉化合物 膽綠素膽綠素 膽紅素膽紅素v （紅）（紅） （藍(lán)綠）（藍(lán)綠） （黃）（黃）v 膽色素

19、原族膽色素原族 膽素族膽素族v （無色）（無色） （棕色）（棕色）衰老衰老RBC Hb Hb 肌紅蛋白肌紅蛋白 過氧化酶過氧化酶 細(xì)胞色素細(xì)胞色素 腸道腸道鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院1. 1. 膽紅素的來源膽紅素的來源（一）（一） 膽紅素膽紅素( (bilirubin) )的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素膽紅素(bilirubin) 1 1）衰老紅細(xì)胞破壞、降解）衰老紅細(xì)胞破壞、降解 2 2）無效紅細(xì)胞生成）無效紅細(xì)胞生成 3 3）其他含血紅素輔基的蛋白質(zhì)分解）其他含血紅素輔基的蛋白質(zhì)分解 分流膽紅素分流膽紅素 （20%20%） 主流膽紅素主流膽紅素 （80%80%）（一）膽紅素（

20、一）膽紅素( () )及其異常及其異常鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院紅細(xì)胞紅細(xì)胞 血紅蛋白血紅蛋白Hb 氨基酸代謝氨基酸代謝 血紅素血紅素 珠蛋白珠蛋白 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2. 2. 膽紅素的生成膽紅素的生成場所：網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)場所：網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)膽綠素（藍(lán)）膽綠素（藍(lán)）血紅素血紅素 血紅素加氧酶系（血紅素加氧酶系（微粒體）微粒體）膽綠素還原酶膽綠素還原酶 （胞液）（胞液）NADPH+H+NADP+ 膽紅素（橙紅）膽紅素（橙紅） (bilirubin) （紅）（紅）膽紅素的性質(zhì)膽紅素的性質(zhì)呈游離態(tài)，呈游離態(tài)，脂溶性強(qiáng)脂溶性強(qiáng)，極性弱，極性弱

21、，極易自由透過生物膜，極易自由透過生物膜，毒性較高毒性較高。不能從腎小球?yàn)V過。不能從腎小球?yàn)V過。血液中升高時，尿中也無血液中升高時，尿中也無膽紅素排出。膽紅素排出。疏水基團(tuán)在外疏水基團(tuán)在外親水基團(tuán)內(nèi)部親水基團(tuán)內(nèi)部 （親脂性）（親脂性）鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院3. 3. 膽紅素在血液中的轉(zhuǎn)運(yùn)：膽紅素在血液中的轉(zhuǎn)運(yùn)： v 血液：血液： 復(fù)合體復(fù)合體v 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 游離膽紅素游離膽紅素 意義：意義：（1 1） （2 2） 膽紅素膽紅素 - - 清蛋白清蛋白 增加膽紅素在血漿中的溶解度，有利于運(yùn)輸增加膽紅素在血漿中的溶解度，有利于運(yùn)輸 結(jié)合可逆結(jié)合可逆 限制膽紅素自由通過

22、生物膜產(chǎn)生毒性作用限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院4. 4. 膽紅素在肝中的代謝膽紅素在肝中的代謝過程：攝取、結(jié)合過程：攝取、結(jié)合轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化排泄排泄 （1 1）攝?。z取 肝細(xì)胞對膽紅素有很強(qiáng)的攝取能力。膽紅素經(jīng)清蛋白運(yùn)輸?shù)礁闻K，肝細(xì)胞對膽紅素有很強(qiáng)的攝取能力。膽紅素經(jīng)清蛋白運(yùn)輸?shù)礁闻K，在肝竇與之分離，被肝細(xì)胞迅速攝取。與受體蛋白在肝竇與之分離，被肝細(xì)胞迅速攝取。與受體蛋白Y/ZY/Z結(jié)合，被運(yùn)至結(jié)合，被運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)一步代謝。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)一步代謝。 v 載體載體膽紅素膽紅素-Y-Y蛋白蛋白膽紅素膽紅素-Z-Z蛋白蛋白清蛋白清蛋白膽紅素膽紅素- -清蛋白清

23、蛋白鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院（2 2）轉(zhuǎn)化（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）轉(zhuǎn)化（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）UGT葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 葡萄糖醛酸膽紅素葡萄糖醛酸膽紅素 膽紅素膽紅素bilirubin結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素（CB）直接膽紅素直接膽紅素 Direct bilirubin意義：即起到解毒作用，又可使其從膽汁中排出。意義：即起到解毒作用，又可使其從膽汁中排出。 結(jié)合膽紅素呈水溶性，隨膽汁排泄，結(jié)合膽紅素呈水溶性，隨膽汁排泄，可通過腎臟隨尿排出。可通過腎臟隨尿排出。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 （3 3）排泌）排泌 經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化生成的結(jié)合膽紅素被排泌至毛細(xì)膽管。經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化生成的結(jié)

24、合膽紅素被排泌至毛細(xì)膽管。v 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 膽汁膽汁 膽汁膽汁v （肝內(nèi)生成）（肝內(nèi)生成） （毛細(xì)膽管）（毛細(xì)膽管） （腸道）（腸道）v 限速限速鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院5 5、膽紅素在腸中的變化及腸肝循環(huán)、膽紅素在腸中的變化及腸肝循環(huán)結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素腸道細(xì)菌（水解）腸道細(xì)菌（水解）未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素腸道細(xì)菌（還原）腸道細(xì)菌（還原）膽色素原族膽色素原族膽汁膽汁膽素膽素（糞排）（糞排）80-90%肝肝體循環(huán)體循環(huán)腎腎（尿膽素原）（尿膽素原）尿膽素尿膽素（尿排）（尿排）2-5%95%鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院膽紅素代謝膽紅素代謝鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭

25、州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 v 未結(jié)合膽紅素（未結(jié)合膽紅素（Unconjugated bilirubin,UCB）v 即間接膽紅素即間接膽紅素未經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化未經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化處理的膽紅素，包括：游離膽處理的膽紅素，包括：游離膽紅素、血中與蛋白質(zhì)結(jié)合的膽紅素、紅素、血中與蛋白質(zhì)結(jié)合的膽紅素、-膽紅素；具親脂疏水的膽紅素；具親脂疏水的性質(zhì)。性質(zhì)。v 結(jié)合膽紅素（結(jié)合膽紅素（ Conjugated bilirubin,CB） v 即直接膽紅素即直接膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化與經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化與葡萄糖醛酸結(jié)合葡萄糖醛酸結(jié)合而而形成的膽紅素；具親水疏脂的性質(zhì)。形成的膽紅素；具親水疏脂的性質(zhì)。膽汁中的膽紅素絕

26、大多數(shù)為結(jié)合膽紅素膽汁中的膽紅素絕大多數(shù)為結(jié)合膽紅素血液中的膽紅素絕大多數(shù)為未結(jié)合膽紅素血液中的膽紅素絕大多數(shù)為未結(jié)合膽紅素鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院結(jié)合膽紅素與未結(jié)合膽紅素的區(qū)別結(jié)合膽紅素與未結(jié)合膽紅素的區(qū)別未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素別名別名間接膽紅素間接膽紅素直接膽紅素直接膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合未結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)溶解度溶解度經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出細(xì)胞毒作用細(xì)胞毒作用鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院（二）膽紅素代謝紊亂與黃疸（二）膽紅素代謝紊亂與黃疸正常血清：正常血清： 總膽紅素總膽紅素= =未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽

27、紅素+ +少量直接膽紅素少量直接膽紅素 TBil：1.71-17.1 mol/L DBil：0.51-3.42 mol/L 尿液：尿液：膽紅素膽紅素 陰性陰性 膽素原膽素原 陽性陽性 糞便：棕黃色糞便：棕黃色鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院v 指血漿中膽紅素濃度過高，引起鞏膜、黏膜、及皮膚的黃染，稱指血漿中膽紅素濃度過高，引起鞏膜、黏膜、及皮膚的黃染，稱為黃疸。為黃疸。 隱性黃疸：隱性黃疸：TB：17.1 -34.2mol/L 顯性黃疸：顯性黃疸：TB：34.2mol/L1.1.黃疸黃疸的概念：的概念：鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2. 2. 黃疸的分類黃疸的分類 肉眼可否見

28、到肉眼可否見到黃染現(xiàn)象分：黃染現(xiàn)象分：顯性黃疸和隱性黃疸顯性黃疸和隱性黃疸v 按病因分按病因分: :溶血性黃疸、肝細(xì)胞性黃疸、阻塞性黃疸溶血性黃疸、肝細(xì)胞性黃疸、阻塞性黃疸 v 按病變部位分：按病變部位分：肝前性、肝性、肝后性肝前性、肝性、肝后性v 按發(fā)病機(jī)制分：按發(fā)病機(jī)制分：產(chǎn)生過多性、產(chǎn)生過多性、 滯留性、滯留性、 反流性反流性v 按膽紅素類型分：按膽紅素類型分：高未結(jié)合膽紅素性、高結(jié)合膽紅素性高未結(jié)合膽紅素性、高結(jié)合膽紅素性 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院（三）（三）. .黃疸的成因與發(fā)病機(jī)制黃疸的成因與發(fā)病機(jī)制 1.1.膽紅素形成過多：膽紅素形成過多： 血中以未結(jié)合膽紅素的升

29、高為主。血中以未結(jié)合膽紅素的升高為主。 溶血性黃疸溶血性黃疸（肝前性）肝前性） 各種原因各種原因 紅細(xì)胞大量破壞紅細(xì)胞大量破壞 Hb Hb 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 ，但結(jié)合膽紅素但結(jié)合膽紅素(-) (-) 核黃疸核黃疸 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 輸血不當(dāng)、藥物、過敏、瘧疾等引起。輸血不當(dāng)、藥物、過敏、瘧疾等引起。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 2.2.肝細(xì)胞處理膽紅素能力下降肝細(xì)胞處理膽紅素能力下降：v 兩種膽紅素均可升高。兩種膽紅素均可升高。 肝細(xì)胞性黃疸（肝源性）：肝細(xì)胞性黃疸（肝源性）： 肝細(xì)胞受損、功能減退肝細(xì)胞受損、功能減退 肝臟對膽紅素肝臟對膽紅素v v 肝炎、肝腫

30、瘤等引起。肝炎、肝腫瘤等引起。的攝取、結(jié)合和排泄發(fā)生障礙的攝取、結(jié)合和排泄發(fā)生障礙結(jié)合膽紅素生成障礙，結(jié)合膽紅素生成障礙，未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素返流入血結(jié)合膽紅素返流入血 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 3.3.膽紅素在肝外的排泄障礙，逆流入血：膽紅素在肝外的排泄障礙，逆流入血： 血中以結(jié)合膽紅素的升高為主血中以結(jié)合膽紅素的升高為主 阻塞性黃疸（肝后性）阻塞性黃疸（肝后性） 膽管阻塞膽管阻塞 膽汁不能排出膽汁不能排出 毛細(xì)膽管破裂毛細(xì)膽管破裂 膽汁返流入血膽汁返流入血 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 。v 膽管炎、腫瘤、結(jié)石等可引起。膽管炎、腫瘤、結(jié)石等可引起。

31、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 新生兒生理性黃疸新生兒生理性黃疸判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn): :新生兒的血清新生兒的血清TB300U/L、AST200U/L，AST/ALT66個月）肝細(xì)胞發(fā)生持續(xù)性損傷稱之。個月）肝細(xì)胞發(fā)生持續(xù)性損傷稱之。病理病理表現(xiàn)為炎癥及進(jìn)行性肝害死，常伴有纖維化，可發(fā)展成為肝硬表現(xiàn)為炎癥及進(jìn)行性肝害死，常伴有纖維化，可發(fā)展成為肝硬化和肝細(xì)胞癌。化和肝細(xì)胞癌。 1.1.血清酶檢測血清酶檢測 轉(zhuǎn)氨酶輕度上升（轉(zhuǎn)氨酶輕度上升（100-200U/L100-200U/L），往往血清），往往血清AST/ALTAST/ALT1 1，若若AST/ALTAST/ALT1 1時，提示慢性肝

32、炎可能進(jìn)入活動期。時，提示慢性肝炎可能進(jìn)入活動期。68鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 （二）（二） 慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 如果患者有飲酒史，且血清如果患者有飲酒史，且血清ASTAST為為ALTALT的的2 2倍以上，則可診斷為倍以上，則可診斷為酒精性肝炎。酒精性肝炎。 -GT-GT在反映慢性肝細(xì)胞損傷及其病變活動時較轉(zhuǎn)氨酶敏感。在反映慢性肝細(xì)胞損傷及其病變活動時較轉(zhuǎn)氨酶敏感。 2. 2. 膽紅素膽紅素 肝細(xì)胞慢性受損，血清直接和間接膽紅素均不同程度升高；肝細(xì)胞慢性受損，血清直接和間接膽紅素均不同程度升高； 重型肝炎患者可出現(xiàn)重型肝炎患者可出現(xiàn)ALTALT快速下降，黃疸進(jìn)行性加

33、深，膽紅素快速下降，黃疸進(jìn)行性加深，膽紅素不斷升高的不斷升高的“膽酶分離膽酶分離”現(xiàn)象?，F(xiàn)象。69鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 （二）（二） 慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 3. 3. 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 慢性肝炎時，肝細(xì)胞合成能力減低，白蛋白明顯降低、慢性肝炎時，肝細(xì)胞合成能力減低，白蛋白明顯降低、A/GA/G比倒置，這是本病的特征。比倒置，這是本病的特征。 4.4.其他其他 凝血酶原時間（凝血酶原時間（PTPT）顯著延長。）顯著延長。 血氨升高，提示肝細(xì)胞大量壞死，預(yù)后不佳。血氨升高，提示肝細(xì)胞大量壞死，預(yù)后不佳。70鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 （三）肝硬化（三）肝硬化1

34、. 1. 概念：概念： 肝硬化（肝硬化（cirrhosis of liver) ) 是常見的慢性進(jìn)行性肝病，由一種或多種病因長期或反復(fù)作用，是常見的慢性進(jìn)行性肝病，由一種或多種病因長期或反復(fù)作用，造成的彌漫性肝臟損害。造成的彌漫性肝臟損害。 2.2.病理改變病理改變：肝細(xì)胞彌漫性變性、壞死和再生，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，：肝細(xì)胞彌漫性變性、壞死和再生，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，變硬，后期多個器官受損，以肝功能損害及門脈高壓為特征；進(jìn)變硬，后期多個器官受損，以肝功能損害及門脈高壓為特征；進(jìn)一步可發(fā)展為肝癌。一步可發(fā)展為肝癌。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝纖維化肝纖維化/ /硬化硬化鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院

35、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 肝硬化的生化機(jī)制肝硬化的生化機(jī)制1. 1. 病因：病因： 慢性過量的乙醇攝入慢性過量的乙醇攝入 病毒性肝炎病毒性肝炎 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 遺傳性因素遺傳性因素2. 2. 臨床癥狀：臨床癥狀：黃疸、腹水、肝性腦病、出血傾向。黃疸、腹水、肝性腦病、出血傾向。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 3. 3. 形成機(jī)制：形成機(jī)制： 肝纖維化是肝硬化前期的必經(jīng)階段。肝纖維化是肝硬化前期的必經(jīng)階段。 1 1）缺氧和炎癥刺激）缺氧和炎癥刺激 膠原纖維合成膠原纖維合成 。 2 2）機(jī)體免疫機(jī)能不足，肝細(xì)胞反復(fù)遭受）機(jī)體免疫機(jī)能不足，肝細(xì)胞反復(fù)遭受HBV破壞破壞 肝細(xì)胞結(jié)節(jié)肝

36、細(xì)胞結(jié)節(jié) 肝硬化。肝硬化。 3 3）可能跟）可能跟KufferKuffer細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子及膠原酶儲脂細(xì)胞產(chǎn)生膠原細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子及膠原酶儲脂細(xì)胞產(chǎn)生膠原等有關(guān)。等有關(guān)。 4 4）還涉及許多遺傳因素（獨(dú)立的病因）。）還涉及許多遺傳因素（獨(dú)立的病因）。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 （三）、肝硬化三）、肝硬化 1. 1. 血清酶類血清酶類 轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶 患者常有患者常有ALTALT和和ASTAST升高；升高；AST/ALTAST/ALT比例可反映肝細(xì)胞比例可反映肝細(xì)胞損傷的程度；損傷的程度； 膽堿酯酶膽堿酯酶(ChE) (ChE) 常明顯下降，其下降程度與血清白蛋白相常明顯下降

37、，其下降程度與血清白蛋白相平行。此酶反應(yīng)肝臟貯備能力，如顯著降低提示預(yù)后不良。平行。此酶反應(yīng)肝臟貯備能力，如顯著降低提示預(yù)后不良。 MAO MAO 單胺氧化酶單胺氧化酶(MAO)(MAO)活性可以反映肝纖維化形成過程及活性可以反映肝纖維化形成過程及程度。程度。 ADA ADA 該酶活性與肝纖維化程度有關(guān)。該酶活性與肝纖維化程度有關(guān)。 PH PH （脯氨酸羥化酶）（脯氨酸羥化酶） 肝纖維化時其活性及含量均明顯升高。肝纖維化時其活性及含量均明顯升高。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 （三）肝硬化（三）肝硬化 2.2. 血清蛋白質(zhì)類血清蛋白質(zhì)類 白蛋白降低、白蛋白降低、A/GA/G比值倒置是

38、肝硬化的特征。比值倒置是肝硬化的特征。 AFPAFP可以增高，一般在可以增高，一般在300ng/ml300ng/ml以下，當(dāng)肝功能好轉(zhuǎn)后，以下，當(dāng)肝功能好轉(zhuǎn)后，AFPAFP逐漸下逐漸下降至正常，若繼續(xù)升高，應(yīng)警惕有無肝癌的可能。降至正常，若繼續(xù)升高，應(yīng)警惕有無肝癌的可能。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 （三）肝硬化（三）肝硬化 3. 3. 血清學(xué)指標(biāo)血清學(xué)指標(biāo) 透明質(zhì)酸（透明質(zhì)酸（HA）肝病時，）肝病時， HA升高升高 * * 層粘蛋白（層粘蛋白（LN）肝纖維化時，肝纖維化時， LN合成增多合成增多* * 型膠原前肽（型膠原前肽（PIIIP）診斷早期肝纖維化）診斷早期肝纖維化* *

39、型膠原型膠原 肝纖維化時明顯增多。肝纖維化時明顯增多。* * 纖維連結(jié)素（纖維連結(jié)素（FN） 注意：注意：肝纖維化指標(biāo)的檢測，可發(fā)現(xiàn)肝纖維組織增生的趨勢，升高不肝纖維化指標(biāo)的檢測，可發(fā)現(xiàn)肝纖維組織增生的趨勢，升高不一定是肝硬化，肝硬化靜止期也不一定不升高。一定是肝硬化，肝硬化靜止期也不一定不升高。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院酒精性肝炎（綠色）酒精性肝炎（綠色）鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝硬化肝硬化/ /脂肪肝脂肪肝鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 （四）肝癌（四）肝癌（cancer of the liver) ) 肝癌的臨床生化肝癌的臨床生化 1. 1. 定義

40、：原發(fā)性肝癌是指肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生的癌腫。定義：原發(fā)性肝癌是指肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生的癌腫。 2. 2. 病因：病因：乙肝病毒乙肝病毒 丙肝病毒丙肝病毒 黃曲霉毒素黃曲霉毒素 化學(xué)致癌物質(zhì)和水化學(xué)致癌物質(zhì)和水 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝癌擴(kuò)散轉(zhuǎn)移肝癌擴(kuò)散轉(zhuǎn)移鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 3.3.肝癌的致病機(jī)制肝癌的致病機(jī)制* * 免疫介導(dǎo)肝細(xì)胞損傷免疫介導(dǎo)肝細(xì)胞損傷 肝細(xì)胞膜上有兩種不同的受體肝細(xì)胞膜上有兩種不同的受體直接與直接與HBV前前s1s1蛋白蛋白結(jié)合結(jié)合通過多聚人血清請蛋白與通過多聚人血清請蛋白與HBVHBV前前s2s2蛋白蛋白結(jié)合結(jié)合HBVHBV

41、結(jié)合于肝細(xì)胞膜上形成靶抗原結(jié)合于肝細(xì)胞膜上形成靶抗原肝細(xì)胞損傷肝細(xì)胞損傷 免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)癌變癌變HBV直接致癌直接致癌* * 病毒癌基因的表達(dá)及細(xì)胞癌基因的激活病毒癌基因的表達(dá)及細(xì)胞癌基因的激活鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院（一）肝細(xì)胞癌變原理（一）肝細(xì)胞癌變原理肝細(xì)胞原癌基因肝細(xì)胞原癌基因物理物理, ,化學(xué)化學(xué)生物性等生物性等致癌因素致癌因素點(diǎn)突變點(diǎn)突變, ,基因易位基因易位基因擴(kuò)增基因擴(kuò)增細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)失控細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)失控細(xì)胞癌變細(xì)胞癌變激活激活激活激活此過程還伴有此過程還伴有抑癌基因的缺抑癌基因的缺失或失活失或失活癌基因產(chǎn)物癌基因產(chǎn)物( (癌蛋白癌蛋白)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院

42、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院乙肝及丙肝病毒與肝癌乙肝及丙肝病毒與肝癌正常正常肝肝C慢性慢性肝炎肝炎飲酒飲酒HBV感染感染HCV感染感染腺瘤性腺瘤性增增 生生早期早期肝癌肝癌HBV X蛋白蛋白N-ras表達(dá)異常表達(dá)異常C-myc進(jìn)行性肝癌進(jìn)行性肝癌肝肝a a癌轉(zhuǎn)移癌轉(zhuǎn)移P53基因失活基因失活RB基基因失活因失活16q基因缺失基因缺失鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院（三）（三） 肝癌生化診斷肝癌生化診斷 常用標(biāo)志物：常用標(biāo)志物： 1.1. AFP； AFP異質(zhì)體；異質(zhì)體； 2.2. 巖藻糖苷酶巖藻糖苷酶 （AFU）：其與）：其與AFP聯(lián)合檢測可使陽性率達(dá)聯(lián)合檢測可使陽性率達(dá)90左右。左右。 3.3

43、. -GT及同工酶及同工酶 、5-NT及其同工酶等。及其同工酶等。 4.4. 異常凝血酶原。異常凝血酶原。 聯(lián)合檢測，以最大限度地提高陽性率，減少假陽性及假陰性的產(chǎn)生聯(lián)合檢測，以最大限度地提高陽性率，減少假陽性及假陰性的產(chǎn)生 。 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血脂檢測在臨床上的應(yīng)用血脂檢測在臨床上的應(yīng)用一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白代謝一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白代謝（一）（一）血漿脂質(zhì)和脂蛋白的概念血漿脂質(zhì)和脂蛋白的概念 脂類：脂類：脂肪及類脂的總稱，是一類不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑，并能脂肪及類脂的總稱，是一類不溶于水而

44、易溶于有機(jī)溶劑，并能為機(jī)體所利用的有機(jī)化合物為機(jī)體所利用的有機(jī)化合物血漿脂質(zhì)血漿脂質(zhì)總膽固醇總膽固醇TCTC磷脂磷脂PLPL甘油三酯甘油三酯TGTG糖脂、游離脂肪酸糖脂、游離脂肪酸FFAFFA鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 類脂類脂lipoidlipoid脂類脂類lipids 脂肪（甘油三酯脂肪（甘油三酯TGTG） 是體內(nèi)儲存能的是體內(nèi)儲存能的fat fat ( (triglyceridetriglyceride) ) 主要形式（可變脂）主要形式（可變脂）膽固醇膽固醇（cholesterol, Ch）膽固醇酯膽固醇酯（cholesterol ester, ChE）磷脂磷脂( (pho

45、spholipid, PL) )糖脂糖脂（glycolipid, GL） 細(xì)胞膜等結(jié)構(gòu)的細(xì)胞膜等結(jié)構(gòu)的重要組分重要組分( (基本脂基本脂) )合成類固醇激素合成類固醇激素和膽汁酸。和膽汁酸。脂類的分類：脂類的分類：鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 脂類的主要功能脂類的主要功能 1.1.脂肪是重要的貯存能量和供給能量的物質(zhì)脂肪是重要的貯存能量和供給能量的物質(zhì) 2.2.脂類是生物膜必不可少的結(jié)構(gòu)成分脂類是生物膜必不可少的結(jié)構(gòu)成分 3.3.脂類能夠提供機(jī)體營養(yǎng)必需脂肪酸脂類能夠提供機(jī)體營養(yǎng)必需脂肪酸 4.4.磷脂作為第二信使參與了機(jī)體的代謝調(diào)節(jié)磷脂作為第二信使參與了機(jī)體的代謝調(diào)節(jié) 5.5.其

46、他功能其他功能 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 （二）血漿脂質(zhì)和脂蛋白的結(jié)構(gòu)與分類（二）血漿脂質(zhì)和脂蛋白的結(jié)構(gòu)與分類 血漿脂蛋白血漿脂蛋白-血漿中脂類與蛋白質(zhì)的復(fù)合物。血漿中脂類與蛋白質(zhì)的復(fù)合物。是血漿脂類運(yùn)輸并參加是血漿脂類運(yùn)輸并參加代謝的基本形式。代謝的基本形式。 1. 1.脂質(zhì)和脂蛋白的結(jié)構(gòu)特征脂質(zhì)和脂蛋白的結(jié)構(gòu)特征 【血漿脂蛋白血漿脂蛋白】鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 脂蛋白外表的親水性脂蛋白外表的親水性使脂蛋白能溶于水，并可使脂蛋白能溶于水，并可以與酶和細(xì)胞表面的受體以與酶和細(xì)胞表面的受體接觸，在脂蛋白代謝中起接觸，在脂蛋白代謝中起關(guān)鍵作用。脂蛋白顆粒之關(guān)鍵作用

47、。脂蛋白顆粒之間內(nèi)核及外殼各種成分在間內(nèi)核及外殼各種成分在不斷進(jìn)行交換。不斷進(jìn)行交換。 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2.2.脂蛋白的分類：脂蛋白的分類：（1 1）超速離心法超速離心法(ultracentrifugation):(ultracentrifugation):密度梯度超速離心技術(shù)密度梯度超速離心技術(shù) 乳糜微粒乳糜微粒( (chylomicron，CM) )極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白 ( (very low density lipoprotein，VLDL) ) 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (low density lipoprotein，LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白

48、(high density lipoprotein，HDL)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 （2 2）電泳法）電泳法( (electrophoresis) )： 由于各類脂蛋白中載脂蛋白組成不同，因而其表面電荷也不同，由于各類脂蛋白中載脂蛋白組成不同，因而其表面電荷也不同，在電場中遷移率不同，將血漿脂蛋白分為在電場中遷移率不同，將血漿脂蛋白分為乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）、）、 -脂脂蛋白、前蛋白、前-脂蛋白和脂蛋白和-脂蛋白脂蛋白等四種。等四種。 電泳法電泳法 CM 前前 * * 組成：組成：TGTG、ChCh及及CECE，PLPL，載脂蛋白，載脂蛋白鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)

49、第一附屬醫(yī)院脂蛋白的大小脂蛋白的大小0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度 (g/ml)直徑 (nm)VLDL510IDLVLDL乳糜乳糜殘粒殘粒HDL3HDL2乳糜乳糜微粒微粒LDL鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院二、脂蛋白代謝紊亂與二、脂蛋白代謝紊亂與ASAS 動脈粥樣硬化（動脈粥樣硬化（atherosclerosis AS）是指動脈內(nèi)膜的脂質(zhì)、）是指動脈內(nèi)膜的脂質(zhì)、血液成分的沉積，平滑肌細(xì)胞及膠原纖維增生，伴有壞死及鈣化血液成分的沉積，平滑肌細(xì)胞及膠原纖維增生，伴有壞死及鈣化等不同程度病變的一類慢性進(jìn)行性病理過程。使某些臟器等不同程度病變的

50、一類慢性進(jìn)行性病理過程。使某些臟器( (尤其尤其是心、腦是心、腦) )供血不足而損傷，甚至危及生命。是危害人類健康的供血不足而損傷，甚至危及生命。是危害人類健康的常見疾病之一。常見疾病之一。 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 病理：病理： ASAS主要損傷動脈壁內(nèi)膜，主要損傷動脈壁內(nèi)膜，使動脈管壁使動脈管壁CECE大量堆積大量堆積成動脈粥樣硬化斑塊，成動脈粥樣硬化斑塊，使血管壁纖維化增厚、使血管壁纖維化增厚、狹窄的病理改變。常累狹窄的病理改變。常累及主動脈、頸動脈、冠及主動脈、頸動脈、冠狀動脈、腦動脈、腎動狀動脈、腦動脈、腎動脈及周圍動脈等。脈及周圍動脈等。 腦梗塞腦梗塞心肌梗死、心肌

51、梗死、 心絞痛心絞痛腎動脈腎動脈硬化癥硬化癥阻塞性阻塞性動脈硬動脈硬化癥化癥腦出血腦出血主動脈瘤主動脈瘤鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 AS AS的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜。從生化角度講，血漿脂蛋白的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜。從生化角度講，血漿脂蛋白( (脂類脂類) )代謝紊亂是重要環(huán)節(jié)。代謝紊亂是重要環(huán)節(jié)。 引起脂蛋白代謝紊亂的因素繁多，凡促進(jìn)動脈管壁內(nèi)引起脂蛋白代謝紊亂的因素繁多，凡促進(jìn)動脈管壁內(nèi)ChCh內(nèi)流和沉內(nèi)流和沉積的因素，均是致積的因素，均是致ASAS因素；凡促進(jìn)因素；凡促進(jìn)ChCh從管壁內(nèi)向外運(yùn)的因素，稱從管壁內(nèi)向外運(yùn)的因素，稱為抗為抗ASAS因素。因素。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第

52、一附屬醫(yī)院（一）（一）ASAS危險因素危險因素高脂血癥高脂血癥高血壓高血壓吸吸 煙煙內(nèi)分泌因素內(nèi)分泌因素遺遺 傳傳 AS鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 富含富含TGTG的的CMCM、VLDLVLDL經(jīng)經(jīng)LPLLPL水解生成脂蛋白殘粒（水解生成脂蛋白殘粒（CMCM殘粒和殘粒和IDLIDL）變成了富含膽固醇酯和變成了富含膽固醇酯和ApoEApoE的顆粒沉積于血管壁，促進(jìn)的顆粒沉積于血管壁，促進(jìn)ASAS斑塊的斑塊的形成。形成。 （型高脂血癥因型高脂血癥因ApoE2/2ApoE2/2和和ApoEApoE缺失出現(xiàn)異常脂蛋白殘缺失出現(xiàn)異常脂蛋白殘粒粒-VLDL-VLDL，并經(jīng)清道夫受體介導(dǎo)攝入巨

53、噬，并經(jīng)清道夫受體介導(dǎo)攝入巨噬C C引起引起AS.AS.）1. 1. 脂蛋白殘粒與脂蛋白殘粒與ASAS（二）引起（二）引起ASAS的脂蛋白的脂蛋白鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2.2.變性變性LDLLDL與與ASAS 天然天然LDLLDL（native LDL,n-LDLnative LDL,n-LDL）并不在巨噬）并不在巨噬C C聚積，聚積，LDLLDL經(jīng)化經(jīng)化學(xué)修飾如氧化、乙酰化，動脈壁內(nèi)的內(nèi)皮學(xué)修飾如氧化、乙酰化，動脈壁內(nèi)的內(nèi)皮C C、平滑肌、平滑肌C C、巨噬、巨噬C C都都可氧化可氧化LDLLDL，而，而ox-LDLox-LDL被巨噬被巨噬C C攝取速度較攝取速度較n-LD

54、Ln-LDL大大加快（大大加快（3-43-4倍）。倍）。 資料顯示，部分資料顯示，部分ASAS和冠心病患者血漿和冠心病患者血漿LDLLDL濃度并不高；當(dāng)巨濃度并不高；當(dāng)巨噬細(xì)胞與高濃度噬細(xì)胞與高濃度LDLLDL培養(yǎng)時，并未出現(xiàn)培養(yǎng)時，并未出現(xiàn)ChCh大量堆積并轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽罅慷逊e并轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞。后來發(fā)現(xiàn)，大量氧化細(xì)胞。后來發(fā)現(xiàn)，大量氧化LDL(ox-LDL)LDL(ox-LDL)沉積在沉積在ASAS斑塊中。斑塊中。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院3.B3.B型型LDLLDL LDLLDL一般分為一般分為A A型和型和B B型兩個亞組分，其中型兩個亞組分，其中B B型是小而密的型是小而密

55、的LDLLDL（smalldense LDL SD-LDL），是），是ASAS發(fā)生的危險因素。發(fā)生的危險因素。 SD-LDLSD-LDL可能與遺傳有關(guān)，它不易通過可能與遺傳有關(guān)，它不易通過LDLLDL受體介導(dǎo)途徑從循受體介導(dǎo)途徑從循環(huán)中清除，易在血漿中停留，且因抗氧化性弱，易被氧化，被環(huán)中清除，易在血漿中停留，且因抗氧化性弱，易被氧化，被巨噬細(xì)胞攝入，促進(jìn)巨噬細(xì)胞攝入，促進(jìn)ASAS的發(fā)生。的發(fā)生。 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院4. Lp4. Lp（a a）與）與ASAS 血液中血液中Lp(a)Lp(a)濃度常在濃度常在30mg/L30mg/L以上是促成以上是促成ASAS的危險因素。

56、的危險因素。 Lp(a)Lp(a)是是ASAS預(yù)報獨(dú)立危險因子。預(yù)報獨(dú)立危險因子。5 5、HDLHDL的抗的抗ASAS功能功能 二者呈負(fù)相關(guān)，通過體內(nèi)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)起抗二者呈負(fù)相關(guān)，通過體內(nèi)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)起抗ASAS作用。作用。功能表現(xiàn)為功能表現(xiàn)為HDL與與APOA1促進(jìn)細(xì)胞膽固醇外流作用促進(jìn)細(xì)胞膽固醇外流作用 脫泡脫泡沫、抗泡沫化沫、抗泡沫化HDL與與APOA1將外周細(xì)胞膽固醇運(yùn)出將外周細(xì)胞膽固醇運(yùn)出 肝臟肝臟 膽汁酸膽汁酸鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 三、血脂相關(guān)檢測指標(biāo)的臨床應(yīng)用三、血脂相關(guān)檢測指標(biāo)的臨床應(yīng)用 概念：概念：是指血漿中是指血漿中CHCH或或TGTG升高，或者表現(xiàn)為一

57、種或幾種脂蛋白升高，或者表現(xiàn)為一種或幾種脂蛋白水平異常增高。是脂蛋白代謝紊亂所致，一般水平異常增高。是脂蛋白代謝紊亂所致，一般分為原發(fā)和繼發(fā)分為原發(fā)和繼發(fā)兩類，兩類，其與動脈粥樣硬化有密切關(guān)系。原發(fā)型一般分為五型，其與動脈粥樣硬化有密切關(guān)系。原發(fā)型一般分為五型，繼發(fā)常見于糖尿病、腎病綜合癥、腎衰、甲減、紅斑狼瘡、肥繼發(fā)常見于糖尿病、腎病綜合癥、腎衰、甲減、紅斑狼瘡、肥胖癥等?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一部分高脂蛋白患者存在單個或多個基因缺胖癥等。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一部分高脂蛋白患者存在單個或多個基因缺陷，具有明顯的家族聚集性和遺傳傾向。如不能診斷和治療，陷，具有明顯的家族聚集性和遺傳傾向。如不能診斷和治療，就可能發(fā)展成為

58、冠心病或血管病變。就可能發(fā)展成為冠心病或血管病變。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 三、血脂相關(guān)檢測指標(biāo)的臨床應(yīng)用三、血脂相關(guān)檢測指標(biāo)的臨床應(yīng)用( (二二) )、高脂血癥的生化診斷、高脂血癥的生化診斷 血脂水平異常是高脂血癥診斷和分型的依據(jù)，遺傳性高脂血癥，血脂水平異常是高脂血癥診斷和分型的依據(jù)，遺傳性高脂血癥，分子診斷能從基因水平確定改變的基礎(chǔ)，而繼發(fā)性高脂血癥，確定分子診斷能從基因水平確定改變的基礎(chǔ)，而繼發(fā)性高脂血癥，確定高脂血癥與原發(fā)疾病的關(guān)系是難點(diǎn)，需要根據(jù)疾病改變選擇合適的高脂血癥與原發(fā)疾病的關(guān)系是難點(diǎn)，需要根據(jù)疾病改變選擇合適的檢測指標(biāo)。檢測指標(biāo)。 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州

59、大學(xué)第一附屬醫(yī)院 甘油三酯（甘油三酯（TGTG）測定）測定 體內(nèi)體內(nèi)TGTG有外源性和內(nèi)源性兩種。外源性有外源性和內(nèi)源性兩種。外源性TGTG來源于食物，正常人來源于食物，正常人脂餐后血中出現(xiàn)脂餐后血中出現(xiàn)CMCM，血漿外觀可呈奶油狀混濁，高峰在餐后，血漿外觀可呈奶油狀混濁，高峰在餐后4 4小時，小時，持續(xù)持續(xù)8-128-12小時后變清。而內(nèi)源性小時后變清。而內(nèi)源性TGTG升高，就與個體脂類代謝缺陷升高，就與個體脂類代謝缺陷有關(guān)。有關(guān)。TGTG隨年齡增加而升高。測定必須在空腹隨年齡增加而升高。測定必須在空腹12-1612-16小時進(jìn)行。小時進(jìn)行。2.262.26為高甘油三酯血癥。為高甘油三酯血癥

60、。v 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，82%82%的心肌梗死患者曾有高甘油三酯血癥，他的心肌梗死患者曾有高甘油三酯血癥，他對冠心病和腦血管拴塞性疾病的發(fā)生有一定影響。對冠心病和腦血管拴塞性疾病的發(fā)生有一定影響。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血清總膽固醇（血清總膽固醇（TCTC）測定）測定 也有外源性與內(nèi)源性兩種。前者來源于食物，后者主要在肝臟也有外源性與內(nèi)源性兩種。前者來源于食物，后者主要在肝臟和小腸合成。和小腸合成。TCTC在在LDLLDL最多。受膳食影響較大，必須空腹最多。受膳食影響較大，必須空腹1212小時以小時以后抽血檢查。后抽血檢查。6.476.47為高膽固醇血癥。為高膽固醇