抗高血壓藥物

1、2021/3/10講解：XX1 第二十五章第二十五章 抗高血壓藥物抗高血壓藥物 Antihypertensive Agents 講解：XX2 2021/3/10 n高血壓高血壓 指不服用抗高壓藥物的靜息狀態(tài)下，動脈血壓指不服用抗高壓藥物的靜息狀態(tài)下，動脈血壓 持續(xù)高于正常范圍持續(xù)高于正常范圍 n收縮壓收縮壓140mmHg 和（或）舒張壓和（或）舒張壓90mmHg 分型分型 n 原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓 占占90%，原因未明，原因未明, 對癥治療對癥治療 n 繼發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓 占占510%，病因明確，病因明確, 對因治療對因治療 如腎如腎A狹窄、腎炎、嗜鉻細胞狹窄、腎炎、嗜鉻細胞/內(nèi)分泌

2、疾病、腦部炎癥、腫內(nèi)分泌疾病、腦部炎癥、腫 瘤、外傷、妊娠等瘤、外傷、妊娠等 講解：XX3 2021/3/10 2007年年2025年年 高血壓高血壓 非高血壓非高血壓 New Engl J Med, 2007 世界成人高血壓發(fā)病率世界成人高血壓發(fā)病率 高血壓現(xiàn)狀高血壓現(xiàn)狀 講解：XX4 2021/3/10 我國高血壓發(fā)病基本情況我國高血壓發(fā)病基本情況 講解：XX5 2021/3/10 特點特點 u知曉率低、治療率低、控制率低。知曉率低、治療率低、控制率低。 u我國血壓控制率不足我國血壓控制率不足5%。 u美國美國2004年報道已經(jīng)達到年報道已經(jīng)達到29%，歐洲為，歐洲為10%。 講解：XX6

3、 2021/3/10 血壓和高血壓血壓和高血壓 n血壓血壓 影響血壓形成的因素影響血壓形成的因素 n心輸出量：心率、心肌收縮力、回心血量等心輸出量：心率、心肌收縮力、回心血量等 n外周阻力：血管的緊張度以及血液的粘滯度等外周阻力：血管的緊張度以及血液的粘滯度等 血壓的主要生理調(diào)節(jié)系統(tǒng)血壓的主要生理調(diào)節(jié)系統(tǒng) n神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)系統(tǒng) n體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng) 講解：XX7 2021/3/10 講解：XX8 2021/3/10 講解：XX9 2021/3/10 高血壓的并發(fā)癥 中風(fēng)中風(fēng) 冠心病冠心病 心衰心衰 周圍血管病變周圍

4、血管病變 終末期腎病終末期腎病 死亡率死亡率 致殘率致殘率 BP 講解：XX10 2021/3/10 高血壓的分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓的分類與診斷標(biāo)準(zhǔn) 類別類別 收縮壓收縮壓 (SBP) 舒張壓舒張壓 (DBP) 靶器官損害靶器官損害 (mmHg) (mmHg) 程度程度 1 級高血壓級高血壓 140159 9099 尚無器官損傷尚無器官損傷 2 級高血壓級高血壓 160179 100109 已有器官損傷已有器官損傷 （中度）（中度） 但功能尚可代償?shù)δ苌锌纱鷥?3 級高血壓級高血壓 180 110 損傷的器官功能損傷的器官功能 （重度）（重度） 已失代償已失代償 中國高血壓防治指南（國家衛(wèi)生部

5、，中國高血壓防治指南（國家衛(wèi)生部，2005年）年） （輕度）（輕度） ? 目標(biāo):120 講解：XX11 2021/3/10 講解：XX12 2021/3/10 簡單概括簡單概括: 該研究將符合試驗要求的9300名病人隨機分為兩組， 一組的收縮血壓治療控制標(biāo)準(zhǔn)為低于120mmHg，此組 病人平均需要服用三種降血壓藥物。 另一組則是收縮血壓治療控制指標(biāo)為低于140 mmHg （傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)），他們一般需要服用兩種降壓藥物。試 驗到目前為止已經(jīng)四年，其結(jié)果驚人，120毫米汞柱組 的中風(fēng)率比140毫米汞柱組低了30，而死亡率低了 25。從統(tǒng)計學(xué)來說，這個差異非常顯著！ 講解：XX13 2021/3/10

6、現(xiàn)在治療標(biāo)準(zhǔn)和目標(biāo)必須非常明確： 140毫米汞柱不再是高血壓控制目標(biāo)， 為了減少中風(fēng)和死亡，必須將收縮壓 控制在120毫米汞柱之內(nèi)！ 講解：XX14 2021/3/10 高血壓的治療 講解：XX15 2021/3/10 治療策略治療策略 n非藥物治療非藥物治療 ：改變生活方式，消除危險因素：改變生活方式，消除危險因素 改變膳食結(jié)構(gòu)：限鈉，低脂，增加蔬菜和水果改變膳食結(jié)構(gòu)：限鈉，低脂，增加蔬菜和水果 保持正常體重保持正常體重 節(jié)制酒精攝入節(jié)制酒精攝入 堅持適量體育運動堅持適量體育運動 戒煙戒煙 注意心理衛(wèi)生，改脾氣，學(xué)放松注意心理衛(wèi)生，改脾氣，學(xué)放松 n藥物治療藥物治療 講解：XX16 2021

7、/3/10 講解：XX17 2021/3/10 抗高血壓藥抗高血壓藥 n凡能降低血壓而用于高凡能降低血壓而用于高 血壓治療的藥物稱為抗血壓治療的藥物稱為抗 高血壓藥。高血壓藥。 n主要用于治療原發(fā)性高主要用于治療原發(fā)性高 血壓和繼發(fā)性高血壓。血壓和繼發(fā)性高血壓。 講解：XX18 2021/3/10 抗高血壓藥作用機理與分類抗高血壓藥作用機理與分類 n針對高血壓發(fā)生的病理生理機制，藥物主針對高血壓發(fā)生的病理生理機制，藥物主 要從以下環(huán)節(jié)發(fā)揮作用要從以下環(huán)節(jié)發(fā)揮作用 降低交感神經(jīng)活動降低交感神經(jīng)活動 減弱腎素減弱腎素-血管緊張素血管緊張素-醛固酮醛固酮 講解：XX19 2021/3/10 神經(jīng)調(diào)節(jié)

8、：交感神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng) 中樞中樞神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) 末梢遞末梢遞 質(zhì)釋放質(zhì)釋放 突觸后突觸后 膜受體膜受體 血管平滑肌血管平滑肌 可樂定可樂定 -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定 利舍平利舍平 胍乙啶胍乙啶 普萘洛爾普萘洛爾 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉貝洛爾拉貝洛爾 肼屈嗪肼屈嗪 硝普鈉硝普鈉 硝苯地平硝苯地平 米諾地爾米諾地爾 美加明美加明 講解：XX20 2021/3/10 體液調(diào)節(jié)：腎素體液調(diào)節(jié)：腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng) 腎臟鄰球腎臟鄰球 腎素腎素 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 小動脈收縮小動脈收縮 旁旁 器器 血管緊血管緊 血管緊血管緊 血管緊血管緊 張素原張素原

9、 張素張素 張素張素 醛固酮分泌醛固酮分泌 水鈉潴留水鈉潴留 -R 卡托普利卡托普利 氯沙坦氯沙坦 利尿藥利尿藥 普萘洛爾普萘洛爾 講解：XX21 2021/3/10 抗高血壓藥物分類抗高血壓藥物分類（1） 根椐藥物作用部位和機制不同可分根椐藥物作用部位和機制不同可分五類五類 （一）（一）：氫氯噻嗪氫氯噻嗪 （二）交感神經(jīng)抑制藥：（二）交感神經(jīng)抑制藥： 1.中樞性降壓藥：可樂定、莫索尼定中樞性降壓藥：可樂定、莫索尼定 2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬、神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬、美加明美加明 3.去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥：利血平、胍乙啶去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥：利血平、胍乙啶 4.腎上腺素受體阻

10、斷藥：腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾普萘洛爾、哌唑嗪、拉貝洛爾、哌唑嗪、拉貝洛爾 講解：XX22 2021/3/10 抗高血壓藥物分類（抗高血壓藥物分類（2） （三）腎素（三）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利：卡托普利 2.血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥：氯沙坦受體阻斷藥：氯沙坦 3.腎素抑制藥：雷米克林腎素抑制藥：雷米克林 （四）（四）鈣拮抗劑鈣拮抗劑：硝苯地平硝苯地平 （五）血管擴張藥：（五）血管擴張藥：肼屈嗪、硝普鈉肼屈嗪、硝普鈉 講解：XX23 2021/3/10 常用抗高血壓藥物常用抗高血壓藥物 講解：XX24

11、2021/3/10 【降壓機制】【降壓機制】 u初期初期：排鈉利尿排鈉利尿血容量血容量BP u長期長期：心輸出量逐漸恢復(fù)但仍有降壓作用：心輸出量逐漸恢復(fù)但仍有降壓作用 可能機制（間接作用）：可能機制（間接作用）： 排鈉排鈉血管壁胞內(nèi)血管壁胞內(nèi)Na+Na+-Ca2+交換交換胞內(nèi)鈣胞內(nèi)鈣 血管平滑肌對縮血管物質(zhì)反應(yīng)血管平滑肌對縮血管物質(zhì)反應(yīng)血管平滑肌舒張血管平滑肌舒張 BP； 利尿藥利尿藥 講解：XX25 2021/3/10 u噻嗪類利尿藥噻嗪類利尿藥(如氫氯噻嗪如氫氯噻嗪)最常用，降壓作最常用，降壓作 用溫和，持久；用溫和，持久； u小劑量（小劑量（25mg）單獨應(yīng)用治療輕度高血）單獨應(yīng)用治療輕

12、度高血 壓，亦可合用。壓，亦可合用。 u長期應(yīng)用仍可致不良反應(yīng)：長期應(yīng)用仍可致不良反應(yīng)： 電解質(zhì)改變：電解質(zhì)改變：降低血降低血K+、Na+、Mg2+ 。 高血糖，高血脂。高血糖，高血脂。 利尿藥利尿藥 講解：XX26 2021/3/10 n利尿劑利尿劑 此類藥物在臨床的應(yīng)用已有此類藥物在臨床的應(yīng)用已有2020多年了，通過舒多年了，通過舒 張血管，降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用，但在使用中發(fā)張血管，降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用，但在使用中發(fā) 現(xiàn)大劑量使用噻嗪類利尿劑可引起糖、血脂、尿酸等代現(xiàn)大劑量使用噻嗪類利尿劑可引起糖、血脂、尿酸等代 謝上的疾病，故臨床推薦劑量謝上的疾病，故臨床推薦劑量12.512

13、.525mg/d25mg/d。 n近年開發(fā)的吲噠帕胺為非噻嗪類利尿劑，兼有利尿和鈣近年開發(fā)的吲噠帕胺為非噻嗪類利尿劑，兼有利尿和鈣 拮抗劑的雙重作用，常規(guī)劑量利尿作用僅為噻嗪類利尿拮抗劑的雙重作用，常規(guī)劑量利尿作用僅為噻嗪類利尿 劑的一半，鈣拮抗劑的作用僅為硝苯地平的千分之二，劑的一半，鈣拮抗劑的作用僅為硝苯地平的千分之二， 因其療效確切，且不影響糖脂代謝，是較理想長效抗高因其療效確切，且不影響糖脂代謝，是較理想長效抗高 血壓藥物。血壓藥物。 講解：XX27 2021/3/10 鈣通道阻滯藥 作用機理作用機理：減少細胞內(nèi)鈣離子含量，松馳血管平滑：減少細胞內(nèi)鈣離子含量，松馳血管平滑 ?。ㄗ铚?/p>

14、平滑肌的興奮?。ㄗ铚芷交〉呐d奮-收縮耦聯(lián)）收縮耦聯(lián)） ，導(dǎo)致血，導(dǎo)致血 壓下降。壓下降。 分類：分類： 二氫吡啶類：硝苯地平、尼莫地平二氫吡啶類：硝苯地平、尼莫地平 選擇性作用血管平滑肌，較少影響心臟選擇性作用血管平滑肌，較少影響心臟 非二氫吡啶類：維拉帕米非二氫吡啶類：維拉帕米 對心臟和血管均有作用對心臟和血管均有作用 講解：XX28 2021/3/10 鈣通道阻滯藥作用機制鈣通道阻滯藥作用機制 講解：XX29 2021/3/10 鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥 硝苯地平（心痛定）硝苯地平（心痛定） u松弛松弛小動脈小動脈平滑肌，擴張小動脈；平滑肌，擴張小動脈； u由于血管擴張，交感神經(jīng)活性

15、反射性增強，反射性由于血管擴張，交感神經(jīng)活性反射性增強，反射性 心率心率 ，心輸出量，心輸出量（合用（合用 受體阻斷劑）。受體阻斷劑）。 u目前推薦使用緩釋片劑（如拜心同），減少迅速降目前推薦使用緩釋片劑（如拜心同），減少迅速降 壓造成的反射性交感神經(jīng)活性增強。壓造成的反射性交感神經(jīng)活性增強。 u可應(yīng)用于各型高血壓?？蓱?yīng)用于各型高血壓。 講解：XX30 2021/3/10 絡(luò)活喜絡(luò)活喜 Norvasc （氨氯地平（氨氯地平Amlodipine) ) 5 5mg* *7/7/盒盒 輝瑞制藥輝瑞制藥 拜新同拜新同 Adalat （硝苯地平控釋片）（硝苯地平控釋片） 3030mg* *7/7/盒盒

16、拜耳拜耳 代表藥物：代表藥物： 鈣通道拮抗劑 施慧達施慧達 （苯磺酸左旋氨氯地平（苯磺酸左旋氨氯地平) ) 2.52.5mg* *14/14/盒盒 吉林天風(fēng)吉林天風(fēng) 蘭迪蘭迪 （苯磺酸氨氯地平（苯磺酸氨氯地平) ) 5 5mg* *14/14/盒盒 揚子江揚子江 講解：XX31 2021/3/10 拜新同（硝苯地平控釋片）拜新同（硝苯地平控釋片） 24 24小時平穩(wěn)控制血壓小時平穩(wěn)控制血壓 講解：XX32 2021/3/10 硝苯地平控釋片的血藥濃度最為穩(wěn)定硝苯地平控釋片的血藥濃度最為穩(wěn)定 Meredith 83(Suppl. 6B): 3-9. 講解：XX35 2021/3/10 拜新同良好

17、依從來自全新機制拜新同良好依從來自全新機制 拜新同不增加交感活性拜新同不增加交感活性 拜新同不引起反射性心動過速拜新同不引起反射性心動過速 拜新同的副作用少且輕微拜新同的副作用少且輕微 拜新同具有良好的病人依從性拜新同具有良好的病人依從性 講解：XX36 2021/3/10 拜新同水腫發(fā)生率明顯低于氨氯地平 5 5 1515 2020 2525 3030 0 0 拜新同拜新同（60 mg60 mg） 氨氯地平（氨氯地平（10 mg10 mg） 水腫發(fā)生率（）水腫發(fā)生率（） N N1 3901 390 1515 2424 Messerli FH, Oparil S. Feng Z. Am j C

18、ardiol 2000 Dec 1; 86(11): 1182-1187 講解：XX37 2021/3/10 整片吞服，不能咀嚼或掰斷服用整片吞服，不能咀嚼或掰斷服用 服藥時不受就餐時間的限制服藥時不受就餐時間的限制 不受胃腸道蠕動及不受胃腸道蠕動及PHPH值的影響值的影響 講解：XX38 2021/3/10 拜新同拜新同 ：藥物治療學(xué)與藥劑學(xué)完美結(jié)合：藥物治療學(xué)與藥劑學(xué)完美結(jié)合 n控釋技術(shù)使拜新同顯著區(qū)別于硝苯地平控釋技術(shù)使拜新同顯著區(qū)別于硝苯地平 藥代動力學(xué)發(fā)生了根本的改變藥代動力學(xué)發(fā)生了根本的改變 不良反應(yīng)顯著減少、治療效益明確提高不良反應(yīng)顯著減少、治療效益明確提高 n拜新同拜新同不只是

19、不只是 “硝苯地平硝苯地平 + 外包裝外包裝” 使用更方便、更安全使用更方便、更安全 降壓更穩(wěn)定、更強效降壓更穩(wěn)定、更強效 適應(yīng)證更多、臨床應(yīng)用前景更寬廣適應(yīng)證更多、臨床應(yīng)用前景更寬廣 講解：XX39 2021/3/10 受體阻斷藥 【降壓作用機制】【降壓作用機制】 阻斷阻斷心臟心臟1 1受體受體心輸出量心輸出量 BP BP； 阻斷阻斷腎小球旁器腎小球旁器1 1受體受體腎素分泌腎素分泌； 阻斷阻斷外周外周NANA能神經(jīng)末梢能神經(jīng)末梢突觸前膜突觸前膜2 2受體受體阻斷其阻斷其 正反饋作用，正反饋作用，NANA釋放釋放 外周交感活性外周交感活性； 阻斷阻斷中樞中樞受體受體外周交感活性外周交感活性；

20、 增加增加前列環(huán)素前列環(huán)素的合成的合成。 普奈洛爾普奈洛爾 講解：XX40 2021/3/10 降壓特點：降壓特點： u口服起效慢，最大降壓作用需數(shù)周時間；口服起效慢，最大降壓作用需數(shù)周時間； u降壓時伴心率降壓時伴心率，CO (心輸出量心輸出量)； u不易產(chǎn)生耐受，但停藥要緩慢。不易產(chǎn)生耐受，但停藥要緩慢。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： u適用于各型高血壓；適用于各型高血壓；尤適于腎素活性高、尤適于腎素活性高、CO高；高； u高血壓伴有心絞痛、偏頭痛、焦慮癥等選用較為合適。高血壓伴有心絞痛、偏頭痛、焦慮癥等選用較為合適。 不良反應(yīng)：同前不良反應(yīng)：同前 普奈洛爾普奈洛爾 講解：XX41 2021/3/

21、10 n常用藥物有：普奈洛爾（心得安）、美托 洛爾（倍他樂克）、阿替洛爾（氨酰心 安）、比索洛爾（博蘇）、拉貝洛爾、卡 維地洛。 倍他樂克倍他樂克betaloc betaloc （美托洛爾（美托洛爾metoprolol)metoprolol)阿斯利康阿斯利康 康康忻忻Concor Concor （比索洛爾（比索洛爾BisoprololBisoprolol）德國默克德國默克 選擇性選擇性 1 1- -受體阻斷劑受體阻斷劑 講解：XX42 2021/3/10 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 根據(jù)與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（根據(jù)與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）活性部位）活性部位Zn2+結(jié)結(jié) 合的基

22、團分三類合的基團分三類 u含巰基：卡托普利含巰基：卡托普利 u含羧基：依那普利、雷米普利含羧基：依那普利、雷米普利 u含磷酸基：福辛普利含磷酸基：福辛普利 Zn2 + SCH2CHCNCC= 卡托普利卡托普利 O H+ OCH 2 講解：XX43 2021/3/10 血管緊張素血管緊張素 I ACE 血管緊張素血管緊張素 II 1. 收縮血管收縮血管 - 升高血壓升高血壓 2. 醛固酮分泌醛固酮分泌 - 水鈉潴留水鈉潴留 . RAAS 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 講解：XX44 2021/3/10 失活肽失活肽 BP AT1受體受體 ACE Ang原原 Ang Ang 腎素腎

23、素 血管收縮血管收縮 ACEI 緩激肽緩激肽 血管擴張血管擴張 NO PGI2 激肽酶激肽酶II RAAS 激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng) 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥降壓機制示意圖血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥降壓機制示意圖 BP 醛固酮醛固酮 講解：XX45 2021/3/10 ACEI降壓機制降壓機制 抑制抑制ACE，減少，減少Ang生成，舒張血管，生成，舒張血管，降低降低外周外周 阻力；阻力； 抑制抑制ACE，抑制，抑制Ang，減少醛固酮分泌，加強排，減少醛固酮分泌，加強排 鈉，改善水鈉潴留；鈉，改善水鈉潴留； 抑制激肽酶抑制激肽酶，減少緩激肽（減少緩激肽（BK）降解）降解，局部血管，局部血管 BK濃度增加及濃度

24、增加及BK促進促進NO和和PGI2生成，擴張血管生成，擴張血管 抑制交感神經(jīng)活系統(tǒng)性。抑制交感神經(jīng)活系統(tǒng)性。 講解：XX46 2021/3/10 ACEI臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 高血壓高血壓 u降壓時不伴有心率加快；降壓時不伴有心率加快； u高血壓伴心衰、糖尿病、腎病首選高血壓伴心衰、糖尿病、腎病首選ACEI u可防止和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚與血管重構(gòu)；可防止和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚與血管重構(gòu)； u改善對胰島素的敏感性，且長期應(yīng)用不易引起糖耐量、改善對胰島素的敏感性，且長期應(yīng)用不易引起糖耐量、 血尿酸、膽固醇水平的改變；血尿酸、膽固醇水平的改變； u增加腎血流量，保護腎臟。增加腎血流量，保護腎臟。 講解：XX47 20

25、21/3/10 u高血壓高血壓 u充血性心力衰竭與心肌梗死充血性心力衰竭與心肌梗死 u糖尿病腎病及其他腎病糖尿病腎病及其他腎病 注意：注意：對腎動脈阻塞或腎動脈硬化造成的雙側(cè)腎對腎動脈阻塞或腎動脈硬化造成的雙側(cè)腎 血管病變禁用。血管病變禁用。 ACEI臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 講解：XX48 2021/3/10 ACEI是抗高血壓藥物治療的重大進展是抗高血壓藥物治療的重大進展 講解：XX49 2021/3/10 u首劑低血壓（首劑低血壓（2%）：）：頭暈，應(yīng)從小量開始。頭暈，應(yīng)從小量開始。 u刺激性干咳（刺激性干咳（520%），），停藥的主要原因，可能與緩激停藥的主要原因，可能與緩激 肽、肽、PGs有

26、關(guān)。有關(guān)。 u高血高血K+：醛固酮（保鈉排鉀）減少。醛固酮（保鈉排鉀）減少。 u低血糖：低血糖：增強對胰島素的敏感性。增強對胰島素的敏感性。 u血管性水腫：血管性水腫：緩激肽增加。緩激肽增加。 ACEI不良反應(yīng)不良反應(yīng) 講解：XX50 2021/3/10 u腎功能損傷：腎功能損傷：AngII減少，舒張出球小動脈，降減少，舒張出球小動脈，降 低腎灌注壓，導(dǎo)致腎濾過率與腎功能降低，腎低腎灌注壓，導(dǎo)致腎濾過率與腎功能降低，腎 動脈狹窄者禁用；動脈狹窄者禁用； u影響胎兒發(fā)育：影響胎兒發(fā)育：孕婦禁用；孕婦禁用； u含巰基：含巰基：味覺障礙、皮疹、白細胞缺乏等。味覺障礙、皮疹、白細胞缺乏等。 ACEI不

27、良反應(yīng)不良反應(yīng) 講解：XX51 2021/3/10 n目前市場用藥 洛丁新（鹽酸貝那普利） 雅施達 （培哚普利） 蒙諾（福辛普利） 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 講解：XX52 2021/3/10 作用機制作用機制： 選擇性阻斷選擇性阻斷AT1受體受體 u阻滯阻滯Ang介導(dǎo)的藥理作用：血管收縮、醛固酮介導(dǎo)的藥理作用：血管收縮、醛固酮 釋放等效應(yīng)。釋放等效應(yīng)。 u對激肽酶對激肽酶無影響，故沒有由于緩激肽增高引起無影響，故沒有由于緩激肽增高引起 的不良反應(yīng)。的不良反應(yīng)。 血管緊張素受體阻斷藥 講解：XX53 2021/3/10 氯沙坦氯沙坦 1）口服起效快，作用維持久，）口服起效快

28、，作用維持久，36周后達最大效周后達最大效 應(yīng)應(yīng) 2）降壓、抑制重構(gòu)、促進尿酸排泄）降壓、抑制重構(gòu)、促進尿酸排泄 3）不良反應(yīng)較）不良反應(yīng)較ACEI少：少： u較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫；較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫； u禁用于妊娠、腎動脈狹窄禁用于妊娠、腎動脈狹窄 纈沙坦纈沙坦:代文代文 血管緊張素受體阻斷藥 講解：XX54 2021/3/10 血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥 n目前市場用藥 科素亞：（氯沙坦） 代文： （纈沙坦） 維爾亞：（坎地沙坦） 奧美沙坦由于療效穩(wěn)定，耐受性好， 副作用小是治療心血管病和腎臟病 的一類重要抗高血壓藥物 講解：XX55 2021/3/10 n

29、適應(yīng)證為CHF、心肌梗死、左室功能不全、非糖尿病腎病、 1 型糖尿病腎病、蛋白尿的患者。 n妊娠、高血鉀、雙腎動脈狹窄是其絕對禁忌證。 n懷孕69個月時應(yīng)用可引起羊水過少、新生兒無尿、顱 骨發(fā)育不全、肺發(fā)育不全和(或) 胎兒或新生兒死亡。 講解：XX56 2021/3/10 n刺激性干咳是ACE I常見的不良反應(yīng), 其發(fā) 生率估計在044% , 亞洲人群較西方人群 發(fā)生率高; 血管神經(jīng)性水腫, 發(fā)生率較低, 可發(fā)生嘴、舌頭和上呼吸道的特異性改變可發(fā)生嘴、舌頭和上呼吸道的特異性改變 以及腸道的血管性水腫。以及腸道的血管性水腫。 講解：XX57 2021/3/10 nARB類藥物其適應(yīng)人群是2型糖

30、尿病腎病, 蛋白尿、糖尿病 微量蛋白尿、左心室肥厚、服用ACE I發(fā)生咳嗽者。絕對禁 忌證同ACE I類藥物。 n2007 ESH /ESC 高血壓指南將ARB的強適應(yīng)證增加至8種: 即心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病腎病、蛋白尿/微量蛋白 尿、左室肥厚、房顫、代謝綜合征、ACEI導(dǎo)致咳嗽。 nACE I及ARB 類藥物的最大優(yōu)勢是在降壓同時, 臟器保護的 證據(jù)最多。因此, 也是近年來選擇較多的降壓藥物。 講解：XX58 2021/3/10 n低腎素型高血壓患者對ACEI單藥治療的反應(yīng)較差, 加用利尿藥可刺激腎素- 血管緊張素- 醛固酮系 統(tǒng)(RAAS) , 增強ACE I的降壓作用, 使患者獲得

31、 更充分的效果。 n另外, 噻嗪類利尿藥可以預(yù)防ACEI引起的高鉀血 癥, 而ACE I則可改善利尿藥引起的糖耐量減低。 因此, ACEI和噻嗪類利尿藥構(gòu)成了一對理想的、 具有協(xié)同作用的組合。 講解：XX59 2021/3/10 其他經(jīng)典抗高血壓藥 交感神經(jīng)抑制藥 （一 ）中樞性降壓藥 代代 表表 藥：可樂定、莫索尼定等藥：可樂定、莫索尼定等 可可 樂樂 定：定： 孤束核孤束核2 2腎上腺素受體腎上腺素受體 咪唑啉受體咪唑啉受體 莫索尼定：莫索尼定：咪唑啉受體咪唑啉受體 講解：XX60 2021/3/10 -甲基多巴甲基多巴 可樂定可樂定 莫索尼定莫索尼定 2-R 1-咪唑啉咪唑啉R 唾液腺唾

32、液腺 藍斑核藍斑核 孤束核孤束核 延腦嘴端腹外側(cè)區(qū)延腦嘴端腹外側(cè)區(qū) 外周交感張力降低外周交感張力降低 血管擴張血管擴張 口干口干 鎮(zhèn)靜嗜睡鎮(zhèn)靜嗜睡 血壓下降血壓下降 作用機制作用機制 講解：XX61 2021/3/10 降壓機制：降壓機制： u激動激動外周外周交感交感N突觸前膜突觸前膜2受體受體負(fù)反饋負(fù)反饋 NA釋放釋放BP u過大劑量激活外周血管平滑肌上的過大劑量激活外周血管平滑肌上的2受體，受體， 收縮血管收縮血管使降壓作用減弱使降壓作用減弱 可樂定可樂定 clonidine 講解：XX62 2021/3/10 可樂定可樂定 【藥理作用藥理作用】 u降壓作用降壓作用中等偏強中等偏強； u抑

33、制交感活性，不影響腎血流量和腎小球濾過抑制交感活性，不影響腎血流量和腎小球濾過 率；率； u抑制胃酸分泌和胃腸蠕動；抑制胃酸分泌和胃腸蠕動； u對對CNS有鎮(zhèn)靜作用（伴精神抑郁不能用）。有鎮(zhèn)靜作用（伴精神抑郁不能用）。 講解：XX63 2021/3/10 可樂定可樂定 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 u適于中度高血壓，可長期治療；適于中度高血壓，可長期治療； u適用于胃、十二指腸潰瘍的高血壓病患者適用于胃、十二指腸潰瘍的高血壓病患者； u治療嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥（抑制藍治療嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥（抑制藍 斑核放電）。斑核放電）。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) u口干（口干（50%）、便秘、嗜睡等。）、便秘、嗜

34、睡等。 講解：XX64 2021/3/10 莫索尼定莫索尼定（moxomidine） u第二代中樞性降壓藥。第二代中樞性降壓藥。 u對對咪唑啉咪唑啉I1受體受體選擇性高于可樂定。選擇性高于可樂定。 u降壓效能略低于可樂定（對降壓效能略低于可樂定（對2 2受體作用較弱）。受體作用較弱）。 u不良反應(yīng)少（選擇性高），無鎮(zhèn)靜及停藥后反跳現(xiàn)不良反應(yīng)少（選擇性高），無鎮(zhèn)靜及停藥后反跳現(xiàn) 象。象。 u能逆轉(zhuǎn)心肌肥厚。能逆轉(zhuǎn)心肌肥厚。 講解：XX65 2021/3/10 （二）血管平滑肌擴張藥（二）血管平滑肌擴張藥 u機制：直接擴張血管產(chǎn)生降壓作用機制：直接擴張血管產(chǎn)生降壓作用 u代表藥物：肼屈嗪、硝普鈉、

35、米諾地爾、二氮嗪代表藥物：肼屈嗪、硝普鈉、米諾地爾、二氮嗪 u特點：特點： 反射性興奮交感神經(jīng)，出現(xiàn)心率加快、腎素分泌等。反射性興奮交感神經(jīng)，出現(xiàn)心率加快、腎素分泌等。 反射性增加腎臟醛固酮分泌，導(dǎo)致水鈉潴留。反射性增加腎臟醛固酮分泌，導(dǎo)致水鈉潴留。 不會引起直立性低血壓及陽痿。不會引起直立性低血壓及陽痿。 講解：XX66 2021/3/10 肼屈嗪肼屈嗪 u主要擴張小動脈，對靜脈血管無明顯作用。主要擴張小動脈，對靜脈血管無明顯作用。 u反射性興奮交感神經(jīng)。反射性興奮交感神經(jīng)。 u可口服?？煽诜?。 講解：XX67 2021/3/10 硝普鈉硝普鈉 【藥理作用藥理作用】 硝基擴張血管藥、非選擇性

36、血管擴張藥硝基擴張血管藥、非選擇性血管擴張藥 u機制：產(chǎn)生機制：產(chǎn)生NO、抑制鈣離子內(nèi)流；、抑制鈣離子內(nèi)流； u很少影響局部血流：如冠脈血流和腎血流量等。很少影響局部血流：如冠脈血流和腎血流量等。 u速效（速效（1分鐘）、短效（分鐘）、短效（5分鐘）、強效（急癥）。分鐘）、強效（急癥）。 u新鮮配置及避光使用。新鮮配置及避光使用。 u高血壓急癥的治療、高血壓合并心衰或嗜鉻細胞瘤高血壓急癥的治療、高血壓合并心衰或嗜鉻細胞瘤 發(fā)作時引起的血壓升高。發(fā)作時引起的血壓升高。 講解：XX68 2021/3/10 硝普鈉硝普鈉 u不良反應(yīng)不良反應(yīng) 滴注過快可導(dǎo)致過度降壓，導(dǎo)致頭痛、心悸、滴注過快可導(dǎo)致過度

37、降壓，導(dǎo)致頭痛、心悸、 出汗、嘔吐出汗、嘔吐 。 迅速代謝為氰化物和硫氰化物，過量可致氰化迅速代謝為氰化物和硫氰化物，過量可致氰化 物中毒，需嚴(yán)密監(jiān)測血漿氰化物濃度。物中毒，需嚴(yán)密監(jiān)測血漿氰化物濃度。 講解：XX69 2021/3/10 （三）（三） 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 u選擇性與神經(jīng)節(jié)細胞選擇性與神經(jīng)節(jié)細胞N1膽堿受體結(jié)合，妨礙膽堿受體結(jié)合，妨礙ACh 與受體結(jié)合，與受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。 u阻斷交感神經(jīng)節(jié)（血管）阻斷交感神經(jīng)節(jié)（血管）A、V舒張舒張外周阻力外周阻力 、回心血量、回心血量 BP u阻斷副交感神經(jīng)節(jié)（眼、腸道、膀胱等平滑肌和阻

38、斷副交感神經(jīng)節(jié)（眼、腸道、膀胱等平滑肌和 腺體）腺體）擴瞳、便秘、尿潴留、口干等。擴瞳、便秘、尿潴留、口干等。 u僅用于高血壓危象、主僅用于高血壓危象、主A夾層動脈瘤、外科手術(shù)夾層動脈瘤、外科手術(shù) 控制血壓?？刂蒲獕骸?u樟磺咪芬、美卡拉明等樟磺咪芬、美卡拉明等 講解：XX70 2021/3/10 植物神經(jīng)節(jié)阻斷后交感和副交感神經(jīng)優(yōu)勢效應(yīng)比較植物神經(jīng)節(jié)阻斷后交感和副交感神經(jīng)優(yōu)勢效應(yīng)比較 講解：XX71 2021/3/10 （四）（四） 11受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪 作用機制作用機制：阻斷阻斷1受體受體 降壓作用：降壓作用： u起效快，中等偏強；起效快，中等偏強； u擴張阻力血管擴張阻

39、力血管(A)和容量血管和容量血管(V)； u降壓時不易引起反射性心率增加。降壓時不易引起反射性心率增加。 u對代謝無不良影響，可調(diào)節(jié)血脂。對代謝無不良影響，可調(diào)節(jié)血脂。 講解：XX72 2021/3/10 u臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 u用于各型高血壓，重度高血壓可合用利尿藥、用于各型高血壓，重度高血壓可合用利尿藥、受體阻受體阻 斷藥。斷藥。 u不良反應(yīng)不良反應(yīng) u一般反應(yīng)一般反應(yīng) u鼻塞、口干、嗜睡等鼻塞、口干、嗜睡等 u首劑效應(yīng)首劑效應(yīng) u部分病人首次給藥出現(xiàn)嚴(yán)重體位性低血壓，出現(xiàn)頭痛、心悸、部分病人首次給藥出現(xiàn)嚴(yán)重體位性低血壓，出現(xiàn)頭痛、心悸、 出汗、甚至?xí)炟实劝Y狀。出汗、甚至?xí)炟实劝Y狀。 u避免

40、方法：首次劑量減為避免方法：首次劑量減為0.5 mg并在臨睡前服用。并在臨睡前服用。 講解：XX73 2021/3/10 （五）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥（五）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥 利舍平：抑制囊泡的再攝取功能利舍平：抑制囊泡的再攝取功能, ,使囊泡空虛使囊泡空虛 降壓作用弱而持久降壓作用弱而持久 不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用（不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用（胃潰瘍禁用胃潰瘍禁用） 胍乙啶：抑制遞質(zhì)釋放胍乙啶：抑制遞質(zhì)釋放 作用迅速、強大、持久作用迅速、強大、持久 易引起腎腦血流減少、水鈉潴留及體位性低血壓易引起腎腦血流減少、水鈉潴留及體位性低血壓 主要用于重癥高血壓主要用于重癥高血壓 講解：XX74

41、 2021/3/10 （六）其他（六）其他 u鉀通道開放藥：米諾地爾、尼可地爾鉀通道開放藥：米諾地爾、尼可地爾 u腎素抑制藥：雷米克林腎素抑制藥：雷米克林 u非選擇性內(nèi)皮素受體阻斷藥：波生坦非選擇性內(nèi)皮素受體阻斷藥：波生坦 u增加前列環(huán)素合成藥：沙克太寧增加前列環(huán)素合成藥：沙克太寧 u阻斷阻斷5-HT2A受體藥：酮色林受體藥：酮色林 講解：XX75 2021/3/10 神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng) 中樞中樞神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) 末梢遞末梢遞 質(zhì)釋放質(zhì)釋放 突觸后突觸后 膜受體膜受體 血管平滑肌血管平滑肌 體液調(diào)節(jié)：腎素體液調(diào)節(jié)：腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)

42、可樂定可樂定 莫索尼定莫索尼定 樟磺咪芬樟磺咪芬利舍平利舍平 胍乙啶胍乙啶 普萘洛爾普萘洛爾 1哌唑嗪哌唑嗪 肼屈嗪肼屈嗪 硝普鈉硝普鈉 硝苯地平硝苯地平 腎臟球腎臟球 腎素腎素 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 小動脈收縮小動脈收縮 旁細胞旁細胞 血管緊血管緊 血管緊血管緊 血管緊血管緊 張素原張素原 張素張素 張素張素 醛固酮分泌醛固酮分泌 水鈉潴留水鈉潴留 -R-R阻斷藥阻斷藥 ACEI (卡托普利卡托普利 ) 氯沙坦氯沙坦 利尿藥利尿藥 (噻嗪類噻嗪類) 講解：XX76 2021/3/10 治療高血壓的常用藥物 ： A 利尿藥利尿藥 B 鈣拮抗劑鈣拮抗劑 B ACEI B 受體阻斷藥受體阻斷藥 直接擴張直接擴張 血管藥血管藥 C a受體阻斷