抗腫瘤藥物的現(xiàn)狀及發(fā)展

1、1 / 25下載文檔可編輯文獻(xiàn)綜述題目：抗腫瘤藥物的現(xiàn)狀及發(fā)展學(xué)生姓名：巫紅春班級(jí)：11化學(xué)班學(xué)號(hào)：指導(dǎo)老師：劉立超完成日期：2014.5.201.緒言. 22.分子靶向藥物. 22.1核酸適體的優(yōu)點(diǎn) . 42.2靶向抗腫瘤藥物個(gè)體化應(yīng)用的前景 . 53.新型的金屬配合物抗腫瘤藥物 . 83.1非經(jīng)典鉑絡(luò)合物. 83.2鉑（H ）配合物. 83.3非鉑類金屬抗腫瘤藥物 . 123.4海洋抗腫瘤藥物 . 143.5天然源抗腫瘤藥物 . 153.5.1植物源抗腫瘤藥物 . 153.5.2海洋生物源抗腫瘤藥物 . 172 / 25下載文檔可編輯3.5.3微生物源抗腫瘤藥物 . 174.抗腫瘤藥物的不

2、良反應(yīng)與防護(hù) . 185.腫瘤藥物的安全使用 . 215.1加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員安全防護(hù)意識(shí)，加強(qiáng)在職培訓(xùn)工作 .225.2配藥時(shí)的防護(hù)措施 . 225.3給藥時(shí)的防護(hù)措施 . 23抗腫瘤藥物的現(xiàn)狀及發(fā)展1.緒言隨著醫(yī)學(xué)理論及臨床實(shí)踐的不斷進(jìn)展，特別是腫瘤分子生物學(xué)的 飛速發(fā)展，惡性腫瘤的藥物治療已不再拘泥于普通的化學(xué)治療藥物。 目前的研究焦點(diǎn)已從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物向針對腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程眾多環(huán)節(jié)的新藥方向拓展，研究及治療理念也發(fā)生了很大轉(zhuǎn)變。目前， 研究較多的新型抗腫瘤藥物包括三類：（1）分子靶向藥物，具有高選 擇性、低毒性等特點(diǎn)，克服了普通化學(xué)治療藥物選擇性差、不良反應(yīng) 強(qiáng)、易產(chǎn)生耐藥性的缺點(diǎn)，臨床

3、應(yīng)用前景樂觀；（2）新型的金屬配合 物抗腫瘤藥物，是目前臨床應(yīng)用比較廣泛的一類新藥，不良反應(yīng)較小, 可以有效殺傷腫瘤細(xì)胞，對正常細(xì)胞幾乎無影響，目前研究較多的有 鉑類及釘類化合物；（3）海洋真菌，具有產(chǎn)生新型生物活性物質(zhì)的潛 力，已分離到大批結(jié)構(gòu)新穎、作用強(qiáng)的抗腫瘤活性物質(zhì)。筆者對已上 市或處于研究開發(fā)階段的以上3種抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。2.分子靶向藥物目前，抗腫瘤藥物的研發(fā)正在從傳統(tǒng)細(xì)胞毒類藥物轉(zhuǎn)移到以與腫 瘤細(xì)胞分化增殖相關(guān)的關(guān)鍵酶為靶點(diǎn)的新型抗腫瘤藥物。雖然新型抗3 / 25下載文檔可編輯腫瘤藥物克服了傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的許多缺點(diǎn)，但仍存在不足。比如， 腫瘤新生血管生成抑制劑， 腫瘤

4、發(fā)生時(shí)即啟動(dòng)血管形成程序， 抑制新 生血管，可阻止腫瘤增殖和擴(kuò)散，療效高、不良反應(yīng)少，不易產(chǎn)生耐 藥性，但不能完全殺死殘余的不依賴血管生長的腫瘤細(xì)胞， 在抑制和 消除后腫瘤還可能復(fù)發(fā)， 潛在抑制正常血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。 所以研發(fā) 一些能克服這些不良反應(yīng)的藥物是很有必要的，比如輔助藥( 主要是中藥) 、生物技術(shù)藥、靶向性高的新的抗腫瘤藥。此外，藥物的劑型 與藥物的療效和不良反應(yīng)密切相關(guān)。 目前， 在臨床上使用頻數(shù)較高的 抗腫瘤劑型有注射劑、注射用滅菌粉針、片劑等，但有許多不足。如 依托泊苷 (etoposide) 臨床劑型有注射劑，但其水溶性差，溶出慢， 沒有靶向性，而目前研殼較為成熟的靶向載體脂

5、質(zhì)體具有更好的穩(wěn)定 性和靶向性；近年研究的熱點(diǎn)之一的固體脂質(zhì)納米粒解決了一般納米 粒在體內(nèi)外不穩(wěn)定， 以及聚合物粒子在制備過程中潛在的毒性物質(zhì)和 產(chǎn)生的細(xì)胞毒性等缺點(diǎn)。 這些都提示， 應(yīng)積極開發(fā)高效低毒的抗腫瘤 新劑型。腫瘤的靶向療法是利用特異性“靶向配基”的介導(dǎo) , 將藥物或其他殺 傷腫瘤的物質(zhì)選擇性地運(yùn)送到腫瘤部位、 選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞以提 高治療效果的一種治療方法。近年來國內(nèi)外核酸適體 (aptamer) 介導(dǎo) 的主動(dòng)靶向給藥研究成為熱點(diǎn)，核酸適體 (aptamer) 是經(jīng)過一種新的 體外篩選技術(shù) (systematicevoIution of Iigands by exponenti

6、aI en richme nt9SELEX)，從隨機(jī)單鏈寡聚核昔酸文庫中得到的能特異結(jié) 合蛋白或其他小分子物質(zhì)的單鏈寡聚核昔酸，可以是RNA也可以是 4 / 25下載文檔可編輯DNA長度一般為25-60個(gè)核昔酸，SELEX技術(shù)自Tuerk等1990年發(fā) 明以來，在臨床診斷、靶向藥物研制方面得以廣泛應(yīng)用。首個(gè)核酸適 配體藥物CMacuge由美國FDA在2005年批準(zhǔn)上市，成為核酸適配體領(lǐng) 域的一個(gè)里程碑。美國 Achemix、SomaLogic,德國Noxxon AG等多個(gè) 公司正在開發(fā)核酸適配體藥物和診斷試劑， 腫瘤細(xì)胞靶向給藥是提高 腫瘤治療效果減少毒副作用的和診斷試劑, 腫瘤細(xì)胞靶向給藥是

7、提高 腫瘤治療效果減少毒副作用的有效途徑。 將藥物偶聯(lián)于腫瘤細(xì)胞特異 性配體上是靶向給藥的主要方法。 核酸能特異性結(jié)合細(xì)胞并且隨之內(nèi) 化是理想的靶向細(xì)胞輸送劑。核酸適體“靶向配基”介導(dǎo)或修飾的藥 物及藥物納米制劑,為主動(dòng)靶向腫瘤細(xì)胞給藥系統(tǒng)構(gòu)建開拓了新方 向。2.1 核酸適體的優(yōu)點(diǎn) 高親合力，強(qiáng)特異性隨著體外高通量篩選技術(shù)SELEX的發(fā)展，篩選出的適體與配體間的親 合力很高。 單鏈寡核昔酸只識(shí)別與其互補(bǔ)的空間結(jié)構(gòu), 幾乎可以完全 避免非特異性結(jié)合。 靶標(biāo)普適性適體與靶標(biāo)的識(shí)別不是堿基配對 9而是與靶標(biāo)在空間結(jié)構(gòu)和構(gòu)象的匹 配,是主動(dòng)靶向顯像及主動(dòng)靶向治療的優(yōu)選分子探針。 成本低康，篩選制備技術(shù)

8、成熟目前細(xì)胞SELEX技術(shù)成熟，適體篩選過程已實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，篩選出的適 體通過化學(xué)合成,純度高。準(zhǔn)確性和重復(fù)性好。適體經(jīng)適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)修 飾，穩(wěn)定性提高，可在常溫下長期保存及運(yùn)輸。5 / 25下載文檔可編輯無兔疫原性 適體在生物體系中不會(huì)，發(fā)免疫原性，在治療中無毒性。在“靶向配 基”修飾方面更優(yōu)于抗體等。受體范圍廣泛 核酸適體結(jié)構(gòu)的多樣性導(dǎo)致其具有從小分子到蛋白質(zhì)， 甚至到細(xì)胞的 受體。核酸不但是生物體基因信息的儲(chǔ)存與傳遞的載體， 而且也具有 與蛋白類似的功能。 越來越多的研究結(jié)果表明功能化核酸參與重要生 命過程的調(diào)控。由于核酸適體獨(dú)有的特點(diǎn) 適體技術(shù)及其應(yīng)用成為時(shí)下研究的熱 點(diǎn) 并在腫瘤的分子水平

9、顯像及應(yīng)用于腫瘤靶向治療核酸適體做靶向 配基，取得令人鼓舞的成果 國內(nèi)譚蔚汛等。對適體的研究也贏得國 內(nèi)外關(guān)注 將適體技術(shù)嫁接到微納米泡的靶向修飾中 有望實(shí)現(xiàn)分子 水平的靶向顯像與靶向治療，總之，對核酸適體專家學(xué)者一致認(rèn)為： 核酸適體是潛在靶向藥物配基，同時(shí)能做干擾蛋白質(zhì)靶標(biāo)的靶向藥 物，在創(chuàng)新藥物的研制方面具有很大的發(fā)展空間。 核酸適體與抗體 相比免疫原性小，與基因治療相比，它可以細(xì)胞外或膜蛋白作為靶標(biāo)。 避免必須輸運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)的問題，核酸適體在體內(nèi)的特異性有待驗(yàn)證， 改變篩選條件提高適體特異性D前核酸適體的腫瘤醫(yī)學(xué)應(yīng)用國際上還 在發(fā)展初期挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存。 期盼適體技術(shù)在腫瘤的診斷與靶向治療

10、方面發(fā)揮更大的作用。2.2靶向抗腫瘤藥物個(gè)體化應(yīng)用的前景（1）開發(fā)新藥以克服腫瘤細(xì)胞耐藥：許多抗腫瘤靶向藥物與傳統(tǒng)細(xì) 胞毒化療藥物聯(lián)合使用能顯著提高抗腫瘤效果， 特別是在克服腫瘤細(xì) 6 / 25下載文檔可編輯胞的耐藥性機(jī)制方面作用顯著， 雖然這樣的聯(lián)合治療方案在臨床前研 究中已經(jīng)顯示出有效性； 但是到目前為止， 臨床研究的結(jié)果尚不足以 讓這種方案得到推廣與運(yùn)用。 另外，靶向抗腫瘤藥物的適應(yīng)證不斷增 加。但即使是使用抗腫瘤靶向藥物治療非常成功的適應(yīng)證， 由于腫瘤 細(xì)胞具有高度變異的性質(zhì)，患者的腫瘤仍可能在初始治療成功后復(fù) 發(fā)，這就需要有能用于后續(xù)治療的新抗腫瘤靶向藥物。 例如尼洛替尼 是專用于治

11、療對經(jīng)甲磺酸伊馬替尼治療后腫瘤又復(fù)發(fā)或?qū)υ撍幹委?沒有響應(yīng)的CM患者而開發(fā)的。（2） 藥物向多靶點(diǎn)聯(lián)合阻斷方向發(fā)展：腫瘤治療朝著多靶點(diǎn)聯(lián)合阻 斷的方向發(fā)展，其根本原因是大多數(shù)實(shí)體腫瘤都是多靶點(diǎn)多環(huán)節(jié)的調(diào)控過程。僅以結(jié)腸癌為例，除有EGF的調(diào)控，還有如HER-受體、VEGF 和蛋白酶激活受體一 2的過度表: 達(dá)等十幾個(gè)靶點(diǎn)和環(huán)節(jié)， 它們不是直 接參與腫瘤生長，就是間接影響細(xì)胞周期或其他生物過程。因此，只 是看到單一因素的過度表達(dá)，就認(rèn)為一定有腫瘤生長的功能性作用， 顯然是不全面的。 隨著靶向藥物的不斷增加及研究的深入， 與藥物路 徑有關(guān)的靶標(biāo)將會(huì)越來越多。 腫瘤個(gè)體化治療的靶標(biāo)檢測， 也將從目

12、前的單一靶標(biāo)檢測發(fā)展為多靶標(biāo)聯(lián)合檢測， 最終形成靶標(biāo)檢測系統(tǒng)方 案，由此尋找最適合的藥物， 其結(jié)果是大幅提高治療的針對性和有效 率。（3） 基因組學(xué)在個(gè)體化治療中的應(yīng)用：抗腫瘤藥物的效應(yīng)差異主要 是由于個(gè)體相關(guān)基因變異，即單核苷酸多態(tài)性 （single nucleotide polymorphism , SNP引起。SNR決定了機(jī)體差異，也決定了藥物與機(jī) 體之間的藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)作用差異， 從而決定某種藥物是否對個(gè)體有 7 / 25下載文檔可編輯效，是否會(huì)引起不良反應(yīng)。SN決定了藥物反應(yīng)的復(fù)雜性，個(gè)體基因 及其表達(dá)產(chǎn)物如此復(fù)雜，科學(xué)有效地發(fā)現(xiàn)和確定藥物相關(guān)遺傳標(biāo)記， 成為制約個(gè)體化治療的瓶頸。

13、腫瘤組織基因表達(dá)譜的研究， 可以探尋 與疾病有關(guān)的基因和闡明藥物的作用機(jī)制， 同時(shí)還可以確定某差異表 達(dá)基因，是否能夠成為藥物靶點(diǎn)或直接作為治療藥物 （基因藥物或蛋 白質(zhì)藥物 ） ，如妥珠單抗 （用于治療乳腺癌 ） 、西妥昔單抗 （用于治療直 腸癌）以及伊馬替尼 （用于腫瘤治療 ）等，都是成功的針對患者中某特 定基因或蛋白過表達(dá)的個(gè)體所開發(fā)的藥物。 同時(shí)通過基因表達(dá)譜預(yù)測 靶向治療的敏感性，選擇最有益的患者人群，預(yù)測治療的最佳療效， 實(shí)現(xiàn)靶向抗腫瘤藥物個(gè)體化治療。 例如， Kras 基因突變可用來預(yù)測 靶向藥物抗EGF抗體等的治療效果，但是K-ras基因狀態(tài)是抗EGFR 藥物治療選擇的重要指標(biāo)

14、，但不是唯一指標(biāo)，腫瘤是多基因改變、多 種因素導(dǎo)致的， 還有很多因素影響藥物的療效， 因此需結(jié)合臨床檢測 結(jié)果進(jìn)行綜合。 目前處于臨床研究階段的抗腫瘤候選藥物很多，如何正確地聯(lián)合用 藥，以及不同類型的腫瘤應(yīng)該選擇何種治療方案， 將成為腫瘤治療面 臨的最大的挑戰(zhàn)之一。 找出靶向治療藥物的生物學(xué)標(biāo)志物， 根據(jù)患者 的基因和蛋白資料實(shí)施給藥方案，并“量體裁衣”式地對患者合理用 藥，以提高藥物的療效，降低藥物的毒副反應(yīng)，同時(shí)減輕患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)， 這就是基因?qū)虻膫€(gè)體化用 藥。3.新型的金屬配合物抗腫瘤藥物8 / 25下載文檔可編輯3.1 非經(jīng)典鉑絡(luò)合物在從上千種鉑絡(luò)合物的研究中， 人們得出結(jié)論，

15、 單純的順鉑和碳 鉑類似物中，活性明顯高于順鉑及其他鉑類藥物的絡(luò)合物并不多見。 許多科學(xué)家另辟蹊徑， 違反經(jīng)典鉑類藥物的構(gòu)效關(guān)系， 設(shè)計(jì)出了一系 列具有抗腫瘤活性的非經(jīng)典鉑絡(luò)合物。多核鉑絡(luò)合物：近年來，人們期望所設(shè)計(jì)的鉑類藥物能夠與 DN彫成與現(xiàn)有鉑類藥物 不同的Pt-DNA加合物，以得到能夠克服交叉耐藥性的新藥。 符合這一 設(shè)計(jì)要求的鉑類藥物， 除了具有空間位阻配體的鉑絡(luò)合物外， 另一個(gè) 便是帶有橋鏈的多核鉑絡(luò)合物。 具立體位阻效應(yīng)的鉑絡(luò)合物：順-氨二氯（ 2-甲基吡啶）鉑（ II ）是設(shè)想通過空間位阻來阻止細(xì)胞 中谷胱甘肽的解毒作用從而達(dá)到克服耐藥性目的而合理設(shè)計(jì)出來的 一類新型鉑絡(luò)合物，

16、它依然能對 7/D 造成細(xì)胞毒性損傷。 尋找新型鉑類藥物一直是抗腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一， 并且逐漸形成 了由單一的順鉑類似物的合成到多種設(shè)計(jì)思路并存的新局面。 而進(jìn)入 臨床研究階段的新型鉑絡(luò)合物極有希望成為在活性尤其是在克服耐 藥性等方面均能超越現(xiàn)有鉑類藥物的第三代鉑類抗腫瘤藥物。3.2鉑（II）配合物反式鉑(n)配合物原有的經(jīng)驗(yàn)構(gòu)效關(guān)系認(rèn)為反式鉑配合物是無 活性的，如順鉑的類似物 transplatin 動(dòng)力學(xué)活性很強(qiáng)很容易失活。 9 / 25下載文檔可編輯但是有一些研究小組發(fā)現(xiàn)若在結(jié)構(gòu)中引入一個(gè)空間位阻較大的基團(tuán) 則會(huì)降低反式鉑配合物的動(dòng)力學(xué)活性，提高其抗腫瘤活性。 Farrell 等用含

17、N的平面雜環(huán)如吡啶、w。甲基咪唑、噻唑、喹啉、異喹啉、 苯并噻唑和RR SOE砜取代transplatin 中的一個(gè)或者兩個(gè)NH,大多 數(shù)化合物對于對順鉑敏感和有耐藥性的 L1210細(xì)胞株都具有抗腫瘤活 性。對于亞砜取代的NH系列的配合物，活性大小依RR SO勺性質(zhì)而 定，如含有Me2S和MeBzS的配合物的細(xì)胞毒性已經(jīng)和順鉑接近，這 可能與亞砜作為一種惰性配體存在有利于鍵的穩(wěn)定。 近年來， 對鉑配 合物的設(shè)計(jì)思想已經(jīng)不僅僅拘泥于經(jīng)典鉑的構(gòu)效關(guān)系， 大量生物活性 分子、手性分子等作為配體引入，希望得到高效低毒、水溶性好、選 擇性高、 與順鉑無交叉耐藥或可口服給藥的新型鉑類藥物， 但是所得 到的

18、大部分化合物抗腫瘤細(xì)胞活性都不盡人意， 小部分也很難有足夠 的希望取得臨床研究的突破進(jìn)展， 這說明簡單的組合化學(xué)設(shè)計(jì)、 靠機(jī) 遇篩選的模式有很大的局限性。隨著分子生物學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā) 展，人們對鉑類抗腫瘤藥物與DN作用機(jī)理的認(rèn)識(shí)不斷加深，能從藥 理作用模式和分子角度出發(fā)去設(shè)計(jì)和篩選出具有新的作用模式的鉑 類配合物，提高鉑類化合物的抗腫瘤活性和克服彼此的交叉耐藥性。 近年來為了得到高效、低毒、水溶性好、選擇性高、與順鉑無交叉耐 藥和可口服給藥的新型鉑類藥物， 順式或反式的二價(jià)鉑配合物、 四價(jià) 鉑配合物和多核鉑類配合物等都被廣泛的進(jìn)行了研究。 為此在配體中 引入了具有生物活性的基團(tuán)、空間位阻結(jié)構(gòu)

19、和P、S等原子作為配位基 團(tuán)。雖然近 5年來已做了大量的研究，但作為新一代藥物的目標(biāo)還沒 10 / 25下載文檔可編輯有實(shí)現(xiàn)，仍需做大量的創(chuàng)新研究，以期獲得進(jìn)展。鉑類抗腫瘤藥物主要通過在脫氧核糖核酸鏈上形成鏈內(nèi)交聯(lián)、 鏈間交 聯(lián)，破壞DN型能，阻止DN復(fù)制發(fā)揮抗瘤作用，屬于細(xì)胞周期非特異 性藥物，雖然鉑類重金屬化合物抗腫瘤作用機(jī)制類似， 但不同鉑類化 合物的適應(yīng)證、毒性反應(yīng)不盡相同 臨床應(yīng)用中的新一代鉑類抗腫瘤藥 奈達(dá)鉑奈達(dá)鉑(Nedaplatin ，254 S, Nedaplait ，Aqupla)是由 13 本鹽野義制藥公司研制開發(fā)，于 1995年6月首次在日本上市，化學(xué)名 為順式一乙醇酸

20、二氨合鉑。在日本,奈達(dá)鉑獲準(zhǔn)的適應(yīng)證有頭頸部 癌、小細(xì)胞肺癌、 非小細(xì)胞肺癌、 食管癌、 膀胱癌、 睪丸癌、 卵巢癌、 子宮頸癌等。有臨床研究顯示奈達(dá)鉑聯(lián)合其他化療藥物治療復(fù)發(fā)或順 鉑耐藥的生殖細(xì)胞腫瘤、 頭頸部鱗癌等有顯著療效。 一項(xiàng)研究將奈達(dá) 鉑與多西紫杉醇聯(lián)合化療作為復(fù)發(fā)或耐藥的食管癌二線治療, 結(jié)果顯 示此方案安全性與有效性較好, 不良反應(yīng)低。 奈達(dá)鉑的劑量限制性毒 性為骨髓抑制所致的血小板減少。 由于其腎、 消化道系統(tǒng)毒性均明顯 低于順鉑, 不需要水化利尿, 故對于老年人及合并腎功能不全的腫瘤 患者可被認(rèn)為是一種安全、有效的藥物。 奧沙利鉑奧沙利鉑(Oxaliplatin ，草酸鉑，

21、L OHP是由瑞士 Debiopharm公司 研制,于1 996年1 0月首次在法國上市, 是目前已上市的首例環(huán)已烷二 氫基絡(luò)鉑類化合物， 在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性， 活性譜與順鉑和 卡鉑有顯著的差別。FDA首先批準(zhǔn)奧沙利鉑用于氟尿嘧啶治療失敗的 進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者的一線治療。 近年來有關(guān)奧沙利鉑擴(kuò)大適應(yīng)證的 11 / 25下載文檔可編輯臨床研究層出不窮， 尤其是奧沙利鉑聯(lián)合化療治療食管癌、 對順鉑耐 藥的卵巢癌，效果令人振奮心。 庚鉑庚鉑(SKI 2053R cis malonato platinum ， Hetapla tin)又名依 (Eptaplatin) 或舒鉑 (Sunpla ，

22、 Sunplatin) ，最先 由韓國Sunkyong工 業(yè)研究中心研制， 1999年7月在韓國獲準(zhǔn)上市。庚鉑化學(xué)名為順丙二 酸雙氨甲基異丙基二氧戊環(huán)合鉑， I 臨床前研究顯示，庚鉑對許多腫 瘤細(xì)胞株的抗腫瘤作用均較順鉑強(qiáng)， 對胃癌和小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株抑制 作用尤為突出。已有的臨床試驗(yàn)表明，庚鉑聯(lián)用化療治療胃、腸道癌 和小細(xì)胞癌的療效與順鉑相似，不良反應(yīng)低于順鉑。 洛鉑洛鉑(Lobaplatin) 由德國Zentais AG公司研制，1998年7月在德國上 市，我國于2005年3月批準(zhǔn)上市?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)為 1， 2-二氨基一環(huán)丁烷一 乳酸合鉑，抗癌活性強(qiáng)，毒性較輕，溶解度好，在水中穩(wěn)定。在臨床 前實(shí)

23、驗(yàn)中，洛鉑的抗腫瘤效果與順鉑、卡鉑相當(dāng)或更好，尤其值得注 意的是，洛鉑對于順鉑耐藥的部分腫瘤仍然有效。 賽特鉑賽特鉑(Satraplatin ，JM216),其結(jié)構(gòu)完全不同于順鉑或卡鉑，為順 式.二氯一反式.二乙酸一順式一氨一環(huán)己胺合鉑，由Sqqibb和Mathhey公司聯(lián)合開發(fā)，1999年9月首次在美國上市。賽特鉑是第一個(gè) 可以口服的鉑類抗腫瘤藥物。 臨床試驗(yàn)顯示， 賽特鉑在轉(zhuǎn)移性前列腺 癌、肺癌、卵巢癌顯示出抗腫瘤活性，聯(lián)合放療對肺、頭頸部腫瘤有 12 / 25下載文檔可編輯很好的療效。新型鉑類化合物的出現(xiàn)進(jìn)一步擴(kuò)大了重金屬化合物治療的臨床適應(yīng) 證，且有低毒高效的趨勢， 對于提高患者的生活

24、質(zhì)量，延長生存期有 重要的意義。 目前鉑類藥物的開發(fā)， 一方面是探索結(jié)構(gòu)全新的鉑類重 金屬化合物，另一方面集中在通過結(jié)構(gòu)改良提高順鉑、卡鉑的療效， 降低不良反應(yīng)。 在針對實(shí)體瘤的細(xì)胞毒藥物研究中， 鉑類重金屬化合 物仍然有重要的地位和良好的前景。3.3非鉑類金屬抗腫瘤藥物Ti化合物：Ti 的化合物是人們較早研究的非鉑類金屬抗腫瘤藥物。 Budotitane 是第一個(gè)進(jìn)入臨床研究的過渡金屬抗腫瘤藥物。 對腹水癌和固形腫瘤 有很好的活性， 在治療結(jié)腸癌方面甚至比 5氟尿嘧啶的療效還要好 .Ru化合物：由于R嗎Pt在周期表中同屬忸族，具有比較相似的化學(xué)性質(zhì)，所以對 釘化合物的抗腫瘤性質(zhì)研究也比較活躍

25、。 大量的實(shí)驗(yàn)表明， 釕化臺(tái)物 的毒性低且易被腫瘤組織吸收 . 所以，釕化合物是最有前途的抗腫瘤 藥物之一 .Ge化合物：自1971年日本學(xué)者淺井彥等發(fā)現(xiàn)口.羧乙基錯(cuò)倍半氧化物（Ge. 132）具有抗癌活性，有機(jī)鍺化合物抗癌藥物的研究得到了空前的發(fā)展?1。在已知的具有生物活性的幾類有機(jī)鍺化合物中，有機(jī)鍺的倍半氧化 物、螺鍺及其衍生物的活性最好，且毒性低，有望應(yīng)用于臨床。研究 13 / 25下載文檔可編輯發(fā)現(xiàn)，G（一 132具有廣譜抗癌活性，它能抑制腹水腫瘤的生長和擴(kuò)散， 治療自鼠的腹水肝癌、乳腺癌、子宮癌等 .Ga化合物：Ga是繼鉑之后第二個(gè)被用于治療癌癥的金屬元素 ？。早在1971年，Har

26、t 等？首先發(fā)現(xiàn)了硝酸.鎵（gallium nitmte，GN的抗腫瘤活性。目前， 在鎵的化合物中， 以硝酸鎵的活性最好， 它對一些腫瘤細(xì)胞也有很好 的抑制作用。sn 化合物：有機(jī)錫（W）化合物抗腫瘤活性的研究可以追溯到1929年.自從1980年 cTowrf報(bào)道了一些二烴基錫衍生物具有抗癌活性以來，這一領(lǐng)域的研 究引起了人們的極大興趣 .1984年合成出了與順鉑結(jié)構(gòu)相類似的二烴 基二鹵代錫配合物，實(shí)驗(yàn)表明，該類配合物對P388小鼠細(xì)胞白血病具 有明顯的抑制作用。 其中二溴類配合物比二氯或二碘配合物具有更高 的活性，烴基為二乙基和二苯基的錫衍生物通?；钚暂^高 . 其他金屬化合物：銠是與鉑和釕同

27、一周期的過渡金屬， 研究人員也對銠的化合物進(jìn)行了 抗腫瘤活性的研究， 希望能觀察到像鉑和釕一樣的抗腫瘤活性。 研究 表明，許多銠的化臺(tái)物對B16黑腫瘤、轉(zhuǎn)移性肺癌、口腔癌腫、Mca乳腺癌和P388小鼠細(xì)胞白血病都有活性。但是由于銠化合物的毒性很 大所以限制了其在抗腫瘤方面的作用， 目前還沒有銠的化合物進(jìn)入 臨床試驗(yàn) ?1。其他金屬如鉍、釩、鐵、鋯、鉿、銥、鉬等，它們的化 合物有些也有一定的抗腫瘤活性。14 / 25下載文檔可編輯3.4海洋抗腫瘤藥物 海洋藥物的幾十年發(fā)展已經(jīng)充分展示了其發(fā)展?jié)摿Γ?同時(shí)海洋藥 物的發(fā)展也面臨不小的困難：深海采集技術(shù)限制了海洋生物的采 集，目前，只有少數(shù)發(fā)達(dá)國家具

28、備較先進(jìn)的深海采集技術(shù)。我國海岸 線長，具有豐富的海洋資源， 但深海采集技術(shù)限制了我國海洋藥物的 研究，亟待深海采集技術(shù)方面取得突破； 海洋來源的化合物含量極 低，這為深入開展體內(nèi)活性、臨床試驗(yàn)研究帶來困難；海洋來源的 化合物多數(shù)水溶性差，穩(wěn)定性不高，需要對其進(jìn)行化學(xué)修飾。目前海 洋抗腫瘤藥物的研究呈如下趨勢： 運(yùn)用先進(jìn)的分離手段分離含量極 低的海洋化合物； 運(yùn)用高效的活性篩選方法篩選活性化合物； 由 于海洋化合物的結(jié)構(gòu)復(fù)雜， 全合成困難， 轉(zhuǎn)而合成類似物， 保留活性， 降低毒性； 如本文所述， 許多海洋活性化合物的真正來源是寄生于 海洋生物的微生物， 研究人員將這些微生物進(jìn)行分離， 人工擴(kuò)大

29、培養(yǎng)， 獲得次生代謝產(chǎn)物。 本文作者從事海洋抗腫瘤藥物研究已經(jīng)數(shù)年， 在 化學(xué)研究者的配合下篩選了 300多個(gè)海洋化合物的抗腫瘤活性并發(fā)現(xiàn) 了 20多個(gè)活性較強(qiáng)的化合物 . 這些化合物是海洋真菌的次生代謝產(chǎn) 物。筆者認(rèn)為在海洋藥物的研究過程中， 將化學(xué)成分的研究與其抗腫 瘤活性研究緊密結(jié)合是有益的， 化學(xué)研究者與腫瘤藥理研究者通力合 作，能有效、快速地發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥物。另外，將海洋微生物分離，擴(kuò)大培養(yǎng)可以獲得較為大量的次生代謝產(chǎn)物， 這也是一個(gè)研究海洋抗腫 瘤藥物的思路。3.5天然源抗腫瘤藥物 近年來，我國癌癥發(fā)病率持續(xù)上升，治療惡性腫瘤的相關(guān)研究 t 15 / 25下載文檔可編輯作正在不斷取得

30、進(jìn)展，腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命的常見病和多發(fā)病， 其死亡率僅次于心血管疾病而列居第二。 天然產(chǎn)物經(jīng)過自然選擇而具 有特定的生物學(xué)功能， 在進(jìn)化過程中與蛋白結(jié)合而具有類藥性。 天然 產(chǎn)物具有高度進(jìn)化和高度專一的特征， 對于與其共同進(jìn)化的基因產(chǎn)物 產(chǎn)生高斂的藥理作用， 在新藥及新藥先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)中起著不可替代 的作用。3.5.1植物源抗腫瘤藥物 從天然植物或生物中尋找具有抗腫瘤活性的藥物組分是目前乃 至令后抗腫瘤藥物研究的主要途徑。筆者擬從種類歸屬，化學(xué)成分， 藥理作用等方面對植物源抗腫瘤藥物進(jìn)行分析、 比較。長春花為夾竹 桃科植物。具有抗癌、降血壓作用，主要用于治療惡性腫瘤。其根、 莖、葉和種子中

31、分離出 70余種生物堿，含 28種二聚吲噪生物堿，均具 有抗癌活性如長春堿、 羥基長春堿和異長春堿等。 近年來研究工作發(fā) 現(xiàn)，長春堿類的抗腫瘤活性與藥物對細(xì)胞微管蛋白結(jié)合的親和力有 關(guān)。該藥物可有效阻滯微管蛋白聚集成微管，干擾紡錘體的功能，屬 細(xì)胞周期依賴性抗分裂藥物。 喜樹為珙桐科旱蓮屬植物， 是我國特有 的植物。其根，果、樹皮、樹枝和葉均町入藥，用于治療各種癌癥、 白血病及銀屑病等。 喜樹富含抗癌活性成分喜樹堿， 羥基喜樹堿及白樺醋酸等。研究表明.DN拓?fù)洚悩?gòu)酶是CPT勺作用靶點(diǎn)。拓?fù)洚悩?gòu)酶 廣泛存在于原核細(xì)胞及真核細(xì)胞中，它主要引起 DNA1維及三維結(jié)構(gòu) 改變，與DNAC制及修復(fù)、細(xì)胞增

32、殖和基因表達(dá)關(guān)系甚為密切。CPT可抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性從而干擾其DNA1斷裂一重連結(jié)反應(yīng)，導(dǎo)致單 16 / 25下載文檔可編輯鏈斷裂。三尖杉為三尖杉科三尖杉屬植物，皮和葉具有消食積、驅(qū)蛔 蟲.抗腫瘤作用。 樹皮和枝葉可分離出 40多種生物堿，其中三尖杉酯 堿、高j尖杉酯堿、異三尖杉酯堿具有明顯的抗腫瘤活性。三尖杉酯 堿類通過抑制DN聚合酶的活性，進(jìn)而阻止DNA勺合成。鬼臼為小蘗科 鬼臼屬植物.根部提取物具有抗炎、鎮(zhèn)咳、平喘及抗腫瘤等作用。其 根莖中含有鬼臼毒素、苦足葉素及苷類物質(zhì)。鬼臼毒素與微管結(jié)合， 抑制有絲分裂。因其毒性大，臨床中應(yīng)用有限。主要作用靶點(diǎn)是拓?fù)?異構(gòu)酶，通過抑制生物活性，干擾拓

33、撲異構(gòu)酶對 DNA1的斷裂一再連 結(jié)反應(yīng)，從而導(dǎo)致DN雙鏈的斷裂。美登木為衛(wèi)茅科美登木屬植物， 具有抗腫瘤作用， 主治各種惡性腫瘤。 其活性成分為抗腫瘤化合物美 登素、丙酰美登素，丁酰美登素等大環(huán)內(nèi)酯類化合物。美登素一種是 細(xì)胞分裂抑制劑， 可有效抑制微管蛋白的聚合， 從而阻止微管的形成。 紫杉為紅豆科植物紅豆杉的枝和葉，具有利尿、通經(jīng)和抗腫瘤作用， 主治惡性腫瘤。紫杉富含二萜抗腫瘤成分紫杉醇、紫杉寧及松甾酮， 蛻皮甾酮，黃杉素和漿果赤霉素等。紫杉醇的作用靶點(diǎn)是微管。與長 春堿類和鬼臼毒素不同的是， 它促使微管蛋白組裝成微管， 進(jìn)而形成 穩(wěn)定的微管束，有效破壞了組裝一拆散之間的平衡， 影響紡錘

34、體功能， 抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。 秋水仙為百合科秋水仙屬植物， 主治腫瘤、 痛風(fēng)等。其宅要富含秋水仙堿，秋水仙胺和秋水仙苷等。秋水仙堿是 典型的有絲分裂抑制劑， 與微管蛋白結(jié)合， 有效阻止微管蛋白聚合成 微管，從而影響紡錘體功能，使細(xì)胞分裂停止于中期，細(xì)胞核結(jié)構(gòu)不 正常并出現(xiàn)畸形。最后導(dǎo)致細(xì)胞死亡。17 / 25下載文檔可編輯3.5.2海洋生物源抗腫瘤藥物 目前對海洋抗腫瘤藥物的研究已經(jīng)成為全世界普遍關(guān)注的熱點(diǎn)。海洋生物作為新穎生物活性物質(zhì)來源的調(diào)查研究最早始于20世紀(jì) 80年代中期，雖然國內(nèi)外對來源于海洋生物的具有潛在抗癌作用的物質(zhì) 進(jìn)行著各種臨床階段的研究， 但至今仍未商業(yè)化。 美國加利

35、福尼亞大 學(xué)海洋研究所 Fenical 在篩選熱帶、啞熱帶海洋棲息地細(xì)菌以及深海 細(xì)菌抗腫瘤作用的過程巾分離得到了一種深海細(xì) (C-237) ，通過發(fā)酵 得到了一系列新的大環(huán)內(nèi)酯 (macrolactinsA F) 。大環(huán)內(nèi) macrolactinA在體外試驗(yàn)中對B16-F10海洋黑素瘤具有良好的抑制作 用。Davidson等?通過對深海沉積泥樣本的分離，得到了一種革蘭氏 陽性菌。經(jīng)試驗(yàn)表明該細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)物對人體表皮癌細(xì)胞和結(jié)腸癌細(xì)胞 均具有良好的抑制作用。3.5.3微生物源抗腫瘤藥物 抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)， 在 癌癥治療中是一類最重要的化學(xué)治療劑， 已報(bào)道的抗腫

36、瘤抗生素種類 繁多，常見的有蒽環(huán)博萊霉素，放線菌素和絲裂霉素。德國科學(xué)家 Hofle 研究發(fā)現(xiàn)，埃坡霉素抗瘴作用機(jī)理與紫杉醇相似，均為作用于 微管藥?？纱偈刮⒐艿鞍拙酆?， 并且在水溶性及生物活性方面比紫杉 醇更好，可作為化學(xué)治療劑使用。多年來，已在微生物代謝產(chǎn)物中發(fā) 現(xiàn)了眾多的抗腫瘤活性物質(zhì)， 微生物源抗腫瘤藥物在制藥工業(yè)扮演著 越來越重要的角色， 微生物對于新藥的發(fā)現(xiàn)起著不可估量的作用。 目 前，科研工作者開始涉足于極端環(huán)境如高溫， 熱泉和深海微生物的研 18 / 25下載文檔可編輯究，以期得到新穎生物括性代謝產(chǎn)物。我國天然產(chǎn)物資源十分豐富，植物種類占世界第 3位，三萬多種 高等植物中藥用植

37、物就有七百余種。 數(shù)十年來， 我國廣大醫(yī)藥工作者 進(jìn)行r大量的研究二作，找到了一些有效的抗腫瘤藥物，但仍有許多 天然產(chǎn)物尚待研究和開發(fā)。 大量的研究工作證明， 從天然產(chǎn)物中篩選 抗腫瘤藥物的概率比合成藥高得多， 并且天然產(chǎn)物來源的抗腫瘤藥物 的毒副作用小。 因此，從天然產(chǎn)物中尋找開發(fā)有效的抗腫瘤新藥的前 景十分廣闊。4.抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)與防護(hù) (1)惡心、嘔吐化療藥物引起的最常見的早期毒性。周愛萍等報(bào)道 DD是迄今為止致吐作用最強(qiáng)的化療藥物， 丙卡巴肼(PCZ)、放線菌素 D(ACD、環(huán)磷酰胺(CTX)、卡莫司汀(CCNU)柔紅霉素(DRN)、達(dá)卡巴 嗪(DTIC)、阿糖胞苷(Ara. C

38、六甲蜜胺、ADM CB和IFO屬中高度 致吐藥物；而米托葸醌(MIT)、紫杉類、CP一 11、培美曲塞、MMC TPT GEM VM一26和VP-16屬中度致吐藥物；美法侖(MEL)、羥基脲 (HU)、6.巰鳥嘌呤(6一TG)、苯丁酸氮芥(CLB)、門冬酰胺酶(ASP), NVB 5 Fu。BLM VDS VC和BUS?屬低致吐性藥物。酪氨酸蛋白激 酶抑制劑吉非替尼和厄洛替尼、 利妥昔第抗、 激素類抗腫瘤藥也可引起惡心、嘔吐 防治：5-HT,受體拮抗劑如昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊等療效較 好；甲氧氯普胺、 苯海拉明、地塞米松、 西咪替丁等聯(lián)合應(yīng)用于止吐； 使用培美曲塞對化療所致的嘔吐產(chǎn)生了條

39、件反射可用安定類鎮(zhèn)靜藥 止吐，同時(shí)應(yīng)防治水、電解質(zhì)失調(diào)。神經(jīng)激肽受體 （NK） 1拮抗劑的 臨床試驗(yàn)表明其口服安全， 對急性和遲發(fā)性嘔吐均有效， 是目前止吐 藥研究的熱點(diǎn)。中藥旋復(fù)代赭湯、生脈注射液、參蓮膠囊等可減輕惡 心、嘔吐反應(yīng)。19 / 25下載文檔可編輯（ 2）腹痛多見于長春堿類、去氧氟尿苷 （FTL） 、 VM-26， +DRN， Ara C,利妥昔單抗、曲妥珠單抗等。防治： 可對癥處理，給予雷尼替丁、西瞇替丁和奧美拉唑等，但嚴(yán)重 腹痛應(yīng)查明原因。（3）腹瀉容易引起腹瀉的藥物有5一Fu及其衍生物、丙瞇腙、亞硝脲類，ACD HU Ara-C, MTX VP一 16及ADI等。CPT 1

40、1 可致延遲性腹 瀉，L. 0H為神經(jīng)性腹瀉。吉非替尼、厄洛替尼和伊馬替尼也可致腹 瀉。防治：化療時(shí)或化療后出現(xiàn)腹瀉要化驗(yàn)糞便在明腹瀉原因, 并根據(jù)腹 瀉輕重選用參苓 F 術(shù)散、思密達(dá)、洛哌丁胺等；避免吃對胃腸道有刺 激性的食物,進(jìn)低纖維素、高蛋白食物；靜脈補(bǔ)充足夠的液體、維生 素及電解質(zhì)。CP一 11所致的延遲性腹瀉可用半夏瀉心湯預(yù)防，大劑 量洛哌丁胺治療。 奧曲肽減少腸蠕動(dòng), 減少分泌,增強(qiáng)電解質(zhì)的吸收, 因而能減少大便量,是目前治療腫瘤化療所致腹瀉的較好藥物。(4) 便秘長春堿類，TXT, MIT, PCZ5-HT,受體拮抗劑等較多見， 長春堿類還可發(fā)牛麻痹性腸梗阻。防治： 適當(dāng)運(yùn)動(dòng),多

41、飲水,進(jìn)食高纖維素食物。給予緩瀉劑或潤腸藥 緩解癥狀。(5) 口腔黏膜炎及潰瘍常見于抗代謝藥物 MTX AraC, 5一 Fu,卡 培他濱，植物堿VP-16,抗癌抗生素AC和ADM抗葉酸制劑培美曲塞 防治： 做好口腔護(hù)理；加強(qiáng)營養(yǎng)，多飲水；不吃對門腔黏膜有刺激性 的食物；局部敷以口腔潰瘍散,碳酸氧鈉、雙氧水或朵貝爾液漱口； 疼痛嚴(yán)重可用利多卡因漱門；必要時(shí)應(yīng)用抗感染、抗真菌藥物。此外 20 / 25下載文檔可編輯臨床研究表明GM CSF G. CSF氨磷汀、B.胡蘿卜素和抗組胺藥氮 卓斯汀等可減少口腔黏膜炎的發(fā)生率。 最近研究表明, 一個(gè)從豬中性 粒細(xì)胞提取的代號(hào)為 IB. 367的天然肽類分

42、子衍生物,對口腔的各種 微生物均具有強(qiáng)大殺滅作用, 可望用于口腔黏膜炎的治療。 角上皮生 長因子對口腔上皮細(xì)胞的增殖作用明顯, 可能成為治療口腔黏膜炎的 有效途徑。( 6)食欲不振多數(shù)化療藥可引起患者食欲不振防治： 化療時(shí)或化療后口服甲地孕酮、甲羥孕酮,可促進(jìn)食欲；進(jìn)食 高蛋白富含維生素易消化的食物； 血漿蛋白低者補(bǔ)清蛋白； 營養(yǎng)不良 患者宜適當(dāng)減少化療藥物劑量；必要時(shí)給予經(jīng)腸道內(nèi) (口服或鼻飼營 養(yǎng)素)或腸道外 (通過鎖骨下靜脈穿刺經(jīng)靜脈 )補(bǔ)充營養(yǎng)。中藥可用香 砂六君湯加減。(7)肝毒性產(chǎn)生肝毒性的主要有MTX口亞硝脲類藥物，其次是紫杉醇(PTX), CTX TXT, 5-Fu , ADM

43、 AraC, VM-26 VP 16, MMC BLM DTIC, NV和CB等。ASPH起的肝功異常最常見。Mufloz等。報(bào)道曲 妥珠單抗也產(chǎn)生肝毒性,但是可逆的。防治：肝功能異常要慎用或禁用化療,治療期間監(jiān)測肝功能。保肝治 療可選用硫普羅寧、聯(lián)苯雙酯、復(fù)方甘草酸單銨、葡醛內(nèi)酯、甘草酸 二銨、谷胱甘肽、果糖二磷酸鈉、肌苷、左旋腺苷蛋氨酸、三磷酸腺 苷(ATP)、輔酶A、維生素等；化療合用聯(lián)苯雙酯可預(yù)防或治療中毒性 肝炎。對于肝炎患者，尤其是乙肝病毒(HBV)攜帶者和乙肝患者，化 療同時(shí)應(yīng)用IFN及拉米夫定可控制病毒的增殖，防止肝炎加重。中藥 21 / 25下載文檔可編輯町根據(jù)患者癥狀辨證論

44、治, 如肝區(qū)脹痛為主者可用柴胡疏肝散； 以惡 心、嘔吐、口苦、黃疸為主者可用龍膽瀉肝湯；以肝區(qū)隱痛、口干咽 燥、心中煩熱為主者,可用一貫煎；轉(zhuǎn)氨酶高可用茵梔黃注射液等； 中成藥可用復(fù)方木雞沖劑。(8)急性胰腺炎使用AS噲出現(xiàn)急性胰腺炎的不良反應(yīng)。 早期診斷比 較困難,故在治療中應(yīng)細(xì)心觀察。飲食要清淡、易消化,嚴(yán)格控制高 蛋白和高脂肪食物的過量攝入, 臨床需隨時(shí)監(jiān)控血漿淀粉酶和脂肪酶 的指標(biāo)。惡性腫瘤仍是目前導(dǎo)致人類疾病死亡最主要的原因, 廣大醫(yī)務(wù)工 作者只有更充分地了解抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)和防治措施, 才能更加 合理地使用藥物,改善患者的生活質(zhì)量,提高腫瘤的治愈率。5.腫瘤藥物的安全使用醫(yī)護(hù)人

45、員在對兩組患者進(jìn)行治療時(shí), 對對照組采用常規(guī)的治療方法和用藥方式。對實(shí)驗(yàn)組除采取常規(guī)的治療方法和用藥方式外還對患 者給藥的方法及途徑進(jìn)行嚴(yán)格控制， 并對醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行必要的腫瘤藥 物的相關(guān)認(rèn)識(shí)。5.1加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員安全防護(hù)意識(shí)，加強(qiáng)在職培訓(xùn)工作 在醫(yī)護(hù)人員入職時(shí)進(jìn)行必要崗前培訓(xùn)， 提高醫(yī)護(hù)人員對抗癌藥物 防患意識(shí)。定期進(jìn)行相關(guān)知識(shí)考核考評(píng)。并建立健康檔案，定期的對 醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行健康檢查。 合理安排經(jīng)常接觸抗癌藥物的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行 休息。避免孕期和哺乳期接觸藥毒性大的化療藥物。 另外還要加強(qiáng)醫(yī) 護(hù)人員的體育鍛煉，增強(qiáng)器體制。5.2配藥時(shí)的防護(hù)措施 配置藥物要在標(biāo)準(zhǔn)的化療配藥室進(jìn)行配藥活動(dòng)， 醫(yī)護(hù)人員在進(jìn)行 22 / 25下載文檔可編輯配藥時(shí)，要穿一次性的無線維防滲透隔離衣，并佩戴好帽子和口罩， 佩戴聚乙烯手套外在套一副乳膠手套。 戴護(hù)目鏡等。 配藥時(shí)要輕彈藥 瓶的頸部，使附在上邊的藥粉降至瓶子的底