毒理學(xué)爾雅答案

1、第一章 緒論一、名詞1、毒理學(xué): 研究所有外源因素對(duì)生物系統(tǒng)的損害作用、生物學(xué)機(jī)制、安全性評(píng)價(jià)與危險(xiǎn)性分析的科學(xué)。2、毒物: 是指較低的劑量進(jìn)入機(jī)體后能引起疾病或危及生命的物質(zhì)。二、選擇1、描述毒理學(xué)直接關(guān)注的是，以期為安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理提供信息。 AA、毒性鑒定B、接觸毒物時(shí)間C、接觸毒物劑量D、毒性強(qiáng)弱E、以上全是2、經(jīng)典的毒理學(xué)研究對(duì)象是 A、核素B、細(xì)菌C、病毒D、各種化學(xué)物質(zhì)E、以上都是3、外源化學(xué)物的概念 A、存在于人類(lèi)生活和外界環(huán)境中B、與人類(lèi)接觸并進(jìn)入機(jī)體C、具有生物活性，并有損害作用D、并非人體成分和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)E、以上都是三、填空1、毒理學(xué)研究領(lǐng)域主要分為描述毒理學(xué)、機(jī)制毒

2、理學(xué)和管理毒理學(xué)2、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的“3R”法分別是優(yōu)化、減少和取代第二章 毒理學(xué)基本概念一、名詞1、外源化學(xué)物：是在人類(lèi)生活的外界環(huán)境中存在、可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)，又稱(chēng)為“外源生物活性物質(zhì)”。2、毒性：是指化學(xué)物引起有害作用的固有的能力。3、毒物：在一定的條件下，以較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過(guò)程或生理功能，引起暫時(shí)或永久性的病理改變、甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)。4、靶器官：毒物被吸收后隨血流到全身各組織器官，但起發(fā)揮毒作用的部位則只限于一個(gè)或幾個(gè)組織器官，毒物直接發(fā)揮作用的器官稱(chēng)為靶器官。5、生物學(xué)標(biāo)志：是指外源化學(xué)物通過(guò)生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液后，對(duì)

3、該化學(xué)物或其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)的測(cè)定指標(biāo)。6、暴露生物學(xué)標(biāo)志：是測(cè)定組織、體液或排泄物中的外源化學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。7、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志：指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為或其他改變的指標(biāo)。8、易感生物學(xué)標(biāo)志：是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。9、量反應(yīng)：此類(lèi)效應(yīng)的觀察結(jié)果為計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可用某種測(cè)量的數(shù)值表示。用于表示化學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化 10、質(zhì)反應(yīng)：計(jì)數(shù)資料、沒(méi)有強(qiáng)度差別，不能以具體數(shù)值表示，

4、只能以“，；有、無(wú)”表示。如：死、不死。用于表示化學(xué)物引起的某種毒效應(yīng)產(chǎn)生的個(gè)體在群體中的發(fā)生比例 11、劑量-效應(yīng)關(guān)系：表示化學(xué)物的劑量變化與個(gè)體中發(fā)生的量反應(yīng)（效應(yīng)）強(qiáng)度改變之間的關(guān)系。 12、劑量-反應(yīng)關(guān)系：表示化學(xué)物的劑量變化與某一群體中質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率高低之間的關(guān)系。 13、絕對(duì)致死劑量或濃度：化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。14、最小致死劑量或濃度：化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的個(gè)別成員出現(xiàn)死亡的劑量,其低一檔的劑量即不再引起動(dòng)物死亡。15、最大耐受劑量或濃度：化學(xué)物質(zhì)不引起受試對(duì)象出現(xiàn)死亡的最高劑量。 16、半數(shù)致死量或濃度：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。

5、它是一個(gè)經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)處理計(jì)算得到的數(shù)值. 17、閾劑：是指在一定時(shí)間內(nèi)，一種毒物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，能使某項(xiàng)靈敏的觀察指標(biāo)開(kāi)始出現(xiàn)異常變化或使機(jī)體開(kāi)始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量。也稱(chēng)最小有作用劑量(minimal effect level, MEL)。18、最大無(wú)作用劑量：是指一種外源化學(xué)物在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測(cè)方法和用最靈敏的觀察指標(biāo)，未能觀察到任何對(duì)機(jī)體的損害作用的最高劑量。19、毒作用帶定義：表示化學(xué)毒物毒性和毒作用特點(diǎn)的重要參數(shù)之一。二、選擇1、外源性化學(xué)物引起有害作用的靶器官是指外源性化學(xué)物 A、直接發(fā)揮毒作用的部位B、最早達(dá)到最高濃度的部位C、在

6、體內(nèi)濃度最高的部位D、表現(xiàn)有害作用的部位E、代謝活躍的部位2、氟(F)的靶器官為 A、中樞神經(jīng)系統(tǒng)B、脂肪C、肝D、肺E、骨骼3、鉛(Pb)的靶器官為 A、中樞神經(jīng)系統(tǒng)B、脂肪C、肝D、肺E、骨骼4、對(duì)某化學(xué)毒物進(jìn)行毒性試驗(yàn)，測(cè)定結(jié)果為：LDso：896mgkg，LDo=152mgkg，LD100=1664mgkg，LimaC：64mgkg，Limch：8mgk8，其慢性毒作用帶的數(shù)值為 A、8B、14C、26D、112E、2085、關(guān)于生物學(xué)標(biāo)志的敘述，錯(cuò)誤的是 A、又稱(chēng)為生物學(xué)標(biāo)記或生物標(biāo)志物B、檢測(cè)樣品可為血、尿、大氣、水、土壤等C、檢測(cè)指標(biāo)為化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物和它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)

7、D、分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類(lèi)E、生物學(xué)標(biāo)志研究有助于危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)6、欲把毒理學(xué)劑量反應(yīng)關(guān)系中常見(jiàn)的非對(duì)稱(chēng)S 狀曲線(xiàn)轉(zhuǎn)換為直線(xiàn)，需要將 A縱坐標(biāo)用對(duì)數(shù)表示，橫坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示B縱坐標(biāo)用概率單位表示，橫坐標(biāo)用對(duì)數(shù)表示C。縱坐標(biāo)用對(duì)數(shù)表示，橫坐標(biāo)用概率單位表示D縱坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示，橫坐標(biāo)用概率單位表示E縱坐標(biāo)用概率單位表示，橫坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示7、某農(nóng)藥的最大無(wú)作用劑量為60mgkg體重，安全系數(shù)定為100，一名60mg 體重的成年人該農(nóng)藥的每日最高允許攝入量應(yīng)為 A06mg/人日B36mg/人日C12mg/人日D36mg/人日E60mg/人日8、有害作用的質(zhì)反應(yīng)劑

8、量反應(yīng)關(guān)系多呈S 型曲線(xiàn)，原因在于不同個(gè)體對(duì)外源性化學(xué)物的 A、吸收速度差異B、分布部位差異C、代謝速度差異D、排泄速度差異E、易感性差異9、在毒性上限參數(shù)(致死量)中，最重要的參數(shù)是 A絕對(duì)致死劑量B大致致死劑量C致死劑量D半數(shù)致死劑量E最大耐受量(最大非致死劑量)10、LD50 的概念是 A引起半數(shù)動(dòng)物死亡的最大劑量B引起半數(shù)動(dòng)物死亡的最小劑量C經(jīng)統(tǒng)計(jì)，能引起一群動(dòng)物50死亡的劑量D在實(shí)驗(yàn)中，出現(xiàn)半數(shù)動(dòng)物死亡的該試驗(yàn)組的劑量E抑制50酶活力所需的劑量11、有關(guān)半數(shù)致死劑量(LD50)的闡述，正確的是 A、是實(shí)驗(yàn)中一半受試動(dòng)物發(fā)生死亡的劑量組的染毒劑量B、LD50 的值越大， 化學(xué)物的急性毒

9、性越大C、LD50 的值越小，化學(xué)物的急性毒性越大D、不受染毒途徑和受試動(dòng)物種屬影響E、需要結(jié)合其他參數(shù)才能對(duì)受試物進(jìn)行急性毒性分級(jí)12、如外來(lái)化合物A 的LD50 比B 大，說(shuō)明 A、A 引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量比B 大B、A 的毒性比B 大C、A 的作用強(qiáng)度比B 小D、A 的急性毒性比B 小E、A 引起死亡的可能性比B 小13、觀察到損害作用的最低劑量是 A引起畸形的最低劑量B引起DNA 損傷的最低劑量C引起某項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)異常的最低劑量D引起染色體畸變的最低劑量E引起免疫功能減低的最低劑量14、一般對(duì)致癌物制定實(shí)際安全劑量在人群中引起的腫瘤超額發(fā)生率不超過(guò) A10-2B10-3C10-4D

10、.10-5E10-615、未觀察到損害作用水平(NOAEL)是指 A不引起亞臨床改變或某項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)異常的最高劑量B引起DNA 損傷的最低劑量C引起免疫功能降低的最低劑量D人類(lèi)終身攝入該化學(xué)物不引起任何損害作用的劑量E引起畸形的最低劑量16、下列屬于無(wú)閾值效應(yīng)的是 A汞所致的中毒性腦病，B四氯化碳所致的肝細(xì)胞壞死C氫氟酸所致的皮膚灼傷D乙酰水楊酸所致的胎仔畸形E氯乙烯所致的肝血管肉瘤17外來(lái)化學(xué)物在血液中主要與下列哪種蛋白結(jié)合 A.銅藍(lán)蛋白B血紅蛋白C白蛋白D球蛋白E脂蛋白三、填空1、毒性是物質(zhì)一種內(nèi)在的、不變的性質(zhì)，取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)2、任何一種化學(xué)物只要達(dá)到一定的劑量，在一定條件下都可

11、能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害作用。3、生物學(xué)標(biāo)志可分為暴露標(biāo)志、效應(yīng)標(biāo)志和易感性標(biāo)志4、化學(xué)物對(duì)機(jī)體的損害作用的性質(zhì)和強(qiáng)度，直接取決于在靶器官的劑量。5、暴露特征包括暴露途徑、暴露期限和暴露頻率6、重復(fù)染毒引起毒作用的關(guān)鍵因素是暴露頻率，而不是暴露期限。四、簡(jiǎn)答1、簡(jiǎn)述毒性和毒效應(yīng)的區(qū)別毒性是化學(xué)物固有的生物學(xué)性質(zhì)，我們不能改變化學(xué)物的毒性，而毒效應(yīng)是化學(xué)物毒性在某些條件下引起機(jī)體健康有害作用的表現(xiàn)，改變條件就可能影響毒效應(yīng)。2、毒作用分類(lèi)（1）速發(fā)性或遲發(fā)性作用（2）局部或全部作用（3）可逆或不可逆作用（4）超敏反應(yīng)（5）特異質(zhì)反應(yīng)3、急性毒作用帶的意義急性毒作用帶升高，急性毒性作用越寬，不易引起急性中

12、毒死亡。反之，亦反。4、劑量-反映關(guān)系在毒理學(xué)意義（1）有助于發(fā)現(xiàn)化學(xué)毒物效應(yīng)性質(zhì)，用于比較不同化學(xué)物毒性；（2）有助于確定機(jī)體易感性分布；（3）判斷某種化學(xué)物與機(jī)體出現(xiàn)某種損害作用是否存在因果關(guān)系；（4）是安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)重要內(nèi)容。五、論述1、簡(jiǎn)述毒效應(yīng)普還包括致癌、致突變和致畸胎作用第三章 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化一、名詞1、生物轉(zhuǎn)運(yùn)：外源化學(xué)物穿過(guò)生物膜的過(guò)程，且其本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化，故統(tǒng)稱(chēng)為生物轉(zhuǎn)運(yùn)。2、生物轉(zhuǎn)化：是外源化學(xué)物轉(zhuǎn)化為新的衍生物的過(guò)程，形成的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)均發(fā)生了改變，故稱(chēng)之為生物轉(zhuǎn)化。3、脂水分配系數(shù)：當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達(dá)到平衡時(shí)

13、，其在脂相和水相中溶解度的比值。4、代謝解毒：外源化學(xué)物經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化以后成為低毒或無(wú)毒的代謝物，這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為代謝解毒。5、代謝活化：一些外源化學(xué)物經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒(méi)有減弱，反而明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變，致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱(chēng)為代謝活化或生物活化。6、蓄積：外源化學(xué)物以相對(duì)較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象。7、生物利用度：又稱(chēng)生物有效度，指外源化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體時(shí)的吸收率。8、清除率：指單位時(shí)間內(nèi)，機(jī)體所有途徑能夠消除的外源化學(xué)物占有的血漿容積值。9、半減期：指外源化學(xué)物的血漿濃度下降一半所需的時(shí)間。10、曲線(xiàn)下面積：指外源化學(xué)物從血漿中出現(xiàn)開(kāi)始到完全消除為止這一時(shí)間過(guò)程內(nèi)時(shí)-量曲線(xiàn)下

14、覆蓋的總面積。11、消除率常數(shù)：表示單位時(shí)間內(nèi)外源化學(xué)物從體內(nèi)消除的量占體存總量的比例。12、表觀分布容積：是表示外源化學(xué)物在體內(nèi)的分布容積的重要參數(shù)。該參數(shù)只有在外源化學(xué)物均勻分布于全身組織時(shí)才與其真正占有的生理容積相等，故稱(chēng)之為“表現(xiàn)”。二、選擇1、使外來(lái)化學(xué)物易于經(jīng)生物膜簡(jiǎn)單擴(kuò)散的因素為 A濃度梯度大，脂水分配系數(shù)高，非解離狀態(tài)B濃度梯度大，脂水分配系數(shù)低，解離狀態(tài)C濃度梯度小，脂水分配系數(shù)高，分子小D濃度梯度小，脂水分配系數(shù)高，分子大E濃度梯度大，脂水分配系數(shù)低，非解離狀態(tài)2、氣態(tài)和蒸氣態(tài)化學(xué)物質(zhì)經(jīng)呼吸道吸收，最主要的影響因素是 A肺泡的通氣量與血流量之比B化學(xué)物質(zhì)的分子量C溶解度D血

15、氣分配系數(shù)E化學(xué)物質(zhì)的沸點(diǎn)3、脂溶性外來(lái)化合物通過(guò)生物膜的主要方式是 A簡(jiǎn)單擴(kuò)散B濾過(guò)C易化擴(kuò)散D主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)E胞飲和吞噬4、一般外源性化學(xué)物在胃腸道吸收通過(guò)生物膜的主要方式為 A、簡(jiǎn)單擴(kuò)散B、膜孔濾過(guò)C、易化擴(kuò)散D、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)E、胞飲和吞噬5、適宜于用氣管注射染毒的空氣污染物是 A二氧化硫B可吸入顆粒物C二氧化氮D苯E氯氣6、一般認(rèn)為，不同途徑接觸化學(xué)毒物的吸收速度和毒性大小順序?yàn)?A、靜脈注射肌肉注射腹腔注射經(jīng)口經(jīng)皮B、靜脈注射肌肉注射經(jīng)口腔注射經(jīng)皮C、靜脈注射腹腔注射肌肉注射經(jīng)口經(jīng)皮D、靜脈注射腹腔注射經(jīng)口肌肉注射經(jīng)皮E、靜脈注射肌肉注射腹腔注射經(jīng)皮經(jīng)口7、脂溶性化學(xué)物經(jīng)口灌胃染毒，首選的溶劑

16、為 A、酒精B、水C、吐溫80D、二甲基亞砜E、植物油8、洗胃清除體內(nèi)未吸收毒物的最佳時(shí)間是服毒后 A、16 小時(shí)B、713 小時(shí)C、1420 小時(shí)D、2127 小時(shí)E、2834 小時(shí)9、毒物的脂/水分配系數(shù)低提示毒物易于 A被機(jī)體吸收B在體內(nèi)蓄積C被腎排泄D被機(jī)體代謝E與血漿蛋白結(jié)合10、導(dǎo)致化學(xué)毒物在體內(nèi)不均勻分布的轉(zhuǎn)運(yùn)方式是 A、吞噬B、胞飲C、濾過(guò)D、簡(jiǎn)單擴(kuò)散E、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)11、外來(lái)化合物的腸肝循環(huán)可影響其 A、毒作用發(fā)生的快慢B、毒作用的持續(xù)時(shí)間C、毒作用性質(zhì)D、代謝解毒E、代謝活化12、某外源化學(xué)物可發(fā)生腸肝循環(huán)，則可使其 A毒作用發(fā)生減慢B毒作用性質(zhì)改變C毒作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)D代謝解

17、毒抑制E代謝活化抑制13、毒物排泄最主要的途徑是 A糞便B唾液C汗液D母乳E尿液14、毒物代謝的兩重性是指 A一相反應(yīng)可以降低毒性，二相反應(yīng)可以增加毒性B經(jīng)代謝后，水溶性增大，毒性也增大C原形不致癌的物質(zhì)經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化變?yōu)橹掳┪顳毒物代謝可經(jīng)過(guò)一相反應(yīng)和二相反應(yīng)E.經(jīng)過(guò)代謝，毒性可增加(代謝活化)或降低(代謝解毒)15、細(xì)胞色素P-450 依賴(lài)性加單氧反應(yīng)需 APAPSBUDPGACNADPHDGSHECH3COSCoA16、下列反應(yīng)中由微粒體FMO 催化的是 A、P雜原子氧化B、黃嘌呤氧化C、脂肪烴羥化D、醛脫氫E、醇脫氫17、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶存在于細(xì)胞的 A、線(xiàn)粒體B、高爾基體C、胞液D、

18、細(xì)胞核E、溶酶體18、經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P-450 酶系代謝解毒的毒物與此酶系的誘導(dǎo)劑聯(lián)合作用，此毒物的毒性效應(yīng) A、減弱B、增強(qiáng)C、無(wú)變化D、持續(xù)時(shí)間縮短E、潛伏期延長(zhǎng)19、在給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物多氯聯(lián)苯后，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)苯轉(zhuǎn)變?yōu)楸椒用黠@加速，說(shuō)明該物質(zhì)誘導(dǎo) A、黃素加單氧酶B、黃嘌呤氧化酶C、細(xì)胞色素P-450D、細(xì)胞色素P-450 還原酶E、單胺氧化酶20、可使親電子劑解毒的結(jié)合反應(yīng)為 A葡萄糖醛酸結(jié)合B.谷胱甘肽結(jié)合C.硫酸結(jié)合D.乙酰化作用E甲基化作用21、谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)需 APAPSBUDPGACNADPHDGSHECH3COSCoA22、硫酸結(jié)合反應(yīng)需 APAPSBUDPGACNADPHDGSH

19、ECH3COSCoA23、與外源化學(xué)物或其代謝物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的內(nèi)源性底物，不包括 A、PAPSB、UDPGAC、半胱氨酸D、丙氨酸E、S-腺嘌吟蛋氨酸24、溴化苯在體內(nèi)代謝為環(huán)氧化物后成為肝臟毒物。如事先給予動(dòng)物SKF-525A，則溴化苯的肝毒性明顯降低，原因是抑制了 A黃素加單氧酶B谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶C環(huán)氧化物水化酶D超氧化武歧化酶E混合功能氧化酶25、下列酶中不參與水解作用的是 A環(huán)氧化物水化酶BA酯酶CB-酯酶DDT-黃素酶E胰蛋白酶26、經(jīng)肝臟細(xì)胞色素-450 依賴(lài)性加單氧酶系代謝活化的毒物與此酶系的抑制劑聯(lián)合作用，該毒物的毒性效應(yīng) A減弱B增強(qiáng)C無(wú)變化D持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)E潛伏期延長(zhǎng)27、

20、胡椒基丁醚可抑制 A、細(xì)胞色素P-450B、醛脫氫酶C、細(xì)胞色素P-450 還原酶D、羧酸酯酶E、乙酰膽堿酯酶28、對(duì)硫磷可抑制 A、細(xì)胞色素P-450B、醛脫氫酶C、細(xì)胞色素P-450 還原酶D、羧酸酯酶E、乙酰膽堿酯酶29、某農(nóng)村曾用飛機(jī)噴灑農(nóng)藥以撲殺棉花害蟲(chóng)，事后不久，在這數(shù)十平方公里受到該農(nóng)藥污染的環(huán)境里，有少數(shù)人群出現(xiàn)鼻刺激、咳嗽、頭暈、惡心，更有甚者附近村民8 人發(fā)生急性中毒(有多汗、嘔吐、瞳孔縮小等癥)而入院治療，住院者中5 人系同家族親屬，另3 人情況不明。在上述同一污染環(huán)境中，人群之間的健康危害效應(yīng)出現(xiàn)如此大的差異，其最大可能原因是 A個(gè)體接受農(nóng)薊的量不同B身體健康狀況不同C

21、個(gè)體營(yíng)養(yǎng)狀況有差異D個(gè)體年齡不同E個(gè)體易感性不同(某些個(gè)體存在該有害因素的易感基因)三、填空1、機(jī)體對(duì)于外源化學(xué)物的處置包括：吸收、分布、代謝和排泄2、外源化學(xué)物通過(guò)生物膜的方式分別為：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)兩大類(lèi)。前者包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散和過(guò)濾；后者包括主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn).3、易化擴(kuò)散需要載體參與，因此易化擴(kuò)散也存在對(duì)底物的特異選擇性、飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制4、多數(shù)外源化學(xué)物在胃腸道的吸收主要是通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式進(jìn)行的。5、氣體和蒸汽在呼吸道吸收與作用的部位主要取決于脂溶性和濃度。6、排泄外源化學(xué)物最主要器官是腎臟。7、I相反應(yīng)包括氧化、還原和水解反應(yīng)。四、簡(jiǎn)答1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)（1）轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)對(duì)于外

22、源化學(xué)物的結(jié)構(gòu)具有特異選擇性，只有具備某種結(jié)構(gòu)特征的物質(zhì)才能被轉(zhuǎn)運(yùn)；（2）載體具有一定的容量，在底物達(dá)到一定濃度后，轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)可被飽和，即存在轉(zhuǎn)運(yùn)極限；（3）使用同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的外源化學(xué)物之間可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制；（4）需要消耗能量，代謝抑制劑可以阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。2、毒物蓄積的部位可以認(rèn)為是儲(chǔ)存庫(kù)的作用（1）對(duì)于急性中毒有保護(hù)作用（2）是慢性中毒作用發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)3、常見(jiàn)的結(jié)合反映有哪些？葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、谷胱甘肽結(jié)合、氨基酸結(jié)合、乙?；图谆?、氧化反映的主要酶系（1）細(xì)胞色素P-450酶系（成分組成、命名、反應(yīng)機(jī)制、催化反應(yīng)的類(lèi)型）（2）微粒體黃素單加氧酶（3）醇、醛、酮氧化還原系統(tǒng)

23、和胺氧化（4）過(guò)氧化物酶依賴(lài)的共氧化反應(yīng)五、論述1、簡(jiǎn)述經(jīng)典毒物動(dòng)力學(xué)分為2個(gè)類(lèi)型：速率類(lèi)型和房室模型速率類(lèi)型可以分為一級(jí)速率過(guò)程和零級(jí)速率過(guò)程一級(jí)速率過(guò)程特點(diǎn)：毒物在體內(nèi)某一瞬間的變化速率與其瞬時(shí)含量的一次方呈正比；其半對(duì)數(shù)時(shí)-量曲線(xiàn)為一條直線(xiàn)；半減期恒定。零級(jí)速率過(guò)程特點(diǎn)：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)消除毒物的量恒定；其半對(duì)數(shù)時(shí)-量曲線(xiàn)為一條曲線(xiàn)；隨初始濃度或劑量增加而增加。房室模型是指在動(dòng)力學(xué)上相互之間難以區(qū)分的，轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化性質(zhì)近似的組織、器官和體液。房室模型可以分為一房室模型和多房室模型，又分為開(kāi)放式和封閉式。第四章 毒作用機(jī)制一、名詞1、終毒物：是指與生物靶分子反映或嚴(yán)重的改變生物學(xué)（微）環(huán)境、啟動(dòng)結(jié)

24、構(gòu)和（或）功能改變的化學(xué)物。2、親電物：是指含有一個(gè)缺電子原子(帶部分或全部正電荷)的分子，它能通過(guò)與親核物中的富電子原子共享電子對(duì)而發(fā)生反應(yīng)。二、選擇1、自由基具有下列特性 A、奇數(shù)電子，低化學(xué)活度，生物半減期極短，有順磁性B、奇數(shù)電子，高化學(xué)活度，生物半減期極短，有順磁性C、奇數(shù)電子，低化學(xué)活度，生物半減期極長(zhǎng)，有順磁性D、奇數(shù)電子，高化學(xué)活度，生物半減期極長(zhǎng)，有順磁性E、以上都不對(duì)2、終毒物可以為： A、原化學(xué)物（母化合物）B、代謝物 C、活性氧（氮）D、內(nèi)源化學(xué)物 E、以上都可以3、通常影響毒物吸收最重要的理化特征是 A、水溶性B、脂溶性C、揮發(fā)性D、LD50E、LD1004、毒物吸收

25、率與其在吸收表面的濃度有關(guān)，主要取決于_及化學(xué)物的溶解度。A、暴露面積B、暴露強(qiáng)度C、暴露速率D、暴露期限E、暴露時(shí)間5、影響毒物分布的主要因素有？ A、脂溶性B、分子大小C、形態(tài)D、電離度E、以上都是6、下列哪些因素促進(jìn)毒物分布到靶部位A、毛細(xì)血管內(nèi)皮的多孔性B、專(zhuān)一化得膜轉(zhuǎn)運(yùn)C、細(xì)胞器內(nèi)的蓄積D、可逆性細(xì)胞內(nèi)結(jié)合E、以上都是7、排泄的途徑與速度主要取決于毒物的 A、物理化學(xué)特性B、溶解性C、分子量D、脂溶性E、水溶性8、主要排泄器官僅能有效的清除_和離子化的化學(xué)物。 A、高親脂性B、高親水性C、脂水分配系數(shù)D、以上都是E、以上都不是9、經(jīng)擴(kuò)散重吸收的過(guò)程需要化學(xué)物具有一定的 A、水溶性B、

26、脂溶性C、脂水分配系數(shù)D、以上都是E、以上都不是10、下列哪些是靶分子的反應(yīng)類(lèi)型 A、非共價(jià)結(jié)合B、酶促反應(yīng)C、去氫反應(yīng)D、電子轉(zhuǎn)移E、以上都是三、填空1、外源化學(xué)物對(duì)生物體的毒性作用主要取決于機(jī)體暴露的程度和途徑。2、毒效應(yīng)的強(qiáng)度主要取決于終毒物在其作用靶部位濃度和持續(xù)時(shí)間。3、靶分子上終毒物的濃度取決于毒物在靶部位濃度增加或減少過(guò)程的相對(duì)有效性。4、內(nèi)源性分子作為靶分子必須具有合適的反應(yīng)性和/或空間構(gòu)型，以容許終毒物發(fā)生共價(jià)或非共價(jià)反應(yīng)。四、簡(jiǎn)答1、終毒物主要分類(lèi)有哪些？親電子劑；自由基；親核物；氧化還原性反應(yīng)物。2、增毒使外源化學(xué)物轉(zhuǎn)變?yōu)椋海?）親電物；（2）自由基；（3）親核物；（4）

27、氧化還原性反應(yīng)物。3、自由基的特點(diǎn)順磁性；化學(xué)性質(zhì)十分活潑；反應(yīng)性極高；半衰期極短；作用半徑短。4、解毒過(guò)程失效 解毒能力耗竭（解毒酶、共底物、抗氧化劑）；解毒酶失活；某些結(jié)合反應(yīng)被逆轉(zhuǎn)；解毒過(guò)程產(chǎn)生潛在的有害副產(chǎn)物。 5、親電物的形成通過(guò)插入一個(gè)氧原子而產(chǎn)生；共軛雙鍵形成；鍵異裂；金屬的氧化還原。 6、修復(fù)的局限性：某些損傷的修復(fù)可能被遺漏；損傷程度超過(guò)機(jī)體修復(fù)能力時(shí)，修復(fù)失效；修復(fù)所必需的酶或輔因子被消耗時(shí)，修復(fù)能力耗竭；某些毒性損害不能被有效地修復(fù)。如毒物與蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)的共價(jià)結(jié)合。7、修復(fù)障礙引起的毒性 （1）炎癥：細(xì)胞與介質(zhì)；活性氧和活性氮。 （2）壞死 （3）纖維化 （4）致癌作用：

28、DNA修復(fù)失效；細(xì)胞凋亡失效；終止細(xì)胞增生失效；非遺傳毒性致癌物。五、論述1、簡(jiǎn)述靶分子功能失調(diào)（1）對(duì)蛋白質(zhì)靶：活化靶蛋白分子，模擬內(nèi)源性配體 ；抑制靶分子的功能（酶、受體、通道、復(fù)合物）。（2）對(duì)NDA靶：干擾DNA的模板功能，化學(xué)物與DNA共價(jià)結(jié)合引起復(fù)制期間核苷酸錯(cuò)配。第五章 毒作用影響因素一、名詞1、脂水分配系數(shù)：是指達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)化學(xué)物在脂相和水相中的溶解分配率的平衡系數(shù)。2、血/氣分配系數(shù)：是指當(dāng)呼吸膜兩側(cè)的氣體的氣壓達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，其在血液中的濃度和肺泡氣中濃度之比。3、毒物的聯(lián)合作用：兩種或兩種以上的化學(xué)物同時(shí)或先后相繼進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的生物學(xué)作用稱(chēng)為聯(lián)合作用。二、選擇1、通常

29、使化學(xué)毒物表現(xiàn)出最大毒性的染毒途徑是 A腹腔注射B灌胃C皮內(nèi)注射D涂皮E靜脈注射2、在毒理學(xué)試驗(yàn)中較少使用的染毒途徑是 A腹腔注射B灌胃C皮內(nèi)注射D涂皮E靜脈注射3、毒理學(xué)試驗(yàn)中溶劑的選擇原則主要有以下幾條，除了 A受試物溶解后穩(wěn)定B溶劑本身無(wú)毒C不被機(jī)體吸收D不改變受試物的理化性質(zhì)及生物學(xué)活性E與受試物不發(fā)生反應(yīng)4、毒理學(xué)試驗(yàn)中溶劑的選擇原則不包括 A受試物溶解后穩(wěn)定B不被機(jī)體吸收C與受試物不發(fā)生反應(yīng)D不改變受試物的理化性質(zhì)及生物學(xué)活性E本身無(wú)毒5、外來(lái)化學(xué)物的聯(lián)合作用有以下四種，除了 A誘導(dǎo)作用B相加作用C協(xié)同作用D獨(dú)立作用E拮抗作用6、在給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物苯硫磷后，發(fā)現(xiàn)馬拉硫磷的毒性明顯增強(qiáng)，

30、說(shuō)明該物質(zhì)抑制 A醇脫氫酶B酯酶C黃素加單氧酶D單胺氧化酶E環(huán)氧化物水化酶7、外來(lái)化合物聯(lián)合作用的類(lèi)型不包括 A相加作用B協(xié)同作用C拮抗作用D獨(dú)立作用E相似作用8、苯硫磷和馬拉硫磷的聯(lián)合作用經(jīng)等效應(yīng)線(xiàn)圖法評(píng)定，其交點(diǎn)位于95可信限下限的連線(xiàn)之下，可判定其作用類(lèi)型為 A、獨(dú)立作用B、協(xié)同作用C、拮抗作用D、相加作用E、增強(qiáng)作用9、毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈_。 A、大B、小C、可能大或小D、以上都對(duì)E、以上都不對(duì)三、填空1、化學(xué)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)直接影響其毒作用的性質(zhì)和毒性的大小。2、不同接觸途徑的吸收速度和毒性大小的最大是靜脈注射，最小的為經(jīng)皮膚給藥。四、簡(jiǎn)答1、毒

31、作用影響因素有哪些？化學(xué)物因素；機(jī)體因素；外源化學(xué)物與機(jī)體所處的環(huán)境條件；化學(xué)物的聯(lián)合作用。2、認(rèn)為引起物種、品系、個(gè)體差異以及選擇毒性的比較重要的因素是遺傳因素，包括？解剖、生理和生化的不同；代謝酶的遺傳多態(tài)性；修復(fù)能力差異；宿主的其他因素。3、聯(lián)合作用分為幾類(lèi)？相加作用；獨(dú)立作用；協(xié)同作用；加強(qiáng)作用；拮抗作用。4、拮抗作用機(jī)理 ：生理拮抗：兩種化學(xué)物在同一生理功能中形成相反的作用，彼此抵消了原來(lái)各自具有的生物學(xué)作用。 化學(xué)拮抗：兩種化學(xué)物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，形成相對(duì)無(wú)毒或毒性較低的反應(yīng)產(chǎn)物。硫代硫酸鈉+氰化鈉硫氰酸鹽，毒性。解毒藥 受體拮抗：同時(shí)與機(jī)體接觸的兩種或幾種毒物都與機(jī)體的同一受體結(jié)合，

32、從而產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。干擾拮抗：兩種與機(jī)體接觸的毒物不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，也不存在受體競(jìng)爭(zhēng)，但一種毒物可干擾另一種毒物的生物學(xué)效應(yīng)，使其減弱或消失。一般用于緩解中毒癥狀的解毒劑多屬于此類(lèi)。五、論述1、化學(xué)物毒性作用的影響因素（1）化學(xué)物因素：化學(xué)結(jié)構(gòu)，物化性質(zhì)，不純物和化學(xué)物的穩(wěn)定性等。（2）機(jī)體因素：物種間遺傳學(xué)的差異，個(gè)體間遺傳學(xué)的差異、其他因素對(duì)毒性作用易感性的影響。（3）環(huán)境因素：氣象條件、季節(jié)和晝夜規(guī)律。（4）化學(xué)物的聯(lián)合作用。附加 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)一、名詞1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：以科學(xué)研究為目的進(jìn)行科學(xué)飼養(yǎng)和繁殖的動(dòng)物。2、近交系：亦稱(chēng)純系，近親繁殖，是連續(xù)“兄妹”及親系交配達(dá)20代以上的品系。3、

33、雜交一代（F1）：也叫異系雜交，有目的地選擇兩個(gè)近交系動(dòng)物進(jìn)行雜交而產(chǎn)生的第一代。4、遠(yuǎn)交群：一個(gè)品系的動(dòng)物盡量避免近親交配所繁育的動(dòng)物稱(chēng)該品系的遠(yuǎn)交群。5、封閉群：如遠(yuǎn)交群動(dòng)物中連續(xù)萬(wàn)年不引近外來(lái)動(dòng)物稱(chēng)封閉群。二、選擇1、小白鼠的生理壽命一般為_(kāi)。 A、1.5-2年B、2.5-3年C、3.5-4年D、4.5-5年E、1-1.5年2、小白鼠的生理成熟期一般為_(kāi)。 A、1mB、2mC、3mD、4mE、5m3、小白鼠的初配適齡期為_(kāi)。 A、1-2mB、2-3mC、3-4mD、4-5mE、5-6m4、小白鼠的妊娠期_。 A、17dB、18dC、19dD、20dE、21d5、小白鼠不耐熱、寒，對(duì)_敏感

34、。 A、冷B、熱C、濕D、干E、以上都有6、大白鼠的生理壽命一般為_(kāi)。 A、1-1.5年B、1.5-2年C、2-2.5年D、2.5-3年E、3-3.5年7、大白鼠的性成熟期為_(kāi)。 A、1mB、2mC、3mD、4mE、5m8、成年大白鼠的體重一般為_(kāi)。 A、50 150gB、150 250gC、250 350gD、350 450gE、450 550g9、大白鼠的一般妊娠時(shí)間為_(kāi)。 A、18dB、19dC、20dD、21dE、22d10、家兔的生理壽命一般為_(kāi)。 A、59年B、15年C、26年D、37年E、48年11、家兔一般的性成熟期為_(kāi)。 A、68mB、24mC、35mD、46mE、57m12

35、、家兔一般初配適齡期_。 A、59mB、610mC、711mD、812mE、913m13、家兔的妊娠期一般為_(kāi)。 A、2527dB、2628dC、2729dD、2830dE、2931d14、用于氣體、蒸汽的粘膜刺激實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物為_(kāi)。 A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、家兔E、貓15、一般用于皮膚局部刺激實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物為_(kāi)。 A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、狗E、貓16、一般用于過(guò)敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)的首選動(dòng)物為_(kāi)。 A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、狗E、貓17、一般用于嘔吐反應(yīng)實(shí)驗(yàn)的首選動(dòng)物為_(kāi)。 A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、狗E、家兔三、填空1、小白鼠的抗病力弱。2、大白鼠的抗病能力強(qiáng)。3、家兔耐寒但不耐熱和潮濕。4、豚

36、鼠體內(nèi)不能合成VC，需要經(jīng)常喂食蔬菜。5、近交系動(dòng)物特點(diǎn)是個(gè)體差異小，對(duì)毒物敏感，反應(yīng)一致。 缺點(diǎn)是抵抗力弱。四、簡(jiǎn)答1、為什么要使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物？（1）可以較少的人力、物力和時(shí)間找出單一因素與結(jié)果的關(guān)系（2）可提供大量有價(jià)值的可與人類(lèi)生命活動(dòng)現(xiàn)象類(lèi)比的資料。2、急性毒性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇主要原則： 盡量選擇急性毒性與人近似的動(dòng)物； 對(duì)受試化學(xué)物比較敏感； 易于飼養(yǎng)管理、試驗(yàn)操作方便的動(dòng)物； 繁殖生育力較強(qiáng)，數(shù)量較大能夠保障供應(yīng)； 價(jià)格較低，易于獲得的動(dòng)物。3、急性毒性替代試驗(yàn)?zāi)睦铮抗潭▌┝糠?；急性毒性分?jí)法；上-下移動(dòng)法。4、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇基本原則對(duì)毒物敏感；對(duì)毒物代謝方式盡可能和人一致或相近；

37、經(jīng)濟(jì)、易得；容易飼養(yǎng)，便于進(jìn)行實(shí)驗(yàn)處理；自然壽命不宜太長(zhǎng)。5、按對(duì)動(dòng)物微生物控制的純凈程度，把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四個(gè)等級(jí)：I級(jí) 普通動(dòng)物II級(jí) 清潔動(dòng)物III級(jí) 無(wú)特定病原體動(dòng)物IV級(jí) 無(wú)菌動(dòng)物6、各種染毒途徑及方法（1）經(jīng)口染毒：a、灌胃：優(yōu)點(diǎn)是較為準(zhǔn)確；缺點(diǎn)為工作大量，易造成機(jī)械損傷或誤入食管。b、喂飼：優(yōu)點(diǎn)是符合人類(lèi)接觸受試物的實(shí)際情況；缺點(diǎn)為若有揮發(fā)性，會(huì)有損失，且會(huì)經(jīng)呼吸道進(jìn)入機(jī)體，影響結(jié)果；若有異味會(huì)影響進(jìn)食，同樣影響結(jié)果。c、膠囊吞服：適用于大動(dòng)物。（2）經(jīng)呼吸道染毒；（3）經(jīng)皮染毒；（4）注射染毒。五、論述1、靜式吸入染毒和動(dòng)式吸入染毒各有什么優(yōu)缺點(diǎn)？ 靜式吸入染毒 動(dòng)式吸入染毒優(yōu)點(diǎn)

38、： a、設(shè)備簡(jiǎn)單，操作容易 a、染毒柜內(nèi)毒物濃度恒定 b、消耗毒物少 b、避免隨時(shí)間延長(zhǎng)，容器內(nèi)氧氣下降，二氧化碳含量升高。 c、用于急性毒性試驗(yàn)， c、適用于較長(zhǎng)時(shí)間，反復(fù)染毒試驗(yàn) 也用于其他試驗(yàn)。 d、毒物來(lái)源少缺點(diǎn)： a、容器內(nèi)氧氣下降， a、設(shè)備裝置復(fù)雜、昂貴二氧化碳含量升高。 b、毒物濃度降低 b、消耗毒物多 c、氣溫氣濕升高第六章 外源化學(xué)物的一般毒性作用一、名詞1、急性毒性：是指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人）一次或24h內(nèi)接觸多次一定劑量外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。 2、蓄積作用：化學(xué)物連續(xù)地、反復(fù)進(jìn)入機(jī)體，而且吸收速度或總量超過(guò)代謝轉(zhuǎn)化排出的速度或總量時(shí)，化學(xué)物就可能在體內(nèi)

39、逐漸增加并儲(chǔ)留，這種現(xiàn)象稱(chēng)為蓄積作用。3、儲(chǔ)存庫(kù):化學(xué)毒物容易蓄積的組織或器官稱(chēng)為儲(chǔ)存庫(kù)4、物質(zhì)蓄積：化學(xué)物在體內(nèi)存留量不斷增加時(shí)，可以用分析方法測(cè)出該物質(zhì)的原型或其代謝產(chǎn)物的量，這種量的蓄積稱(chēng)為物質(zhì)蓄積。5、損傷蓄積：指在化學(xué)物的反復(fù)作用下，機(jī)體出現(xiàn)了慢性毒性作用，但用現(xiàn)代方法在體內(nèi)查不出該物質(zhì)的原型或其代謝產(chǎn)物。6、生物半減期法：是用毒物動(dòng)力學(xué)原理闡明外源化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)的蓄積作用。二、選擇1、LD50 與急性毒性評(píng)價(jià)的關(guān)系是 ALD50 值與急性毒性大小成正比B1/LD50 值與急性毒性大小成正比CLD50 值與急性閾劑量成反比DLD50 值與急性毒性大小成反比ELD50 值與染毒性劑量成

40、正比2、LD50 的概念是 A.能引起半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的最大劑量B能引起半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的最小劑量C殺蟲(chóng)劑殺死一半有害昆蟲(chóng)的劑量D能引起一組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物50死亡的劑量E實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致死劑量的一半3、下列哪項(xiàng)不是急性毒性試驗(yàn)要求的觀察指標(biāo) A死亡B中毒表現(xiàn)C體重改變D骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率E病理學(xué)檢查4、急性毒性試驗(yàn)一般要求觀察 A3 天B5 天C10 天D14 天E28 天5、壓縮空氣法適用于 A苯吸入染毒B氯氣吸入染毒C顆粒物吸入染毒DS02+顆粒物吸入染毒E苯+顆粒物吸入染毒6、穩(wěn)流鼓泡法適用于 A苯吸入染毒B氯氣吸入染毒C顆粒物吸入染毒DS02+顆粒物吸入染毒E苯+顆粒物吸入染毒7、氣管注入法適

41、用于 A苯吸入染毒B氯氣吸入染毒C顆粒物吸入染毒DS02+顆粒物吸入染毒E苯+顆粒物吸入染毒8、急性毒性試驗(yàn)選擇小鼠體重為 A、1012gB、1825gC、80-100gD、120150gE、180240g9、LD50 與毒性評(píng)價(jià)的關(guān)系是 ALDso 值與急性毒性大小成正比BLD50 值與急性閾劑量成反比CLD50 值與急性毒性大小成反比DLD50 值與染毒劑量成反比ELD50 值與染毒劑量成正比10、擬用于食品的化學(xué)品，其LD50 小于人體可能攝入量的10 倍，則 A毒性較大，應(yīng)放棄，不用于食用B可考慮用于食品，并擬定其ADIC應(yīng)進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)D應(yīng)進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn)E應(yīng)由專(zhuān)家作出取舍決定11

42、、在皮膚刺激試驗(yàn)中最好使用 A小鼠和大鼠B大鼠和家兔C家兔和小鼠D豚鼠和家兔E地鼠和豚鼠12、皮膚過(guò)敏試驗(yàn)首選的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是 A大鼠B小鼠C，豚鼠D家兔E狗13、皮膚致敏試驗(yàn)首選A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、家兔E、狗14、眼刺激試驗(yàn)首選A、大鼠B、小鼠C、豚鼠D、家兔E、狗15、某化學(xué)毒物經(jīng)蓄積系數(shù)法判定為明顯蓄積，其蓄積系數(shù)K 值應(yīng)為 A、716、最受環(huán)境衛(wèi)生工作者關(guān)注的有機(jī)氯農(nóng)藥、重金屬的毒作用是A、急性毒作用B、蓄積性毒作用C、致癌作用D、致畸作用E、致敏作用17、對(duì)硫磷經(jīng)蓄積系數(shù)法測(cè)定K 值為53，可判定為 A無(wú)蓄積B輕度蓄積C中等蓄積D明顯蓄積E高度蓄積18、亞慢性毒性試驗(yàn)的目的如下述

43、，但不包括 A研究受試物亞慢性毒性的特點(diǎn)及靶器官B研究受試物的亞慢性毒性的劑量-反應(yīng)關(guān)系C為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)提供依據(jù)D確定受試物的致死劑量E為制定其安全限量標(biāo)準(zhǔn)提供初步參考依據(jù)19、不屬于亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)觀察指標(biāo)的是 A動(dòng)物體重，食物利用率B中毒表現(xiàn)C生化檢查及血液學(xué)檢查D性成熟及交配情況E臟器系數(shù)及病理學(xué)檢查20、亞慢性毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)不包括 A、癥狀B、動(dòng)物體重，食物利用率C、性成熟及交配情況D、血液學(xué)檢查及生化檢查E、臟器系數(shù)及病理學(xué)檢查21、亞慢性毒性試驗(yàn)選擇大鼠體重為A、1012gB、1825gC、80-100gD、120150gE、180240g三、填空1、急

44、性毒性試驗(yàn)的經(jīng)典動(dòng)物是大鼠。2、急性毒性試驗(yàn)觀察周期一般為14天。3、染毒體積：一般為動(dòng)物體重的12，最多不超過(guò)3。 4、利用毒物L(fēng)D50大小，把毒物劃分為不同的級(jí)別，評(píng)價(jià)毒物的急性毒性的強(qiáng)弱，比較毒物的急性毒性的大小。5、具有蓄積作用是發(fā)生慢性毒性作用的前提。6、對(duì)于化學(xué)物來(lái)說(shuō)蓄積系數(shù)越大，蓄積作用越小。四、簡(jiǎn)答1、急性毒性試驗(yàn)的目的（1）測(cè)試和求出毒物的致死劑量以及其它的急性毒性參數(shù)，通常以L(fǎng)D50為最主要的參數(shù)，并根據(jù)LD50值進(jìn)行急性毒性分級(jí)。 （2）通過(guò)觀察動(dòng)物中毒表現(xiàn)、毒作用強(qiáng)度和死亡的情況，初步評(píng)價(jià)毒物對(duì)機(jī)體的毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量一反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生損害的危險(xiǎn)性。

45、（3）為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)研究以及其他毒理試驗(yàn)的提供接觸劑量和觀察指標(biāo)選擇的依據(jù)。 （4）提供毒理學(xué)機(jī)制研究的初步線(xiàn)索。 2、LD50的意義和局限性分別是什么？意義：（1）LD50可評(píng)價(jià)藥物對(duì)機(jī)體毒性的大小，比較不同藥物毒性大?。唬?）計(jì)算藥物的治療指數(shù)；（3）為后續(xù)的重復(fù)給藥毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的選擇提供參考；（4）通過(guò)比較不同途徑的LD50值，可獲得生物利用度的信息；（5）可推測(cè)人類(lèi)的致死劑量以及中毒后的體征，為臨床毒副反應(yīng)提供檢測(cè)參考。局限性：（1）LD50值給予的信息較少，實(shí)用性有限；（2）LD50的波動(dòng)性很大，影響因素很多；（3）物種差異對(duì)LD50影響大；（4）在評(píng)定化學(xué)

46、物毒性級(jí)別時(shí)，只需粗略的LD50，可用替代方法減少不必要的動(dòng)物和資源的浪費(fèi)。3、常用急性毒效應(yīng)參數(shù)LD100 （絕對(duì)致死劑量） LD50 (半數(shù)致死劑量）* LD01或MLD（最小致死劑量） LD0或MTD（最大耐受劑量） limac （急性閾劑量） ED0 （最大無(wú)作用劑量，NOEL，NOAEL）4、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)有哪些觀察指標(biāo)？（1）一般觀察：進(jìn)食量、體重、外觀、行為活動(dòng)等；（2）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目：血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)等；（3）系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查：臟器系數(shù)某個(gè)臟器的濕重與單位體重的比值；（4）可逆性觀察；（5）指標(biāo)觀察時(shí)間；（6）特異性指標(biāo)及其他。五、論述1、改良寇氏法和霍

47、恩氏法有什么要求 改良寇氏法 霍恩氏法原理 利用劑量對(duì)數(shù)與死亡率呈S型 利用劑量對(duì)數(shù)與死亡呂的轉(zhuǎn)換數(shù) 曲線(xiàn)而設(shè)計(jì)的方法。 呈直線(xiàn)關(guān)系而設(shè)計(jì)的方法。 a、每個(gè)染毒劑量組動(dòng)物數(shù)相等 a、使用4個(gè)染毒劑量組，要求每組動(dòng)物數(shù)相等，4-5只。要求 b、各劑量組組距呈等比， b、劑量按照等比級(jí)數(shù)排列對(duì)數(shù)劑量呈等差 C、死亡率成正態(tài)分布 d、一般設(shè)5-8組優(yōu)點(diǎn) 計(jì)算方便，準(zhǔn)確率高 食用動(dòng)物少，結(jié)果查表求得簡(jiǎn)便缺點(diǎn) 相對(duì)較復(fù)雜 方法不夠精確 第七章 外源化學(xué)物致突變作用一、名詞1、突變：遺傳結(jié)構(gòu)本身的變化及引起的變異。2、遺傳毒理學(xué)：是研究化學(xué)性和放射性物質(zhì)的突變作用以及人類(lèi)接觸致突變物所引起的健康效應(yīng)的一門(mén)

48、科學(xué)。3、致突變作用：廣義概念是外來(lái)因素，特別是化學(xué)因子引起細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變的能力，而且此種改變可隨同細(xì)胞分裂過(guò)程而傳遞。4、致突變性：指引起遺傳物質(zhì)發(fā)生突變的能力，在一個(gè)實(shí)驗(yàn)群體中突變率可以定量檢測(cè)。5、基因突變：是指基因中DNA序列的變化。因基因突變限制在一特定的部位，故稱(chēng)為點(diǎn)突變。6、移碼突變：指發(fā)生一對(duì)或幾對(duì)（三對(duì)除外）的堿基減少或增加，以致從受損點(diǎn)開(kāi)始?jí)A基序列完全改變，形成錯(cuò)誤的密碼，并轉(zhuǎn)譯成為不正常的氨基酸。 7、染色體畸變：指染色體的結(jié)構(gòu)改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，一般可用光學(xué)顯微鏡檢查適當(dāng)細(xì)胞有絲分裂中期的染色體來(lái)發(fā)現(xiàn)。8、基因庫(kù):指某一物種在特定時(shí)期中能將遺傳信息

49、傳至下一代的處于生育年齡的群體所含有的基因總和。9、遺傳負(fù)荷：指一種物種的群體中每一個(gè)攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。10、堿基置換：某一堿基配對(duì)性能改變或脫落所致的突變。11、單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)：又稱(chēng)為彗星試驗(yàn)，此方法的優(yōu)點(diǎn)為：檢測(cè)低水平DNA損傷的敏感性高，對(duì)樣品的細(xì)胞數(shù)要求少，適應(yīng)性高，低花費(fèi)，操作簡(jiǎn)便，使用的實(shí)驗(yàn)物質(zhì)相對(duì)少，完成試驗(yàn)所需時(shí)間短。12、遺傳學(xué)終點(diǎn)：將致突變?cè)囼?yàn)的觀察終點(diǎn)稱(chēng)為遺傳學(xué)終點(diǎn) 二、選擇1、堿基置換的后果是出現(xiàn)，除外 A同義突變B錯(cuò)義突變C無(wú)義突變D終止密碼突變E染色體畸變2、基因突變不包括 A轉(zhuǎn)換B顛換C移碼突變DDNA 大段損傷E裂隙3、不屬于基因突變

50、的遺傳損傷為 A、片段突變B、移碼C、堿基轉(zhuǎn)換D、裂隙和斷裂E、堿基顛換4、使用環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠染毒，經(jīng)處死動(dòng)物、收集骨髓細(xì)胞、低滲、固定、Giemsa 染色等步驟，光鏡下可觀察到的染色體畸變類(lèi)型為 A著絲點(diǎn)環(huán)B相互易位C倒位D插入E重復(fù)5、下列哪種類(lèi)型不屬于以DNA 為靶的誘變 A烷化劑作用B堿基類(lèi)似物取代作用C.嵌入劑作用D非整倍體劑作用E對(duì)堿基結(jié)構(gòu)破壞作用6、體細(xì)胞突變可能的后果如下，除了 A致癌B致畸C遺傳性疾病D衰老E動(dòng)脈粥樣硬化7、體細(xì)胞突變可能的后果不包括 A致癌B致畸C衰老D遺傳性疾病E動(dòng)脈粥樣硬化、體細(xì)胞突變的不良后果中最受重視的是 A、致癌B、致畸C、動(dòng)脈粥樣硬化D、死亡E、衰老9、以原發(fā)性DNA 損傷為檢測(cè)終點(diǎn)的致突變?cè)囼?yàn)是 ALIDS 試驗(yàn)BAmes 試驗(yàn)C基因正向突變?cè)囼?yàn)D微核試驗(yàn)E染色體畸變?cè)囼?yàn)10、Ames 試驗(yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)為 A基因突變B染色體畸變CDNA 完整性改變D細(xì)胞壞死E細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化11、程序外DNA 合成試驗(yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)為 A基因突變B染色體畸變CDNA 完整性改變D細(xì)胞壞