藥理學(xué)第2版22抗心律失常課件

1、藥理學(xué)第2版22抗心律失常第22章抗心律失常藥 (anti-arrhythmia drugs)藥理學(xué)第2版22抗心律失常 Cardiac electrical activity藥理學(xué)第2版22抗心律失常射頻導(dǎo)管消融射頻導(dǎo)管消融藥理學(xué)第2版22抗心律失常 在心肌細(xì)胞電活動(dòng)異常時(shí)，可出現(xiàn)在心肌細(xì)胞電活動(dòng)異常時(shí)，可出現(xiàn)心率或心率或 心律的變化，發(fā)生緩慢型或快心律的變化，發(fā)生緩慢型或快速型心律失常。速型心律失常。 抗心律失常藥多作用于心肌細(xì)胞膜抗心律失常藥多作用于心肌細(xì)胞膜的離子通道，改變心肌的自律性、傳導(dǎo)性，的離子通道，改變心肌的自律性、傳導(dǎo)性，而恢復(fù)心臟的正常節(jié)律。而恢復(fù)心臟的正常節(jié)律。 在此所介

2、紹的抗心律失常藥主要在此所介紹的抗心律失常藥主要用于治療快速型心律失常。用于治療快速型心律失常。藥理學(xué)第2版22抗心律失常 常用常用異丙腎上腺素異丙腎上腺素或或阿托品治療阿托品治療。緩慢型緩慢型( (心率心率6060次次/ /分分), ),如：竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯如：竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯快速型快速型( (心率心率100100次次/ /分分), ), 室早、房早、室速、房速室早、房早、室速、房速 心房纖顫、心房撲動(dòng)、心房纖顫、心房撲動(dòng)、 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速等陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速等 心律失常種類藥理學(xué)第2版22抗心律失常第一節(jié)心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ) 一、正常心肌電生理一、正常心肌電生

3、理（一）心肌細(xì)胞膜電位（一）心肌細(xì)胞膜電位藥理學(xué)第2版22抗心律失常Heterogeneous APs in heart藥理學(xué)第2版22抗心律失常Na+K+Na+Ca+K+40mV100msec細(xì)胞膜內(nèi)細(xì)胞膜內(nèi)細(xì)胞膜外細(xì)胞膜外C 離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制離子轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制TQSB 相應(yīng)的心電圖相應(yīng)的心電圖R01234200-20-40-60-80-100A 動(dòng)作電位時(shí)相動(dòng)作電位時(shí)相( (0, ,1,1,2,2,3 3) )( 靜息膜電位靜息膜電位 )藥理學(xué)第2版22抗心律失常Ion channels and AP01234INaICaIKrIKsIK1IK1IToINa-CaIto1Ito2藥理學(xué)第2版22抗心

4、律失常自律細(xì)胞:4相緩慢自動(dòng)除極4 4相相NaNa+ +、CaCa2+2+內(nèi)向電流內(nèi)向電流K K+ +外向電流衰減外向電流衰減1 1、自律性、自律性藥理學(xué)第2版22抗心律失常 心臟的工作肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)心臟的工作肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)C C AP AP特點(diǎn)：膜電位負(fù)值較大特點(diǎn)：膜電位負(fù)值較大 （-80-80-90-90），）， 除極速率快，振幅大，除極速率快，振幅大，傳導(dǎo)速度也快，傳導(dǎo)速度也快， 其除極由其除極由NaNa+ +電流介導(dǎo)電流介導(dǎo)2 2、快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)、快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)快反應(yīng)快反應(yīng)C C：藥理學(xué)第2版22抗心律失常 2 2、快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)、快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)慢反應(yīng)慢反應(yīng)C C：

5、 竇房結(jié)竇房結(jié)和和房室結(jié)細(xì)胞房室結(jié)細(xì)胞 APAP特點(diǎn)：膜電位負(fù)值較小特點(diǎn)：膜電位負(fù)值較小 （-40-40-70-70），）， 除極慢，振幅小，傳導(dǎo)也慢，除極慢，振幅小，傳導(dǎo)也慢， 除極由除極由L-L-型型CaCa2+2+電流介導(dǎo)電流介導(dǎo)藥理學(xué)第2版22抗心律失常非自律細(xì)胞病變時(shí)：心肌缺血缺氧時(shí)心肌缺血缺氧時(shí)使膜電位使膜電位-60mV-60mV時(shí)，時(shí)，快反應(yīng)細(xì)胞也表現(xiàn)出慢反應(yīng)活動(dòng)藥理學(xué)第2版22抗心律失常膜反應(yīng)性是指膜電位水平與其所激發(fā)的0相最大上升速率（Vmax）之間的關(guān)系。膜反應(yīng)性是決定傳導(dǎo)速度的重要因素3、膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度藥理學(xué)第2版22抗心律失常V/s600300-100-75-50m

6、V正正常常膜反應(yīng)曲線膜反應(yīng)曲線奎奎尼尼丁丁藥理學(xué)第2版22抗心律失常 4 4、不應(yīng)期（與興奮性）有效有效不應(yīng)期不應(yīng)期（effective refractoryeffective refractory period,ERP) period,ERP) ERPERP說(shuō)明說(shuō)明: :NaNa+ +通道重新開放的最短時(shí)間通道重新開放的最短時(shí)間 ERP/ APDERP/ APD大大 意味著心肌不起反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)意味著心肌不起反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)藥理學(xué)第2版22抗心律失常不應(yīng)期與動(dòng)作電位時(shí)間不應(yīng)期與動(dòng)作電位時(shí)間+20 0-20-40-60-80-1001230動(dòng)作電位時(shí)間動(dòng)作電位時(shí)間絕對(duì)不應(yīng)期絕對(duì)不應(yīng)期有效不應(yīng)期有效不

7、應(yīng)期 相對(duì)不應(yīng)期相對(duì)不應(yīng)期(ERP)(APD)藥理學(xué)第2版22抗心律失常第二節(jié)心律失常發(fā)生機(jī)制（一）沖動(dòng)形成障礙（一）沖動(dòng)形成障礙（二）沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙（二）沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙 藥理學(xué)第2版22抗心律失常（一）（一）沖動(dòng)形成障礙沖動(dòng)形成障礙1. 1. 異位節(jié)律點(diǎn)自律性增高異位節(jié)律點(diǎn)自律性增高 交感活性增高時(shí)交感活性增高時(shí) 低血鉀、心肌低血鉀、心肌C C受機(jī)械牽張時(shí)受機(jī)械牽張時(shí) 缺血、缺氧時(shí)缺血、缺氧時(shí)第二節(jié)心律失常發(fā)生的機(jī)制藥理學(xué)第2版22抗心律失常特點(diǎn)特點(diǎn)：頻率較快，振幅較小，呈振蕩：頻率較快，振幅較小，呈振蕩性波動(dòng)，膜電位不穩(wěn)定，易促發(fā)異常性波動(dòng)，膜電位不穩(wěn)定，易促發(fā)異常沖動(dòng)發(fā)放，發(fā)生心律失常沖動(dòng)發(fā)

8、放，發(fā)生心律失常（一）（一）沖動(dòng)形成障礙沖動(dòng)形成障礙2.2.后除極后除極 分為分為: :早后除極早后除極( (EADEAD) )遲后除極遲后除極( (DADDAD) )（afterdepolarizationafterdepolarization）在一個(gè)AP后，產(chǎn)生一個(gè)提前的除極化藥理學(xué)第2版22抗心律失常mV mV t(s)2 23 3早后除極（早后除極（early afterdepolarization, EAD)與觸發(fā)活動(dòng)與觸發(fā)活動(dòng)誘發(fā)因素：誘發(fā)因素：APDAPD過(guò)長(zhǎng)、過(guò)長(zhǎng)、c c外低鉀、鈉鈣通道激動(dòng)、外低鉀、鈉鈣通道激動(dòng)、原因：原因：CaCa2+2+內(nèi)流內(nèi)流藥理學(xué)第2版22抗心律失常m

9、V mV t(s)4 44 4遲后除極遲后除極 （delayed afterdepolarization, DAD）觸發(fā)活動(dòng)觸發(fā)活動(dòng)原因：胞內(nèi)原因：胞內(nèi)CaCa2+2+NaNa+ +短暫內(nèi)短暫內(nèi) 流流誘發(fā)因素：誘發(fā)因素：強(qiáng)心苷中毒、強(qiáng)心苷中毒、心肌缺血、心肌缺血、細(xì)胞外高鈣。細(xì)胞外高鈣。藥理學(xué)第2版22抗心律失常（二）二）沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙 1 1單純性傳導(dǎo)障礙單純性傳導(dǎo)障礙 2 2折返折返 （reentryreentry）指一次沖動(dòng)下傳后，又可順著另一環(huán)路折回再次興奮原已興奮過(guò)的心肌藥理學(xué)第2版22抗心律失常正常沖動(dòng)傳導(dǎo)正常沖動(dòng)傳導(dǎo)單向阻單向阻滯區(qū)滯區(qū)浦氏纖維末梢正常沖動(dòng)傳導(dǎo)、單向阻滯和折返形成浦

10、氏纖維末梢正常沖動(dòng)傳導(dǎo)、單向阻滯和折返形成1C CA AB B2單向阻滯和折返單向阻滯和折返C CA AB B藥理學(xué)第2版22抗心律失常鄰近細(xì)胞鄰近細(xì)胞ERPERP長(zhǎng)長(zhǎng)短不一引起折返短不一引起折返正常沖動(dòng)傳導(dǎo)正常沖動(dòng)傳導(dǎo)1C CA AB B1C CA AB B單次折返單次折返1 1次早搏；多次折返次早搏；多次折返心動(dòng)過(guò)速心動(dòng)過(guò)速ERPERP短短藥理學(xué)第2版22抗心律失常解剖性折返解剖性折返1 1）存在解剖學(xué)環(huán)路存在解剖學(xué)環(huán)路2 2）環(huán)路中各部位不應(yīng)期不一致）環(huán)路中各部位不應(yīng)期不一致3 3）環(huán)路中有傳導(dǎo)性下降的部位）環(huán)路中有傳導(dǎo)性下降的部位表現(xiàn)：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速心房纖顫、心房撲動(dòng)如預(yù)激綜合征

11、如預(yù)激綜合征（Wolff-parkinson-Wolff-parkinson- White syndrome,WPW White syndrome,WPW) )藥理學(xué)第2版22抗心律失常房室結(jié)房室結(jié)竇房結(jié)竇房結(jié)預(yù)激綜合征預(yù)激綜合征(WPW)右心房右心房左心房左心房右心室右心室左心室左心室房室束房室束浦氏纖維浦氏纖維浦氏纖維浦氏纖維左束支左束支右束支右束支房室旁房室旁路路(肯氏束肯氏束 )藥理學(xué)第2版22抗心律失常功能性折返：功能性折返： 如急性心肌梗死后細(xì)胞間耦聯(lián)如急性心肌梗死后細(xì)胞間耦聯(lián) （cell-cell couplingcell-cell coupling）改改變變 -折返型室速折返型

12、室速 （三）（三）基因缺陷 p p212212Q-TQ-T間期延長(zhǎng)綜合征（間期延長(zhǎng)綜合征（long Q-Tlong Q-T syndrome,LQTS) syndrome,LQTS)突變基因突變基因：3 3# #-SCN5A-SCN5A基因基因心肌鈉通道心肌鈉通道 7 7# #- HERG- HERG基因基因-I-Ikrkr通道通道 1111# #-KVLQT1-KVLQT1基因基因-I-IKSKS通道通道藥理學(xué)第2版22抗心律失常（四）（四）離子靶點(diǎn)假說(shuō) 當(dāng)某種通道的功能或表達(dá)異常當(dāng)某種通道的功能或表達(dá)異常時(shí)，通道間的平衡被打破，將出現(xiàn)時(shí)，通道間的平衡被打破，將出現(xiàn)心率失常心率失常I INa

13、Na,I,Icaca,I,Ikrkr,I,Iksks,I,Ikurkur,I,IkM3kM3,I,Itoto,I,Ik1k1等與心率失常發(fā)生、發(fā)展及消除關(guān)系密切等與心率失常發(fā)生、發(fā)展及消除關(guān)系密切藥理學(xué)第2版22抗心律失常第二節(jié)第二節(jié)抗心律失常藥物分類一、抗心律失常的基本作用機(jī)制一、抗心律失常的基本作用機(jī)制 針對(duì)起源異常針對(duì)起源異常 ：1 1、 降低自律性：降低自律性：2 2、 減少后除極減少后除極: : 針對(duì)傳導(dǎo)異常：針對(duì)傳導(dǎo)異常：3 3、 消除折返消除折返藥理學(xué)第2版22抗心律失常1 1） 減慢減慢4 4相自動(dòng)除極速率相自動(dòng)除極速率：抑制快反應(yīng)細(xì)胞4相Na+內(nèi)流或抑制慢反應(yīng)細(xì)胞4相Ca2+

14、內(nèi)流- 自律性2 2） 增大最大舒張電位增大最大舒張電位：促進(jìn)3相K+外流-增加最大舒張電位-使其遠(yuǎn)離閾電位-自律性1 1、 降低自律性：降低自律性：藥理學(xué)第2版22抗心律失常3） 提高動(dòng)作電位的發(fā)生閾值提高動(dòng)作電位的發(fā)生閾值（上移閾電位）：鈉通道或鈣通（上移閾電位）：鈉通道或鈣通道阻滯藥。道阻滯藥。4）延長(zhǎng)延長(zhǎng)APD：可延長(zhǎng)心動(dòng)周期，可延長(zhǎng)心動(dòng)周期，從而減慢自動(dòng)起搏從而減慢自動(dòng)起搏1 1、 降低自律性：降低自律性：藥理學(xué)第2版22抗心律失常早后除極：早后除極：CaCa2+2+內(nèi)流內(nèi)流所致所致 鈣拮抗藥鈣拮抗藥遲后除極：遲后除極：C C內(nèi)內(nèi)CaCa2+2+過(guò)多和短暫過(guò)多和短暫 NaNa+ +內(nèi)

15、流內(nèi)流 鈣拮抗藥鈣拮抗藥 + Na+ Na+ +通道阻滯藥通道阻滯藥2 2、 減少后除極減少后除極藥理學(xué)第2版22抗心律失常 3 3、消除折返 1 1） 改變傳導(dǎo)性改變傳導(dǎo)性 a.a.增強(qiáng)膜反應(yīng)性加快傳導(dǎo)增強(qiáng)膜反應(yīng)性加快傳導(dǎo) 取消單向阻滯取消單向阻滯 如：苯妥英鈉如：苯妥英鈉: : 促促K K+ + 外流外流- - 最大舒張電位負(fù)值加大最大舒張電位負(fù)值加大-與與閾電位距閾電位距 離離-傳導(dǎo)傳導(dǎo)； 針對(duì)傳導(dǎo)異常針對(duì)傳導(dǎo)異常藥理學(xué)第2版22抗心律失常 b. b.減弱膜反應(yīng)性而減慢減弱膜反應(yīng)性而減慢傳導(dǎo)傳導(dǎo) 使單向傳導(dǎo)阻滯使單向傳導(dǎo)阻滯 雙向阻滯，雙向阻滯， 從而終止折返激動(dòng)。從而終止折返激動(dòng)。 如

16、：如： 奎尼?。阂种瓶岫。阂种芅aNa+ +內(nèi)流內(nèi)流- V Vmaxmax-傳導(dǎo)傳導(dǎo)3、消除折返 1 1） 改變傳導(dǎo)性，改變傳導(dǎo)性，針對(duì)傳導(dǎo)異常針對(duì)傳導(dǎo)異常藥理學(xué)第2版22抗心律失常 2 2）延長(zhǎng)延長(zhǎng)ERPERP消除折返消除折返a.a.ERPERPAPDAPD絕對(duì)延長(zhǎng)絕對(duì)延長(zhǎng)b.ERPb.ERPAPDAPD相對(duì)延長(zhǎng)相對(duì)延長(zhǎng) c.c.促使鄰近細(xì)胞促使鄰近細(xì)胞ERPERP的不一的不一3、消除折返（長(zhǎng)短不一）（長(zhǎng)短不一）趨向均一趨向均一 藥理學(xué)第2版22抗心律失常二、抗心律失常藥物的分類抗心律失常藥物的分類類類鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥 aa類類 適度適度阻滯鈉通道阻滯鈉通道: : 奎尼丁、普魯卡因

17、胺奎尼丁、普魯卡因胺 bb類類 輕度輕度阻滯鈉通道阻滯鈉通道: : 利多卡因、苯妥英鈉利多卡因、苯妥英鈉 cc類類 明顯明顯阻滯鈉通道阻滯鈉通道: : 氟卡尼、普羅帕酮氟卡尼、普羅帕酮Vaughan WilliamsVaughan Williams分類法分類法藥理學(xué)第2版22抗心律失常類：類：腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 代表藥代表藥: :普萘洛爾。普萘洛爾。類：類：延長(zhǎng)延長(zhǎng)APDAPD藥藥 代表藥代表藥: :胺碘酮。胺碘酮。類：類：鈣拮抗藥鈣拮抗藥 代表藥代表藥: :維拉帕米。維拉帕米。藥理學(xué)第2版22抗心律失常第三節(jié)常用抗心律失常藥類類鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥aa類藥類藥適度適度(

18、-)(-)NaNa+ +通道通道, ,(-)(-)K K+ +和和CaCa2+2+通道通道 0 0相相NaNa+ +內(nèi)流內(nèi)流-傳導(dǎo)速度傳導(dǎo)速度 4 4相相NaNa+ +內(nèi)流內(nèi)流-自律性自律性 鈉通道失活后恢復(fù)開放所需的時(shí)間鈉通道失活后恢復(fù)開放所需的時(shí)間- ERPERP及及APD APD 藥理學(xué)第2版22抗心律失常 奎尼丁奎尼丁 （quinidinequinidine） （ aa類類 廣譜抗心律失常藥）廣譜抗心律失常藥）【來(lái)源來(lái)源 】 藥理學(xué)第2版22抗心律失常 奎尼丁奎尼?。╭uinidinequinidine）【藥理作用藥理作用】 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用 (-)(-)I INa Na (-)(

19、-) I Ikr kr (-)(-) I Ica(L)ca(L) 抗膽堿作用抗膽堿作用：阻斷：阻斷M-M-受體；受體； 阻斷阻斷 受體受體，擴(kuò)血管，擴(kuò)血管低血壓低血壓藥理學(xué)第2版22抗心律失?？岫。岫。╭uinidinequinidine）1 1、 降低自律性：降低自律性：治療量治療量 ：心房肌、心室肌、普肯耶心房肌、心室肌、普肯耶f f 自律性自律性 對(duì)對(duì)正常竇房結(jié)正常竇房結(jié)： 不明顯不明顯；（抗膽堿作用）（抗膽堿作用） 竇房結(jié)功能不全時(shí)：竇房結(jié)功能不全時(shí)：明顯抑制明顯抑制中毒量：中毒量：增加增加4 4相去極斜率相去極斜率自律性自律性 藥理學(xué)第2版22抗心律失常 抑制快鈉通道抑制快鈉通

20、道NaNa+ + 內(nèi)流內(nèi)流 動(dòng)作電位振幅動(dòng)作電位振幅0 0相去極速度相去極速度 傳導(dǎo)傳導(dǎo) 單向阻滯變?yōu)殡p單向阻滯變?yōu)殡p向阻滯向阻滯 消除折返；消除折返；但其抗膽堿作用可但其抗膽堿作用可 加快房室結(jié)的傳導(dǎo)，治療心房纖顫和心房加快房室結(jié)的傳導(dǎo)，治療心房纖顫和心房撲動(dòng)時(shí)，常先用強(qiáng)心苷類藥物，防止室率過(guò)快。撲動(dòng)時(shí)，常先用強(qiáng)心苷類藥物，防止室率過(guò)快。 2 2、 減慢傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo)（心房肌、心室肌、普肯耶纖維）（心房肌、心室肌、普肯耶纖維）藥理學(xué)第2版22抗心律失常(-)(-)3 3相相K K+ +外流，延長(zhǎng)外流，延長(zhǎng)心房、心室、普肯心房、心室、普肯 耶耶f f的的APDAPD 和和ERP ERP 。 心電

21、圖上：心電圖上：Q-TQ-T間期延長(zhǎng)間期延長(zhǎng)； (-) (-) NaNa+ +內(nèi)流內(nèi)流-膜的去極化能力膜的去極化能力 -ERP-ERP； (-)(-) K K+ +外流外流 -膜的復(fù)極化延緩膜的復(fù)極化延緩 -APD-APD 3 3延長(zhǎng)不應(yīng)期延長(zhǎng)不應(yīng)期藥理學(xué)第2版22抗心律失常但但（）（） NaNa+ +內(nèi)流內(nèi)流 （）（） K K+ + 外流外流 -ERP-ERPAPD APD -ERP/APD-ERP/APD比值大比值大 （絕對(duì)延長(zhǎng)）（絕對(duì)延長(zhǎng)）此外，該藥還可減少此外，該藥還可減少CaCa2+2+內(nèi)流，具有負(fù)性肌力作用。內(nèi)流，具有負(fù)性肌力作用。藥理學(xué)第2版22抗心律失?？岫?duì)心肌動(dòng)作電位、心

22、電圖及奎尼丁對(duì)心肌動(dòng)作電位、心電圖及ERP/APD ERP/APD 比值的影響比值的影響01234 20 0-20-40-60-80-100A 動(dòng)作電位時(shí)相動(dòng)作電位時(shí)相QSTB 相應(yīng)的心電圖相應(yīng)的心電圖RERPC ERP/APD ERP/APD 比值比值A(chǔ)PD：給藥前給藥前給藥后給藥后藥理學(xué)第2版22抗心律失常1.1.結(jié)性、房性、室上性和室性心律失常結(jié)性、房性、室上性和室性心律失常2.2.心房纖顫及心房撲動(dòng)心房纖顫及心房撲動(dòng)-電轉(zhuǎn)律術(shù)后電轉(zhuǎn)律術(shù)后防防止復(fù)發(fā)止復(fù)發(fā)奎尼丁奎尼丁【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】廣譜廣譜, , 轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防藥理學(xué)第2版22抗心律失常 輕者輕者：聽力減退、耳鳴、視力模糊、聽

23、力減退、耳鳴、視力模糊、胃腸不適胃腸不適重者重者：復(fù)視、神志不清、譫妄、復(fù)視、神志不清、譫妄、精神失常精神失?？岫】岫　静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】奎尼丁奎尼丁2 2、長(zhǎng)用、長(zhǎng)用 “金雞納金雞納”反應(yīng)反應(yīng)1 1、胃腸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)藥理學(xué)第2版22抗心律失常.心臟毒性心臟毒性(嚴(yán)重嚴(yán)重) 治療量治療量Q-Tc 50%為中毒癥狀為中毒癥狀 高濃度高濃度竇房阻滯、房室阻滯、竇房阻滯、房室阻滯、 室性心動(dòng)過(guò)速室性心動(dòng)過(guò)速(普肯耶纖維出現(xiàn)異常自律性普肯耶纖維出現(xiàn)異常自律性)【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】奎尼丁奎尼丁藥理學(xué)第2版22抗心律失常 表現(xiàn)表現(xiàn)：患者意識(shí)喪失，四肢抽搐，：患者意識(shí)喪失，四肢抽搐，呼吸停止，出現(xiàn)

24、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)呼吸停止，出現(xiàn)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，室顫而死速，室顫而死原因原因：過(guò)量：過(guò)量, ,心室內(nèi)彌漫性傳導(dǎo)障礙及心室內(nèi)彌漫性傳導(dǎo)障礙及Q-TcQ-Tc過(guò)度過(guò)度尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常（室顫前室性心動(dòng)過(guò)速（室顫前室性心動(dòng)過(guò)速）奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁. . 奎尼丁暈厥或猝死奎尼丁暈厥或猝死( (偶見偶見) )藥理學(xué)第2版22抗心律失常 aa類類 普魯卡因胺普魯卡因胺 ProcainamideProcainamide （廣譜抗心律失常藥）（廣譜抗心律失常藥）【藥理作用藥理作用】：特點(diǎn)（與奎尼丁比較）特點(diǎn)（與奎尼丁比較） 1 1 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用奎尼丁奎尼丁2 2 抗膽堿作

25、用微弱抗膽堿作用微弱3 3 阻斷阻斷 受體微弱受體微弱普魯卡因胺普魯卡因胺藥理學(xué)第2版22抗心律失?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】：廣譜抗心律失常廣譜抗心律失常1 1 房撲和慢性房顫房撲和慢性房顫: : 奎尼丁奎尼丁2 2 室性心動(dòng)過(guò)速室性心動(dòng)過(guò)速: : 奎尼丁奎尼丁3 3 急性心肌梗死，口服可預(yù)防室性心律失急性心肌梗死，口服可預(yù)防室性心律失常（猝死）的發(fā)生常（猝死）的發(fā)生 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】：較奎尼丁少且輕：較奎尼丁少且輕 長(zhǎng)用：長(zhǎng)用：紅斑狼瘡樣反應(yīng)紅斑狼瘡樣反應(yīng)普魯卡因胺普魯卡因胺藥理學(xué)第2版22抗心律失常藥理學(xué)第2版22抗心律失常bb類類 利多卡因（利多卡因（ lidocainelidocain

26、e）抑制抑制NaNa+ +內(nèi)流內(nèi)流 促進(jìn)促進(jìn)K K+ +外流外流僅作用于希僅作用于希- -浦氏系統(tǒng)浦氏系統(tǒng)( (室性室性) )輕度輕度阻滯鈉通道阻滯鈉通道主要作用于普肯耶纖維主要作用于普肯耶纖維藥理學(xué)第2版22抗心律失常 1. 1. 普肯耶纖維自律性普肯耶纖維自律性 促進(jìn)促進(jìn)K K+ +外流外流最大舒張電位最大舒張電位 遠(yuǎn)離閾電位遠(yuǎn)離閾電位自律性自律性 (-)4(-)4相相NaNa+ +內(nèi)流內(nèi)流-自律性自律性 2. 2.相對(duì)延長(zhǎng)不應(yīng)期相對(duì)延長(zhǎng)不應(yīng)期- - 取消折返取消折返 促進(jìn)促進(jìn)K K+ +外流外流APDAPD (-)2(-)2相少量相少量利多卡因利多卡因【藥理作用藥理作用】利多卡因利多卡因

27、藥理學(xué)第2版22抗心律失常 NaNa+ +內(nèi)流內(nèi)流22相平臺(tái)期縮短相平臺(tái)期縮短 ERPERP抑制抑制NaNa+ +內(nèi)流內(nèi)流 促進(jìn)促進(jìn)K K+ +外流外流ERP ERP APDAPD利多卡因利多卡因【藥理作用藥理作用】2.2.相對(duì)延長(zhǎng)不應(yīng)期相對(duì)延長(zhǎng)不應(yīng)期- - 取消折返取消折返 促進(jìn)促進(jìn)K K+ +外流外流APDAPD ( (藥理學(xué)第2版22抗心律失常 ：給藥前：給藥前：給藥后：給藥后Lidocaine Lidocaine 對(duì)心室肌細(xì)胞對(duì)心室肌細(xì)胞APD APD 和和ERPERP及心電圖的影響及心電圖的影響藥理學(xué)第2版22抗心律失常3.3.傳導(dǎo)速度傳導(dǎo)速度 -復(fù)雜復(fù)雜治療濃度無(wú)影響治療濃度無(wú)影響

28、細(xì)胞外高細(xì)胞外高K K+ +時(shí)時(shí)-傳導(dǎo)傳導(dǎo) 血血PHPH時(shí)時(shí) 急性心梗首急性心梗首選選血血K K+ +降低降低-傳導(dǎo)傳導(dǎo)大量高濃度（大量高濃度（10g/ml10g/ml）傳導(dǎo)）傳導(dǎo)利多卡因利多卡因【藥理作用藥理作用】利多卡因利多卡因藥理學(xué)第2版22抗心律失常各種室性心律失常各種室性心律失常 1 1 室性心律失常室性心律失常-首選首選 2 2 急性心肌梗死急性心肌梗死或或強(qiáng)心苷中毒所致強(qiáng)心苷中毒所致室速室速或或心室纖顫心室纖顫 利多卡因利多卡因【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】利多卡因利多卡因藥理學(xué)第2版22抗心律失常Ventricular fibrillation心室纖維顫動(dòng)藥理學(xué)第2版22抗心律失?！静涣?/p>

29、反應(yīng)不良反應(yīng)】1 CNS1 CNS：嗜睡、頭痛、視力模糊、抽搐、驚嗜睡、頭痛、視力模糊、抽搐、驚厥、癲癇狀態(tài)、呼吸停止（麻醉劑）厥、癲癇狀態(tài)、呼吸停止（麻醉劑）2 II III2 II III度房室傳導(dǎo)阻滯度房室傳導(dǎo)阻滯禁用禁用3 3 眼震顫眼震顫是利多卡因毒性的早期信號(hào)是利多卡因毒性的早期信號(hào)利多卡因利多卡因利多卡因利多卡因藥理學(xué)第2版22抗心律失常bb類類 苯妥英（phenytoin phenytoin ）【藥理作用藥理作用】膜穩(wěn)定作用：僅作用于膜穩(wěn)定作用：僅作用于 希希- -普氏系統(tǒng)普氏系統(tǒng)1 1 自律性自律性: :促促K K+ +外流外流-普肯耶普肯耶f f自律性自律性 2 2 縮短縮

30、短ERPERP：普肯耶普肯耶f f和心室肌和心室肌3 3 傳導(dǎo)性：復(fù)雜傳導(dǎo)性：復(fù)雜 用于用于： 室性心律失常（尤洋地黃所致）室性心律失常（尤洋地黃所致） 與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶酶恢復(fù)酶活恢復(fù)酶活性性藥理學(xué)第2版22抗心律失常普羅帕酮（propafenone)propafenone) 僅僅用于：室上性和室性期前收縮、用于：室上性和室性期前收縮、室室上性和室性心動(dòng)過(guò)速、伴房顫的預(yù)上性和室性心動(dòng)過(guò)速、伴房顫的預(yù)激綜合征激綜合征ICIC類類有弱的有弱的R R阻斷作用；阻斷作用；減慢心房、心室和普肯耶減慢心房、心室和普肯耶F F的傳導(dǎo)的傳導(dǎo)延長(zhǎng)延長(zhǎng)APDA

31、PD、ERPERP藥理學(xué)第2版22抗心律失常 氟卡尼氟卡尼 (flecainide)(flecainide)明顯抑制明顯抑制0 0相，易致心律失常相，易致心律失常易房室傳阻、加重心衰、Bp不宜與其他抗心律失常藥合用普羅帕酮（propafenone)propafenone)藥理學(xué)第2版22抗心律失常（ - -受體阻斷受體阻斷 + + 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用） 【作用作用】1 1 降低降低自律性：自律性：竇房結(jié)、房室結(jié)、普竇房結(jié)、房室結(jié)、普f(shuō) f2 2 降低兒茶酚胺致遲后除極降低兒茶酚胺致遲后除極 防止自律性防止自律性3 3 延長(zhǎng)延長(zhǎng)房室結(jié)房室結(jié)ERPERP普萘洛爾普萘洛爾 類類 - -受體阻斷藥受

32、體阻斷藥普萘洛爾 (proprranolol)藥理學(xué)第2版22抗心律失?！緫?yīng)用應(yīng)用】 1.1.與交感與交感N N興奮有關(guān)的各種興奮有關(guān)的各種室上性室上性心律失常心律失常 尤以尤以竇性心動(dòng)過(guò)速，最好竇性心動(dòng)過(guò)速，最好 2 2上述原因所致的室性心律失常亦有效上述原因所致的室性心律失常亦有效 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：普萘洛爾普萘洛爾 可致竇過(guò)緩、房室傳阻；可致竇過(guò)緩、房室傳阻；誘發(fā)心衰、哮喘；誘發(fā)心衰、哮喘；高血脂、糖尿病慎用高血脂、糖尿病慎用普萘洛爾普萘洛爾 藥理學(xué)第2版22抗心律失常胺胺胺碘酮 ( amiodarone ( amiodarone 乙胺碘呋酮) )類類特點(diǎn)：特點(diǎn)：起效慢，起效慢， 維持

33、久，維持久， 作用廣泛作用廣泛 不良反應(yīng)多但不重不良反應(yīng)多但不重1 1 膜穩(wěn)定作用：阻滯鈉、鉀、鈣通道膜穩(wěn)定作用：阻滯鈉、鉀、鈣通道2 2明顯延長(zhǎng)明顯延長(zhǎng)APDAPD、ERPERP3 3阻斷阻斷 - -受體受體胺碘酮 延長(zhǎng)延長(zhǎng)APDAPD藥藥藥理學(xué)第2版22抗心律失常胺碘酮（ amiodarone ）【應(yīng)用應(yīng)用】廣譜廣譜1.1.房撲房撲，房顫房顫及室上性心動(dòng)過(guò)速較好，及室上性心動(dòng)過(guò)速較好，尤其尤其對(duì)預(yù)激綜合征療效更佳對(duì)預(yù)激綜合征療效更佳2. 2. 室速、室顫、室早療效好室速、室顫、室早療效好3. 3. 長(zhǎng)期長(zhǎng)期popo可防止復(fù)發(fā)，可防止復(fù)發(fā)，猝死率猝死率胺碘酮藥理學(xué)第2版22抗心律失常胺碘酮（

34、amiodaroneamiodarone）【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1 1心臟抑制：竇過(guò)緩，房室傳阻，心臟抑制：竇過(guò)緩，房室傳阻， Q-TQ-T長(zhǎng)；阿托品無(wú)效長(zhǎng)；阿托品無(wú)效2 2角膜微結(jié)晶沉淀：停藥消失角膜微結(jié)晶沉淀：停藥消失3 3甲狀腺機(jī)能紊亂：甲亢或甲減甲狀腺機(jī)能紊亂：甲亢或甲減胺碘酮藥理學(xué)第2版22抗心律失常4 4 嚴(yán)重：間質(zhì)性肺炎嚴(yán)重：間質(zhì)性肺炎 可形成肺可形成肺纖維化纖維化 ；激素治療；激素治療5 5 其他其他: :震顫及皮膚對(duì)光敏感，震顫及皮膚對(duì)光敏感，局部灰藍(lán)色；肝炎局部灰藍(lán)色；肝炎胺碘酮( (amiodarone)amiodarone)【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】藥理學(xué)第2版22抗心律失常類

35、類維拉帕米維拉帕米 (Verapamil )(Verapamil ) （戊脈安，異搏定）（戊脈安，異搏定）【藥理作用藥理作用】阻斷慢鈣通道阻斷慢鈣通道1.1.自律性自律性: : (-)4(-)4相相CaCa2+2+內(nèi)流（缺血的房、室、內(nèi)流（缺血的房、室、普普f(shuō) )f )2.2.房室結(jié)房室結(jié)傳導(dǎo)性傳導(dǎo)性: : (-)0(-)0相相CaCa2+2+內(nèi)流內(nèi)流3.3.竇房結(jié)、房室結(jié)竇房結(jié)、房室結(jié) ERPERP4.4.收縮力收縮力, ,擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管維拉帕米藥理學(xué)第2版22抗心律失常 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1 1 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速：首選首選2 2 室上性和房室結(jié)折返心律失常好室上性和房室結(jié)折返心律失常好3 3急性心梗、心肌缺血、心苷中毒急性心梗、心肌缺血、心苷中毒室早有效室早有效不宜不宜用于