滅菌理論深度解讀

1、滅菌理論深度解讀濕熱滅菌的原理是使微生物的蛋白質(zhì)和核算變性導(dǎo)致 微生物死亡。濕熱滅菌分為過度殺滅法和殘存概率法。過度殺滅法： 被滅菌物品獲得 F0 值至少為 12 分鐘的滅 菌程序。 注意這個定義里面包含一個假設(shè)條件，即物品初始含菌量小 于等于 1000000 ，并且微生物 D 值小于等于 1 。這就是 GMP 附錄 1 第五十八條要求制藥企業(yè)監(jiān)測滅菌前產(chǎn)品生物負荷的 原因。 歐盟對過度殺滅法的定義是： 121 攝氏度下濕熱滅菌 15 分鐘。 殘存概率法：不耐熱物品考慮使用殘存概率 法滅菌程序，需研究物品生物負荷和耐熱性來設(shè)計滅菌程序， 保證 PNSU 小于 0.000001 。 PNSU (

2、 probability of non-sterile unit )，翻譯為非無菌單元概率。 注意這個定義 是概率，而不是數(shù)值。千萬不能簡單的理解成生產(chǎn)一百萬瓶 無菌制劑可以允許一瓶染菌。否則你會死的很慘。濕熱滅菌 的理論基礎(chǔ)：單位時間內(nèi)被殺滅的微生物數(shù)正比于 t0 時原有 的數(shù)目。 D 值：在一定溫度下將微生物滅菌 90% (即下降一 個對數(shù)單位)所需的時間。D值表示時間，單位一般用min D值是微生物的耐熱參數(shù)， 不同的微生物的 D 值不同。D 值越大，微生物越耐熱。相同微生物在不同溫度下的 D 值不同。 相同微生物在不同溶 液中、不同溫度下的 D 值也不同。從下圖可以看出，溫度越高，直線

3、越陡，下降一個對數(shù)單位 所需時間越短，即 D 值越小。 Z 值：滅菌溫度系數(shù)，系指使 某一種微生物的 D 值變化一個對數(shù)單位， 滅菌溫度應(yīng)升高或 下降的度數(shù)。Z 值表示溫度變化，單位一般用攝氏度。Z 值越大，微生物對溫度變化的敏感性越弱。Z 值的作用是轉(zhuǎn)換計算不同溫度下的殺滅微生物的效果。Z 值可以通過耐熱性曲線法實驗數(shù)據(jù)計算得到， Z 值是耐熱性曲線斜率的負倒數(shù)。 F0值：Z值10C時，一定滅菌溫度(T)產(chǎn)生的滅菌效果與 121 C產(chǎn)生的滅菌效力相同時所相 當?shù)臅r間。F0 值表示時間， 單位一般用 min 。干熱滅菌的原理是利用高 溫使微生物的脫氧核糖核酸等高分子產(chǎn)生非特異性氧化而 殺滅的方

4、法。干熱滅菌并不嚴格服從對數(shù)下降規(guī)則。用于計算 Fh 值的 Z 值通常取 20 攝氏度( PDA TR3,2013 ) 用于計算除熱源工藝的 Z 值通常不低于 46.4 攝氏度( PDA TR3,2013 )討論115 攝氏度滅菌 30 分鐘的滅菌工藝算不算最終滅菌？ 這個問題的答案對于老板很關(guān)鍵，涉及到潔凈廠房設(shè)計成 B+A 還是 C+A ，兩者潔凈工程建造成本和日常運行成本都差 距很大。你替老板省錢，你就有錢途。滅菌段 F0 = 0.251 X 30 = 7.53積分累加上升溫段和降溫段 F0 達到 11.4115 攝氏度滅菌 30 分鐘，實際滅菌溫度會略高于 115 ，最后滅菌 F0 值可能會 大于 12min 。這與滅菌柜的性能有關(guān)。筆者認為從科學(xué)的角度來講，升溫段和降溫段的 F0 值貢獻 不置可否，所以 115 攝氏度滅菌 30 分鐘的滅菌屬于最終滅 菌。滅菌決策樹 無菌產(chǎn)品開發(fā)可能會用到滅菌方法選擇決策樹，下面兩張圖 摘選自藥品 GMP 指南 2010 版。滅菌時間計算 不同滅菌溫度的