全自動硬膠囊填充機再驗證方案設計

1、實用全自動硬膠囊充填機再驗證方案文件編號：固體車間目錄1. 驗證概述 32. 責任人及其職責 33. 驗證人員名單 34. 設備驗證的風險評估 45. 驗證內容 76. 偏差、變更 167. 資料文件的收集整理 168. 驗證結論總結 179. 再驗證 1710. 公司GMP僉證領導小組對本方案的審批 18文檔1.驗證概述1.1設備概況：全自動硬膠囊充填機膠囊填充機接觸藥品部件均應為不銹鋼材質，內外表面均進行鏡面拋光處理、無死角、易清洗，且選材與物料、清洗劑不起化學反 應，不會對藥品造成污染；膠囊上機率高，變頻調速，配備相當的模具可對各種型 號的硬膠囊進行藥物充填。適用于大規(guī)模硬膠囊劑生產。1

2、.2設備基本信息設備名稱全自動硬膠囊充填機生產廠家設備編號安裝位置1.3驗證內容及目的：本次驗證包括的運行確認（0Q和性能確認（PQ兩部分。通過 本次驗證確認其標準操作過程是否符合實際操作要求，能否始終達到實際生產的技 術標準，滿足生產需要。1.4范圍：本次驗證適用于 全自動硬膠囊充填機的再驗證。1.5本次驗證為第四次驗證。2.責任人及職責2.1方案的起草、審核、批準：文件起草人為車間工藝員或主管，審核人為車間負責人， 批準人為質量授權人。2.2方案的培訓：驗證方案批準生效后，由車間負責人負責培訓相關人員。2.3驗證的組織實施：固體四五車間負責驗證文件的起草，審核，并按照批準的驗證方 案進行驗

3、證活動；生產部負責下達生產指令并組織、協調驗證活動；設備部負責確 認公共系統及實施處于驗證有效期內及良好的運行狀態(tài)，負責確認過程中涉及的儀 器、儀表處于校驗有效期內并合格；質量部負責驗證文件的批準及驗證過程中的取樣、復核及監(jiān)督；化驗室負責驗證過程中的檢驗及出具檢驗報告3.驗證人員名單及職責驗證領導小組姓名崗位職務小組職務職責確認驗證實施小組姓名崗位職務小組職務職責確認4.工藝的風險評估4.1風險評估工具：采用故障模式效應分析(FMEA,并用RPN丁分對風險分析后提出的風險進行分級。4.1.1風險等級計算(RPN):RPN = P x S x DP= 風險可能性S= 風險嚴重性D颯險可檢測性4.

4、1.1.1風險可能性評分分數可能性(P)1孤立發(fā)生2發(fā)生的可能性中等3某種程度上不可避免4.1.1.2風險嚴重性評分分數嚴重性(S)1潛在的次要傷害且不是永久的傷害；次要的藥政法規(guī)問題且可以改正2潛在的嚴重傷害但不是永久的傷害；顯著的藥政法規(guī)問題3潛在的死亡或永久的傷害；主要的藥政法規(guī)的冋題4.1.1.3風險可檢測性評分分數可檢測性(D)1很容易被鑒別的風險并可米取行動避免2中等3不容易被鑒別的風險，不易采取行動避免4.1.2失敗模式效果分析矩陣風險等級行動風險得分（RPN高此風險必須降低12， 18， 27中此風險必須適當地降至盡可能低8，9低考慮費用和收益此風險必須適當地降至盡可能低3,

5、4, 6微小通?？梢越邮艿娘L險1, 24.2設備使用過程中的風險分析風險 項目風險因素 及后果S現有控 制措施P現有檢 測手段DRPN風險 等級建議采取的措施人員車間人員操作 程序不規(guī)范，未 按規(guī)定的要求 進行操作，導致 驗證失敗或不 能反應真實結 果。1對相關操作人 員進行相關培 訓，直至培訓合 格能獨立操作 方可上崗。3班組長、QA或工 藝員的現場監(jiān) 督。13低風 險加強對相關人員的 培訓指導，增強操作 人員對文件的執(zhí)行 力。文件文件本身制定 的不完整或內 容有誤，或者包 含有讓人誤解 的信息，對文件 的誤解使操作 人員操作不當， 達不到驗證要 求，影響工藝驗 證的結果。1制定清楚詳細 的

6、標準操作文 件，在驗證的準 備階段，所有的 相關文件均需 要得到批準并 生效，以確保文 件的準確性，可 操作性。1文件起草前需要 與使用者或相關 負責人進行討 論，聽取意見， 確認文件的可操 作性，起草完畢 后交由審核人審 核，審核文件內 容有無差錯，確 認文件的準確 性。11微小組織車間相關人員 進行集中培訓，加強 對相關專業(yè)內容的 理解，并能將相關知 識應用到具體的文 件中。物料物料在生產過 程中出現不符 合質量標準的 情況，嚴重影響 產品的質量。3車間領料人員 在見到由化驗 室岀具的物料 合格報告后再 領取物料，且物 料在周轉過程 中都是密封保 護的。2物料在領取前， 發(fā)料人員及領料 人

7、員需要核對檢 驗報告的準確 性，復核無誤后， 方可領取物料。16低風 險加強對車間領料人 員及崗位人員的培 訓，增強他們對車間 物料質量安全的意 識，能在領取或使用 過程中發(fā)現物料的 異常情況并能夠及 時上報物料員或QA設備設備的開/關按 鈕不靈敏，影響 設備的正常開 機運行。1設備驗證過程 中對其開/關功 能進行確認。1日常生產過程中 由崗位人員進行 運行前確認，確 認無異常后，放 可正式投料生 產。11微小加強對車間員工的 培訓指導，并將SOP 貫徹到實際的生產 操作中。伺服電機故障， 導致設備不能 正常岀料，影響 設備的正常運 行。1設備驗證過程 中對伺服電機 的運行情況進 行確認。1日

8、常生產過程中 對其運行情況進 行檢查。11微小日常使用過程中注 意對設備的維護及 保養(yǎng)。供料不足或是 膠囊殼無法正 常進入模具中， 導致設備無法 正常運行。1設備驗證過程 中對供料的連 續(xù)性進行確認。1日常生產過程中 對其供應情況進 行檢查。11微小日常使用過程中注 意對設備的維護及 保養(yǎng)?？招哪z囊殼無 法正常分離，導 致設備無法正 常運行。1設備驗證過程 中對空心膠囊 殼的分離情況 進行確認。1日常生產過程中 對其分離性能情 況進行確認。12微小日常生產過程中使 用質量好的物料。模具安裝不到 位，或未調整 好，影響膠囊的 外觀或導致裝 量不穩(wěn)定，直接 影響產品的質 量。1驗證中對模具 安裝的

9、準確性 進行確認，并對 裝量差異進行 確認1生產前進行確 認，并每個15分 鐘進行裝量檢查 并記錄。12微小生產過程中隨時檢 查裝量情況，如有異 常需及時調整。缺陷產品不能 被準確的檢測 并被剔除，直接 影響產品的質 量。2設備驗證過程 中對設備的自 帶剔廢功能進 行運行確認。1日常生產過程中 對其剔廢功能進 行確認。12微小生產過程中隨時檢 查剔廢情況，如有異 常需及時調整。岀現異常情況， 急停功能不能 及時奏效，可能 會岀現安全事 故。1設備驗證過程 中對急停功能 進行確認。1因急停功能情況 使用較少，可每 星期確認一次。11微小日常使用過程中注 意對設備的維護及 保養(yǎng)。故障報警功能 不能

10、及時的顯 示，不能及時排 斥故障。1設備驗證過程 中對故障報警 功能進行確認。1在日常生產過程 中進行檢測。11微小日常使用過程中注 意對設備的維護及 保養(yǎng)。與輔助設備的 聯機運行（真空 上料機、金屬檢 測儀）不到位， 影響膠囊機的 正常運行，不能 正常檢測缺陷 產品。2對其真空上料 機的性能進行 確認，并確認金 屬檢測檢測儀 在驗證周期內。1在日常生產過程 中進行檢測。12微小日常使用過程中注 意對設備的維護及 保養(yǎng)。電子 天平儀器未經過校 驗，或不在校驗 有效期，影響驗 證結果。1確認儀器已經 過校驗且在校 驗有效期內。1生產使用前需進 行日校驗，且每 周要進行周校驗 及時填寫校驗記 錄。

11、11微小日常使用過程中注 意維護保養(yǎng)，并按周 期進行效驗。數據記 錄分析驗證過程中，數 據記錄錯誤或 計算錯誤，導致 驗證失敗或不 能反應真實結 果。1驗證過程中的 所有步驟及需 要記錄的數據 都需要雙人復 核確認，以確保 數據的準確真 實性。1對驗證過程的不 定時監(jiān)控及抽查11微小驗證開始前，需要對 驗證的參與人員進 行培訓，按照批準的 驗證方案及相關SOP 進行實際驗證操作。4.3風險評估總結:根據設備使用過程中的風險評估結果，此過程未出現高等級風險及中等風險，但存 在低風險及微小風險，基于現行風險管理體系，我們對所有的風險均采取了控制措 施，以防止低等風險及微小風險的升高。除上述預防措施

12、需要嚴格執(zhí)行外，在驗證 過程中需密切關注可能導致風險發(fā)生的原因，增加監(jiān)控頻次和力度，以達到控制風 險的目的。4.4驗證失敗采取的措施：如若驗證失敗，則應進行調查，在找出驗證失敗的原因后, 再修訂驗證方案重新進行驗證。5.驗證內容5.1驗證前提5.1.1 驗證相關文件及培訓具體的培訓內容，培訓簽到薄、培訓評估表見附件。文件名稱文件編號是否已 批準生效培訓時間備注全自動硬膠囊充填機再驗證方案膠囊灌裝崗位標準操作規(guī)程全自動硬膠囊充填機標準操作規(guī) 程偏差說明及結論：確認人/日期：復核人/日期：5.1.2驗證過程中所使用的物料物料名稱物料代碼物料批次報告書編號空心膠囊偏差說明及結論：確認人/日期：復核人

13、/日期：5.1.3驗證過程中使用的儀器、儀表。效驗證書見附件儀器儀表名稱型號編號測量范圍有效期至備注電子天平偏差說明及結論：確認人/日期：復核人/日期：5.1.3驗證前確認總結序號項目是否符合要求備注1驗證相關文件及培訓是口否口2驗證過程中所使用的物料是口否口3驗證過程所使用的儀器是口否口偏差說明：確認人/日期：復核人/日期：結論：批準人/日期：5.2運行確認5.2.1目的：按全自動硬膠囊充填機標準操作規(guī)程進行操作，檢查各項參數及設 備運行狀態(tài)是否符合預定要求；根據確認結果確定是否需對全自動硬膠 囊充填機標準操作規(guī)程提出修改和補充建議。5.2.2運行確認內容及項目檢杳項目測試方法接受標準記錄結

14、果設備開/關 功能現場操作操作屏中的各按鈕靈 敏，指示正常合格口 不合格模具安裝現場操作模具安裝后，設備運行 連貫，無異常情況合格口 不合格急停功能現場測試急停按鈕按下后，設備 能緊急、速速的停機合格口 不合格故障報警 功能現場測試當出現異常情況后，報 警燈閃爍合格口 不合格偏差說明及結論：確認人/日期：復核人/日期：5.2.3運行確認結果評價及結論當運行確認全部完成后，應對運行確認各項目進行審核。如均符合標準，則通過 運行確認；若有偏差，應進行評估，確定偏差是否可以接受，并在偏差說明中解 釋。序號項目是否符合用戶需求備注1設備開/關功能是口 否口2模具安裝是口 否口3急停功能是口 否口4故障

15、報警功能是口 否口偏差說明：確認人/日期：復核人/日期：結論：批準人/日期：5.3性能確認531目的：確認該 全自動硬膠囊充填機在與其他系統完成連接后能夠有效的可重復的發(fā)揮作用，即通過實際測試確定該設備的性能能夠滿足生產要求。5.3.2性能確認內容及項目5.3.2.1驗證內容：根據車間生產實際情況，選取奧美拉唑腸溶膠囊微丸作為驗證物料，安裝調整好機器后，按照全自動硬膠囊充填機標準操作規(guī)程加入物 料，啟動機器，開始灌裝。機器運行平穩(wěn)后開始監(jiān)測，連續(xù)監(jiān)測 2小時,每25分鐘抽檢一次，每次二十粒，檢查是否為規(guī)定裝量范圍，每批監(jiān)測， 連續(xù)驗證三次，分析驗證數據，判斷設備的穩(wěn)定性能。5.322驗證記錄生

16、產批號微丸含量裝量范圍裝量差異土 7%操作參數灌裝速度供料頻率吸塵速度取樣點ABCDEF1234567891011121314151617181920平均裝量裝量差異限 度檢驗結果檢杳項目測試方法接受標準記錄結果膠囊外觀目測外觀完整光潔合格口 不合格供料質量現場操作供料連貫，無中斷現象合格口 不合格伺服電機現場操作伺服電機運行正常，出 料情況正常，無堵塞現 象。合格口 不合格空心膠囊分 離情況現場操作空心膠囊能有效得到分 離合格口 不合格剔廢質量現場操作有效剔除廢膠囊合格口 不合格與輔助設備 的聯機運行現場操作運轉平穩(wěn)連貫，無異常 振動現象合格口 不合格裝量差異取樣檢驗裝量差異在土 7% 范圍

17、內合格口 不合格生產批號微丸含量裝量范圍裝量差異土 7%操作參數灌裝速度供料頻率吸塵速度取樣點ABCDEF1234567891011121314151617181920平均裝量裝量差異限 度檢驗結果檢杳項目測試方法接受標準記錄結果膠囊外觀目測外觀完整光潔合格口 不合格供料質量現場操作供料連貫，無中斷現象合格口 不合格伺服電機現場操作伺服電機運行正常，出 料情況正常，無堵塞現 象。合格口 不合格空心膠囊分 離情況現場操作空心膠囊能有效得到分 離合格口 不合格剔廢質量現場操作有效剔除廢膠囊合格口 不合格與輔助設備 的聯機運行現場操作運轉平穩(wěn)連貫，無異常 振動現象合格口 不合格裝量差異取樣檢驗裝量差

18、異在土 7% 范圍內合格口 不合格生產批號微丸含量裝量范圍裝量差異土 7%操作參數灌裝速度供料頻率吸塵速度取樣點ABCDEF1234567891011121314151617181920平均裝量裝量差異限 度檢驗結果檢杳項目測試方法接受標準記錄結果膠囊外觀目測外觀完整光潔合格口 不合格供料質量現場操作供料連貫，無中斷現象合格口 不合格伺服電機現場操作伺服電機運行正常，出 料情況正常，無堵塞現 象。合格口 不合格空心膠囊分 離情況現場操作空心膠囊能有效得到分 離合格口 不合格剔廢質量現場操作有效剔除廢膠囊合格口 不合格與輔助設備 的聯機運行現場操作運轉平穩(wěn)連貫，無異常 振動現象合格口 不合格裝量差異取樣檢驗裝量差異在土 7% 范圍內合格口 不合格偏差說明及結論：確認人/日期：復核人/日期：533性能確認結果評價及結論當性能確認全部完成后，應對性能確認各項目進行審核。如均符合標準，則通過 性能確認；若有偏差，應進行評估，確定偏差是否可以接受，并在偏差說明中 解釋。序號項目是否符合用戶需求備注1膠囊外觀是口 否口2供料質量是口 否口3伺服電機是口 否口4空心膠囊分離情況是口 否口5剔廢質量是口 否口6與輔助設備的聯機運行是口 否口7裝量差異是口 否口偏差說明：