6凝血分析儀注冊技術審查指導原則2016年修訂版

1、附件 6凝血分析儀注冊技術審查指導原則（2016 年修訂版）本指導原則旨在指導注冊申請人對凝血分析儀注冊申報資料的準備及撰寫， 同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供本指導原則是對凝血分析儀的一般要求， 申請人應依據(jù)產(chǎn)品 的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用， 若不適用， 需具體闡述理由 及相應的科學依據(jù)， 并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi) 容進行充實和細化。本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件， 不涉及 注冊審批等行政事項， 亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行， 如有能夠滿足法 規(guī)要求的其他方法， 也可以采用， 但應提供詳細的研究資料和驗 證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。本指導原

2、則是在現(xiàn)行法規(guī)、 標準體系及當前認知水平下制定 的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展， 本 指導原則相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。一、適用范圍本規(guī)范適用于對血液進行凝血和抗凝、 纖溶和抗纖溶功能分 析的全自動或半自動凝血分析儀（以下簡稱凝血分析儀） 。凝血分析儀依據(jù)測試方法分為凝固法、 發(fā)色底物法和免疫比 濁法。凝血分析儀按照不同的自動化程度分為半自動凝血分析儀 133 和全自動凝血分析儀，半自動凝血分析儀根據(jù)可同時檢測樣品的 數(shù)量分為單通道和多通道。該產(chǎn)品的管理類別為 類，產(chǎn)品類代號為 6840。 二、技術審查要點（一）產(chǎn)品名稱的要求凝血分析儀的產(chǎn)品名稱表達方式應為： 凝血分析儀

3、產(chǎn)品名稱全自動或半自動（二）產(chǎn)品的結構和組成 半自動血凝分析儀一般由檢測單元、控制單元、數(shù)據(jù)處理、 顯示與打印單元等組成。全自動血凝分析儀一般由自動進樣單元、 檢測單元、控制單 元、數(shù)據(jù)處理、顯示與打印單元等組成。（三）產(chǎn)品工作原理1.凝固法：模擬生理血液凝固條件，加入某種試劑，啟動血 液凝集反應，使樣本中的纖維蛋白原轉化為交聯(lián)纖維蛋白， 使樣 本發(fā)生凝固。通過連續(xù)監(jiān)測此過程中反應體系所發(fā)生的光學 （例 如吸光度）、物理學（例如黏度）或電學（例如電流）特性變化 確定反應終點，并作為纖維蛋白原的轉化時間， 利用這種原理測 定血液樣本凝固特性或纖溶特性的方法。2.發(fā)色底物法：以人工合成具有某種裂解

4、位點的化合物（如 苯丙氨酸 -纈氨酸 -精氨酰胺， Phe-Val-Arg ）與產(chǎn)色物質結合（如 對硝基苯胺 PNA ）連接形成酶的特異性底物， 由于待測樣本中 存在或反應過程中產(chǎn)生了有活性的酶， 底物被水解并釋放產(chǎn)色物 134 質，使反應體系發(fā)生顏色變化， 通過比色的方法檢測其顏色變化 程度，并與酶活性或待測物含量成一定的比例關系。3.免疫比濁法：利用抗原與抗體之間特異性結合的特點，使 待測物與標記有其特異性抗體的微粒結合， 使得反應體系的濁度 發(fā)生變化，通過檢測其光強度的變化定量待測物的方法。注：企業(yè)應明確儀器所使用的方法學。（四）注冊單元劃分的原則和實例 凝血分析儀的注冊單元原則上以技術

5、結構、 性能指標、 預期 用途為劃分注冊單元的依據(jù)。（五）產(chǎn)品適用的相關標準凝血分析儀根據(jù)產(chǎn)品自身特點適用表 1 中相關標準：表 1 相關產(chǎn)品標準GB/T 191 2008包裝儲運圖示標志GB 4793.1 2007測量、控制和試驗室用電氣設備的安全要求第 1 部分：通用要求GB 4793.9 2013測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第 9 部分：實驗室用分析和其他目的自動和半 自動設備的特殊要求GB/T 147102009醫(yī)用電器設備環(huán)境要求及試驗方法GB/T 18268.1 2010測量、控制和實驗室用的電設備 電磁兼容性 要求 第 1 部分：通用要求GB/T 18268.2620

6、10測量、控制和實驗室用的電設備 電磁兼容性 要求 第 26部分：特殊要求 體外診斷（IVD） 醫(yī)療 設備YY/T 0316 2008醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用135 YY/T 0466.1 2009醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信 息的符號 第 1 部分：通用要求YY 0648 2008測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第 2-101 部分：體外診斷（ IVD ）醫(yī)用設備的專 用要求YY/T 0658 2008半自動凝血分析儀YY/T 0659 2008全自動凝血分析儀注：以上標準適用最新版本。六）產(chǎn)品的適用范圍 /預期用途、禁忌癥凝血分析儀的預期用途為對凝血與抗凝血、

7、 纖溶與抗纖溶功能中的一項或多項指標進行檢測。 注：企業(yè)應在產(chǎn)品注冊證的適用范圍中明確儀器所使用的方 法學。產(chǎn)品禁忌癥：應明確產(chǎn)品中可能存在的禁忌癥（七）產(chǎn)品的主要風險凝血分析儀在進行風險分析時應依據(jù) YY/T 0316 2008醫(yī) 療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用 ，至少應包括表 2 內(nèi)容，企 業(yè)還應根據(jù)產(chǎn)品的自身特點確定其他危害。表 2 凝血分析儀風險分析時應考慮的主要危害可能的危害可能的原因造成的后果能量電能電擊使用者電擊傷危害機械能部件運動過程中觸碰使用者碰撞傷環(huán)境危害電磁輻射儀器產(chǎn)生的電磁強度超標或保護元件破損對操作者健康或 周邊設備的正常 使用造成影響136 噪聲污染由于各種原因導

8、致的噪聲超出國家標準對操作者聽力造成損傷由于廢物和 /或 醫(yī)療器械處置造 成的污染廢棄物處理不當污染環(huán)境，產(chǎn)生生物學危害生物學危害生物污染標本遺灑、樣品針刺傷造成使用者感染不適當?shù)臉擞洏擞洸幻黠@按鍵被使用者誤 讀、誤按不適當?shù)牟僮髡f 明操作說明書過于復雜使用者無法按照說明書進行操作由不熟練 /未經(jīng) 訓練的人員使用未對使用者進行培訓 或者使用者未閱讀說 明書儀器無法被正確使用與醫(yī)療 器械使 用有關 的危害使用與檢測系統(tǒng)不配套的試劑儀器和試劑的不配套檢測結果不準確不適當、 不合適 或過于 復雜的 使用者 接口視覺、聽覺或觸覺的不充分顯示、聲音提示不清按鍵被使用者誤 讀、誤按功能性 失效、維 修和老

9、 化引起維修規(guī)范缺少或 不適當，包括維 修后檢查規(guī)范不 適當未按照規(guī)范進行服務和維修儀器未達到修復 使用要求137 維護的不適當未按要求進行維護儀器無法被正確 維護的危害不適當?shù)陌b未保存原包裝儀器送修運輸中 受損（八）產(chǎn)品技術要求應包括的主要性能指標1.半自動凝血分析儀1.1預溫時間預溫時間應不超過 30min 。1.2溫度控制1.2.1溫育、測試部分恒溫裝置部溫度控制在 37.0 1.0范 圍內(nèi)。1.2.2試劑預熱槽溫度控制在 37.01.0 范圍內(nèi)。1.3檢測項目和報告單位檢測項目至少應該包括血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（ APTT ）、纖維蛋白原（ FIB ）、凝血酶

10、時間（ TT） 測定。 PT、 APTT 、TT 的報告單位為秒（ s），其中 PT 的測定結 果還應報告國際標準化比值（ INR ）；FIB 的報告單位為 g/L 或 mg/dl ；凝血因子活性的報告單位為 U/L 或百分比（ %）。1.4通道差 不同通道測試所得結果極差 10。1.5測量重復性 測量重復性應符合表 3 的要求。表 3 不同凝血試驗測定項目的測量重復性要求CV項目名稱正常樣本異常樣本PT（s）5.0%10.0% 138 APTT（s）5.0%10.0%FIB（g/L）10.0%20.0%TT（s）15.0%20.0%注：異常樣本指不小于儀器正常參考范圍中位值兩倍值。1.6測量

11、準確度FIB 的測量的相對偏倚不超過 10.0%。1.7線性測定 FIB 的線性范圍必須達到儀器標稱的要求 ,r 0.97。51.8連續(xù)工作時間 連續(xù)工作時間不應小于 24 小時。1.9外觀1.9.1外觀應該清潔、無劃痕、無毛刺等缺陷。1.9.2面板上圖形、符號和文字應該準確、清晰、均勻。1.9.3緊固件連接應該牢固可靠，不得有松動現(xiàn)象。1.9.4運動部件應該平穩(wěn)，不應該有卡住、突跳和顯著空回 現(xiàn)象，鍵組回跳應該靈活。1.10環(huán)境試驗應符合 GB/T 14710 2009醫(yī)用電器設備環(huán)境要求及試驗 方法的要求。1.11安全要求應符合 GB 4793.1 2007測量、控制和試驗室用電氣設備 的

12、安全要求 第 1部分:通用要求、GB 4793.92013測量、控 制和實驗室用電氣設備的安全要求 第 9 部分：實驗室用分析和 其他目的自動和半自動設備的特殊要求以及YY 0648 2008測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第 2-101 部分：139 體外診斷（ IVD ）醫(yī)用設備的專用要求的要求。1.12電磁兼容應符合 GB/T 18268.1 2010測量、控制和實驗室用的電設 備 電磁兼容性要求 第 1 部分：通用要求和 GB/T 18268.26 2010 測量、控制和實驗室用的電設備 電磁兼容性要求 第 26 部分： 特殊要求 體外診斷（ IVD ）醫(yī)療設備的要求。2.全自

13、動凝血分析儀2.1預溫時間 預溫時間應不超過 30min 。2.2溫度控制2.2.1溫育部和溫育位恒溫裝置部的反應體系溫度控制在 37.01.0范圍內(nèi)。2.2.2試劑冷卻位溫度控制應不超過 16。2.3 檢測項目和報告單位 檢測項目至少應該包括血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（ APTT ）、纖維蛋白原（ FIB ）、凝血酶時間（ TT） 測定。 PT、 APTT 、TT 的報告單位為秒（ s），其中 PT 的測定結 果還應報告國際標準化比值（ INR ）；FIB 的報告單位為 g/L 或 mg/dl ；凝血因子活性的報告單位為 U/L 或百分比（ %）。2.4攜帶污染率2.4.

14、1樣品濃度的攜帶污染率： FIB（ g/L ）攜帶污染率應 10。2.4.2FIB 或 TT 對 PT 或 APTT 的攜帶污染率符合廠家標稱 水平。2.5測試速度 測試速度或恒定測試速度應不小于儀器說明書標稱的測試 140 速度。2.6測量重復性 測量重復性應符合表 4 的要求。表 4 不同凝血試驗測定項目的測量重復性要求CV項目名稱正常樣本異常樣本PT（s）3.0%8.0%APTT （ s）4.0%8.0%FIB （g/L）8.0%15.0%TT（s）10.0%15.0%注：異常樣本指不小于儀器正常參考范圍中位值兩倍值。2.7測量準確度FIB 測量的相對偏倚不超過 10.0%。2.8線性測

15、定 FIB 的線性范圍必須達到儀器標稱的要求 ,r 0.97。52.9連續(xù)工作時間 連續(xù)工作時間不應小于 24 小時。2.10外觀2.10.1外觀應該清潔、無劃痕、無毛刺等缺陷。2.10.2面板上圖形、符號和文字應該準確、清晰、均勻。2.10.3緊固件連接應該牢固可靠，不得有松動現(xiàn)象。2.10.4運動部件應該平穩(wěn)，不應該有卡住、突跳和顯著空回 現(xiàn)象，鍵組回跳應該靈活1412.11環(huán)境試驗應符合 GB/T 14710 2009醫(yī)用電器設備環(huán)境要求及試驗 方法的要求。2.12安全要求應符合 GB 4793.1 2007 測量、控制和試驗室用電氣設 備的安全要求 第 1 部分 :通用要求、GB479

16、3.92013測量、 控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第 9 部分：實驗室用分析 和其他目的自動和半自動設備的特殊要求以及YY0648 2008測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第 2-101 部分： 體外診斷（ IVD ）醫(yī)用設備的專用要求的要求。2.13電磁兼容應符合 GB/T 18268.1 2010測量、控制和實驗室用的電設 備 電磁兼容性要求 第 1 部分：通用要求和 GB/T 18268.26 2010 測量、控制和實驗室用的電設備 電磁兼容性要求 第 26 部分： 特殊要求 體外診斷 （IVD） 醫(yī)療設備的要求。注：如產(chǎn)品采用除凝固法以外的其他方法（如：發(fā)色底物法 和免疫

17、比濁法） ，應制定相應的檢測項目和技術指標，技術指標 應至少包括：準確度、線性、精密度。（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品的確定原則和實例 凝血分析儀同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應當是能夠代表 本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。 應當選擇技 術指標及性能不改變、功能可以達到最齊全、 結構最復雜、 風險 最高的產(chǎn)品。如：對于安全結構相同或相近的， 一般情況下，檢測通量較 大的可以替代檢測通量較小的。142同一單元中不同型號規(guī)格的產(chǎn)品應在產(chǎn)品技術要求中明確 各型號規(guī)格間的關鍵件、基本原理、 預期用途、主要技術性能指 標、配置附件、結構外觀等方面的區(qū)別。（十）產(chǎn)品的生產(chǎn)制造相關要求1.生

18、產(chǎn)工藝過程及過程控制點 注冊申請人應根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況， 以流程圖的形式對 生產(chǎn)工藝過程進行詳細描述， 并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程 控制點。工藝流程圖中的關鍵工序和特殊工藝應以特殊圖型表 示。2.研制、生產(chǎn)場地情況概述 注冊申請人應當對與申報產(chǎn)品有關的研制場地和生產(chǎn)場地 情況進行概述，主要包括以下內(nèi)容：研制場地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設備、 驗證設備、人員等。生產(chǎn)場地：地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設備、 工藝裝備、監(jiān)視和測量裝置、人員等。如申報產(chǎn)品具有多個研制、 生產(chǎn)場地， 則對每一研制、 生產(chǎn) 場地的情況均應進行概述。（十一）產(chǎn)品的臨床評價細化要求1.根據(jù)關于發(fā)

19、布免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄 的通告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第 12號）（以 下簡稱目錄 ）， “產(chǎn)品名稱：半自動血凝分析儀，全自動血凝 分析儀，分類編碼： 6840”包含在目錄中，注冊申請人需按 照醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則 （國家食品藥品監(jiān)督管理 總局通告 2015 年第 14號）的要求提交臨床評價資料。143 2.與目錄中產(chǎn)品結構組成、工作原理、適用范圍不一致 的產(chǎn)品，企業(yè)可以根據(jù) 醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則 的要 求提交與同類產(chǎn)品的對比的臨床評價資料或進行臨床試驗， 臨床 試驗資料的提供應符合醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定的要求。臨床試驗具體評價指標應包括：2.

20、1準確度評價試驗 準確度評估資料是擬上市產(chǎn)品的重要依據(jù),也是產(chǎn)品注冊所需要申報資料之一。 本指導原則對采用方法學比對進行準確度評 估的實驗方法和數(shù)據(jù)處理方法進行了原則性要求。2.1.1方法學比對的基本原則：2.1.1.1熟悉待評價系統(tǒng)。2.1.1.2編寫儀器標準操作規(guī)程 ,其中包括校準程序和室內(nèi)質 控程序。2.1.1.3比對儀器的選擇 : 采用已經(jīng)上市并經(jīng)臨床使用證明 符合臨床要求的儀器。2.1.1.4參與評價的人員應符合專業(yè)要求。2.1.2方法學比對的評估及數(shù)據(jù)處理方法：2.1.2.1 實驗樣品的基本要求應符合實驗室接受標本的要求，測定值應基本涵蓋參考范 圍，其中至少有 50% 的標本測定結

21、果在參考范圍之外。2.1.2.2實驗過程I.每天選擇 8個臨床病人樣本 ,在按 1到 8的順序編號， 用兩 種方法同時進行實驗，按照 1、2、3、4、5、6、7、8、8、7、6、 5、4、3、2、1 的樣本順序進行測定。 .以上實驗至少重復 5天,即至少分析 40 個不同的臨床病人144 樣本。 每天實驗必須進行校準和室內(nèi)質控。 只有在室內(nèi)質控合格 的情況下 ,當天的實驗室數(shù)據(jù)才有效。2.1.2.3數(shù)據(jù)處理及結果報告I. 記錄測定結果 （Xij 和 Yij） 。.計算每個樣本測定的均值 （Xi 和 Yi） ，樣本重復測定間差 值的絕對值 （DXi 和 DYi） 及兩種方法測定結果間的差值 （Y

22、i-Xi） 。.以 Yi（比較方法的均值 ）對 Xi（待評方法的均值 ）作散點圖。 .以兩種方法測定結果間的差值 （Yi-Xi） 對 Xi（ 待評方法的 均值 ）作偏倚圖。V.以兩種方法的測定差值 （Yij-Xij） 對Xi（ 待評方法的均值 ）作 偏倚圖。 .檢查批內(nèi)離群點： 計算樣品重復測定間差值 （DXi 和 DYi） 的平均數(shù)，實驗結果差值超出平均數(shù) 4 倍時，則判斷為離群點。 .檢查批間離群點：計算兩種方法測定結果間均值差值（Xi和 Yi） 的平均數(shù)， 超出該平均數(shù) 4 倍時， 則判斷該樣本為離群點。 .相關系數(shù)計算：利用所有樣本雙份測定值進行相關系數(shù) 計算 ，如果 r 0.975（

23、或 r2 0.95），則認為 X 范圍適合。 X 的誤 差可以由數(shù)據(jù)范圍給以適合補償， 并且簡單的線性回歸可以用來 評價斜率和截距。如果 r2 0.95，那么必須通過分析一些樣品以 擴大數(shù)據(jù)范圍，然后再檢查全部數(shù)據(jù)系列。如果沒有超出范圍， 采用分步偏差程序代替線性回歸，評價平均偏差。 . 回歸計算：利用所有樣本雙份的有效數(shù)據(jù)，計算兩個方 法間的線性回歸方程： Y=a+bX 。 .偏差估計：在醫(yī)學決定水平，利用回歸方程計算預期偏 差，預期偏差 Bx=a+ （b-1）X ，相對偏差 =Bx/X 。 145 .臨床可接受準則：預期偏差和 95%可信區(qū)間在 1/2 測量重復性（ CV ）規(guī)定的 范圍內(nèi)

24、。2.2精密度評價試驗 精密度評價試驗應選擇具有醫(yī)學決定水平的正常和異常濃 度的質控品， 在送檢儀器校準的當天每隔 1 小時測定 1次，共測 定 10 次，計算出均值、標準差和 CV 值為批內(nèi)精密度；批間精 密度每天取出這兩種質控物各 1 份，放置室溫混合均勻后， 連續(xù) 測定 20 天，所有測定均為雙管平行測定，計算出均值、標準差 和 CV 值為批間精密度。 評價結果應符合相應的國家標準、 行業(yè) 標準。注：醫(yī)學決定水平由臨床試驗機構根據(jù)相關文獻資料確定。 （十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄 參考國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫最新的檢索結果。（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求 產(chǎn)品說明書、標簽應當符合醫(yī)療

25、器械說明書和標簽管理規(guī)定 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 6 號）和 YY/T 0466.1 2009 醫(yī) 療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號中的相 關要求。說明書應包括以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；2.注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務單位；3.生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可 證編號，委托生產(chǎn)的還應當標注受托企業(yè)的名稱、 住所、 生產(chǎn)地 址、生產(chǎn)許可證編號；1464.醫(yī)療器械注冊證編號；5.產(chǎn)品技術要求的編號；6.產(chǎn)品性能、主要結構組成、適用范圍；7.禁忌癥、注意事項、警示以及提示的內(nèi)容；8.安裝和使用說明或者圖示；9.產(chǎn)品維護和保養(yǎng)方法，特殊儲存、

26、運輸條件、方法；10.生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；11.配件清單，包括配件、附屬品、損耗品更換周期以及更 換方法的說明等；12.產(chǎn)品標簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋；13.說明書的編制或者修訂日期；14.產(chǎn)品正常操作的說明；15.儀器所采用的方法學說明；16.正常工作條件的說明；17.明確校準方法；18.常見故障的處理方法；19.關鍵部件的推薦使用壽命，如光源燈、磁路裝置等；20.如產(chǎn)品有編程功能，應明確其使用方法；21.使用產(chǎn)品時應遵循的測量程序。 標簽一般應當包括以下內(nèi)容： 1.產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格； 2.注冊人或者備案人的名稱、住所、聯(lián)系方式，進口醫(yī)療器 械還應當載明代理人的名

27、稱、住所及聯(lián)系方式；3.醫(yī)療器械注冊證編號；4.生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可147 證編號，委托生產(chǎn)的還應當標注受托企業(yè)的名稱、 住所、 生產(chǎn)地 址、生產(chǎn)許可證編號；5.生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；6.電源連接條件、輸入功率；7.根據(jù)產(chǎn)品特性應當標注的圖形、符號以及其他相關內(nèi)容；8.必要的警示、注意事項；9.特殊儲存、操作條件或者說明。醫(yī)療器械標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內(nèi) 容的，至少應當標注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期 限或者失效日期，并在標簽中明確 “其他內(nèi)容詳見說明書 ”。（十四）產(chǎn)品的研究資料要求 根據(jù)所申報的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。1

28、.產(chǎn)品性能研究應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編 制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容）以 及與質量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方 法、采用的原因及理論基礎。2.產(chǎn)品有效期和包裝研究2.1 有效期的確定：應當提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。2.2包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條 件下，保持包裝完整性的依據(jù)。3.軟件研究 參見醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則的相關要求。 三、審查關注點審查中需重點關注以下幾個方面：148（一）注冊產(chǎn)品技術要求的編制要求該產(chǎn)品的安全、 性能要求分別根據(jù)國家標準、 行業(yè)標準規(guī)定 的要求進行檢查， 因此企業(yè)應根

29、據(jù)產(chǎn)品的特性編寫注冊產(chǎn)品技術 要求。 注冊產(chǎn)品應符合相關的強制性國家標準、 行業(yè)標準和有關 法律、法規(guī)的規(guī)定，并按國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的 醫(yī) 療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則的要求編制。（二）未完全符合目錄要求的凝血分析儀產(chǎn)品，應根據(jù) 醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則 進行臨床評價工作。 若開展 臨床試驗，宣稱測試項目超出行業(yè)標準包含項目的凝血分析儀產(chǎn) 品，應根據(jù)增加項目所采用的方法學進行臨床試驗， 每種方法學 至少選擇一項具有代表性的項目。（三）凝血分析儀產(chǎn)品的臨床試驗方案是否能驗證產(chǎn)品的預 期用途，臨床試驗結論是否明確。（四）凝血分析儀產(chǎn)品的適用范圍是否明確。（五）凝血分析儀產(chǎn)品使用說明

30、書中的方法學和測試項目等 內(nèi)容與臨床試驗資料中闡述的是否一致。（六）產(chǎn)品的主要風險是否已經(jīng)列舉， 并通過風險控制措施 使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。（七）檢測報告中電磁兼容檢驗應與電氣安全檢驗關聯(lián)。149 截距： 相關系數(shù)：xij x yij y xij x附錄 一、本規(guī)范涉及的計算方法（一）線性回歸將每份樣品的 X方法的第一個結果和 Y 方法的第一個對 應， X 方法的第二個結果和 Y 方法的第二個對應。對這些數(shù) 據(jù)進行回歸統(tǒng)計，計算公式為：回歸直線的斜率：N2xij x yijyijb N 2 2xij xija y bxrxij xyij y（二）系統(tǒng)誤差與臨床可接受準則的比較

31、在給定的醫(yī)學決定水平 Xc（第三版 全國臨床實驗室操 作規(guī)程 P62）上的預期偏倚 Bc（系統(tǒng)誤差） 的計算公式為：SE（Bc） = a + （b-1）Xc（三）預期偏倚及其可信區(qū)間 因數(shù)據(jù)通過了適合范圍和均勻離散度檢查。 預期值：Y?ij a bXij在醫(yī)學決定水平 Xc 濃度點的預期值 Y = a + b Xc 。 預期值的標準誤 : （ Sy.x）y ij Y?ij2 N 2在醫(yī)學決定水平 Xc 濃度點的 95% 可信區(qū)間（在 Xc 的真150Bc,low,Bc,highBc2sy x1Xc X 22N xij x 2正偏倚）為：、計算公式中符號說明一）X 比對方法二）Y 待評方法三）i 樣品號（由 1、2、3 到 N，N=樣品總數(shù)）四）j 重復測定的觀測值五）Xij 或 Yij 指第 i 次測定中，第 j 個重復觀測值151凝血分析儀注冊技術審查指導原則編制說明一、起