




版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、附件 6凝血分析儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則(2016 年修訂版)本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)凝血分析儀注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě), 同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供本指導(dǎo)原則是對(duì)凝血分析儀的一般要求, 申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品 的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用, 若不適用, 需具體闡述理由 及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù), 并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi) 容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件, 不涉及 注冊(cè)審批等行政事項(xiàng), 亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行, 如有能夠滿足法 規(guī)要求的其他方法, 也可以采用, 但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn) 證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原
2、則是在現(xiàn)行法規(guī)、 標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定 的,隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展, 本 指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本規(guī)范適用于對(duì)血液進(jìn)行凝血和抗凝、 纖溶和抗纖溶功能分 析的全自動(dòng)或半自動(dòng)凝血分析儀(以下簡(jiǎn)稱凝血分析儀) 。凝血分析儀依據(jù)測(cè)試方法分為凝固法、 發(fā)色底物法和免疫比 濁法。凝血分析儀按照不同的自動(dòng)化程度分為半自動(dòng)凝血分析儀 133 和全自動(dòng)凝血分析儀,半自動(dòng)凝血分析儀根據(jù)可同時(shí)檢測(cè)樣品的 數(shù)量分為單通道和多通道。該產(chǎn)品的管理類別為 類,產(chǎn)品類代號(hào)為 6840。 二、技術(shù)審查要點(diǎn)(一)產(chǎn)品名稱的要求凝血分析儀的產(chǎn)品名稱表達(dá)方式應(yīng)為: 凝血分析儀
3、產(chǎn)品名稱全自動(dòng)或半自動(dòng)(二)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成 半自動(dòng)血凝分析儀一般由檢測(cè)單元、控制單元、數(shù)據(jù)處理、 顯示與打印單元等組成。全自動(dòng)血凝分析儀一般由自動(dòng)進(jìn)樣單元、 檢測(cè)單元、控制單 元、數(shù)據(jù)處理、顯示與打印單元等組成。(三)產(chǎn)品工作原理1.凝固法:模擬生理血液凝固條件,加入某種試劑,啟動(dòng)血 液凝集反應(yīng),使樣本中的纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為交聯(lián)纖維蛋白, 使樣 本發(fā)生凝固。通過(guò)連續(xù)監(jiān)測(cè)此過(guò)程中反應(yīng)體系所發(fā)生的光學(xué) (例 如吸光度)、物理學(xué)(例如黏度)或電學(xué)(例如電流)特性變化 確定反應(yīng)終點(diǎn),并作為纖維蛋白原的轉(zhuǎn)化時(shí)間, 利用這種原理測(cè) 定血液樣本凝固特性或纖溶特性的方法。2.發(fā)色底物法:以人工合成具有某種裂解
4、位點(diǎn)的化合物(如 苯丙氨酸 -纈氨酸 -精氨酰胺, Phe-Val-Arg )與產(chǎn)色物質(zhì)結(jié)合(如 對(duì)硝基苯胺 PNA )連接形成酶的特異性底物, 由于待測(cè)樣本中 存在或反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生了有活性的酶, 底物被水解并釋放產(chǎn)色物 134 質(zhì),使反應(yīng)體系發(fā)生顏色變化, 通過(guò)比色的方法檢測(cè)其顏色變化 程度,并與酶活性或待測(cè)物含量成一定的比例關(guān)系。3.免疫比濁法:利用抗原與抗體之間特異性結(jié)合的特點(diǎn),使 待測(cè)物與標(biāo)記有其特異性抗體的微粒結(jié)合, 使得反應(yīng)體系的濁度 發(fā)生變化,通過(guò)檢測(cè)其光強(qiáng)度的變化定量待測(cè)物的方法。注:企業(yè)應(yīng)明確儀器所使用的方法學(xué)。(四)注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例 凝血分析儀的注冊(cè)單元原則上以技術(shù)
5、結(jié)構(gòu)、 性能指標(biāo)、 預(yù)期 用途為劃分注冊(cè)單元的依據(jù)。(五)產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)凝血分析儀根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用表 1 中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn):表 1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)GB/T 191 2008包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志GB 4793.1 2007測(cè)量、控制和試驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求第 1 部分:通用要求GB 4793.9 2013測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第 9 部分:實(shí)驗(yàn)室用分析和其他目的自動(dòng)和半 自動(dòng)設(shè)備的特殊要求GB/T 147102009醫(yī)用電器設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn)方法GB/T 18268.1 2010測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備 電磁兼容性 要求 第 1 部分:通用要求GB/T 18268.2620
6、10測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備 電磁兼容性 要求 第 26部分:特殊要求 體外診斷(IVD) 醫(yī)療 設(shè)備YY/T 0316 2008醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用135 YY/T 0466.1 2009醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信 息的符號(hào) 第 1 部分:通用要求YY 0648 2008測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第 2-101 部分:體外診斷( IVD )醫(yī)用設(shè)備的專 用要求YY/T 0658 2008半自動(dòng)凝血分析儀YY/T 0659 2008全自動(dòng)凝血分析儀注:以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。六)產(chǎn)品的適用范圍 /預(yù)期用途、禁忌癥凝血分析儀的預(yù)期用途為對(duì)凝血與抗凝血、
7、 纖溶與抗纖溶功能中的一項(xiàng)或多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。 注:企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品注冊(cè)證的適用范圍中明確儀器所使用的方 法學(xué)。產(chǎn)品禁忌癥:應(yīng)明確產(chǎn)品中可能存在的禁忌癥(七)產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)凝血分析儀在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)依據(jù) YY/T 0316 2008醫(yī) 療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用 ,至少應(yīng)包括表 2 內(nèi)容,企 業(yè)還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的自身特點(diǎn)確定其他危害。表 2 凝血分析儀風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)考慮的主要危害可能的危害可能的原因造成的后果能量電能電擊使用者電擊傷危害機(jī)械能部件運(yùn)動(dòng)過(guò)程中觸碰使用者碰撞傷環(huán)境危害電磁輻射儀器產(chǎn)生的電磁強(qiáng)度超標(biāo)或保護(hù)元件破損對(duì)操作者健康或 周邊設(shè)備的正常 使用造成影響136 噪聲污染由于各種原因?qū)?/p>
8、致的噪聲超出國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)操作者聽(tīng)力造成損傷由于廢物和 /或 醫(yī)療器械處置造 成的污染廢棄物處理不當(dāng)污染環(huán)境,產(chǎn)生生物學(xué)危害生物學(xué)危害生物污染標(biāo)本遺灑、樣品針刺傷造成使用者感染不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記標(biāo)記不明顯按鍵被使用者誤 讀、誤按不適當(dāng)?shù)牟僮髡f(shuō) 明操作說(shuō)明書(shū)過(guò)于復(fù)雜使用者無(wú)法按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作由不熟練 /未經(jīng) 訓(xùn)練的人員使用未對(duì)使用者進(jìn)行培訓(xùn) 或者使用者未閱讀說(shuō) 明書(shū)儀器無(wú)法被正確使用與醫(yī)療 器械使 用有關(guān) 的危害使用與檢測(cè)系統(tǒng)不配套的試劑儀器和試劑的不配套檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確不適當(dāng)、 不合適 或過(guò)于 復(fù)雜的 使用者 接口視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)或觸覺(jué)的不充分顯示、聲音提示不清按鍵被使用者誤 讀、誤按功能性 失效、維 修和老
9、 化引起維修規(guī)范缺少或 不適當(dāng),包括維 修后檢查規(guī)范不 適當(dāng)未按照規(guī)范進(jìn)行服務(wù)和維修儀器未達(dá)到修復(fù) 使用要求137 維護(hù)的不適當(dāng)未按要求進(jìn)行維護(hù)儀器無(wú)法被正確 維護(hù)的危害不適當(dāng)?shù)陌b未保存原包裝儀器送修運(yùn)輸中 受損(八)產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)1.半自動(dòng)凝血分析儀1.1預(yù)溫時(shí)間預(yù)溫時(shí)間應(yīng)不超過(guò) 30min 。1.2溫度控制1.2.1溫育、測(cè)試部分恒溫裝置部溫度控制在 37.0 1.0范 圍內(nèi)。1.2.2試劑預(yù)熱槽溫度控制在 37.01.0 范圍內(nèi)。1.3檢測(cè)項(xiàng)目和報(bào)告單位檢測(cè)項(xiàng)目至少應(yīng)該包括血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間( APTT )、纖維蛋白原( FIB )、凝血酶
10、時(shí)間( TT) 測(cè)定。 PT、 APTT 、TT 的報(bào)告單位為秒( s),其中 PT 的測(cè)定結(jié) 果還應(yīng)報(bào)告國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值( INR );FIB 的報(bào)告單位為 g/L 或 mg/dl ;凝血因子活性的報(bào)告單位為 U/L 或百分比( %)。1.4通道差 不同通道測(cè)試所得結(jié)果極差 10。1.5測(cè)量重復(fù)性 測(cè)量重復(fù)性應(yīng)符合表 3 的要求。表 3 不同凝血試驗(yàn)測(cè)定項(xiàng)目的測(cè)量重復(fù)性要求CV項(xiàng)目名稱正常樣本異常樣本PT(s)5.0%10.0% 138 APTT(s)5.0%10.0%FIB(g/L)10.0%20.0%TT(s)15.0%20.0%注:異常樣本指不小于儀器正常參考范圍中位值兩倍值。1.6測(cè)量
11、準(zhǔn)確度FIB 的測(cè)量的相對(duì)偏倚不超過(guò) 10.0%。1.7線性測(cè)定 FIB 的線性范圍必須達(dá)到儀器標(biāo)稱的要求 ,r 0.97。51.8連續(xù)工作時(shí)間 連續(xù)工作時(shí)間不應(yīng)小于 24 小時(shí)。1.9外觀1.9.1外觀應(yīng)該清潔、無(wú)劃痕、無(wú)毛刺等缺陷。1.9.2面板上圖形、符號(hào)和文字應(yīng)該準(zhǔn)確、清晰、均勻。1.9.3緊固件連接應(yīng)該牢固可靠,不得有松動(dòng)現(xiàn)象。1.9.4運(yùn)動(dòng)部件應(yīng)該平穩(wěn),不應(yīng)該有卡住、突跳和顯著空回 現(xiàn)象,鍵組回跳應(yīng)該靈活。1.10環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)符合 GB/T 14710 2009醫(yī)用電器設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn) 方法的要求。1.11安全要求應(yīng)符合 GB 4793.1 2007測(cè)量、控制和試驗(yàn)室用電氣設(shè)備 的
12、安全要求 第 1部分:通用要求、GB 4793.92013測(cè)量、控 制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第 9 部分:實(shí)驗(yàn)室用分析和 其他目的自動(dòng)和半自動(dòng)設(shè)備的特殊要求以及YY 0648 2008測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第 2-101 部分:139 體外診斷( IVD )醫(yī)用設(shè)備的專用要求的要求。1.12電磁兼容應(yīng)符合 GB/T 18268.1 2010測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè) 備 電磁兼容性要求 第 1 部分:通用要求和 GB/T 18268.26 2010 測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第 26 部分: 特殊要求 體外診斷( IVD )醫(yī)療設(shè)備的要求。2.全自
13、動(dòng)凝血分析儀2.1預(yù)溫時(shí)間 預(yù)溫時(shí)間應(yīng)不超過(guò) 30min 。2.2溫度控制2.2.1溫育部和溫育位恒溫裝置部的反應(yīng)體系溫度控制在 37.01.0范圍內(nèi)。2.2.2試劑冷卻位溫度控制應(yīng)不超過(guò) 16。2.3 檢測(cè)項(xiàng)目和報(bào)告單位 檢測(cè)項(xiàng)目至少應(yīng)該包括血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間( APTT )、纖維蛋白原( FIB )、凝血酶時(shí)間( TT) 測(cè)定。 PT、 APTT 、TT 的報(bào)告單位為秒( s),其中 PT 的測(cè)定結(jié) 果還應(yīng)報(bào)告國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值( INR );FIB 的報(bào)告單位為 g/L 或 mg/dl ;凝血因子活性的報(bào)告單位為 U/L 或百分比( %)。2.4攜帶污染率2.4.
14、1樣品濃度的攜帶污染率: FIB( g/L )攜帶污染率應(yīng) 10。2.4.2FIB 或 TT 對(duì) PT 或 APTT 的攜帶污染率符合廠家標(biāo)稱 水平。2.5測(cè)試速度 測(cè)試速度或恒定測(cè)試速度應(yīng)不小于儀器說(shuō)明書(shū)標(biāo)稱的測(cè)試 140 速度。2.6測(cè)量重復(fù)性 測(cè)量重復(fù)性應(yīng)符合表 4 的要求。表 4 不同凝血試驗(yàn)測(cè)定項(xiàng)目的測(cè)量重復(fù)性要求CV項(xiàng)目名稱正常樣本異常樣本PT(s)3.0%8.0%APTT ( s)4.0%8.0%FIB (g/L)8.0%15.0%TT(s)10.0%15.0%注:異常樣本指不小于儀器正常參考范圍中位值兩倍值。2.7測(cè)量準(zhǔn)確度FIB 測(cè)量的相對(duì)偏倚不超過(guò) 10.0%。2.8線性測(cè)
15、定 FIB 的線性范圍必須達(dá)到儀器標(biāo)稱的要求 ,r 0.97。52.9連續(xù)工作時(shí)間 連續(xù)工作時(shí)間不應(yīng)小于 24 小時(shí)。2.10外觀2.10.1外觀應(yīng)該清潔、無(wú)劃痕、無(wú)毛刺等缺陷。2.10.2面板上圖形、符號(hào)和文字應(yīng)該準(zhǔn)確、清晰、均勻。2.10.3緊固件連接應(yīng)該牢固可靠,不得有松動(dòng)現(xiàn)象。2.10.4運(yùn)動(dòng)部件應(yīng)該平穩(wěn),不應(yīng)該有卡住、突跳和顯著空回 現(xiàn)象,鍵組回跳應(yīng)該靈活1412.11環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)符合 GB/T 14710 2009醫(yī)用電器設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn) 方法的要求。2.12安全要求應(yīng)符合 GB 4793.1 2007 測(cè)量、控制和試驗(yàn)室用電氣設(shè) 備的安全要求 第 1 部分 :通用要求、GB479
16、3.92013測(cè)量、 控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第 9 部分:實(shí)驗(yàn)室用分析 和其他目的自動(dòng)和半自動(dòng)設(shè)備的特殊要求以及YY0648 2008測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第 2-101 部分: 體外診斷( IVD )醫(yī)用設(shè)備的專用要求的要求。2.13電磁兼容應(yīng)符合 GB/T 18268.1 2010測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè) 備 電磁兼容性要求 第 1 部分:通用要求和 GB/T 18268.26 2010 測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第 26 部分: 特殊要求 體外診斷 (IVD) 醫(yī)療設(shè)備的要求。注:如產(chǎn)品采用除凝固法以外的其他方法(如:發(fā)色底物法 和免疫
17、比濁法) ,應(yīng)制定相應(yīng)的檢測(cè)項(xiàng)目和技術(shù)指標(biāo),技術(shù)指標(biāo) 應(yīng)至少包括:準(zhǔn)確度、線性、精密度。(九)同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例 凝血分析儀同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢測(cè)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表 本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。 應(yīng)當(dāng)選擇技 術(shù)指標(biāo)及性能不改變、功能可以達(dá)到最齊全、 結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、 風(fēng)險(xiǎn) 最高的產(chǎn)品。如:對(duì)于安全結(jié)構(gòu)相同或相近的, 一般情況下,檢測(cè)通量較 大的可以替代檢測(cè)通量較小的。142同一單元中不同型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確 各型號(hào)規(guī)格間的關(guān)鍵件、基本原理、 預(yù)期用途、主要技術(shù)性能指 標(biāo)、配置附件、結(jié)構(gòu)外觀等方面的區(qū)別。(十)產(chǎn)品的生產(chǎn)制造相關(guān)要求1.生
18、產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn) 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況, 以流程圖的形式對(duì) 生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)描述, 并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過(guò)程 控制點(diǎn)。工藝流程圖中的關(guān)鍵工序和特殊工藝應(yīng)以特殊圖型表 示。2.研制、生產(chǎn)場(chǎng)地情況概述 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)與申報(bào)產(chǎn)品有關(guān)的研制場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地 情況進(jìn)行概述,主要包括以下內(nèi)容:研制場(chǎng)地:地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設(shè)備、 驗(yàn)證設(shè)備、人員等。生產(chǎn)場(chǎng)地:地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、 工藝裝備、監(jiān)視和測(cè)量裝置、人員等。如申報(bào)產(chǎn)品具有多個(gè)研制、 生產(chǎn)場(chǎng)地, 則對(duì)每一研制、 生產(chǎn) 場(chǎng)地的情況均應(yīng)進(jìn)行概述。(十一)產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求1.根據(jù)關(guān)于發(fā)
19、布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄 的通告(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第 12號(hào))(以 下簡(jiǎn)稱目錄 ), “產(chǎn)品名稱:半自動(dòng)血凝分析儀,全自動(dòng)血凝 分析儀,分類編碼: 6840”包含在目錄中,注冊(cè)申請(qǐng)人需按 照醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則 (國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理 總局通告 2015 年第 14號(hào))的要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。143 2.與目錄中產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、工作原理、適用范圍不一致 的產(chǎn)品,企業(yè)可以根據(jù) 醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則 的要 求提交與同類產(chǎn)品的對(duì)比的臨床評(píng)價(jià)資料或進(jìn)行臨床試驗(yàn), 臨床 試驗(yàn)資料的提供應(yīng)符合醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定的要求。臨床試驗(yàn)具體評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)包括:2.
20、1準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)試驗(yàn) 準(zhǔn)確度評(píng)估資料是擬上市產(chǎn)品的重要依據(jù),也是產(chǎn)品注冊(cè)所需要申報(bào)資料之一。 本指導(dǎo)原則對(duì)采用方法學(xué)比對(duì)進(jìn)行準(zhǔn)確度評(píng) 估的實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)處理方法進(jìn)行了原則性要求。2.1.1方法學(xué)比對(duì)的基本原則:2.1.1.1熟悉待評(píng)價(jià)系統(tǒng)。2.1.1.2編寫(xiě)儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ,其中包括校準(zhǔn)程序和室內(nèi)質(zhì) 控程序。2.1.1.3比對(duì)儀器的選擇 : 采用已經(jīng)上市并經(jīng)臨床使用證明 符合臨床要求的儀器。2.1.1.4參與評(píng)價(jià)的人員應(yīng)符合專業(yè)要求。2.1.2方法學(xué)比對(duì)的評(píng)估及數(shù)據(jù)處理方法:2.1.2.1 實(shí)驗(yàn)樣品的基本要求應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)室接受標(biāo)本的要求,測(cè)定值應(yīng)基本涵蓋參考范 圍,其中至少有 50% 的標(biāo)本測(cè)定結(jié)
21、果在參考范圍之外。2.1.2.2實(shí)驗(yàn)過(guò)程I.每天選擇 8個(gè)臨床病人樣本 ,在按 1到 8的順序編號(hào), 用兩 種方法同時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn),按照 1、2、3、4、5、6、7、8、8、7、6、 5、4、3、2、1 的樣本順序進(jìn)行測(cè)定。 .以上實(shí)驗(yàn)至少重復(fù) 5天,即至少分析 40 個(gè)不同的臨床病人144 樣本。 每天實(shí)驗(yàn)必須進(jìn)行校準(zhǔn)和室內(nèi)質(zhì)控。 只有在室內(nèi)質(zhì)控合格 的情況下 ,當(dāng)天的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)才有效。2.1.2.3數(shù)據(jù)處理及結(jié)果報(bào)告I. 記錄測(cè)定結(jié)果 (Xij 和 Yij) 。.計(jì)算每個(gè)樣本測(cè)定的均值 (Xi 和 Yi) ,樣本重復(fù)測(cè)定間差 值的絕對(duì)值 (DXi 和 DYi) 及兩種方法測(cè)定結(jié)果間的差值 (Y
22、i-Xi) 。.以 Yi(比較方法的均值 )對(duì) Xi(待評(píng)方法的均值 )作散點(diǎn)圖。 .以兩種方法測(cè)定結(jié)果間的差值 (Yi-Xi) 對(duì) Xi( 待評(píng)方法的 均值 )作偏倚圖。V.以兩種方法的測(cè)定差值 (Yij-Xij) 對(duì)Xi( 待評(píng)方法的均值 )作 偏倚圖。 .檢查批內(nèi)離群點(diǎn): 計(jì)算樣品重復(fù)測(cè)定間差值 (DXi 和 DYi) 的平均數(shù),實(shí)驗(yàn)結(jié)果差值超出平均數(shù) 4 倍時(shí),則判斷為離群點(diǎn)。 .檢查批間離群點(diǎn):計(jì)算兩種方法測(cè)定結(jié)果間均值差值(Xi和 Yi) 的平均數(shù), 超出該平均數(shù) 4 倍時(shí), 則判斷該樣本為離群點(diǎn)。 .相關(guān)系數(shù)計(jì)算:利用所有樣本雙份測(cè)定值進(jìn)行相關(guān)系數(shù) 計(jì)算 ,如果 r 0.975(
23、或 r2 0.95),則認(rèn)為 X 范圍適合。 X 的誤 差可以由數(shù)據(jù)范圍給以適合補(bǔ)償, 并且簡(jiǎn)單的線性回歸可以用來(lái) 評(píng)價(jià)斜率和截距。如果 r2 0.95,那么必須通過(guò)分析一些樣品以 擴(kuò)大數(shù)據(jù)范圍,然后再檢查全部數(shù)據(jù)系列。如果沒(méi)有超出范圍, 采用分步偏差程序代替線性回歸,評(píng)價(jià)平均偏差。 . 回歸計(jì)算:利用所有樣本雙份的有效數(shù)據(jù),計(jì)算兩個(gè)方 法間的線性回歸方程: Y=a+bX 。 .偏差估計(jì):在醫(yī)學(xué)決定水平,利用回歸方程計(jì)算預(yù)期偏 差,預(yù)期偏差 Bx=a+ (b-1)X ,相對(duì)偏差 =Bx/X 。 145 .臨床可接受準(zhǔn)則:預(yù)期偏差和 95%可信區(qū)間在 1/2 測(cè)量重復(fù)性( CV )規(guī)定的 范圍內(nèi)
24、。2.2精密度評(píng)價(jià)試驗(yàn) 精密度評(píng)價(jià)試驗(yàn)應(yīng)選擇具有醫(yī)學(xué)決定水平的正常和異常濃 度的質(zhì)控品, 在送檢儀器校準(zhǔn)的當(dāng)天每隔 1 小時(shí)測(cè)定 1次,共測(cè) 定 10 次,計(jì)算出均值、標(biāo)準(zhǔn)差和 CV 值為批內(nèi)精密度;批間精 密度每天取出這兩種質(zhì)控物各 1 份,放置室溫混合均勻后, 連續(xù) 測(cè)定 20 天,所有測(cè)定均為雙管平行測(cè)定,計(jì)算出均值、標(biāo)準(zhǔn)差 和 CV 值為批間精密度。 評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)符合相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、 行業(yè) 標(biāo)準(zhǔn)。注:醫(yī)學(xué)決定水平由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)資料確定。 (十二)產(chǎn)品的不良事件歷史記錄 參考國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)最新的檢索結(jié)果。(十三)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療
25、器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定 (國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 6 號(hào))和 YY/T 0466.1 2009 醫(yī) 療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)中的相 關(guān)要求。說(shuō)明書(shū)應(yīng)包括以下內(nèi)容:1.產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格;2.注冊(cè)人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位;3.生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可 證編號(hào),委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱、 住所、 生產(chǎn)地 址、生產(chǎn)許可證編號(hào);1464.醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào);5.產(chǎn)品技術(shù)要求的編號(hào);6.產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成、適用范圍;7.禁忌癥、注意事項(xiàng)、警示以及提示的內(nèi)容;8.安裝和使用說(shuō)明或者圖示;9.產(chǎn)品維護(hù)和保養(yǎng)方法,特殊儲(chǔ)存、
26、運(yùn)輸條件、方法;10.生產(chǎn)日期,使用期限或者失效日期;11.配件清單,包括配件、附屬品、損耗品更換周期以及更 換方法的說(shuō)明等;12.產(chǎn)品標(biāo)簽所用的圖形、符號(hào)、縮寫(xiě)等內(nèi)容的解釋;13.說(shuō)明書(shū)的編制或者修訂日期;14.產(chǎn)品正常操作的說(shuō)明;15.儀器所采用的方法學(xué)說(shuō)明;16.正常工作條件的說(shuō)明;17.明確校準(zhǔn)方法;18.常見(jiàn)故障的處理方法;19.關(guān)鍵部件的推薦使用壽命,如光源燈、磁路裝置等;20.如產(chǎn)品有編程功能,應(yīng)明確其使用方法;21.使用產(chǎn)品時(shí)應(yīng)遵循的測(cè)量程序。 標(biāo)簽一般應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容: 1.產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格; 2.注冊(cè)人或者備案人的名稱、住所、聯(lián)系方式,進(jìn)口醫(yī)療器 械還應(yīng)當(dāng)載明代理人的名
27、稱、住所及聯(lián)系方式;3.醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào);4.生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可147 證編號(hào),委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱、 住所、 生產(chǎn)地 址、生產(chǎn)許可證編號(hào);5.生產(chǎn)日期,使用期限或者失效日期;6.電源連接條件、輸入功率;7.根據(jù)產(chǎn)品特性應(yīng)當(dāng)標(biāo)注的圖形、符號(hào)以及其他相關(guān)內(nèi)容;8.必要的警示、注意事項(xiàng);9.特殊儲(chǔ)存、操作條件或者說(shuō)明。醫(yī)療器械標(biāo)簽因位置或者大小受限而無(wú)法全部標(biāo)明上述內(nèi) 容的,至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期 限或者失效日期,并在標(biāo)簽中明確 “其他內(nèi)容詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū) ”。(十四)產(chǎn)品的研究資料要求 根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品,提供適用的研究資料。1
28、.產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編 制說(shuō)明,包括功能性、安全性指標(biāo)(如電氣安全與電磁兼容)以 及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù),所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方 法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。2.產(chǎn)品有效期和包裝研究2.1 有效期的確定:應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告。2.2包裝及包裝完整性:在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條 件下,保持包裝完整性的依據(jù)。3.軟件研究 參見(jiàn)醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的相關(guān)要求。 三、審查關(guān)注點(diǎn)審查中需重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面:148(一)注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求的編制要求該產(chǎn)品的安全、 性能要求分別根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 的要求進(jìn)行檢查, 因此企業(yè)應(yīng)根
29、據(jù)產(chǎn)品的特性編寫(xiě)注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù) 要求。 注冊(cè)產(chǎn)品應(yīng)符合相關(guān)的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān) 法律、法規(guī)的規(guī)定,并按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的 醫(yī) 療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的要求編制。(二)未完全符合目錄要求的凝血分析儀產(chǎn)品,應(yīng)根據(jù) 醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則 進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)工作。 若開(kāi)展 臨床試驗(yàn),宣稱測(cè)試項(xiàng)目超出行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)包含項(xiàng)目的凝血分析儀產(chǎn) 品,應(yīng)根據(jù)增加項(xiàng)目所采用的方法學(xué)進(jìn)行臨床試驗(yàn), 每種方法學(xué) 至少選擇一項(xiàng)具有代表性的項(xiàng)目。(三)凝血分析儀產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)方案是否能驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù) 期用途,臨床試驗(yàn)結(jié)論是否明確。(四)凝血分析儀產(chǎn)品的適用范圍是否明確。(五)凝血分析儀產(chǎn)品使用說(shuō)明
30、書(shū)中的方法學(xué)和測(cè)試項(xiàng)目等 內(nèi)容與臨床試驗(yàn)資料中闡述的是否一致。(六)產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉, 并通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)控制措施 使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。(七)檢測(cè)報(bào)告中電磁兼容檢驗(yàn)應(yīng)與電氣安全檢驗(yàn)關(guān)聯(lián)。149 截距: 相關(guān)系數(shù):xij x yij y xij x附錄 一、本規(guī)范涉及的計(jì)算方法(一)線性回歸將每份樣品的 X方法的第一個(gè)結(jié)果和 Y 方法的第一個(gè)對(duì) 應(yīng), X 方法的第二個(gè)結(jié)果和 Y 方法的第二個(gè)對(duì)應(yīng)。對(duì)這些數(shù) 據(jù)進(jìn)行回歸統(tǒng)計(jì),計(jì)算公式為:回歸直線的斜率:N2xij x yijyijb N 2 2xij xija y bxrxij xyij y(二)系統(tǒng)誤差與臨床可接受準(zhǔn)則的比較
31、在給定的醫(yī)學(xué)決定水平 Xc(第三版 全國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室操 作規(guī)程 P62)上的預(yù)期偏倚 Bc(系統(tǒng)誤差) 的計(jì)算公式為:SE(Bc) = a + (b-1)Xc(三)預(yù)期偏倚及其可信區(qū)間 因數(shù)據(jù)通過(guò)了適合范圍和均勻離散度檢查。 預(yù)期值:Y?ij a bXij在醫(yī)學(xué)決定水平 Xc 濃度點(diǎn)的預(yù)期值 Y = a + b Xc 。 預(yù)期值的標(biāo)準(zhǔn)誤 : ( Sy.x)y ij Y?ij2 N 2在醫(yī)學(xué)決定水平 Xc 濃度點(diǎn)的 95% 可信區(qū)間(在 Xc 的真150Bc,low,Bc,highBc2sy x1Xc X 22N xij x 2正偏倚)為:、計(jì)算公式中符號(hào)說(shuō)明一)X 比對(duì)方法二)Y 待評(píng)方法三)i 樣品號(hào)(由 1、2、3 到 N,N=樣品總數(shù))四)j 重復(fù)測(cè)定的觀測(cè)值五)Xij 或 Yij 指第 i 次測(cè)定中,第 j 個(gè)重復(fù)觀測(cè)值151凝血分析儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說(shuō)明一、起
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