傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論課件

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論1 第第5章章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng) 藥理概論藥理概論 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論2 章節(jié)梳理：章節(jié)梳理： 掌握：掌握：傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體的分類、分布及傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體的分類、分布及 其各型受體激動時的生理效應(yīng)其各型受體激動時的生理效應(yīng) 熟悉：熟悉：遞質(zhì)的分類，主要遞質(zhì)（遞質(zhì)的分類，主要遞質(zhì)（Ach和和NE）的藥動）的藥動 學(xué)過程及傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式和分類學(xué)過程及傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式和分類 了解：了解：自主神經(jīng)系統(tǒng)分類及支配的器官，運動神經(jīng)自主神經(jīng)系統(tǒng)分類及支配的器官，運動神經(jīng) 分布及特點，突觸的結(jié)構(gòu)與傳遞；分布及特點，突觸的結(jié)構(gòu)與傳遞； 傳出神經(jīng)系統(tǒng)

2、藥物緒論3 第五章第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類 自主神經(jīng)自主神經(jīng) 運動神經(jīng)運動神經(jīng) 交感神經(jīng)交感神經(jīng) 副交感神經(jīng)副交感神經(jīng) 心肌心肌 平滑肌平滑肌 腺體腺體 神神 經(jīng)經(jīng) 節(jié)節(jié) 換換 元元 骨骼肌骨骼肌 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論4 自自 主主 神神 經(jīng)經(jīng) 分分 布布 示示 意意 圖圖 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論5 二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter) 當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時，從末梢釋放的一當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時，從末梢釋放的一 種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì)。種化學(xué)傳遞

3、物稱為遞質(zhì)。 遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前 膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或 被酶所滅活。被酶所滅活。 信號傳導(dǎo)：信號傳導(dǎo)： 神經(jīng)沖動自中樞發(fā)出后，中途更換神經(jīng)元神經(jīng)沖動自中樞發(fā)出后，中途更換神經(jīng)元 直至效應(yīng)器；神經(jīng)元與神經(jīng)元或效應(yīng)器之間的直至效應(yīng)器；神經(jīng)元與神經(jīng)元或效應(yīng)器之間的 信號傳導(dǎo)通過突觸進(jìn)行。信號傳導(dǎo)通過突觸進(jìn)行。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論6 傳出神經(jīng)突觸的傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)：超微結(jié)構(gòu)： 突觸前膜突觸前膜 突觸間隙突觸間隙 突觸后膜突觸后膜 囊泡囊泡 受體及其它結(jié)構(gòu)受體及其它結(jié)構(gòu) （一）傳出神

4、經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu)（一）傳出神經(jīng)的突觸結(jié)構(gòu) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論7 突觸超微結(jié)構(gòu)突觸超微結(jié)構(gòu) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論8 (二）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類二）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論9 副交感神經(jīng)副交感神經(jīng) 交感神經(jīng)交感神經(jīng) 運動神經(jīng)運動神經(jīng) 神經(jīng)元（節(jié)）神經(jīng)元（節(jié)） 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論10 膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng) Cholinergic nerve 1. 全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng) 節(jié)前纖維節(jié)前纖維 2. 全部副交感神經(jīng)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維節(jié)后纖維 3. 運動神經(jīng)運動神經(jīng) 4. 極少數(shù)交感神經(jīng)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維節(jié)后纖維 去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) Ad

5、renergic nerve 大部分交感神經(jīng)大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維節(jié)后纖維 歸歸 納納 總總 結(jié)結(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論11 膽堿酯酶膽堿酯酶 水解水解 ACh的生物合成與代謝的生物合成與代謝 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論12 三、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動學(xué)三、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥動學(xué): : （1）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成）合成：在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成 膽堿膽堿 + 乙酰輔酶乙酰輔酶A 乙酰膽堿乙酰膽堿 （2）貯存在囊泡內(nèi)）貯存在囊泡內(nèi) （3）釋放：胞裂外排（需）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）參與） （4）消失：）消失：Ach 膽堿酯酶（ 膽堿酯酶（AchE）膽堿 膽堿+乙酸乙酸 （一）乙酰膽堿（一）乙酰膽堿（a

6、cetylcholine，ACh） 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論13 NA的生物合成、貯存、釋放與代謝的生物合成、貯存、釋放與代謝 l酪氨酸為合成酪氨酸為合成NANA的原的原 料料 lDADA為合成為合成NANA的前體的前體 l釋放方式：胞裂外排、釋放方式：胞裂外排、 l代謝（消除）方式：有代謝（消除）方式：有 三條去路：三條去路： l攝取攝取1 1：757590%90%經(jīng)突觸經(jīng)突觸 前膜攝取入前膜攝取入N N末梢后末梢后再攝取再攝取 入囊泡貯存入囊泡貯存 l攝取攝取2 2：少部分被心肌、：少部分被心肌、 血管、腸道平滑肌攝取后，血管、腸道平滑肌攝取后， 被被COMT所破壞所破壞 l少部分在少部分在N

7、末梢內(nèi)囊泡末梢內(nèi)囊泡 外的外的NA被線粒體膜被線粒體膜 所含的所含的MAO所破壞所破壞 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論14 （二）去甲腎上腺素（二）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA） 酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羥化酶 酪氨酸羥化酶 多巴 多巴 多巴脫羧酶 多巴脫羧酶 多巴胺 多巴胺 多巴胺 多巴胺- 羥化酶羥化酶 NA NA，反饋性抑制，反饋性抑制TH （1）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)）合成：在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論15 （2）貯存在囊泡內(nèi)）貯存在囊泡內(nèi) （3）釋放：胞裂外排（需）釋放：胞裂外排（需Ca2+參與）參與） （4）消失：）消失： 攝取攝取1 ：大部分被突觸前膜攝

8、取貯存：大部分被突觸前膜攝取貯存 在在 囊泡中。囊泡中。 攝取攝取2 ：小部分被被非神經(jīng)組織重攝：小部分被被非神經(jīng)組織重攝 取，最后被取，最后被COMT和和MAO滅活。滅活。 （二）去甲腎上腺素的生物代謝（二）去甲腎上腺素的生物代謝 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論16 四、受體及其生理效應(yīng)四、受體及其生理效應(yīng) 受體的分類受體的分類 （一）膽堿受體（一）膽堿受體：凡能與：凡能與Ach結(jié)合的受體結(jié)合的受體 （1）膽堿受體）膽堿受體 毒蕈堿型受體（毒蕈堿型受體（MR）：）： M受體有受體有5種亞型：種亞型： M1 、 M2 、 M3 、 M4 、 M5 M 膽堿受體膽堿受體 N 膽堿受體膽堿受體 傳出神經(jīng)系統(tǒng)

9、藥物緒論17 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論18 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論19 N1受體受體：自主神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)自主神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì) N2受體受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭 （2） N膽堿受體膽堿受體（N -R）（煙堿受體）（煙堿受體） 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) 興奮興奮 骨骼肌骨骼肌收縮收縮 N1-R N2-R N -R 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論20 能與腎上腺素（能與腎上腺素（ Adr）或去甲腎上腺素（或去甲腎上腺素（NA）結(jié)結(jié) 合的受體稱為腎上腺素受體，分為合的受體稱為腎上腺素受體，分為,兩型。兩型。 受體又分為受體又分為1 和和2 1-R：主要分布在血

10、管平滑肌、胃腸道平滑肌、瞳孔開大：主要分布在血管平滑肌、胃腸道平滑肌、瞳孔開大 肌、肝臟。肌、肝臟。 在突觸前膜的在突觸前膜的2興奮時，抑制遞質(zhì)釋放興奮時，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋負(fù)反饋) 受體又分為受體又分為1和和2 、3 -R 1 -R ：主要分布于心臟：主要分布于心臟 2 -R ：主要分布于支氣管和血管平滑?。褐饕植加谥夤芎脱芷交?3 -R ：主要分布在脂肪細(xì)胞。：主要分布在脂肪細(xì)胞。 在突觸前膜的在突觸前膜的2興奮時，促進(jìn)遞質(zhì)釋放興奮時，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋正反饋) （二）（二） 腎上腺素受體腎上腺素受體 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論21 1 1- R- R（皮皮膚、粘膜及內(nèi)臟）膚、粘膜及

11、內(nèi)臟）血管平血管平 滑肌滑肌 血血 管管 收收 縮縮 瞳孔瞳孔 擴(kuò)擴(kuò) 大大 血壓血壓 升升 高高 2 2- R- R突觸前膜突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋調(diào)節(jié)NANA釋放釋放 腎上腺素受體腎上腺素受體 （- R- R） 1 1- R- R心臟心臟 興興 奮奮 腎上腺素受體腎上腺素受體 （-R-R） 2 2- R- R骨骼肌骨骼肌血管血管 擴(kuò)擴(kuò) 張張 冠脈冠脈血管血管 支氣管平滑肌支氣管平滑肌 松松 弛弛 突觸前膜突觸前膜正反饋調(diào)節(jié)正反饋調(diào)節(jié)NANA釋放釋放 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論22 n膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)(Ach)興奮時：興奮時： 表現(xiàn)為機(jī)體對外界的反應(yīng)表現(xiàn)為機(jī)體對外界的反應(yīng)抑制抑制，如心臟抑制、，

12、如心臟抑制、 血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌 收縮、瞳孔縮小收縮、瞳孔縮小 n去甲腎上腺素去甲腎上腺素(NA)能神經(jīng)興奮時：能神經(jīng)興奮時： 表現(xiàn)為機(jī)體對外界的反應(yīng)表現(xiàn)為機(jī)體對外界的反應(yīng)興奮興奮，如心臟興奮、，如心臟興奮、 血管收縮、血壓上升、支氣管和胃腸道平滑肌血管收縮、血壓上升、支氣管和胃腸道平滑肌 松弛、瞳孔擴(kuò)大松弛、瞳孔擴(kuò)大 歸歸 納納 總總 結(jié)結(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論23 能與多巴胺結(jié)合的受體能與多巴胺結(jié)合的受體 DA-R： 腎、腸系膜、心、腦血管腎、腸系膜、心、腦血管 擴(kuò)張擴(kuò)張 （三）多巴胺受體（三）多巴胺受體（DA-R）：）： 傳出

13、神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論24 受體的分布及其效應(yīng)受體的分布及其效應(yīng) 受體受體分布分布基基 本本 效效 應(yīng)應(yīng) MR M 樣樣 作作 用用 心臟心臟 心臟心臟 ：心力：心力、心率、心率、傳導(dǎo)、傳導(dǎo) 血管血管 血管擴(kuò)張：血壓血管擴(kuò)張：血壓 胃腸胃腸 胃腸收縮胃腸收縮 ：絞痛、惡心嘔吐、腹痛腹瀉：絞痛、惡心嘔吐、腹痛腹瀉 膀胱膀胱逼尿肌收縮：尿頻尿急逼尿肌收縮：尿頻尿急 括約肌擴(kuò)張：遺尿括約肌擴(kuò)張：遺尿 支氣管支氣管 支氣管收縮：呼吸困難、誘發(fā)哮喘支氣管收縮：呼吸困難、誘發(fā)哮喘 瞳孔瞳孔括約肌收縮：瞳孔縮小括約肌收縮：瞳孔縮小 睫狀肌收縮：近視睫狀肌收縮：近視 腺體腺體汗腺：分泌汗腺：分泌盜汗，盜汗， 唾液腺

14、：分泌唾液腺：分泌 流涎流涎 支氣管腺：分泌物支氣管腺：分泌物 中樞中樞興奮興奮-學(xué)習(xí)記憶學(xué)習(xí)記憶 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論25 受體的分布及其效應(yīng)受體的分布及其效應(yīng) 受體受體亞型亞型分布分布基基 本本 效效 應(yīng)應(yīng) NR N樣樣 作用作用 N1 N節(jié)節(jié) 副交感副交感N節(jié)：胃腸、膀胱平滑肌收節(jié)：胃腸、膀胱平滑肌收 縮縮 、腺體分泌、腺體分泌 交感交感N節(jié)：心臟節(jié)：心臟 .血管收縮血管收縮. 血壓血壓 N2骨骼肌骨骼肌骨骼肌收縮骨骼肌收縮 顫抖、抽搐等顫抖、抽搐等 R 1 血血 管管血管收縮血管收縮-血壓血壓 2 突突 觸觸 前前 膜膜 調(diào)控遞質(zhì)釋放：調(diào)控遞質(zhì)釋放： 2 R 抑制抑制NA釋放釋放 R

15、促進(jìn)促進(jìn)NA釋放釋放 R 1R 心心 臟臟 心臟心臟 ：心率：心率.心力心力.傳導(dǎo)傳導(dǎo) 2R 血血 管管血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張-血壓血壓 支氣管支氣管支氣管擴(kuò)張支氣管擴(kuò)張-平喘平喘 DA R心、腦、腎、腸系膜等血管擴(kuò)張心、腦、腎、腸系膜等血管擴(kuò)張 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論26 1、直接作用于受體、直接作用于受體 膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的系統(tǒng)藥物的 作用方式和分類作用方式和分類 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物

16、緒論27 2 2、影響遞質(zhì)、影響遞質(zhì) （1 1）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)NANA釋放釋放( (麻黃麻黃 堿堿) ) 、促進(jìn)、促進(jìn)AchAch釋放釋放( (氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿) ) （2 2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新 斯的明）斯的明） （3 3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存：抑制）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存：抑制NANA再攝再攝 ?。ɡ剑┤。ɡ剑?傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論28 二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 膽堿受體激動膽堿受體激動 藥藥 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（新斯的明） 、激動藥（、激動藥（Ach） 激動

17、藥（激動藥（毛果蕓香堿毛果蕓香堿） 激動藥（煙堿）激動藥（煙堿） 1. 膽堿激動藥膽堿激動藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論29 -阻斷藥：阻斷藥：阿托品、阿托品、東莨菪堿等東莨菪堿等 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 ：后馬托品：后馬托品 M1-R阻斷藥：哌侖西平阻斷藥：哌侖西平 -阻斷藥（美加明） 阻斷藥（美加明） 2 -阻斷藥（筒箭毒堿）阻斷藥（筒箭毒堿） 膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定） 2. 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論30 3. 腎上腺素腎上腺素激動激動藥藥 1 1、 、 2 2-R -R 激動藥激動藥：異丙腎上腺素：異丙腎上腺素 1 1-R -

18、R 激動藥：多巴酚丁胺激動藥：多巴酚丁胺 2 2-R -R 激動藥：沙丁胺醇激動藥：沙丁胺醇 、R R 激動藥：激動藥：ADAD、麻黃堿麻黃堿 、DAR DAR 激動藥：激動藥：DADA 1 1、 、 2 2-R -R 激動藥激動藥：NANA、間羥胺間羥胺 1 1-R -R 激動藥：新福林激動藥：新福林 -R -R 激動藥激動藥 -R -R 激動藥激動藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論31 4. 4.腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 -R -R 阻斷藥阻斷藥 -R -R 阻斷藥阻斷藥 1 1 2 2-R -R 阻斷藥阻斷藥（酚妥拉明酚妥拉明） 1 1-R -R 阻斷藥（哌唑嗪）阻斷藥（哌唑嗪） 1 1、 、 2 2-R -R 阻斷藥阻斷藥（普萘洛爾）普萘洛爾） 1 1-R -R 阻斷藥（阻斷藥（阿替洛爾阿替洛爾） 、-R -R 阻斷藥（拉貝洛爾）阻斷藥（拉貝洛爾） 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物緒論32 傳出傳出N系統(tǒng)藥物分類系統(tǒng)藥物分類 類類 別別 作用方式作用方式 常用藥物常用藥物 擬膽堿藥擬膽堿藥 完全擬膽堿藥完全擬膽堿藥