藥物與機(jī)體間的相互作用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)導(dǎo)論

1、2021-7-201 藥物 n是指可以改變或查明機(jī)體的生理功能及病理狀 態(tài)，可用以預(yù)防、診斷和治療疾病或計(jì)劃生育 等的化學(xué)物質(zhì) n包括天然藥物、人工合成藥物和生物工程藥物 2021-7-202 藥理學(xué)的學(xué)科性質(zhì) n是研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科 n是中介醫(yī)學(xué)和藥學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床的一門橋 梁學(xué)科 n為合理用藥提供基本理論、基本知識(shí)和科學(xué)的 思維方法 2021-7-203 藥理學(xué)研究內(nèi)容 2021-7-204 藥物作用：指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用， 是動(dòng)因，具有特異性 藥理效應(yīng)：指藥物作用所致的的機(jī)體細(xì)胞和器 官功能的改變，是結(jié)果，具有選擇性 1. 藥物的基本作用 2021-7-20

2、5 1. 藥物基本作用 藥物作用的選擇性：指藥物在一定劑量范圍內(nèi)只作用于 某些組織和器官，對(duì)其他組織和器官?zèng)]有作用。 藥物作用的兩重性：指在臨床應(yīng)用藥物時(shí)，既可以產(chǎn)生 符合用藥目的作用（治療作用），也出現(xiàn)一些不符合用 藥目的的甚至給病人帶來痛苦的反應(yīng)（不良反應(yīng)）。 治療作用： 對(duì)因：消滅致病原因（治本） 對(duì)癥：改善疾病癥狀，不能消除病因（治標(biāo)） 補(bǔ)充療法：也稱替代療法，指補(bǔ)充營養(yǎng)物質(zhì)或內(nèi)源 性活性物質(zhì)（激素） 2021-7-206 不良反應(yīng)包括： A、副作用：使用治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的 無關(guān)的、可給病人帶來不適但危害性不大的作 用。是藥物固有的，難以避免 B、毒性反應(yīng)：用藥劑量過大或時(shí)間過

3、長所引起 的對(duì)機(jī)體危性反應(yīng)。每個(gè)藥物都會(huì)現(xiàn)特定的中 毒癥狀，一般比較嚴(yán)重 C、后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至最低有效濃 度以下時(shí)依然殘存的藥理效應(yīng) 1.藥物的基本作用 2021-7-207 D、停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病加劇 E、變態(tài)反應(yīng)：某些人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免 疫反應(yīng)，也稱為過敏反應(yīng)。見于過敏體質(zhì)的人， 與藥物劑量無關(guān)，不易預(yù)知 F、特異質(zhì)反應(yīng)：由于先天遺傳異常所致的對(duì)某些 藥物過敏 藥物的基本作用 2021-7-208 2. 藥物的作用機(jī)制 構(gòu)效關(guān)系：指藥物作用的性質(zhì)取決于藥物的化學(xué) 結(jié)構(gòu)。 理化效應(yīng)抗酸藥、甘露醇等 參與或干擾細(xì)胞代謝補(bǔ)充療法或抗代謝 藥 影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)利尿藥

4、對(duì)酶的影響新斯的明、奧美拉唑 2021-7-209 2.藥物的作用機(jī)制 作用于細(xì)胞膜的離子通道鈣通道拮 抗劑（尼莫地平） 影響核酸代謝抗癌藥物、抗生素 （喹諾酮類） 影響免疫機(jī)制免疫抑制劑和免疫增 強(qiáng)劑 非特異性作用消毒防腐劑 作用于受體 2021-7-2010 3.藥物的量效關(guān)系 n量效關(guān)系：藥物的效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨劑量的 變化而變化?？捎昧啃€來表示 n劑量：一般指藥物每天的用量 無效量：所用劑量小，不出現(xiàn)藥效 最小效量：剛引起藥理效應(yīng)的劑量 最大有效量：引起最大效應(yīng)而不出現(xiàn)中毒 的劑量 最小中毒量：出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量 治療量：介于閾劑量與極量之間的劑量 2021-7-2011 l

5、半數(shù)有效量（median effective dose, ED50) 引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量 l半數(shù)致死量（median lethal dose, LD50 引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量 2021-7-2012 藥物的安全性評(píng)價(jià)指標(biāo) n治療指數(shù)：藥物的LD50與ED50的比值 n安全范圍：用LD5與ED95值或LD1與ED99之間的距 離 n安全范圍叫治療指數(shù)更可靠 2021-7-2013 二、藥物在體內(nèi)的過程 u吸收指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 除靜脈給藥外，都存在吸收過程 u分布指藥物從血液進(jìn)入組織的過程。 u生物轉(zhuǎn)化指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。 u排泄

6、指藥物及其代謝物被排出體外的過程。 2021-7-2014 藥物在體內(nèi)的過程 吸收 n胃腸道給藥： 口服（最常用）、舌下含服、直腸給藥 n注射給藥： 靜脈注射、靜脈滴注：無吸收過程，直接迅速準(zhǔn)確進(jìn)入 體循環(huán) 肌肉注射、皮下注射：可全部吸收， 較口服快 n呼吸給藥：霧化吸入 n經(jīng)皮給藥：外用藥 n椎管內(nèi)給藥：如麻醉 2021-7-2015 2021-7-2016 藥物在體內(nèi)過程： 影響藥物在體內(nèi)分布的因素 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)； 藥物與血漿蛋白結(jié)合：結(jié)合型藥物不能進(jìn)行轉(zhuǎn) 運(yùn)、代謝和排泄，結(jié)合存在飽和和競爭性抑制 現(xiàn)象； 局部器官血流量：再分布藥物從一種組織 向另一種組織轉(zhuǎn)移的過程； 藥物與組織

7、的親和力； 體內(nèi)屏障：血腦屏障、胎盤屏障和血眼屏障。 2021-7-2017 藥物在體內(nèi)過程 生物轉(zhuǎn)化 生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為消除。 生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟進(jìn)行，因促進(jìn)體內(nèi)藥物生 物轉(zhuǎn)化的酶主要是肝臟微粒體混合功能氧化酶 系統(tǒng)（又稱肝藥酶）。 主要氧化酶為細(xì)胞色素P-450。其特點(diǎn)是專一 性低，活性有限，個(gè)體差異大和活性可受藥物 影響。 2021-7-2018 藥物在體內(nèi)過程 排泄 n腎排泄： 是大多數(shù)藥物的主要排泄途徑。 尿液PH值對(duì)藥物排泄的影響：弱酸性藥物 在堿性尿液中解離多，重吸收少，排泄快，而 在酸性尿液中解離少，重吸收多，排泄慢。弱 堿性藥物則相反。 意義：改變尿液PH值可以改變藥物的排泄速 度，用于藥物中毒的解毒或增強(qiáng)療效。 2021-7-2019 藥物在體內(nèi)過程 排泄 n膽汁排泄 肝腸循環(huán)：指自膽汁排進(jìn)十二指腸的 結(jié)合型藥物在腸中經(jīng)水解后被再吸收的 過程。 乳汁排泄：（哺乳期慎用藥物） n其他排泄途徑： 肺、腸道和汗腺等。 2021-7-2020 三、影響藥物效應(yīng)的因素 1.劑型：不同劑型的體內(nèi)過程不同 2.劑量：不同劑量對(duì)機(jī)體的作用強(qiáng)度不同 3.給藥途徑：藥效快慢、作用性質(zhì)不同 l靜脈注射吸入肌肉注射皮下注射口服 直腸貼皮 4.給藥時(shí)間和次數(shù)：時(shí)辰藥理 2021-7-2021