蒽環(huán)類PPT參考課件

1、蒽環(huán)類蒽環(huán)類1 蒽環(huán)類化療藥物是臨床常用的抗腫瘤抗生素藥物，主要包括蒽環(huán)類化療藥物是臨床常用的抗腫瘤抗生素藥物，主要包括阿霉素、表阿霉素等，是一類細胞周期非特異性化療藥。一阿霉素、表阿霉素等，是一類細胞周期非特異性化療藥。一般蒽環(huán)類化療藥物應用于一線或二線標準化療方案中，經(jīng)靜般蒽環(huán)類化療藥物應用于一線或二線標準化療方案中，經(jīng)靜脈給藥方式應用于臨床。蒽環(huán)類作為乳癌、白血病化療中最脈給藥方式應用于臨床。蒽環(huán)類作為乳癌、白血病化療中最常用的藥物。常用的藥物。2 血液腫瘤血液腫瘤( (急性白血病急性白血病/ /惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤) )乳腺癌乳腺癌( (術前術前/ /術后化療術后化療) )泌尿系腫瘤泌

2、尿系腫瘤( (淺表性膀胱癌的術后灌注淺表性膀胱癌的術后灌注) )肝癌、頭頸癌肝癌、頭頸癌( (介入化療介入化療) )婦科腫瘤婦科腫瘤胃癌等胃癌等蒽環(huán)類藥物的適應癥蒽環(huán)類藥物的適應癥3 l1. 嵌入DNA分子非特異性插入相鄰堿基對之間，與核糖-磷酸骨架結合，導致DNA分子局部解螺旋，并可干擾拓撲異構酶重新連接斷裂的DNA雙鏈，從而阻礙DNA和RNA的生物合成。2. 與細胞膜結合該作用影響了與磷脂酰肌醇激活偶聯(lián)的細胞運輸過程。3. 脂質(zhì)過氧化作用產(chǎn)生氧自由基細胞色素P-450還原酶（cytochrome P-450 reductase）催化蒽環(huán)類藥代謝的同時，使氧分子變?yōu)槌蹼x子和過氧化氫，它們可

3、以使DNA單鏈斷裂。富含超氧化物歧化酶（SOD）或谷胱甘肽過氧化物酶的組織可免受超氧離子的損傷，但腫瘤組織和心臟一般較少含有SOD。另外，心肌組織也缺乏過氧化氫酶，不能分解過氧化氫。與心臟毒性相關藥理作用藥理作用4 作用特點作用特點l直接嵌入直接嵌入DNADNA雙鏈間和雙鏈間和/ /或抑制或抑制DNADNA聚合酶聚合酶 , , 使使細胞周期中止于細胞周期中止于G2G2期，抑制細胞分裂。期，抑制細胞分裂。l抗癌譜廣抗癌譜廣, ,細胞毒作用強。細胞毒作用強。 l快速進入腫瘤細胞內(nèi)，細胞內(nèi)藥物濃度高。快速進入腫瘤細胞內(nèi)，細胞內(nèi)藥物濃度高。l在腫瘤組織中濃度高，而在正常組織在腫瘤組織中濃度高，而在正常

4、組織中中濃度相濃度相對較低。對較低。lTHPTHP反復多次給藥反復多次給藥, ,心臟組織中幾乎無蓄積性。心臟組織中幾乎無蓄積性。5 蒽環(huán)類化療藥物的研發(fā)史蒽環(huán)類化療藥物的研發(fā)史1990年年 去甲氧柔紅霉素去甲氧柔紅霉素1979年年 吡柔比星吡柔比星 Pirarubicin Umezawa et al.1975年年 表柔比星表柔比星 Epirubicin Arcamone et al.1975年年 阿柔比星阿柔比星 Aclarubicin Umezawa et al. 1968年年 多柔比星多柔比星 Doxorubicin DiMarco et al.1963年年 柔紅霉素柔紅霉素 Daunor

5、ubicin DiMarco et al.6 比柔比星比柔比星表柔比星表柔比星多柔比星多柔比星7 適應癥：適用于急性白血病（淋巴細胞性和粒細胞性）、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小細胞和適應癥：適用于急性白血病（淋巴細胞性和粒細胞性）、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小細胞和非小細胞肺癌）、卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、腎母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸非小細胞肺癌）、卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、腎母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。性狀：本品為紅色澄明溶液。性狀：本品為紅色澄明溶液。用法用量：緩慢靜脈或動脈注射。本品體外溶血性實驗結果表

6、明本品具有溶血特性，給藥時注意用法用量：緩慢靜脈或動脈注射。本品體外溶血性實驗結果表明本品具有溶血特性，給藥時注意緩慢注射或緩慢點滴并且嚴密監(jiān)測血象。緩慢注射或緩慢點滴并且嚴密監(jiān)測血象。1 1成人常用量成人常用量 單獨給藥每平方體表面積單獨給藥每平方體表面積5050- -60mg60mg，每，每3 34 4周周1 1次或每日次或每日20 mg/m220 mg/m2，連用，連用3 3日日，停用，停用2 23 3周后重復。分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應（包括口腔潰瘍）較每周后重復。分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應（包括口腔潰瘍）較每3 3周周用藥一次為輕。聯(lián)合用藥為用藥一次為輕。

7、聯(lián)合用藥為40 mg/m240 mg/m2，每，每3 3周周1 1次或次或25 mg/m225 mg/m2，每周，每周1 1次，連用次，連用2 2周，周，3 3周重復。總周重復?？倓┝堪大w重面積不宜超過劑量按體重面積不宜超過400mg/m2400mg/m2。2 2聯(lián)合化療聯(lián)合化療 ABVD ABVD（阿霉素、博來霉素、長春堿和達卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；（阿霉素、博來霉素、長春堿和達卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤； CAF CAF（環(huán)（環(huán)磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌； CAOP CAOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和潑（環(huán)磷酰胺、

8、阿霉素、長春新堿和潑尼松），主要用于惡性淋巴瘤；尼松），主要用于惡性淋巴瘤； FAM FAM（氟尿嘧啶，阿霉素和絲裂霉素），主要用于胃癌；（氟尿嘧啶，阿霉素和絲裂霉素），主要用于胃癌； ACAC（阿霉素和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓細胞性白血??；（阿霉素和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓細胞性白血??； AOP AOP（阿霉素、長春新堿和潑（阿霉素、長春新堿和潑尼松），主要用于淋巴母細胞型急性白血病的誘導緩解；尼松），主要用于淋巴母細胞型急性白血病的誘導緩解； ACP ACP（阿霉素、環(huán)磷酰胺和順鉑），（阿霉素、環(huán)磷酰胺和順鉑），主要用于卵巢癌和肺癌以及頭頸部癌、膀胱癌等；主要用于卵巢癌和肺癌以

9、及頭頸部癌、膀胱癌等； COAD COAD（環(huán)磷酰胺、長春新堿、阿霉素和達（環(huán)磷酰胺、長春新堿、阿霉素和達卡巴嗪），主要用于軟組織肉瘤和成骨肉瘤；卡巴嗪），主要用于軟組織肉瘤和成骨肉瘤； CAO CAO（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿），主要用（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿），主要用于小細胞型肺癌。于小細胞型肺癌。多柔比星多柔比星8 不良反應不良反應l1.心臟毒性 可導致嚴重的心肌損傷和心力衰竭，心肌損傷程度與劑量有關，總量在500mg/m2以上者可多見。與放射治療或與絲裂霉素合用，會加重心臟毒性。防治方法：用藥前后要測定心臟功能，監(jiān)測心電圖、超聲心動圖、血清酶學等?？偭繎刂圃?00mg/m2以下

10、。與自由基清除劑維生素E、解救劑ATP、輔酶Q10維生素C等并用。在進行縱隔或胸部放療期間禁用本藥，以往接受過縱隔放射治療者，或與MMC、DTIC、MTX等連續(xù)用藥時，每次用量和總劑量亦應酌減。停藥指征：EKG顯示諸如室上性心動過速、P波低平、ST段降低、心律失常、房性或室性早搏。繼發(fā)性彌漫性心肌病變、充血性心力衰竭。9 不良反應不良反應l2.劑量限制性毒性為骨髓抑制，白細胞、血小板減少和貧血，常見粒性和淋巴性細胞減少，給藥后1015天降低到最低點，大約3周恢復正常。l3.胃腸道反應 惡心、嘔吐、口腔粘膜炎、食欲不振，可對癥處理。l4.敏感腫瘤在初次應用ADM時，可因大量瘤細胞破壞而致高尿酸血

11、癥，引起關節(jié)疼痛或腎功能損害。應囑病人多飲水，適當應用別嘌醇，必要時查血清尿酸或腎功能。10 不良反應不良反應l5.皮膚反應 色素沉著、皮疹、脫發(fā)。首次用藥后第2-4周開始脫發(fā)，停藥后35個月內(nèi)頭發(fā)重新長出。l6.其他 肝腎功能損害、乏力、發(fā)熱、出血、靜脈炎。用藥不慎外漏而引起局部組織壞死等。用藥后尿可呈紅色。l7.ADM在動物中有致癌作用，在人體也有潛在的致突變和致癌作用。11 注意事項注意事項l1.本品能透過胎盤，故孕婦及哺乳期均禁用。l2.老年患者、2歲以下幼兒或原有心臟病者要特別慎用。肝功不良者應減量或慎用。l3.過去曾用過足量柔紅霉素或阿霉素者則不能再用本藥。l4.本品可用于漿膜腔內(nèi)

12、給藥和膀胱灌注，但一般不用于鞘內(nèi)注射。l5.注射勿使ADM漏出血管外。l6.ADM與其他抗腫瘤藥物聯(lián)用時，不能在同一注射器內(nèi)混用。12 多柔比星用于乳腺癌的方案多柔比星用于乳腺癌的方案AC:ADMAC:ADM（多柔比星）（多柔比星） 60mg/m2 iv day1 , q21d60mg/m2 iv day1 , q21d CTX CTX（環(huán)磷酰胺）（環(huán)磷酰胺） 600mg/m2 iv day1 , q21d600mg/m2 iv day1 , q21d推薦中低危患者術后輔助治療的重要方案，對于推薦中低?；颊咝g后輔助治療的重要方案，對于HER-2HER-2陽性患者，效果陽性患者，效果由于由于CM

13、FCMF方案。方案。FAC:5-Fu 500mg/m2 iv day1,8 q28dFAC:5-Fu 500mg/m2 iv day1,8 q28d 多柔比星多柔比星 50mg/m2 iv day1 q28d50mg/m2 iv day1 q28d 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 500mg/m2 iv day1 q28d500mg/m2 iv day1 q28d此方案使乳腺癌術后最常用的輔助化療方案之一，蒽環(huán)類藥物有累積此方案使乳腺癌術后最常用的輔助化療方案之一，蒽環(huán)類藥物有累積性心臟毒性，使用時必須評估性心臟毒性，使用時必須評估LVEFLVEF，至少，至少3 3個月個月1 1次。次。 AC-T:AC-T

14、:多柔比星多柔比星 60mg/m2 iv day1 q21d60mg/m2 iv day1 q21d 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 600mg/m2 iv day1 q21d600mg/m2 iv day1 q21d 四個周期后接著用四個周期后接著用 紫杉醇紫杉醇 175mg/m2 iv day1 q21d175mg/m2 iv day1 q21d* *4 4高危乳腺癌術后常用的輔助治療方案，尤其適用于腋窩淋巴結轉移陽高危乳腺癌術后常用的輔助治療方案，尤其適用于腋窩淋巴結轉移陽性患者性患者13 TAC:多西他賽多西他賽 75mg/m2 iv day1 q21d 多柔比星多柔比星 50mg/m2 iv da

15、y1 q21d 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 500mg/m2 iv day1 q21d高危乳腺癌術后輔助治療最常用的方案，骨髓毒性是其主要的劑量限制高危乳腺癌術后輔助治療最常用的方案，骨髓毒性是其主要的劑量限制毒性，使用地塞米松預處理。毒性，使用地塞米松預處理。AC-PT:多柔比星多柔比星 60mg/m2 iv day1 q21d 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 600mg/m2 iv day1 q21d 4個周期后接著用個周期后接著用 紫杉醇紫杉醇 80mg/m2 iv day1 qw 曲妥珠單抗曲妥珠單抗 （首劑（首劑4mg/kg，后繼，后繼2mg/kg） day1 qw對于對于HER2陽性乳腺癌患者，浸潤性癌原

16、發(fā)腫瘤陽性乳腺癌患者，浸潤性癌原發(fā)腫瘤1.0cm時，推薦使用曲時，推薦使用曲妥珠單抗，輔助治療療程妥珠單抗，輔助治療療程1年，曲妥珠單抗的重要毒性，需要在用曲妥珠年，曲妥珠單抗的重要毒性，需要在用曲妥珠單抗前、用藥第單抗前、用藥第3、6、9個月時監(jiān)測左心室射血分數(shù)。曲妥珠單抗不與蒽個月時監(jiān)測左心室射血分數(shù)。曲妥珠單抗不與蒽環(huán)類藥物同時使用。環(huán)類藥物同時使用。AC-TH:多柔比星多柔比星 60mg/m2 iv day1 q21d 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 600mg/m2 iv day1 q21d一般用于年輕體質(zhì)較好，無心臟方面潛在問題，為獲得更好的療效，可一般用于年輕體質(zhì)較好，無心臟方面潛在問題，為獲

17、得更好的療效，可選擇該方案。選擇該方案。14 DA:多西他賽多西他賽 75mg/m2 iv day1 q21d 多柔比星多柔比星 50mg/m2 iv day1 q21d在以往未接受過蒽環(huán)類和紫杉醇類藥物的晚期患者中使用該方案姑在以往未接受過蒽環(huán)類和紫杉醇類藥物的晚期患者中使用該方案姑息治療。使用多西他賽時，應進行地塞米松預處理。息治療。使用多西他賽時，應進行地塞米松預處理。15 表柔比星表柔比星表柔比星是多柔比星是立體異構體。表柔比星是多柔比星是立體異構體。當表柔比星采取與多柔比星相近的給藥劑量和給藥方式時，其抗癌譜也與多柔比星相當表柔比星采取與多柔比星相近的給藥劑量和給藥方式時，其抗癌譜也

18、與多柔比星相近，但治療指數(shù)更高，對血液系統(tǒng)及心臟毒性低于多柔比星。近，但治療指數(shù)更高，對血液系統(tǒng)及心臟毒性低于多柔比星。適應癥：單一用藥對多種腫瘤有廣譜抑制作用，可用于乳癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉適應癥：單一用藥對多種腫瘤有廣譜抑制作用，可用于乳癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤和胃癌。對惡性黑色素瘤及結腸癌也有抗腫瘤活性。與其它抗癌藥聯(lián)合使用可用于瘤和胃癌。對惡性黑色素瘤及結腸癌也有抗腫瘤活性。與其它抗癌藥聯(lián)合使用可用于治療肺癌和卵巢癌。治療肺癌和卵巢癌。用量用法：成人單一使用劑量為用量用法：成人單一使用劑量為60-90mg/m2,60-90mg/m2,靜脈注射。根據(jù)病人骨髓象的情況，上靜脈注射。根據(jù)

19、病人骨髓象的情況，上述劑量可間隔述劑量可間隔2121天后重復使用。早期化療、放療、老人或骨髓新生物浸潤而造成骨髓天后重復使用。早期化療、放療、老人或骨髓新生物浸潤而造成骨髓造血功能不良者造血功能不良者 應使用小劑量：應使用小劑量：60-75mg/m2,60-75mg/m2,每療程的總劑量可分為每療程的總劑量可分為2 23 3個節(jié)段。個節(jié)段。禁忌：既往用過抗腫瘤藥物治療或放療而造成顯著骨髓抑制的病人及已用過大劑量蒽禁忌：既往用過抗腫瘤藥物治療或放療而造成顯著骨髓抑制的病人及已用過大劑量蒽環(huán)類藥物治療的病人。近期或既往有心臟病史的病人。環(huán)類藥物治療的病人。近期或既往有心臟病史的病人。不良反應：骨髓

20、抑制。心臟毒性反應。脫發(fā)。粘膜炎，一般表現(xiàn)為胃炎伴糜爛，舌兩不良反應：骨髓抑制。心臟毒性反應。脫發(fā)。粘膜炎，一般表現(xiàn)為胃炎伴糜爛，舌兩側及舌下腺炎。胃腸功能紊亂，惡心、嘔吐、腹瀉。高熱。偶爾發(fā)生發(fā)熱、寒戰(zhàn)及蕁側及舌下腺炎。胃腸功能紊亂，惡心、嘔吐、腹瀉。高熱。偶爾發(fā)生發(fā)熱、寒戰(zhàn)及蕁麻疹。麻疹。注意事項：肝功能不全患者慎用，勿與肝素合用。注意事項：肝功能不全患者慎用，勿與肝素合用。16 FAC:環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 75mg/m2 po day1-14 q28d 表柔比星表柔比星 60mg/m2 iv day1,8 q28d 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 600mg/m2 iv day1,8 q28dDE-G:

21、多西他賽多西他賽 75mg/m2 iv day1 q21d 表柔比星表柔比星 75mg/m2 iv day1 q21d 粒細胞集落刺激因子粒細胞集落刺激因子 5g/(kgd) day3-10 q21d乳腺癌新輔助治療常用方法，一般適合乳腺癌新輔助治療常用方法，一般適合II、III期乳腺癌患者。使用多西期乳腺癌患者。使用多西他賽時，應進行地塞米松預處理。他賽時，應進行地塞米松預處理。17 藥代動力學藥代動力學l表柔比星較多柔比星的血漿半衰期及組織半衰期為短表柔比星較多柔比星的血漿半衰期及組織半衰期為短, ,且清除更快且清除更快, ,體體內(nèi)畜積少內(nèi)畜積少; ;因而表柔比星總體毒性更低因而表柔比星總

22、體毒性更低, ,尤其是心臟毒性尤其是心臟毒性( (包括遲發(fā)性包括遲發(fā)性的的). ). 引起相同毒性所需的劑量引起相同毒性所需的劑量1 1、血液學毒性為、血液學毒性為 A:E=1:1.2 A:E=1:1.2 2 2、非血液學毒性為、非血液學毒性為 A:E=1:1.5A:E=1:1.53 3、心臟毒性為、心臟毒性為 A:E=1:1.8A:E=1:1.818 最大累積劑量最大累積劑量l表柔比星 900 1000 mg/ m2 l阿霉素 450550 mg/ m2 l（表柔比星和 阿霉素屬周期非特異性藥物，是劑量依賴性的，其作用強度隨藥物劑量的增加而增加。一次給藥劑量的大小與療效成正比。）一次允許使用

23、的最大劑量一次允許使用的最大劑量表柔比星表柔比星 135 mg/m135 mg/m2 2 阿霉素阿霉素 60mg/m60mg/m2 2 19 吡柔比星吡柔比星吡柔比星是多柔比星的氨基糖苷部分第吡柔比星是多柔比星的氨基糖苷部分第44位增加四氯吡喃基。位增加四氯吡喃基。THPTHP體內(nèi)外抗體內(nèi)外抗瘤作用等同或由于瘤作用等同或由于ADMADM，而心肌毒性、消化道反應，脫發(fā)發(fā)生率均很低。，而心肌毒性、消化道反應，脫發(fā)發(fā)生率均很低。適應證：主要用于惡性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、泌尿道上皮癌適應證：主要用于惡性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、泌尿道上皮癌( (膀胱癌膀胱癌及輸尿管癌及輸尿管癌) )、卵巢癌，

24、也可用于子宮頸癌、頭頸部癌和胃癌。、卵巢癌，也可用于子宮頸癌、頭頸部癌和胃癌。用法與用量：一般用用法與用量：一般用5%5%葡萄糖液或注射用蒸餾水葡萄糖液或注射用蒸餾水10ml10ml溶解后，小壺內(nèi)靜脈沖溶解后，小壺內(nèi)靜脈沖入，本藥難溶于氯化鈉注射液，故不宜用氯化鈉注射液溶解。根據(jù)疾病的不入，本藥難溶于氯化鈉注射液，故不宜用氯化鈉注射液溶解。根據(jù)疾病的不同，可選用以下不同的給藥方法。同，可選用以下不同的給藥方法。1.1.靜脈注射靜脈注射: :一次一次4050mg/4050mg/，3434周重復周重復; ;一次一次2025mg/2025mg/，一周，一周1 1次，次，連用連用2 2周，周，3 3周

25、為周為1 1周期。周期。20mg/20mg/，每日，每日1 1次，連用次，連用2 2日，日，3434周為周為1 1周期。周期。2.2.動脈注射動脈注射: :頭頸部癌、膀胱癌，頭頸部癌、膀胱癌，714mg/714mg/，每日，每日1 1次，連日或隔日應用次，連日或隔日應用5 5次。次。3.3.膀胱癌的膀胱內(nèi)注入膀胱癌的膀胱內(nèi)注入: :用導尿管導尿后，每日用導尿管導尿后，每日1 1次，次，1530mg1530mg溶成溶成0.51mg/ml0.51mg/ml的溶液，一周的溶液，一周3 3次，每次膀胱內(nèi)保留藥液次，每次膀胱內(nèi)保留藥液1212小時。以此為小時。以此為1 1周期，反復周期，反復2323個個

26、周期。周期。20 多柔比星與吡柔比星的比較多柔比星與吡柔比星的比較l比柔比星與多柔比星結構相似，只是多了一個吡喃環(huán)，比柔比星的使用劑量與多柔比星相近,骨髓抑制等毒性降低不明顯，只是脫發(fā)的毒副作用略輕，比柔比星同樣屬于劑量依賴性藥物。21 柔紅霉素柔紅霉素第一代蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，作用機制與多柔比星相似，抗瘤譜窄，對實第一代蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，作用機制與多柔比星相似，抗瘤譜窄，對實體瘤療效不如多柔比星和表柔比星。體瘤療效不如多柔比星和表柔比星。適應癥：用于治療急性粒細胞白血病和急性淋巴細胞白血病，包括慢性急適應癥：用于治療急性粒細胞白血病和急性淋巴細胞白血病，包括慢性急變者。變者。用法用量：臨用

27、前，將所需用量加用法用量：臨用前，將所需用量加5-10ml5-10ml氯化鈉注射液振搖溶解后，再加氯化鈉注射液振搖溶解后，再加氯化鈉注射液使成氯化鈉注射液使成2-5mg/ml2-5mg/ml，緩慢靜脈注射，成人常用量為每次按體表面，緩慢靜脈注射，成人常用量為每次按體表面積積30-40mg/30-40mg/平方米，每平方米，每3-43-4周連用周連用2-32-3日，老年人酌減。小兒用量為每次按日，老年人酌減。小兒用量為每次按體表面積體表面積20mg/20mg/平方米，每周平方米，每周1 1次，次，2 2歲以下幼兒及體表面積小于歲以下幼兒及體表面積小于0.50.5平方米平方米者，其劑量應以體重為準

28、，每次按體重者，其劑量應以體重為準，每次按體重0.5-1mg/kg0.5-1mg/kg，連用，連用2-32-3次或每周一次或每周一次，用次，用3-43-4周。聯(lián)合化療時每次劑量酌減至單用常規(guī)量的周。聯(lián)合化療時每次劑量酌減至單用常規(guī)量的2/32/3。血清膽紅素。血清膽紅素在在1.2-3mg/100ml1.2-3mg/100ml時用時用3/43/4量量; ;如大于如大于3mg/100ml3mg/100ml時僅能用半量。時僅能用半量?？偫鄯e劑量按體表面積應控制在總累積劑量按體表面積應控制在400-500mg/400-500mg/平方米內(nèi)，平方米內(nèi)，2 2歲以下幼兒不能歲以下幼兒不能超過超過200-2

29、50mg/200-250mg/平方米。聯(lián)合化療方案最常用者平方米。聯(lián)合化療方案最常用者CODP(CODP(環(huán)磷酰胺、長春新環(huán)磷酰胺、長春新堿、柔紅霉素和潑尼松堿、柔紅霉素和潑尼松) )、DOAP(DOAP(柔紅霉素、長春新堿、阿糖胞苷和潑尼松柔紅霉素、長春新堿、阿糖胞苷和潑尼松) )以及以及DAMP(DAMP(柔紅霉素、阿糖胞苷、巰嘌呤或硫鳥嘌呤和潑尼松柔紅霉素、阿糖胞苷、巰嘌呤或硫鳥嘌呤和潑尼松) )等。等。22 1 1、該品僅能用作靜脈注射，因對靜脈有刺激，可致栓塞性靜脈炎，所以不宜滴注。如、該品僅能用作靜脈注射，因對靜脈有刺激，可致栓塞性靜脈炎，所以不宜滴注。如有紅腫、疼痛或外溢，立即停

30、用，并采取冷敷等相應措施。有紅腫、疼痛或外溢，立即停用，并采取冷敷等相應措施。2 2、用該品期間不能進行放射治療，特別是胸部放療。至少停用放療后、用該品期間不能進行放射治療，特別是胸部放療。至少停用放療后3-43-4周才能應用周才能應用柔紅霉素。柔紅霉素。3 3、用藥期間和每次化療前均應監(jiān)測血象及心臟功能，定期作肝、腎功能檢查。、用藥期間和每次化療前均應監(jiān)測血象及心臟功能，定期作肝、腎功能檢查。4 4、該品在動物中可引起延遲的生殖功能減退和障礙。在雄狗中可導致睪丸萎縮。、該品在動物中可引起延遲的生殖功能減退和障礙。在雄狗中可導致睪丸萎縮。5 5、在用藥期間和周圍血象白細胞減少時禁行牙科手術、在

31、用藥期間和周圍血象白細胞減少時禁行牙科手術( (包括拔牙包括拔牙) )，當有血小板減少時，當有血小板減少時更然。用藥期間要保證每日有足夠的排尿量，在痛風患者當應用該品時宜酌加別嘌更然。用藥期間要保證每日有足夠的排尿量，在痛風患者當應用該品時宜酌加別嘌醇等藥的一日劑量。醇等藥的一日劑量。6 6、用藥前應測定心臟功能、用藥前應測定心臟功能( (包括心電圖、超聲心動圖、血清酶學如門冬氨酸氨基轉移包括心電圖、超聲心動圖、血清酶學如門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、酶、丙氨酸氨基轉移酶、LDHLDH和和CPKCPK等等) )，有條件時如能監(jiān)測，有條件時如能監(jiān)測LVEF(LVEF(左心室噴射指數(shù)左心室

32、噴射指數(shù)) )和和PEPPEP與與LVEFLVEF之比，對了解心肌功能最為有效，當然尚不如心肌活檢敏感。之比，對了解心肌功能最為有效，當然尚不如心肌活檢敏感。7 7、急性白血病伴明顯血小板減少者，有時仍可用柔紅霉素，在部分病例可使出血停止，、急性白血病伴明顯血小板減少者，有時仍可用柔紅霉素，在部分病例可使出血停止，周圍血象血小扳數(shù)反可上升，但最好同時予以輸新鮮全血或血小板成分輸血。周圍血象血小扳數(shù)反可上升，但最好同時予以輸新鮮全血或血小板成分輸血。23 不良反應：不良反應：1 1、較常見者為惡心、嘔吐、口腔炎和食管炎，一般口腔和唇部可在給藥后、較常見者為惡心、嘔吐、口腔炎和食管炎，一般口腔和唇

33、部可在給藥后3-73-7日發(fā)日發(fā)生潰瘍。白細胞減少幾乎不可避免，大多在一次用藥后生潰瘍。白細胞減少幾乎不可避免，大多在一次用藥后1010一一1414日降至最低點而在日降至最低點而在3 3周內(nèi)逐漸恢復。周內(nèi)逐漸恢復。脫發(fā)雖常見，但大多在療程結束后脫發(fā)雖常見，但大多在療程結束后5-65-6周后可再生。血小板減少較罕見，且大多不嚴重而呈無癥周后可再生。血小板減少較罕見，且大多不嚴重而呈無癥狀性。狀性。2 2、較少見的毒副反應主要為心肌毒性，心電圖變化多呈一時性和可逆性，如出現(xiàn)心律異常、氣、較少見的毒副反應主要為心肌毒性，心電圖變化多呈一時性和可逆性，如出現(xiàn)心律異常、氣急和下肢浮腫，則應警惕充血性心力

34、衰竭的可能，后者常在總累積劑量達按體表面積急和下肢浮腫，則應警惕充血性心力衰竭的可能，后者常在總累積劑量達按體表面積400-400-500mg/500mg/平方米時發(fā)生平方米時發(fā)生; ;在在2 2歲以上兒童則為歲以上兒童則為200-300mg/200-300mg/平方米以上平方米以上; ;而在而在2 2歲以下則為按體重歲以下則為按體重10mg/kg10mg/kg，在，在6060歲以上老人或本有心肌病變或以往接受過胸部放射治療者更易發(fā)生。心肌損害大歲以上老人或本有心肌病變或以往接受過胸部放射治療者更易發(fā)生。心肌損害大多在開始治療后多在開始治療后1-61-6個月發(fā)生，有時可發(fā)生猝死，而常規(guī)心電圖無

35、明顯改變，如及早診治多可獲個月發(fā)生，有時可發(fā)生猝死，而常規(guī)心電圖無明顯改變，如及早診治多可獲救。救。3 3、靜脈外溢可出現(xiàn)疼痛、組織壞死甚或峰窩組織炎。、靜脈外溢可出現(xiàn)疼痛、組織壞死甚或峰窩組織炎。4 4、偶可出現(xiàn)胃痛，腹瀉或全胃腸炎，但其發(fā)生率似較阿霉素為低。高尿酸血癥和腎臟損害偶可、偶可出現(xiàn)胃痛，腹瀉或全胃腸炎，但其發(fā)生率似較阿霉素為低。高尿酸血癥和腎臟損害偶可在白血病或惡性淋巴瘤患者中發(fā)生。過敏性皮炎、瘙癢或藥物性發(fā)熱則很罕見。用藥后在白血病或惡性淋巴瘤患者中發(fā)生。過敏性皮炎、瘙癢或藥物性發(fā)熱則很罕見。用藥后4848小時小時內(nèi)尿色可呈紅色，但無特殊臨床意義。骨髓抑制嚴重，如出現(xiàn)口腔潰瘍，

36、應即停藥。胃腸道反內(nèi)尿色可呈紅色，但無特殊臨床意義。骨髓抑制嚴重，如出現(xiàn)口腔潰瘍，應即停藥。胃腸道反應，惡心，嘔吐，腹痛。引起心律失常，嚴重者心力衰竭，脫發(fā)。漏出血管可致局部壞死。它應，惡心，嘔吐，腹痛。引起心律失常，嚴重者心力衰竭，脫發(fā)。漏出血管可致局部壞死。它也可引起肝臟中心靜脈及肝小葉靜脈閉塞導致黃疸、肝大、肝性腦病及腹水。也可引起肝臟中心靜脈及肝小葉靜脈閉塞導致黃疸、肝大、肝性腦病及腹水。24 治療方案：治療方案：VDP:長春新堿長春新堿 1.4g/m2 iv 每周一次每周一次 柔紅霉素柔紅霉素 30-45mg/m2 iv 每周每周1-2天天 潑尼松潑尼松 40-60mg/m2 po

37、每日分次口服每日分次口服VDLP:長春新堿長春新堿 1.4g/m2 iv day1,8,15,22 柔紅霉素柔紅霉素 30-45mg/m2 iv day1,2,3,15,16,17 L-門冬酰胺酶門冬酰胺酶 4000-6000U/m2 iv day19-28，酌情加減，酌情加減25 米托蒽醌米托蒽醌全合成的化合物，但在結構上與蒽醌類化合物接近，動物實驗證明米托蒽醌全合成的化合物，但在結構上與蒽醌類化合物接近，動物實驗證明米托蒽醌的抗腫瘤活性優(yōu)于的抗腫瘤活性優(yōu)于ADMADM，其作用機制可能是嵌入，其作用機制可能是嵌入DNADNA并與其結合而引起的細胞并與其結合而引起的細胞損傷，該藥心臟毒性小，劑

38、量限制性毒性為骨髓抑制損傷，該藥心臟毒性小，劑量限制性毒性為骨髓抑制對于晚期乳腺癌療效好，對急性白血病，惡性淋巴瘤作用也明顯。對于晚期乳腺癌療效好，對急性白血病，惡性淋巴瘤作用也明顯。用法與用量：成人每平方米體表面積，每周靜注次。用法與用量：成人每平方米體表面積，每周靜注次。方法為將藥物用以上等滲鹽水或葡萄糖液稀釋后于分鐘內(nèi)方法為將藥物用以上等滲鹽水或葡萄糖液稀釋后于分鐘內(nèi)靜滴。兒童的耐受量略高，實體瘤為每平方米體表面積，白靜滴。兒童的耐受量略高，實體瘤為每平方米體表面積，白血病可高到每平方米體表面積，均為周次。一般視情況可血病可高到每平方米體表面積，均為周次。一般視情況可給次。給次。注意事項

39、：注意事項：1.1.主要為消化道反應，如惡心、嘔吐，少數(shù)有腹瀉，個別病人有主要為消化道反應，如惡心、嘔吐，少數(shù)有腹瀉，個別病人有發(fā)熱、煩躁、呼吸困難、口腔炎等。發(fā)熱、煩躁、呼吸困難、口腔炎等。 2. 2.心力衰竭主要發(fā)生于原來用過阿霉心力衰竭主要發(fā)生于原來用過阿霉素的病人。本品引起的心臟毒性是可逆的，亦可發(fā)生脫發(fā)、肝腎功能損害及素的病人。本品引起的心臟毒性是可逆的，亦可發(fā)生脫發(fā)、肝腎功能損害及靜脈炎，但發(fā)生率低。靜脈炎，但發(fā)生率低。26 l ECG ECG：心律失常、：心律失常、STST段改變段改變 l 超聲心動圖：射血分數(shù)異常超聲心動圖：射血分數(shù)異常l 放射性核素檢查：心肌掃描放射性核素檢查

40、：心肌掃描, , 血池掃描血池掃描l 心肌活檢心肌活檢: : 最可靠最可靠l 試用新方法：試用新方法：PETPET心臟毒性的檢測方法心臟毒性的檢測方法27 心臟毒性的臨床特征心臟毒性的臨床特征1.1.急性毒性：急性毒性：1 1）發(fā)生于靜注給藥時或給藥后幾小時；）發(fā)生于靜注給藥時或給藥后幾小時；2 2）發(fā)生率）發(fā)生率0.4-41%0.4-41%，3 3）主要表現(xiàn)：）主要表現(xiàn)：a.a.為一過性的心率失常為一過性的心率失常: :以竇性心以竇性心動過速最常見，也有室上性、室性交界性心動過速最常見，也有室上性、室性交界性心率失常的報道率失常的報道b.b.非特異性段改變非特異性段改變QRSQRS低電壓、低

41、電壓、QTQT間期延長等，很少出現(xiàn)急性心間期延長等，很少出現(xiàn)急性心肌缺血。肌缺血。C. C. 各種房性和束支傳導阻滯各種房性和束支傳導阻滯28 心臟毒性的臨床特征心臟毒性的臨床特征4 4）ECGECG變化多發(fā)生于單次大劑量給藥（老年人和既往變化多發(fā)生于單次大劑量給藥（老年人和既往ECGECG不正常者）。不正常者）。5 5）化療結束后數(shù)小時（心律失常）或數(shù)周（）化療結束后數(shù)小時（心律失常）或數(shù)周（ST-TST-T改改變）自行消失。一般不作為繼續(xù)用藥的禁忌癥。變）自行消失。一般不作為繼續(xù)用藥的禁忌癥。6 6）心律紊亂可導致猝死，由藥物與低血鉀協(xié)同作用）心律紊亂可導致猝死，由藥物與低血鉀協(xié)同作用于傳導系統(tǒng)所致。于傳導系統(tǒng)所致。1%1%發(fā)生于發(fā)生于ADMADM給藥后。給藥后。29 心臟毒性的臨床特征心臟毒性的臨床特征2.2.亞急性毒性亞急性毒性1 1）發(fā)生于結束用藥的幾天或幾周后，）發(fā)生于結束用藥的幾天或幾周后，2 2）表現(xiàn)為心包炎和）表現(xiàn)為心包炎和/ /或心肌炎（心包炎或心肌炎（心包炎- -心肌炎綜合心肌炎綜合癥），癥），3 3）DNRDNR比比ADMADM更易引起心包炎。更易引起心包炎。30 心臟毒性的臨床特征心臟毒性的臨床特征3.