鐮形細(xì)胞病不穩(wěn)血紅蛋白

1、鐮形細(xì)胞病概述鐮形細(xì)胞病概述 引言引言 1904年，鐮刀紅細(xì)胞最早在黑人中發(fā)現(xiàn)年，鐮刀紅細(xì)胞最早在黑人中發(fā)現(xiàn) 1910年，年，Herrick首先報(bào)道首先報(bào)道1例，鐮形細(xì)胞貧血患例，鐮形細(xì)胞貧血患 者的臨床表現(xiàn)，并描述細(xì)胞鐮變及氧可者的臨床表現(xiàn)，并描述細(xì)胞鐮變及氧可 防止鐮變防止鐮變 1949年，年，Panling等用電泳技術(shù)發(fā)現(xiàn)了鐮形紅細(xì)等用電泳技術(shù)發(fā)現(xiàn)了鐮形紅細(xì) 胞內(nèi)的胞內(nèi)的HbS,并得出血紅蛋白異常是在其并得出血紅蛋白異常是在其 分子的蛋白質(zhì)部分，從此創(chuàng)立了分子的蛋白質(zhì)部分，從此創(chuàng)立了“分子分子 病病”，成為世界上發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)分子病，成為世界上發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)分子病 病因病理病因病理 鐮形細(xì)胞

2、?。虹犘渭?xì)胞病：又稱血紅蛋白又稱血紅蛋白S病，其紅細(xì)胞含有病，其紅細(xì)胞含有 HbS，包括雜合子狀態(tài)、純合子狀，包括雜合子狀態(tài)、純合子狀 態(tài)以及態(tài)以及HbS和其他異常血紅蛋白雙和其他異常血紅蛋白雙 重雜合子。重雜合子。 問題：問題：1、什么是、什么是HbS? 2、如何理解雜合子狀態(tài)、純合子狀態(tài)、如何理解雜合子狀態(tài)、純合子狀態(tài) 病因病理病因病理 血紅蛋白結(jié)構(gòu)：血紅蛋白結(jié)構(gòu)： 病因病理病因病理 遺傳基礎(chǔ)遺傳基礎(chǔ) 常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳 1、純合子狀態(tài)、純合子狀態(tài) 鐮形細(xì)胞貧血，患者自父母各遺傳一個(gè)異常鐮形細(xì)胞貧血，患者自父母各遺傳一個(gè)異常基因基因 2、雜合子狀態(tài)、雜合子狀態(tài) 鐮形細(xì)胞性狀，

3、患者自父親或者母親繼承了一個(gè)正常鐮形細(xì)胞性狀，患者自父親或者母親繼承了一個(gè)正常 基因和一個(gè)異常基因和一個(gè)異?；蚧?3、HbS-地中海貧血地中海貧血 自父母一方繼承自父母一方繼承HbS基因，從另一方繼承了基因，從另一方繼承了地中海地中海 貧血基因貧血基因 病因病理病因病理 問題：異常問題：異?；蚰睦锍隽耸裁磫栴}？基因哪里出了什么問題？ 病因病理病因病理 分子病理：分子病理： 病因病理病因病理 問題：正常紅細(xì)胞如何形成鐮形紅細(xì)胞？問題：正常紅細(xì)胞如何形成鐮形紅細(xì)胞？ 病因病理病因病理 鐮形紅細(xì)胞的形成：鐮形紅細(xì)胞的形成： 由于由于鏈第鏈第6位疏水的位疏水的纈氨酸取代了帶電荷的谷氨酸纈氨酸取代

4、了帶電荷的谷氨酸， 這種改變發(fā)生在血紅蛋白分子的外周部分，這種改變發(fā)生在血紅蛋白分子的外周部分，改變了血紅改變了血紅 蛋白分子的外形和電荷蛋白分子的外形和電荷，在低氧和低在低氧和低PH條件下條件下，脫氧，脫氧 HbS相互聚集成相互聚集成液晶多聚體液晶多聚體，這種多聚體由于，這種多聚體由于HbS的的 鏈與鄰近的鏈與鄰近的鏈通過疏水鏈連接而非常穩(wěn)定，其排列方鏈通過疏水鏈連接而非常穩(wěn)定，其排列方 向與細(xì)胞膜平行并與細(xì)胞膜緊密接觸，向與細(xì)胞膜平行并與細(xì)胞膜緊密接觸，當(dāng)有足夠多的多當(dāng)有足夠多的多 聚體形成時(shí)，紅細(xì)胞變得細(xì)長而扭曲，由正常雙凹圓盤聚體形成時(shí)，紅細(xì)胞變得細(xì)長而扭曲，由正常雙凹圓盤 變成刀形，

5、這個(gè)過程稱為鐮變變成刀形，這個(gè)過程稱為鐮變。 病因病理病因病理 問題：鐮變的紅細(xì)胞將給機(jī)體帶來什么影響？問題：鐮變的紅細(xì)胞將給機(jī)體帶來什么影響？ 病因病理病因病理 1、攜氧能力降低，導(dǎo)致組織器官缺氧、攜氧能力降低，導(dǎo)致組織器官缺氧 2、紅細(xì)胞僵硬、變形性低，通過微循環(huán)困難而產(chǎn)、紅細(xì)胞僵硬、變形性低，通過微循環(huán)困難而產(chǎn) 生血管外溶血（被肝脾破壞）或者直接在血管內(nèi)被生血管外溶血（被肝脾破壞）或者直接在血管內(nèi)被 破壞破壞 3、細(xì)胞變形性差，使血液粘滯性增高，血流緩、細(xì)胞變形性差，使血液粘滯性增高，血流緩 慢，微循環(huán)灌注量減少，容易形成栓塞，繼而造慢，微循環(huán)灌注量減少，容易形成栓塞，繼而造 成組織壞死

6、，缺氧酸中毒加重，使更多紅細(xì)胞鐮成組織壞死，缺氧酸中毒加重，使更多紅細(xì)胞鐮 變，形成惡性循環(huán)。變，形成惡性循環(huán)。 發(fā)紺發(fā)紺 貧血、黃疸、肝脾腫大貧血、黃疸、肝脾腫大 血管梗死、疼痛血管梗死、疼痛 病因病理病因病理 病因病理病因病理 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 1、鐮形細(xì)胞貧血、鐮形細(xì)胞貧血 患者出生后半年內(nèi)血紅蛋白主要是患者出生后半年內(nèi)血紅蛋白主要是HbF，故表現(xiàn)無異常。，故表現(xiàn)無異常。 而后而后HbF逐漸被逐漸被HbS替代，癥狀和體征逐漸出現(xiàn)。由于替代，癥狀和體征逐漸出現(xiàn)。由于 早年發(fā)病，患者多有生長和發(fā)育不良，一般狀況較差，易早年發(fā)病，患者多有生長和發(fā)育不良，一般狀況較差，易 發(fā)生感染，尤其是肺炎鏈

7、球菌感染，多數(shù)患者于發(fā)生感染，尤其是肺炎鏈球菌感染，多數(shù)患者于7歲前死歲前死 亡。亡。 本病在病情穩(wěn)定時(shí)，患者可有貧血和其他臨床表現(xiàn)，在本病在病情穩(wěn)定時(shí)，患者可有貧血和其他臨床表現(xiàn)，在 感染、缺氧、代謝性酸中毒等誘因，或者無明顯誘因情況感染、缺氧、代謝性酸中毒等誘因，或者無明顯誘因情況 下，病情突然加重，稱下，病情突然加重，稱“鐮形細(xì)胞危象鐮形細(xì)胞危象”，可分為分為，可分為分為5 型：型： 梗死型危象（常見）、再生障礙危象、溶血危象（不常見）梗死型危象（常見）、再生障礙危象、溶血危象（不常見） 脾滯留危象、巨幼紅細(xì)胞危象脾滯留危象、巨幼紅細(xì)胞危象 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 2、鐮形細(xì)胞性狀、鐮形細(xì)胞性

8、狀 患者平時(shí)無任何表現(xiàn)，但是在特殊缺氧情況患者平時(shí)無任何表現(xiàn)，但是在特殊缺氧情況 下，如在非密閉艙在飛機(jī)上高空飛行旋行，全下，如在非密閉艙在飛機(jī)上高空飛行旋行，全 身麻醉，嚴(yán)重肺部感染等，其紅細(xì)胞發(fā)生鐮變身麻醉，嚴(yán)重肺部感染等，其紅細(xì)胞發(fā)生鐮變 而引起梗死，以脾和胃最常受累。而引起梗死，以脾和胃最常受累。 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 問題：我們可以進(jìn)行哪些實(shí)驗(yàn)室檢查？問題：我們可以進(jìn)行哪些實(shí)驗(yàn)室檢查？ 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 1、血象（血常規(guī)）、血象（血常規(guī)） 血紅蛋白濃度血紅蛋白濃度在在50100g/l，危象時(shí)更低，危象時(shí)更低， 網(wǎng)織紅細(xì)胞多升高在網(wǎng)織紅細(xì)胞多升高在10%以上，再生障礙型危以上，再生

9、障礙型危 象時(shí)減低，象時(shí)減低，血片血片上多可見多嗜性、嗜堿性點(diǎn)彩上多可見多嗜性、嗜堿性點(diǎn)彩 紅細(xì)胞增多，可見大小不一、畸形、靶形及有紅細(xì)胞增多，可見大小不一、畸形、靶形及有 核紅細(xì)胞，可見豪焦小體，鐮形細(xì)胞少見。核紅細(xì)胞，可見豪焦小體，鐮形細(xì)胞少見。白白 細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)常常增多并核常常增多并核 左移左移 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 2、鐮變?cè)囼?yàn)、鐮變?cè)囼?yàn) 原理：原理：在低氧張力的條件下，含有在低氧張力的條件下，含有HbS的紅細(xì)胞可以變的紅細(xì)胞可以變 為鐮刀狀。偏重亞硝酸鈉加至血中后可以降低紅細(xì)胞氧為鐮刀狀。偏重亞硝酸鈉加至血中后可以降低

10、紅細(xì)胞氧 張力，在紅細(xì)胞加入偏重亞硝酸鈉可以將之密封，并連張力，在紅細(xì)胞加入偏重亞硝酸鈉可以將之密封，并連 續(xù)觀察，如出現(xiàn)鐮狀細(xì)胞即表明有續(xù)觀察，如出現(xiàn)鐮狀細(xì)胞即表明有HbS存在存在 操作操作 受檢血受檢血 1滴滴 2%偏重亞硝偏重亞硝 酸鈉酸鈉 1滴滴 + 石蠟密封石蠟密封 37C放置放置15、30、60、120 分鐘以及分鐘以及24小時(shí)，觀察有無小時(shí)，觀察有無 鐮狀紅細(xì)胞鐮狀紅細(xì)胞 同時(shí)做正常人血對(duì)照同時(shí)做正常人血對(duì)照 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 3、骨髓象、骨髓象 除再生障礙型危象外，紅系多顯著增生，可出現(xiàn)巨幼除再生障礙型危象外，紅系多顯著增生，可出現(xiàn)巨幼 樣改變樣改變 4、血清學(xué)、血清學(xué) 多

11、有間接膽紅素輕中度增高，溶血危象時(shí)明顯增高，多有間接膽紅素輕中度增高，溶血危象時(shí)明顯增高， 血清游離血紅蛋白升高，結(jié)合珠蛋白降低。血清游離血紅蛋白升高，結(jié)合珠蛋白降低。 5、血紅蛋白電泳、血紅蛋白電泳 血紅蛋白子血紅蛋白子PH8.6電泳時(shí)，電泳時(shí)，HbS占占80%以上，以上， HbA2正常，正常，HbF增多至增多至25%，HbA缺如。缺如。 6、PCR 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 1、臨床表現(xiàn)、臨床表現(xiàn) （1）貧血、黃疸）貧血、黃疸 （2）肝脾腫大）肝脾腫大 （3）發(fā)紺）發(fā)紺 2、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn) （1）PH8.6TEB醋酸纖維膜血紅蛋白電泳可見異常區(qū)帶醋酸纖維膜血紅蛋白電泳可見異常區(qū)帶 （2）血

12、紅蛋白含量減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞增高）血紅蛋白含量減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞增高 （3）血紅蛋白含量增高或正常）血紅蛋白含量增高或正常 （4）紅細(xì)胞大小不均，中央淡染區(qū)擴(kuò)大，形態(tài)異常，有）紅細(xì)胞大小不均，中央淡染區(qū)擴(kuò)大，形態(tài)異常，有 靶形紅細(xì)胞靶形紅細(xì)胞 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 3、遺傳、遺傳 （1）純合子：父母均為雜合子）純合子：父母均為雜合子 （2）雜合子：父母之一為雜合子）雜合子：父母之一為雜合子 4、不同類型異常血紅蛋白特性與功能檢驗(yàn)、不同類型異常血紅蛋白特性與功能檢驗(yàn) （1）不穩(wěn)定血紅蛋白）不穩(wěn)定血紅蛋白 1）熱變性試驗(yàn)以及異丙醇試驗(yàn)陽性）熱變性試驗(yàn)以及異丙醇試驗(yàn)陽性 2）有變性珠蛋白小體）有變性珠蛋白小

13、體 （2）氧親和力改變的血紅蛋白）氧親和力改變的血紅蛋白 1）氧親和力增高）氧親和力增高 2）氧親和力減低）氧親和力減低 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) （3）血紅蛋白）血紅蛋白M 1）有異常血紅蛋白吸收光譜）有異常血紅蛋白吸收光譜 2）高鐵血紅蛋白增高）高鐵血紅蛋白增高 （4）鐮狀細(xì)胞貧血）鐮狀細(xì)胞貧血 1）鐮變?cè)囼?yàn)陽性）鐮變?cè)囼?yàn)陽性 2）溶解度試驗(yàn)陽性）溶解度試驗(yàn)陽性 （5）潛隱性異常血紅蛋白）潛隱性異常血紅蛋白 1）PH8.6TEB醋酸纖維膜血紅蛋白電泳未見異常區(qū)帶醋酸纖維膜血紅蛋白電泳未見異常區(qū)帶 2）聚丙烯酰胺凝膠電泳可見異常肽鏈）聚丙烯酰胺凝膠電泳可見異常肽鏈 3）等電聚焦電泳可見異常區(qū)帶）等電

14、聚焦電泳可見異常區(qū)帶 4）高效液相層析分離出異常血紅蛋白）高效液相層析分離出異常血紅蛋白 5、蛋白質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)分析和基因分析、蛋白質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)分析和基因分析 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床表現(xiàn)中的臨床表現(xiàn)中的(1)/(2)+實(shí)驗(yàn)檢查實(shí)驗(yàn)檢查(1)與與(2)(4) 任意一項(xiàng)任意一項(xiàng)+遺傳中任一項(xiàng)遺傳中任一項(xiàng) 血紅蛋白類檢查血紅蛋白類檢查(1)(4)中任一項(xiàng)中任一項(xiàng)+實(shí)驗(yàn)室檢查中實(shí)驗(yàn)室檢查中 第第(1)項(xiàng)項(xiàng) 或者血紅蛋白類檢查第或者血紅蛋白類檢查第(5)項(xiàng)項(xiàng)2)4)中任一點(diǎn)中任一點(diǎn)+遺遺 傳中任一項(xiàng)，符合上述兩項(xiàng)條件之一，均可診斷傳中任一項(xiàng)，符合上述兩項(xiàng)條件之一，均可診斷 但是要明確異常血紅蛋白變異并得到國際

15、公認(rèn)必須但是要明確異常血紅蛋白變異并得到國際公認(rèn)必須 做蛋白化學(xué)結(jié)構(gòu)分析或者基因分析或者做蛋白化學(xué)結(jié)構(gòu)分析或者基因分析或者DNA堿基堿基 序列分析。序列分析。 41 治療治療 目前上缺乏有效的治療方法，主要是對(duì)癥目前上缺乏有效的治療方法，主要是對(duì)癥 支持治療，如吸氧、止痛，防止感染和血支持治療，如吸氧、止痛，防止感染和血 管栓塞管栓塞 不穩(wěn)定血紅蛋白病概述不穩(wěn)定血紅蛋白病概述 不穩(wěn)定血紅蛋白不穩(wěn)定血紅蛋白 1、定義、定義 由于由于或或珠蛋白鏈氨基酸組成改變致使血紅蛋白分珠蛋白鏈氨基酸組成改變致使血紅蛋白分 子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的異常血紅蛋白稱為子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的異常血紅蛋白稱為不穩(wěn)定血紅蛋白不穩(wěn)定血紅蛋白

16、， 它引起的它引起的慢性溶血性貧慢性溶血性貧血為血為不穩(wěn)定血紅蛋白病不穩(wěn)定血紅蛋白病。目。目 前已發(fā)現(xiàn)前已發(fā)現(xiàn)100余種不穩(wěn)定血紅蛋白，余種不穩(wěn)定血紅蛋白，80%以上系以上系 鏈異常，余為鏈異常，余為鏈異常。鏈異常。 流行病學(xué)流行病學(xué) 2、流行病學(xué)、流行病學(xué) 不穩(wěn)定血紅蛋白是較常見的異常血紅蛋白，不穩(wěn)定血紅蛋白是較常見的異常血紅蛋白， 至至1993年，全世界已發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定血紅蛋白年，全世界已發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定血紅蛋白 170多種，以后又陸續(xù)有新的類型的報(bào)道。我多種，以后又陸續(xù)有新的類型的報(bào)道。我 國至少已發(fā)現(xiàn)國至少已發(fā)現(xiàn)10余種，但多數(shù)不穩(wěn)定血紅蛋白余種，但多數(shù)不穩(wěn)定血紅蛋白 并無臨床表現(xiàn)。并無臨床表現(xiàn)

17、。 病因病理病因病理 血紅蛋白結(jié)構(gòu)：血紅蛋白結(jié)構(gòu)： 病因病理病因病理 導(dǎo)致血紅蛋白穩(wěn)定性降低原因?qū)е卵t蛋白穩(wěn)定性降低原因 （1）疏水氨基酸被置換，使水進(jìn)入血紅蛋白）疏水氨基酸被置換，使水進(jìn)入血紅蛋白 （2）在）在螺旋段上的氨基酸發(fā)生替代螺旋段上的氨基酸發(fā)生替代 （3）亞單位接觸面上的氨基酸發(fā)生替換，使亞單）亞單位接觸面上的氨基酸發(fā)生替換，使亞單 位位 解離解離 （4）氨基酸缺失）氨基酸缺失 病因病理病因病理 高鐵血紅素高鐵血紅素 高鐵血紅蛋白高鐵血紅蛋白 血紅素血紅素 紅細(xì)胞變形性降低紅細(xì)胞變形性降低 不穩(wěn)定不穩(wěn)定 血紅蛋白血紅蛋白 （降解）（降解） 珠蛋白珠蛋白 （沉淀）（沉淀） 珠蛋白小

18、體（被吞噬）珠蛋白小體（被吞噬） 球形紅細(xì)胞球形紅細(xì)胞 （紅細(xì)胞變形性降低）（紅細(xì)胞變形性降低） 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 1.患病者面色蒼白，半數(shù)左右有黃疸及肝、脾腫大，繼發(fā)患病者面色蒼白，半數(shù)左右有黃疸及肝、脾腫大，繼發(fā) 性者有原發(fā)疾病表現(xiàn)。還可能出現(xiàn)急性溶血，休克，血性者有原發(fā)疾病表現(xiàn)。還可能出現(xiàn)急性溶血，休克，血 紅蛋白尿，少尿等現(xiàn)象。紅蛋白尿，少尿等現(xiàn)象。 2.患病者周圍血片紅細(xì)胞呈小球型，表面凹凸不平，可見患病者周圍血片紅細(xì)胞呈小球型，表面凹凸不平，可見 紅細(xì)胞自身凝集、碎片，偶見紅細(xì)胞被吞噬現(xiàn)象，常見紅細(xì)胞自身凝集、碎片，偶見紅細(xì)胞被吞噬現(xiàn)象，常見 有核和嗜多色性紅細(xì)胞。有核和嗜多色性紅

19、細(xì)胞。 3.紅細(xì)胞疾病輕者可無癥狀，但在服用某些藥物、氧化劑、紅細(xì)胞疾病輕者可無癥狀，但在服用某些藥物、氧化劑、 感染而誘發(fā)溶血；重者可有貧血、黃疸、肝脾腫大；感染而誘發(fā)溶血；重者可有貧血、黃疸、肝脾腫大； 4. 部分類型可伴有紫紺。部分類型可伴有紫紺。 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 1.血象和骨髓象血象和骨髓象 2.紅細(xì)胞滲透脆性紅細(xì)胞滲透脆性 3.珠蛋白小體生成試驗(yàn)珠蛋白小體生成試驗(yàn) 4.熱變性試驗(yàn)和異丙醇試驗(yàn)熱變性試驗(yàn)和異丙醇試驗(yàn) 5.血紅蛋白電泳血紅蛋白電泳 6.高鐵血紅蛋白測定高鐵血紅蛋白測定 7.血紅蛋白一級(jí)結(jié)構(gòu)分析血紅蛋白一級(jí)結(jié)構(gòu)分析 1、血象和骨髓象、血象和骨髓象 血片中可見紅細(xì)胞大小

20、不均及中心淺染區(qū)擴(kuò)大，血片中可見紅細(xì)胞大小不均及中心淺染區(qū)擴(kuò)大， 多嗜性及點(diǎn)彩紅細(xì)胞易見，溶血嚴(yán)重時(shí)可見形多嗜性及點(diǎn)彩紅細(xì)胞易見，溶血嚴(yán)重時(shí)可見形 態(tài)不規(guī)則紅細(xì)胞和小球形紅細(xì)胞。骨髓中紅系態(tài)不規(guī)則紅細(xì)胞和小球形紅細(xì)胞。骨髓中紅系 過度增生，粒紅比減小或倒置，易見點(diǎn)彩紅細(xì)過度增生，粒紅比減小或倒置，易見點(diǎn)彩紅細(xì) 胞。胞。 返回 2、紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)、紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn) 返回 球形紅細(xì)胞明顯增多時(shí)，可輕度降低，紅球形紅細(xì)胞明顯增多時(shí)，可輕度降低，紅 細(xì)胞在血清中溫育后溶血增加，加葡萄糖細(xì)胞在血清中溫育后溶血增加，加葡萄糖 可部分糾正，紅細(xì)胞壽命常縮短?？刹糠旨m正，紅細(xì)胞壽命?？s短。 Diagra

21、m 3、珠蛋白小體生成試驗(yàn)、珠蛋白小體生成試驗(yàn) 原理：原理：不穩(wěn)定血紅蛋白是由于珠蛋白分子中某個(gè)肽不穩(wěn)定血紅蛋白是由于珠蛋白分子中某個(gè)肽 鏈合成減少或氨基酸被取代或者丟失造成性質(zhì)不穩(wěn)鏈合成減少或氨基酸被取代或者丟失造成性質(zhì)不穩(wěn) 定血紅蛋白。這些不穩(wěn)定血紅蛋白與煌焦油藍(lán)共同定血紅蛋白。這些不穩(wěn)定血紅蛋白與煌焦油藍(lán)共同 溫育后，可以形成溫育后，可以形成變性珠蛋白小體變性珠蛋白小體，貼于紅細(xì)胞膜，貼于紅細(xì)胞膜 上，簡稱紅細(xì)胞包涵體。上，簡稱紅細(xì)胞包涵體。 計(jì)數(shù)計(jì)數(shù)500個(gè)紅細(xì)胞，記錄出現(xiàn)成藍(lán)色球形，折光小體的紅個(gè)紅細(xì)胞，記錄出現(xiàn)成藍(lán)色球形，折光小體的紅 細(xì)胞數(shù)目，將此記錄的數(shù)值除以細(xì)胞數(shù)目，將此記錄

22、的數(shù)值除以500為變性珠蛋白小體的為變性珠蛋白小體的 百分比，正常人小于百分比，正常人小于1% 返回 實(shí)驗(yàn)室診斷實(shí)驗(yàn)室診斷 4、熱變性試驗(yàn)、熱變性試驗(yàn)&異丙醇試驗(yàn)異丙醇試驗(yàn) 熱變性試驗(yàn)原理熱變性試驗(yàn)原理：不穩(wěn)定血紅蛋白可以在紅細(xì)胞內(nèi)沉淀變性，：不穩(wěn)定血紅蛋白可以在紅細(xì)胞內(nèi)沉淀變性， 在體外將不穩(wěn)定血紅蛋白溶液加熱后可促使其沉淀，由加溫在體外將不穩(wěn)定血紅蛋白溶液加熱后可促使其沉淀，由加溫 后血紅蛋白溶液濃度的減低可計(jì)算出被沉淀的不穩(wěn)定血紅蛋后血紅蛋白溶液濃度的減低可計(jì)算出被沉淀的不穩(wěn)定血紅蛋 白含量白含量 異丙醇試驗(yàn)原理異丙醇試驗(yàn)原理：不穩(wěn)定血紅蛋白較正常血紅蛋白更容易：不穩(wěn)定血紅蛋白較正常血紅

23、蛋白更容易 裂解，在異丙醇這種能降低血紅蛋白分子內(nèi)部氫鍵的非極裂解，在異丙醇這種能降低血紅蛋白分子內(nèi)部氫鍵的非極 性溶劑中，不穩(wěn)定血紅蛋白更快沉淀。性溶劑中，不穩(wěn)定血紅蛋白更快沉淀。 這是不穩(wěn)定血紅蛋白病的兩個(gè)特異性篩選試驗(yàn)，大多不穩(wěn)這是不穩(wěn)定血紅蛋白病的兩個(gè)特異性篩選試驗(yàn)，大多不穩(wěn) 定血紅蛋白病患者呈陽性。異丙醇試驗(yàn)靈敏度更高，但熱定血紅蛋白病患者呈陽性。異丙醇試驗(yàn)靈敏度更高，但熱 變性試驗(yàn)特異性強(qiáng)，二者均需做正常對(duì)照。變性試驗(yàn)特異性強(qiáng)，二者均需做正常對(duì)照。 返回 診斷診斷 1.有遺傳因素，父母可為雜合子；有遺傳因素，父母可為雜合子； 2.血紅蛋白電泳可發(fā)現(xiàn)異常區(qū)帶；血紅蛋白電泳可發(fā)現(xiàn)異常區(qū)

24、帶； 3.慢性溶血性貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，紅細(xì)胞大小慢性溶血性貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，紅細(xì)胞大小 不均，有異形及靶形紅細(xì)胞；不均，有異形及靶形紅細(xì)胞； 4.熱變性試驗(yàn)及異丙醇試驗(yàn)陽性；熱變性試驗(yàn)及異丙醇試驗(yàn)陽性； 5.血片中可見變性珠蛋白小體；血片中可見變性珠蛋白小體； 6.弄清病因，清除病因，如瘧疾引起的紅細(xì)胞破壞弄清病因，清除病因，如瘧疾引起的紅細(xì)胞破壞 需待根治瘧疾后才能糾正；需待根治瘧疾后才能糾正； 7.診斷誘因，去除誘因：如冷抗體型診斷誘因，去除誘因：如冷抗體型AIHA病人應(yīng)特病人應(yīng)特 別注意防寒保暖。別注意防寒保暖。 診斷標(biāo)準(zhǔn) 病因病理病因病理 問題：鐮變的紅細(xì)胞將給機(jī)體帶來什么影響

25、？問題：鐮變的紅細(xì)胞將給機(jī)體帶來什么影響？ 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 問題：我們可以進(jìn)行哪些實(shí)驗(yàn)室檢查？問題：我們可以進(jìn)行哪些實(shí)驗(yàn)室檢查？ 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 3、骨髓象、骨髓象 除再生障礙型危象外，紅系多顯著增生，可出現(xiàn)巨幼除再生障礙型危象外，紅系多顯著增生，可出現(xiàn)巨幼 樣改變樣改變 4、血清學(xué)、血清學(xué) 多有間接膽紅素輕中度增高，溶血危象時(shí)明顯增高，多有間接膽紅素輕中度增高，溶血危象時(shí)明顯增高， 血清游離血紅蛋白升高，結(jié)合珠蛋白降低。血清游離血紅蛋白升高，結(jié)合珠蛋白降低。 5、血紅蛋白電泳、血紅蛋白電泳 血紅蛋白子血紅蛋白子PH8.6電泳時(shí)，電泳時(shí)，HbS占占80%以上，以上， HbA2正常，正常，HbF增多至增多至25%，HbA缺如。缺如。 6、PCR 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 3、遺傳、遺傳 （1）純合子：父母均為雜合子）純合子：父母均為雜合子 （2）雜合子：父母之一為雜合子）雜合子：父母之一為雜合子