藥物的雜質(zhì)檢查(1)ppt課件

1、第三章第三章 藥物的雜質(zhì)檢查藥物的雜質(zhì)檢查 Test for purity Test for purity Contents 概 述1普通雜質(zhì)檢查法普通雜質(zhì)檢查法2特殊雜質(zhì)檢查法特殊雜質(zhì)檢查法3來源一消費過程中引入的雜質(zhì)二貯藏過程中引入的雜質(zhì)種種 類類來源來源普通雜質(zhì)普通雜質(zhì)特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì) 構(gòu)造構(gòu)造無機(jī)雜質(zhì)無機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)性質(zhì)性質(zhì)信號雜信號雜質(zhì)質(zhì)有害雜有害雜質(zhì)質(zhì)理化性質(zhì)理化性質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)無機(jī)雜質(zhì)無機(jī)雜質(zhì)殘留溶劑殘留溶劑 雜質(zhì)限量檢查雜質(zhì)限量檢查靈敏度法靈敏度法對照法對照法 比較法比較法對照法對照法對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚 氯化物氯化物 取本品取本品2.0g2.0g，加水，加水1

2、00ml,100ml,加熱溶解后，加熱溶解后，冷卻，濾過，取濾液冷卻，濾過，取濾液25ml25ml，依法檢，依法檢 查附查附錄錄 A A，與規(guī)范氯化鈉溶液，與規(guī)范氯化鈉溶液5.0ml 5.0ml 制成制成的對照液比較，不得更濃的對照液比較，不得更濃(0.01(0.01) ) 。 硫酸鹽硫酸鹽 取氯化物項下剩余的濾液取氯化物項下剩余的濾液25ml25ml，依法，依法檢查附錄檢查附錄 B B，與規(guī)范硫酸鉀溶，與規(guī)范硫酸鉀溶 液液1.0ml 1.0ml 制成的對照液比較，不得更濃制成的對照液比較，不得更濃(0.02(0.02) ) 。 對照法對照法葡萄糖注射液葡萄糖注射液 重金屬重金屬 取本品適量約

3、相當(dāng)于葡萄糖取本品適量約相當(dāng)于葡萄糖3g3g，必要時，蒸發(fā)至約必要時，蒸發(fā)至約20ml20ml，放冷，加醋酸鹽，放冷，加醋酸鹽緩沖液緩沖液(pH3.5)2ml(pH3.5)2ml與水適量使成與水適量使成25ml25ml，依，依法檢查附錄法檢查附錄 H H第一法，按葡萄糖含第一法，按葡萄糖含 量計算，含重金屬不得過百萬分之五。量計算，含重金屬不得過百萬分之五。 靈敏度法靈敏度法硫鳥嘌呤硫鳥嘌呤 游離硫游離硫 取本品取本品50mg50mg，加氫氧化鈉試液，加氫氧化鈉試液5ml 5ml ，振搖溶解后，溶液應(yīng)廓清。振搖溶解后，溶液應(yīng)廓清。 比較法比較法 鹽酸去氧腎上腺素鹽酸去氧腎上腺素 酮體酮體 取本

4、品，加水制成每取本品，加水制成每1ml 1ml 中含中含2.0mg 2.0mg 的溶液，照分光光度法附錄的溶液，照分光光度法附錄 A A， 在在310nm 310nm 的波優(yōu)點測定吸收度，不得的波優(yōu)點測定吸收度，不得大于大于0.200.20。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法一、氯化物一、氯化物 布洛芬布洛芬 【檢查】【檢查】 氯化物氯化物 取本品取本品1.0g1.0g，加水，加水50ml50ml，振搖，振搖5 5 分鐘，濾過，取續(xù)濾液分鐘，濾過，取續(xù)濾液25ml25ml，依，依 法檢查附錄法檢查附錄 A A，與規(guī)范氯化鈉溶液，與規(guī)范氯化鈉溶液5.0ml 5.0ml 制成的對

5、照制成的對照液比較，不得更濃液比較，不得更濃(0.010(0.010) ) 。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法二、硫酸鹽檢查法二、硫酸鹽檢查法 卡托普利卡托普利 【檢查】硫酸鹽【檢查】硫酸鹽 取本品取本品1.0g1.0g，依法檢查，依法檢查附錄附錄 B B，與規(guī)范硫酸鉀溶液，與規(guī)范硫酸鉀溶液5.0ml5.0ml制成的對照液制成的對照液 比較，不得更濃比較，不得更濃(0.05(0.05) ) 。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法三、鐵鹽檢查法三、鐵鹽檢查法 泛影酸泛影酸 【檢查】鐵鹽【檢查】鐵鹽 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，加鹽酸加鹽

6、酸1ml,1ml,置水浴上蒸干，再加稀鹽酸置水浴上蒸干，再加稀鹽酸1ml 1ml 與與 水適量，置水浴上加熱，濾過，水適量，置水浴上加熱，濾過，坩堝用水洗滌，合并濾液與洗液使成坩堝用水洗滌，合并濾液與洗液使成25ml25ml，依法檢查依法檢查 附錄附錄 G G，與規(guī)范鐵溶液，與規(guī)范鐵溶液1.0ml 1.0ml 用同一方法制成的對照液比較，不用同一方法制成的對照液比較，不得更深得更深(0.001%)(0.001%)。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法四、重金屬檢查法四、重金屬檢查法 環(huán)拉酸鈉環(huán)拉酸鈉 重金屬重金屬 取本品取本品1.0g1.0g，加水，加水23ml23ml溶解后，

7、加醋酸溶解后，加醋酸鹽緩沖液鹽緩沖液(pH3.5)2ml(pH3.5)2ml，依法檢查，依法檢查 附錄附錄 H H第一法，含重金屬不得過百萬分之第一法，含重金屬不得過百萬分之十。十。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法四、重金屬檢查法四、重金屬檢查法 供試品置瓷坩鍋中供試品置瓷坩鍋中用濃硫酸破壞用濃硫酸破壞熾灼，熾灼，HNO3HNO3破壞破壞蒸干除盡蒸干除盡NO2NO2殘渣加鹽酸，殘渣加鹽酸，生成水溶性氯化物生成水溶性氯化物氨試液調(diào)理至中性氨試液調(diào)理至中性醋酸鹽緩沖液醋酸鹽緩沖液pH=3.5pH=3.5依法實驗依法實驗 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法五、砷鹽

8、檢查法五、砷鹽檢查法 苯丙氨酸苯丙氨酸砷鹽砷鹽 取本品取本品2.0g2.0g，加水，加水23ml23ml溶解后，加鹽酸溶解后，加鹽酸5ml5ml，依法檢查依法檢查( (附錄附錄 J J 第一法第一法) )，應(yīng)符合規(guī)，應(yīng)符合規(guī)定定 (0.0001 (0.0001) )。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法六、溶液顏色檢查法六、溶液顏色檢查法1 1目視比色法目視比色法 鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪溶液的廓清度與顏色溶液的廓清度與顏色 取本品取本品1.0g1.0g，加水，加水10ml10ml溶解后，溶液應(yīng)廓清無溶解后，溶液應(yīng)廓清無色；色； 如顯渾如顯渾 濁，與濁，與1 1 號濁度規(guī)范液附錄號

9、濁度規(guī)范液附錄 B B比較，不得更濃；如顯色，與黃色比較，不得更濃；如顯色，與黃色2 2 號規(guī)范號規(guī)范比色液比色液 附錄附錄 A A第一法比較，不得更深。第一法比較，不得更深。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法六、溶液顏色檢查法六、溶液顏色檢查法分光光度法分光光度法 華法林鈉華法林鈉 溶液的廓清度溶液的廓清度 取本品取本品0.50g 0.50g ，加水，加水10ml10ml溶解后，溶液應(yīng)廓清；溶解后，溶液應(yīng)廓清；如顯渾濁，與如顯渾濁，與1 1號濁號濁 度規(guī)范液附錄度規(guī)范液附錄 B B比比較，不得更濃。較，不得更濃。 丙酮溶液的廓清度與顏色丙酮溶液的廓清度與顏色 取取本品本品

10、0.20g 0.20g，加丙酮，加丙酮10ml10ml溶解后，溶液應(yīng)廓清溶解后，溶液應(yīng)廓清無色；無色； 如顯渾濁，與如顯渾濁，與1 1 號濁度規(guī)范液附錄號濁度規(guī)范液附錄 B B比較，不得更濃；如顯色，置比較，不得更濃；如顯色，置4cm 4cm 吸收池中，吸收池中， 依法檢查附錄依法檢查附錄 A A 第二法，在第二法，在460nm 460nm 的波的波優(yōu)點測定吸收度，不得過優(yōu)點測定吸收度，不得過0.120.12。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法 六、溶液顏色檢查法六、溶液顏色檢查法色差計法色差計法 用色差計直接測定藥物溶液的三刺激值用色差計直接測定藥物溶液的三刺激值在給定的三

11、色系統(tǒng)中與待測色到達(dá)色匹在給定的三色系統(tǒng)中與待測色到達(dá)色匹配所需求的三個原刺激量，對其顏色進(jìn)配所需求的三個原刺激量，對其顏色進(jìn)展定量表述和分析。展定量表述和分析。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法七、易炭化物檢查法七、易炭化物檢查法 阿司匹林阿司匹林 易炭化物易炭化物 取本品取本品0.5g0.5g，依法檢查附錄，依法檢查附錄 K K，與對照液取比色用氯化鈷液與對照液取比色用氯化鈷液 0.25ml 0.25ml、比色用重鉻酸鉀液比色用重鉻酸鉀液0.25ml0.25ml、比色用硫酸銅、比色用硫酸銅液液0.40ml0.40ml，加水使成，加水使成5ml 5ml 比較，不比較，不 得

12、得更深。更深。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法八、溶液的廓清度檢查八、溶液的廓清度檢查 塞替派塞替派 【檢查】【檢查】 溶液的廓清度溶液的廓清度 取本品取本品0.20g 0.20g ，加水加水10ml10ml溶解后，溶液應(yīng)廓清；如顯渾溶解后，溶液應(yīng)廓清；如顯渾 濁，與濁，與1 1號濁度規(guī)范液附錄號濁度規(guī)范液附錄 B B比較，比較，不得更濃。不得更濃。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法九、熾灼殘渣檢查法九、熾灼殘渣檢查法 供試品置瓷坩鍋中用濃硫酸炭化低溫除盡硫酸低溫除盡硫酸700-800700-800熾灼熾灼灰化灰化, ,放冷放冷700-800700-800

13、熾灼熾灼恒重恒重 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法九、熾灼檢查法九、熾灼檢查法阿苯達(dá)唑阿苯達(dá)唑 熾灼殘渣熾灼殘渣 取本品取本品1.0g1.0g，依法檢查附錄，依法檢查附錄 N N，遺留殘渣不得過，遺留殘渣不得過0.2 0.2 。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法1.1.常壓恒溫常壓恒溫枯燥法枯燥法4.4.熱分析法熱分析法2.2.恒溫恒溫 減壓減壓枯燥法枯燥法3.3.枯燥劑枯燥劑枯燥法枯燥法十、十、 枯燥失重測定法枯燥失重測定法 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法十、枯燥失重測定法十、枯燥失重測定法奧沙西泮奧沙西泮 枯燥失重枯燥失重 取本品，在

14、取本品，在105 105 枯燥至恒重，減枯燥至恒重，減失分量不得過失分量不得過1.01.0附錄附錄 L L。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法熱重分析熱重分析差熱分析差熱分析差熱掃描量熱法 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法十一、水份測定法十一、水份測定法Karl FisherKarl Fisher法測定藥物中的水份法測定藥物中的水份( () ) 標(biāo)定標(biāo)定 用水分測定儀直接標(biāo)定。或用水分測定儀直接標(biāo)定。或取枯燥的具塞玻瓶，精細(xì)稱入重蒸餾水約取枯燥的具塞玻瓶，精細(xì)稱入重蒸餾水約30 mg30 mg，除另有規(guī)定外加無水甲醇，除另有規(guī)定外加無水甲醇2 25ml5ml

15、，用本液滴定至溶液由淺黃色變?yōu)榧t棕色，用本液滴定至溶液由淺黃色變?yōu)榧t棕色，或用永或用永 停滴定法附錄停滴定法附錄 A A指示終點；指示終點；另作空白實驗，按下式計算。另作空白實驗，按下式計算。 F FA AB B 式中式中 F F為每為每1ml1ml費休氏試液相當(dāng)于水費休氏試液相當(dāng)于水的分量，的分量，mgmg； W W為稱取重蒸餾水的分量，為稱取重蒸餾水的分量，mgmg； A A為滴定所消耗費休氏試液的容積，為滴定所消耗費休氏試液的容積，mlml； B B為空白所消耗費休氏試液的容積，為空白所消耗費休氏試液的容積，mlml。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法測定法測定法 精細(xì)

16、稱取供試品適量精細(xì)稱取供試品適量( (約消耗費休氏試液約消耗費休氏試液1 15ml),5ml),除另有除另有規(guī)定外規(guī)定外, ,溶劑為甲溶劑為甲 醇，用水分測定儀直接測定?；?qū)⒐┐?，用水分測定儀直接測定?；?qū)⒐┰嚻分每菰锏木呷Ｆ恐校尤軇┰嚻分每菰锏木呷Ｆ恐?，加溶? 25ml5ml，在不斷，在不斷 振振搖搖( (或攪拌或攪拌) )下用費休氏試液滴定至溶液由淺黃色變?yōu)榧t下用費休氏試液滴定至溶液由淺黃色變?yōu)榧t棕色棕色, ,或用永停滴定法或用永停滴定法( (附錄附錄 A) A)指示終點；另作空白指示終點；另作空白實驗，按下式計算。實驗，按下式計算。 供試品中水分含量供試品中水分含量( () )

17、(A (AB)F B)F W W 100100式中式中 A A為供試品所消耗費休氏試液的容積為供試品所消耗費休氏試液的容積,ml,ml； B B為空白所消耗費休氏試液的容積為空白所消耗費休氏試液的容積,ml,ml； F F為每為每1ml1ml費休氏試液相當(dāng)于水的分量費休氏試液相當(dāng)于水的分量,mg,mg； W W為供試品的分量為供試品的分量,mg,mg。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法十一、水份測定法十一、水份測定法Karl FisherKarl Fisher法測定藥物中的水份法測定藥物中的水份阿莫西林阿莫西林 水分水分 取本品，照水分測定法附錄取本品，照水分測定法附錄 M

18、M第第一法一法A A測定，含水分應(yīng)為測定，含水分應(yīng)為12.012.015.015.0。 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法十二、殘留溶劑測定法十二、殘留溶劑測定法1毒性大，致癌，毒性大，致癌，有害于環(huán)境，防有害于環(huán)境，防止運用止運用苯，四氯化碳，苯，四氯化碳，二氯甲烷，三氯二氯甲烷，三氯甲烷甲烷2對人有一定毒性對人有一定毒性，限制運用，限制運用乙腈，氯苯，甲乙腈，氯苯，甲醇，吡啶醇，吡啶3對人無毒性，引對人無毒性，引薦運用薦運用乙酸，丙酮，正乙酸，丙酮，正丁醇丁醇 第二節(jié)第二節(jié) 普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法白田道夫法作為銻干擾時的補充方法。白田道夫法作為銻干擾時的補充方

19、法。原理：氯化亞錫在鹽酸酸性中將砷鹽復(fù)原成棕褐原理：氯化亞錫在鹽酸酸性中將砷鹽復(fù)原成棕褐色的膠態(tài)砷，與一定量規(guī)范砷溶液同法處置后色的膠態(tài)砷，與一定量規(guī)范砷溶液同法處置后的顏色比較，可判別供試品中的含砷量。的顏色比較，可判別供試品中的含砷量。靈敏度：以靈敏度：以AS2O3AS2O3計為計為20ug20ug。參與少量二氯化汞可。參與少量二氯化汞可提高靈敏度：提高靈敏度：2ug 2ug 。普通雜質(zhì)的檢查方法普通雜質(zhì)的檢查方法氯化物與硫酸鹽氯化物與硫酸鹽水份與殘留溶劑水份與殘留溶劑鐵鹽與重金屬鐵鹽與重金屬砷鹽與溶液的顏色砷鹽與溶液的顏色熾灼殘渣與枯燥失重?zé)胱茪堅c枯燥失重廓清度與易炭化物廓清度與易炭化

20、物檢查內(nèi)容檢查內(nèi)容 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法一、物理分析法一、物理分析法特殊氣味特殊氣味乙醇中雜醇油檢查乙醇中雜醇油檢查取本品取本品10ml10ml，加水，加水5ml 5ml 與甘油與甘油1ml 1ml ，搖勻，搖勻后，分次滴加在無臭的濾紙上，后，分次滴加在無臭的濾紙上， 使乙醇使乙醇自然揮散，一直不得發(fā)生異臭。自然揮散，一直不得發(fā)生異臭。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊顏色特殊顏色鹽酸胺碘酮鹽酸胺碘酮 游離碘游離碘 取本品取本品0.5g0.5g，加水，加水10ml10ml，振搖，振搖3030秒秒鐘，放置鐘，放置5 5 分鐘，濾過，濾液加稀硫酸

21、分鐘，濾過，濾液加稀硫酸 1ml 1ml 與氯仿與氯仿2ml 2ml ，振搖，氯仿層不得顯色。，振搖，氯仿層不得顯色。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊顏色特殊顏色鹽酸胺碘酮鹽酸胺碘酮 游離碘游離碘 取本品取本品0.5g0.5g，加水，加水10ml10ml，振搖，振搖3030秒秒鐘，放置鐘，放置5 5 分鐘，濾過，濾液加稀硫酸分鐘，濾過，濾液加稀硫酸 1ml 1ml 與氯仿與氯仿2ml 2ml ，振搖，氯仿層不得顯色。，振搖，氯仿層不得顯色。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法溶解度差別溶解度差別高三尖杉酯堿高三尖杉酯堿 溶液的廓清度溶液的廓清度 取本品取

22、本品10mg10mg，加，加0.1 0.1 酒石酒石酸溶液酸溶液10ml10ml溶解后，溶液應(yīng)溶解后，溶液應(yīng) 廓清。廓清。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法比旋度的測定比旋度的測定硫酸阿托品硫酸阿托品 莨菪堿莨菪堿 取本品，按枯燥品計算，加水制成每取本品，按枯燥品計算，加水制成每1ml 1ml 中含中含50mg50mg的溶液的溶液, ,依法測定附錄依法測定附錄 E E，旋，旋光度不得過光度不得過0.400.40。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法二、化學(xué)分析法二、化學(xué)分析法酸堿性差別酸堿性差別乙琥胺乙琥胺 酸度酸度 取本品取本品0.10g 0.10g ，加水

23、，加水10ml10ml使溶解，依使溶解，依法測定附錄法測定附錄 H H，pH pH 值應(yīng)為值應(yīng)為3.0 3.0 4.5 4.5 。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法氧化復(fù)原性差別氧化復(fù)原性差別鹽酸可卡因鹽酸可卡因 肉桂?？煽ㄒ蚺c其他易氧化物肉桂酰可卡因與其他易氧化物 取本品取本品0.10g 0.10g ，加水，加水5ml 5ml 溶解后，加溶解后，加5 5 硫酸溶液硫酸溶液 0.3ml 0.3ml 與高錳酸鉀滴定液與高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.10ml (0.02mol/L)0.10ml ，密塞，在，密塞，在15152020的暗處放置的暗處放置3030分鐘，分鐘，

24、 紫色不得完全消逝。紫色不得完全消逝。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法沉淀反響沉淀反響間苯二酚間苯二酚 鄰苯二酚鄰苯二酚 取本品取本品0.5g，加水，加水10ml溶解后，加稀醋酸溶解后，加稀醋酸2 滴與醋滴與醋酸鉛試液酸鉛試液0.5ml ，不，不 得發(fā)生渾濁。得發(fā)生渾濁。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法顯色反響顯色反響鹽酸乙基嗎啡鹽酸乙基嗎啡 嗎啡嗎啡 取本品取本品0.10g ，加鹽酸溶液，加鹽酸溶液(91000)5ml使溶解，使溶解，再加亞硝酸鈉試液再加亞硝酸鈉試液2ml ， 搖勻，放置搖勻，放置15分鐘，加氨試分鐘，加氨試液液3ml ，搖勻；如顯黃棕

25、色，與嗎啡溶液取無水嗎啡，搖勻；如顯黃棕色，與嗎啡溶液取無水嗎啡2.0 mg，加鹽酸溶液，加鹽酸溶液(91000) 使溶解成使溶解成100ml 5.0ml 用同一方法制成的對照液比較，不用同一方法制成的對照液比較，不 得更深得更深(0.1)。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法產(chǎn)生氣體反響產(chǎn)生氣體反響氧化鎂氧化鎂 碳酸鹽碳酸鹽 取本品取本品0.10g 0.10g ，加水，加水5ml 5ml ，煮沸，放冷，加醋酸，煮沸，放冷，加醋酸5ml 5ml ，不得泡沸。不得泡沸。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法三、光譜分析法三、光譜分析法1 1、紫外光譜法、紫外光譜法雜

26、質(zhì)有最大吸收雜質(zhì)有最大吸收華法林鈉華法林鈉 酚酮酚酮 取本品，加取本品，加5 5 氫氧化鈉溶液制成氫氧化鈉溶液制成每每1ml 1ml 中含中含0.125g0.125g的溶液，照分光光度法的溶液，照分光光度法 附錄附錄 A A，于，于1515分鐘內(nèi)在分鐘內(nèi)在385nm 385nm 的波的波優(yōu)點測定吸收度，不得過優(yōu)點測定吸收度，不得過0.300.30。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法2 2、紅外光譜法、紅外光譜法甲苯咪唑甲苯咪唑 【檢查】【檢查】 晶型晶型 取本品與含晶型為取本品與含晶型為1010的甲苯咪唑?qū)φ掌犯骷s的甲苯咪唑?qū)φ掌犯骷s25mg25mg，分別加，分別加 液狀石液

27、狀石蠟蠟0.3ml 0.3ml ，研磨均勻，制成厚度約，研磨均勻，制成厚度約0.15mm0.15mm的的石蠟糊片，同時制造厚度一樣的空白石蠟糊片，同時制造厚度一樣的空白 液狀石液狀石蠟糊片作參比，照紅外分光光度法附錄蠟糊片作參比，照紅外分光光度法附錄 C C測定并調(diào)理供試品與對照品在測定并調(diào)理供試品與對照品在 803cm-1 803cm-1 波數(shù)處的透光率為波數(shù)處的透光率為90909595，分別記錄，分別記錄620 620 803cm-1 803cm-1 波數(shù)處的紅外光吸收圖波數(shù)處的紅外光吸收圖 譜。譜。在約在約620cm-1620cm-1和和803cm-1803cm-1波數(shù)處的最小吸收峰波數(shù)

28、處的最小吸收峰間聯(lián)接一基線，再在約間聯(lián)接一基線，再在約640cm-1640cm-1和和 662cm-1 662cm-1波波數(shù)處的最大吸收峰之頂處作垂線使基線相交，數(shù)處的最大吸收峰之頂處作垂線使基線相交，從而得到這些最大吸收峰處的校從而得到這些最大吸收峰處的校 正吸收值，正吸收值，供試品在約供試品在約640cm-1640cm-1與與662cm-1662cm-1波數(shù)處的校正波數(shù)處的校正吸收值之比，不得大于含晶型吸收值之比，不得大于含晶型 為為1010的甲的甲苯咪唑?qū)φ掌吩谠摬〝?shù)處的校正吸收值之比。苯咪唑?qū)φ掌吩谠摬〝?shù)處的校正吸收值之比。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法3 3、原

29、子吸收分光光度法、原子吸收分光光度法維生素維生素 鐵鐵 取本品取本品5.0g5.0g兩份，分別置兩份，分別置25ml25ml量瓶中，量瓶中，一份中加一份中加0.1mol/L0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至硝酸溶液溶解并稀釋至 刻度，搖勻，作為供試品溶液刻度，搖勻，作為供試品溶液(B)(B)；另一；另一份中加規(guī)范鐵溶液精細(xì)稱取硫酸鐵銨份中加規(guī)范鐵溶液精細(xì)稱取硫酸鐵銨863mg863mg，置，置 1000ml 1000ml量瓶中，加量瓶中，加1mol/L1mol/L硫酸硫酸溶液溶液25ml25ml，加水稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)，加水稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取量取10ml10ml，置，置100ml

30、 100ml 量瓶中，加水稀釋至量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻刻度，搖勻1.0ml1.0ml，加，加0.1mol/L0.1mol/L硝酸溶硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，液溶解并稀釋至刻度，搖勻， 作為對照作為對照溶液溶液(A)(A)。照原子吸收分光光度法附錄。照原子吸收分光光度法附錄 D D 雜質(zhì)檢查法，在雜質(zhì)檢查法，在248.3nm248.3nm的波優(yōu)點的波優(yōu)點 分別測定，應(yīng)符合規(guī)定。分別測定，應(yīng)符合規(guī)定。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法四、色譜分析法四、色譜分析法1、薄層相色譜法、薄層相色譜法 設(shè)備簡單，操作簡便，分別速度快，靈敏設(shè)備簡單，操作簡便，分別速度快，靈敏度和

31、分辯率較高度和分辯率較高雜質(zhì)對照品法雜質(zhì)對照品法本身對照法本身對照法雜質(zhì)對照品法與本身對照法聯(lián)用雜質(zhì)對照品法與本身對照法聯(lián)用對照藥物法對照藥物法 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法1 1、薄層相色譜法、薄層相色譜法雜質(zhì)對照品法雜質(zhì)對照品法枸櫞酸乙胺嗪枸櫞酸乙胺嗪 【檢查】【檢查】 甲基哌嗪甲基哌嗪 取本品，加甲醇制成每取本品，加甲醇制成每1ml 1ml 中含中含50mg50mg的溶液，作為供試的溶液，作為供試 品溶液，另取甲基哌嗪對品溶液，另取甲基哌嗪對照品，加甲醇制成每照品，加甲醇制成每1ml 1ml 中含中含50g 50g 的溶液，作為對照的溶液，作為對照品品 溶液。照薄層

32、色譜法附錄溶液。照薄層色譜法附錄 B B實驗，汲取上述實驗，汲取上述兩種溶液各兩種溶液各10l 10l ，分別點于同一硅，分別點于同一硅 膠薄層板上，膠薄層板上，以氯仿甲醇氨溶液以氯仿甲醇氨溶液(13:5:1)(13:5:1)為展開劑，展開后，晾為展開劑，展開后，晾干，置碘蒸氣中顯干，置碘蒸氣中顯 色。供試品溶液如顯與對照品相應(yīng)色。供試品溶液如顯與對照品相應(yīng)的雜質(zhì)斑點，其顏色與對照品溶液的主斑點比較，不的雜質(zhì)斑點，其顏色與對照品溶液的主斑點比較，不 得更深得更深(0.1(0.1) ) 。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法本身對照法本身對照法吡羅昔康吡羅昔康 【檢查】【檢查】

33、有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 取本品，加氯仿制成每取本品，加氯仿制成每1ml 1ml 中含中含20mg20mg的的溶液，作為供試品溶溶液，作為供試品溶 液；精細(xì)量取適量，加氯仿稀釋成每液；精細(xì)量取適量，加氯仿稀釋成每1ml 1ml 中含中含0.2mg 0.2mg 的溶液，作為對照溶液。照薄層色的溶液，作為對照溶液。照薄層色 譜法譜法附錄附錄 B B實驗，汲取上述兩種溶液各實驗，汲取上述兩種溶液各10l10l，分別點于，分別點于同一硅膠同一硅膠254 254 薄層板薄層板 0.5 0.5 羧甲基纖維素鈉與羧甲基纖維素鈉與1mol/L1mol/L氫氧化鈉溶液等容混合液為黏合劑上，以氯仿氫氧化鈉溶液等容混合液為

34、黏合劑上，以氯仿丙丙 酮甲醇酮甲醇(25:25:5) (25:25:5) 為展開劑，展開后，晾干，置紫外為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈光燈(254nm) (254nm) 下檢視。供試品溶下檢視。供試品溶 液如顯雜質(zhì)斑點，與對照液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液所顯的主斑點比較，不得更深。溶液所顯的主斑點比較，不得更深。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法雜質(zhì)對照品法與本身對照法聯(lián)用雜質(zhì)對照品法與本身對照法聯(lián)用 硫酸奈替米星硫酸奈替米星 有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 取本品，加水制成每取本品，加水制成每1ml1ml中含中含150mg150mg的溶的溶液，作為供試品溶液；另取奈替米星規(guī)范品，液，作

35、為供試品溶液；另取奈替米星規(guī)范品，分別加水制成每分別加水制成每1ml1ml中含中含1.5mg1.5mg和和3mg3mg的溶液，作的溶液，作為規(guī)范品溶液為規(guī)范品溶液(1)(1)、(2)(2)；取西梭米星規(guī)范品，；取西梭米星規(guī)范品，加水制成每加水制成每1ml1ml中含中含1.44mg1.44mg的溶液，作為規(guī)范品的溶液，作為規(guī)范品溶液溶液(3)(3)。照薄層色譜法。照薄層色譜法( (附錄附錄 B) B)實驗，汲取實驗，汲取上述四種溶液各上述四種溶液各2l2l，分別點于同一硅膠，分別點于同一硅膠G G薄層薄層板上，以二氯甲烷板上，以二氯甲烷- -甲醇甲醇- -濃氨溶液濃氨溶液(4:4:2)(4:4:

36、2)為展為展開劑，展開后，晾干，噴以開劑，展開后，晾干，噴以0.20.2茚三酮的水飽茚三酮的水飽和正丁醇溶液，在和正丁醇溶液，在110110加熱加熱2020分鐘。供試品溶分鐘。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，其顏色與規(guī)范品溶液液如顯雜質(zhì)斑點，其顏色與規(guī)范品溶液(3)(3)所顯所顯主斑點相比較，不得更深主斑點相比較，不得更深(1(1) )，其他雜質(zhì)與規(guī)，其他雜質(zhì)與規(guī)范品溶液范品溶液(1)(1)所顯主斑點相比較，均不得更深所顯主斑點相比較，均不得更深(1(1) )，如有一點超越，應(yīng)不深于規(guī)范品溶液，如有一點超越，應(yīng)不深于規(guī)范品溶液(2)(2)的主斑點的主斑點(2(2) )。 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方

37、法特殊雜質(zhì)的檢查方法藥物對照法藥物對照法馬來酸麥角新堿馬來酸麥角新堿 【檢查】【檢查】 有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 取本品，加乙醇濃氨溶液取本品，加乙醇濃氨溶液(9:1) (9:1) 制制成每成每1ml1ml中含中含5mg 5mg 的溶液的溶液 (1) (1) 與每與每1ml1ml中含中含0.2mg 0.2mg 的溶的溶液液(2) (2) ，同時取馬來酸麥角新堿對照品制成每，同時取馬來酸麥角新堿對照品制成每1ml1ml中含中含5mg 5mg 的的 溶液溶液(3) (3) ，照薄層色譜法附錄，照薄層色譜法附錄 B B實驗，實驗，汲取上述三種溶液各汲取上述三種溶液各10l,10l,分別點于硅膠分別點于硅膠

38、薄層板上，薄層板上，以氯仿甲醇水以氯仿甲醇水(25:8:1)(25:8:1)為展開劑，展開后，晾干，為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈置紫外光燈(365nm ) (365nm ) 下檢視，溶液下檢視，溶液(1) (1) 主斑點的顏色主斑點的顏色及位置應(yīng)與溶液及位置應(yīng)與溶液(3) (3) 的主斑點相一致，所顯雜質(zhì)斑點的主斑點相一致，所顯雜質(zhì)斑點 的顏色不得深于溶液的顏色不得深于溶液(3) (3) 對應(yīng)的雜質(zhì)斑點，并不得有溶對應(yīng)的雜質(zhì)斑點，并不得有溶液液(3) (3) 以外的雜質(zhì)斑點；溶液以外的雜質(zhì)斑點；溶液(2) (2) 除主斑點外，不得顯除主斑點外，不得顯任何雜質(zhì)斑點。任何雜質(zhì)斑點。 第三節(jié)第

39、三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法2 2、高效液相色譜法、高效液相色譜法 分別效能高，專屬性強和檢測靈敏度高，分別效能高，專屬性強和檢測靈敏度高，可準(zhǔn)確丈量各組分的峰面積可準(zhǔn)確丈量各組分的峰面積峰面積歸一化法峰面積歸一化法不加校正因子的主成分本身對照法不加校正因子的主成分本身對照法加校正因子的主成分本身對照法加校正因子的主成分本身對照法內(nèi)標(biāo)法加校正因子測定供試品中雜內(nèi)標(biāo)法加校正因子測定供試品中雜質(zhì)質(zhì)外標(biāo)法外標(biāo)法 第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法 2 2不加校正因子的主成分本身對照法不加校正因子的主成分本身對照法 尼群地平尼群地平 有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì) 避光操作。取本品，加

40、甲醇分別制成每避光操作。取本品，加甲醇分別制成每1ml 1ml 中含中含1.0mg 1.0mg 的供試品溶液和的供試品溶液和 每每1ml 1ml 中含中含10g 10g 的預(yù)試溶液。照高效液相色譜法附錄的預(yù)試溶液。照高效液相色譜法附錄 D D測定，以十八烷基硅烷測定，以十八烷基硅烷 鍵合硅膠為填充劑；鍵合硅膠為填充劑；甲醇水甲醇水(7:3) (7:3) 為流動相；檢測波長為為流動相；檢測波長為237nm 237nm 。實際板數(shù)按尼群地實際板數(shù)按尼群地 平峰計算應(yīng)不低于平峰計算應(yīng)不低于20002000。取預(yù)。取預(yù)試溶液試溶液10l 10l 注入液相色譜儀進(jìn)展預(yù)試，調(diào)理檢注入液相色譜儀進(jìn)展預(yù)試，調(diào)理檢測靈敏度，測靈敏度，