生物技術(shù)藥物概論

1、一、生物制藥發(fā)展歷史一、生物制藥發(fā)展歷史1 1、傳統(tǒng)生物技術(shù)階段、傳統(tǒng)生物技術(shù)階段 公元前公元前60006000年古代巴比倫人釀造啤酒年古代巴比倫人釀造啤酒 公元前公元前40004000年埃及人發(fā)酵面包年埃及人發(fā)酵面包 我國(guó)殷朝我國(guó)殷朝 制醬制醬 周朝周朝 制醋制醋特點(diǎn)特點(diǎn): :自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗(yàn)自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗(yàn) 神農(nóng)最早應(yīng)用生物材料作為治療藥物，用厴（包括甲狀腺的頭部神農(nóng)最早應(yīng)用生物材料作為治療藥物，用厴（包括甲狀腺的頭部肌肉）治療甲狀腺腫大，用紫河車（胎盤）作強(qiáng)壯劑，用雞內(nèi)金止遺肌肉）治療甲狀腺腫大，用紫河車（胎盤）作強(qiáng)壯劑，用雞內(nèi)金止遺尿及消食健胃；尿及消食健胃；10世紀(jì)，民間使用天花

2、患者衣服預(yù)防天花；秋石治病，世紀(jì)，民間使用天花患者衣服預(yù)防天花；秋石治病，出自出自11世紀(jì)沈括所著的世紀(jì)沈括所著的 沈存中良方沈存中良方 ；明代李時(shí)珍的；明代李時(shí)珍的本草綱目本草綱目等。等。年代年代產(chǎn)品產(chǎn)品公元前公元前3020世紀(jì)世紀(jì)面包發(fā)酵、果汁釀酒、原始啤酒、醋醬、奶酪面包發(fā)酵、果汁釀酒、原始啤酒、醋醬、奶酪公元前公元前10世紀(jì)世紀(jì)醬油醬油公元前公元前6世紀(jì)世紀(jì)以霉治外創(chuàng)以霉治外創(chuàng)公元公元11世紀(jì)世紀(jì)人痘接種人痘接種公元公元12世紀(jì)世紀(jì)酒精（從酒中蒸出）酒精（從酒中蒸出）公元公元17世紀(jì)世紀(jì)人工培植蘑菇人工培植蘑菇公元公元18世紀(jì)世紀(jì)牛痘接種牛痘接種 18601860年荷蘭微生物學(xué)家列文虎

3、克發(fā)明顯微鏡發(fā)現(xiàn)了年荷蘭微生物學(xué)家列文虎克發(fā)明顯微鏡發(fā)現(xiàn)了微生物。微生物。 18651865年法國(guó)科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理。年法國(guó)科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理。 19281928年英國(guó)年英國(guó) FlemingFleming發(fā)現(xiàn)青霉素發(fā)現(xiàn)青霉素 19401940年英國(guó)弗洛里、錢恩分離出青霉素年英國(guó)弗洛里、錢恩分離出青霉素 20世紀(jì)世紀(jì)40年代，抗生素工業(yè)化生產(chǎn)，發(fā)現(xiàn)和提純了年代，抗生素工業(yè)化生產(chǎn)，發(fā)現(xiàn)和提純了腎上腺皮質(zhì)激素和腦垂體激素；腎上腺皮質(zhì)激素和腦垂體激素；50年代，發(fā)酵法生年代，發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸類藥物；產(chǎn)氨基酸類藥物；60年代，從生物體分離、純化酶年代，從生物體分離、純化酶制劑及技術(shù)日趨成

4、熟；制劑及技術(shù)日趨成熟；80年代，生化藥品有年代，生化藥品有350多種；多種；90年代，生化藥品年代，生化藥品500多種，臨床診斷試劑多種，臨床診斷試劑100多種。多種。2 2、近代生物技術(shù)階段、近代生物技術(shù)階段英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明1928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉菌的抑菌現(xiàn)象，并證實(shí)菌的抑菌現(xiàn)象，并證實(shí)青霉菌的分泌物具有強(qiáng)青霉菌的分泌物具有強(qiáng)大的殺菌能力。大的殺菌能力。青霉素的殺菌作用青霉素的殺菌作用 青霉素對(duì)動(dòng)物無(wú)毒性，對(duì)人體白血球也無(wú)青霉素對(duì)動(dòng)物無(wú)毒性，對(duì)人體白血球也無(wú)毒性。給幾位患者做試驗(yàn)，盡管其含量很低，毒性。給幾位患者做試驗(yàn)，盡管其含量很低，效果卻非常明顯。效

5、果卻非常明顯。遺憾的是，弗萊明沒有濃縮遺憾的是，弗萊明沒有濃縮青霉素的技術(shù)。青霉素的技術(shù)。而醫(yī)學(xué)界此時(shí)正把眼光集中在而醫(yī)學(xué)界此時(shí)正把眼光集中在剛剛問世的磺胺制劑上，沒有更多的人注意青剛剛問世的磺胺制劑上，沒有更多的人注意青霉素的誕生。霉素的誕生。在此后在此后1010年中青霉素一直躺在實(shí)年中青霉素一直躺在實(shí)驗(yàn)室中，未能走入臨床。驗(yàn)室中，未能走入臨床。英國(guó)生物化學(xué)家，英國(guó)生物化學(xué)家，1945年諾貝爾生理學(xué)年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主錢恩或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主錢恩錢恩和弗洛里從青霉菌培養(yǎng)一星期后的溶液提取得到了一錢恩和弗洛里從青霉菌培養(yǎng)一星期后的溶液提取得到了一種性質(zhì)穩(wěn)定的化學(xué)物質(zhì)。用這種青霉素注射到老鼠體內(nèi)，

6、種性質(zhì)穩(wěn)定的化學(xué)物質(zhì)。用這種青霉素注射到老鼠體內(nèi)，老鼠依然活蹦亂跳。老鼠依然活蹦亂跳。1941年年2月月12日他們用青霉素治療了一位因臉部刮傷而感日他們用青霉素治療了一位因臉部刮傷而感染的警官，染的警官，2天后，病人病情穩(wěn)定。天后，病人病情穩(wěn)定。19421942年冬，第二次世界大戰(zhàn)正打得年冬，第二次世界大戰(zhàn)正打得難分難解之際，英國(guó)首相邱吉爾突難分難解之際，英國(guó)首相邱吉爾突然患肺炎，醫(yī)生決定用青霉素治療，然患肺炎，醫(yī)生決定用青霉素治療，結(jié)果沒幾天邱吉爾就康復(fù)了。青霉結(jié)果沒幾天邱吉爾就康復(fù)了。青霉素從此名聲大振。素從此名聲大振。青霉素在美國(guó)得到大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，在第二次世界大戰(zhàn)的青霉素在美國(guó)得到

7、大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，在第二次世界大戰(zhàn)的軍隊(duì)中投入使用，挽救了許多病人和傷員的生命，其臨床效果軍隊(duì)中投入使用，挽救了許多病人和傷員的生命，其臨床效果得到了充分肯定。得到了充分肯定。19451945年，青霉素的發(fā)現(xiàn)者弗萊明和青霉素生年，青霉素的發(fā)現(xiàn)者弗萊明和青霉素生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)明者錢恩和弗洛里博士一起獲諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。產(chǎn)技術(shù)的發(fā)明者錢恩和弗洛里博士一起獲諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。來自土壤的結(jié)核菌克星來自土壤的結(jié)核菌克星鏈霉素鏈霉素19391943年，俄裔美國(guó)微年，俄裔美國(guó)微生物學(xué)家瓦克斯曼和助手們生物學(xué)家瓦克斯曼和助手們共從土壤中分離出共從土壤中分離出10000株放株放線菌，發(fā)現(xiàn)其中有一種絲狀線菌，發(fā)

8、現(xiàn)其中有一種絲狀微生物微生物鏈霉菌屬的提取鏈霉菌屬的提取物能夠?qū)Y(jié)核桿菌和其它多物能夠?qū)Y(jié)核桿菌和其它多種革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生抑制種革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生抑制作用，而且毒副作用較小。作用，而且毒副作用較小。瓦克斯曼為后人尋找新抗生素奠定了方向，瓦克斯曼為后人尋找新抗生素奠定了方向，由此榮獲由此榮獲1952年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?？股兀股兀╝ntibioticsantibiotics）是瓦克斯曼于是瓦克斯曼于19411941年年首次提出并使用的，首次提出并使用的，指的是在其代謝過程指的是在其代謝過程中能產(chǎn)生殺滅或抑制中能產(chǎn)生殺滅或抑制其它種生物（真菌、其它種生物（真菌、放

9、線菌或細(xì)菌等微生放線菌或細(xì)菌等微生物）作用的化學(xué)物質(zhì)。物）作用的化學(xué)物質(zhì)。 自青霉素以后，抗生素的研究與生產(chǎn)迅速發(fā)展。自青霉素以后，抗生素的研究與生產(chǎn)迅速發(fā)展。至今為止，人們發(fā)現(xiàn)和發(fā)明的抗生素已有幾千種，常至今為止，人們發(fā)現(xiàn)和發(fā)明的抗生素已有幾千種，常用的不到百種。每種抗生素都有一定的抗菌范圍，每用的不到百種。每種抗生素都有一定的抗菌范圍，每種抗生素都不是萬(wàn)能的。種抗生素都不是萬(wàn)能的。3 3、現(xiàn)代生物技術(shù)階段、現(xiàn)代生物技術(shù)階段生物制藥發(fā)展歷史生物制藥發(fā)展歷史年份年份事件事件1953DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)1966破譯遺傳密碼破譯遺傳密碼1970發(fā)現(xiàn)限制性內(nèi)切酶發(fā)現(xiàn)限制性內(nèi)切酶19

10、71第一次完全合成基因第一次完全合成基因1973用限制性內(nèi)切酶和連接酶第一次完成用限制性內(nèi)切酶和連接酶第一次完成DNA的切割和連接，揭開了基因的切割和連接，揭開了基因重組的序幕重組的序幕1975雜交瘤技術(shù)創(chuàng)立，揭開了抗體工程的序幕雜交瘤技術(shù)創(chuàng)立，揭開了抗體工程的序幕1977第一次在細(xì)菌中表達(dá)人類基因第一次在細(xì)菌中表達(dá)人類基因1978基因重組人胰島素在大腸桿菌中成功表達(dá)基因重組人胰島素在大腸桿菌中成功表達(dá)1982FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)基因重組生物制品批準(zhǔn)了第一個(gè)基因重組生物制品胰島素（胰島素（Humulin）上市，）上市，揭開了生物制藥的序幕揭開了生物制藥的序幕1982第一個(gè)用酵母表達(dá)的基因工程產(chǎn)品

11、胰島素（第一個(gè)用酵母表達(dá)的基因工程產(chǎn)品胰島素（Novolin）上市）上市人胰島素人胰島素 不能忘記的人不能忘記的人 J D Watson F H C Crick 1953 1953年年4 4月月2525日，日，英國(guó)英國(guó)自然自然雜志發(fā)雜志發(fā)表了沃森和克立克的表了沃森和克立克的文章文章“核酸的分子結(jié)核酸的分子結(jié)構(gòu)構(gòu) DNA DNA的一個(gè)結(jié)的一個(gè)結(jié)構(gòu)模型構(gòu)模型”。標(biāo)志著。標(biāo)志著DNADNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的建雙螺旋結(jié)構(gòu)的建立，從此，遺傳學(xué)和立，從此，遺傳學(xué)和生物學(xué)的歷史從細(xì)胞生物學(xué)的歷史從細(xì)胞階段進(jìn)入了分子階段。階段進(jìn)入了分子階段。 F Sanger W Gilbert 桑格（英國(guó)化學(xué)家）桑格（英國(guó)化學(xué)家

12、）最早測(cè)定胰島素的氨基酸最早測(cè)定胰島素的氨基酸順序獲得順序獲得19581958年諾貝爾化年諾貝爾化獎(jiǎng)。獎(jiǎng)。2222年后，他因測(cè)定了年后，他因測(cè)定了一種噬菌體的一級(jí)結(jié)構(gòu)獲一種噬菌體的一級(jí)結(jié)構(gòu)獲19801980年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。 吉爾伯特在吉爾伯特在DNADNA測(cè)序領(lǐng)測(cè)序領(lǐng)域，因其卓越的工作獲得域，因其卓越的工作獲得19801980年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。 不能忘記的人不能忘記的人 Paul Berg 伯格（美國(guó)生物化學(xué)家）伯格（美國(guó)生物化學(xué)家）通過把兩個(gè)不同來源的通過把兩個(gè)不同來源的DNADNA連連結(jié)在一起并發(fā)揮其應(yīng)有的生結(jié)在一起并發(fā)揮其應(yīng)有的生物學(xué)功能，證明了完全可以

13、物學(xué)功能，證明了完全可以在體外對(duì)基因進(jìn)行操作。他在體外對(duì)基因進(jìn)行操作。他作為作為“重組重組DNADNA技術(shù)之父技術(shù)之父”于于19801980年獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。年獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。 不能忘記的人不能忘記的人年份年份事件事件1983PCR技術(shù)出現(xiàn)技術(shù)出現(xiàn)1984嵌合抗體技術(shù)創(chuàng)立嵌合抗體技術(shù)創(chuàng)立1986人源化抗體技術(shù)創(chuàng)立人源化抗體技術(shù)創(chuàng)立1986第一個(gè)治療性單克隆抗體藥物（第一個(gè)治療性單克隆抗體藥物（Orthoclone OKT3）獲準(zhǔn)上市，）獲準(zhǔn)上市，用于防止腎移植排斥用于防止腎移植排斥1986第一個(gè)基因重組疫苗上市（乙肝疫苗，第一個(gè)基因重組疫苗上市（乙肝疫苗，Recombivax-HB）1986第

14、一個(gè)抗腫瘤生物技術(shù)藥物第一個(gè)抗腫瘤生物技術(shù)藥物-干擾素（干擾素（Intron A）上市）上市1987第一個(gè)用動(dòng)物細(xì)胞（第一個(gè)用動(dòng)物細(xì)胞（CHO）表達(dá)的基因工程產(chǎn)品）表達(dá)的基因工程產(chǎn)品t-PA上市上市1989目前銷售額最大的生物技術(shù)藥物目前銷售額最大的生物技術(shù)藥物EPO-獲準(zhǔn)上市獲準(zhǔn)上市Kary B Mullis 1985年穆利斯發(fā)明了高效復(fù)年穆利斯發(fā)明了高效復(fù)制制DNA片段的聚和酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)片段的聚和酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)，利用該技術(shù)可）技術(shù)，利用該技術(shù)可從極其微量的樣品中大量生產(chǎn)從極其微量的樣品中大量生產(chǎn)DNA分子，使基因工程獲得了分子，使基因工程獲得了革命性發(fā)展。革命性發(fā)展。 不能忘記的人

15、不能忘記的人年份年份 事件事件1990 人源抗體制備技術(shù)創(chuàng)立人源抗體制備技術(shù)創(chuàng)立1994 第一個(gè)基因重組嵌合抗體第一個(gè)基因重組嵌合抗體ReoPro上市上市1997 第一個(gè)腫瘤治療的治療性抗體第一個(gè)腫瘤治療的治療性抗體Rituxan上市上市1997 第一個(gè)組織工程產(chǎn)品第一個(gè)組織工程產(chǎn)品組織工程軟骨組織工程軟骨Carticel上市上市1998 第一個(gè)（也是目前唯一一個(gè)）反義寡核苷酸（第一個(gè)（也是目前唯一一個(gè)）反義寡核苷酸（Vitravene）上市，）上市，用于用于AIDS病人由巨細(xì)胞病毒引起的視網(wǎng)膜炎的治療病人由巨細(xì)胞病毒引起的視網(wǎng)膜炎的治療1998 Neupogen成為生物技術(shù)藥物中的第一個(gè)重磅

16、炸彈（年銷售額超過成為生物技術(shù)藥物中的第一個(gè)重磅炸彈（年銷售額超過10億美元）億美元）1998 第一次分離培養(yǎng)了人胚胎干細(xì)胞第一次分離培養(yǎng)了人胚胎干細(xì)胞2000 人類基因組草圖繪就人類基因組草圖繪就2002 第一個(gè)治療性人源抗體第一個(gè)治療性人源抗體Humina獲準(zhǔn)上市獲準(zhǔn)上市2004 中國(guó)批準(zhǔn)了第一個(gè)基因治療藥物中國(guó)批準(zhǔn)了第一個(gè)基因治療藥物重組人重組人p53腺病毒注射液腺病毒注射液二、二、生物技術(shù)藥物的市場(chǎng)現(xiàn)狀和研究現(xiàn)狀生物技術(shù)藥物的市場(chǎng)現(xiàn)狀和研究現(xiàn)狀（一）生物制藥濤頭弄潮 近近20年來，國(guó)際生物技術(shù)飛躍發(fā)展，特別是基因操作技年來，國(guó)際生物技術(shù)飛躍發(fā)展，特別是基因操作技術(shù)、生物治療技術(shù)、轉(zhuǎn)基因

17、動(dòng)植物技術(shù)、人類和其他生命體術(shù)、生物治療技術(shù)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物技術(shù)、人類和其他生命體基因組工程、基因治療技術(shù)、蛋白質(zhì)工程技術(shù)、生物信息技基因組工程、基因治療技術(shù)、蛋白質(zhì)工程技術(shù)、生物信息技術(shù)、生物芯片技術(shù)等發(fā)展較快。術(shù)、生物芯片技術(shù)等發(fā)展較快。 生物技術(shù)的創(chuàng)新正在帶動(dòng)著生物技術(shù)生物技術(shù)的創(chuàng)新正在帶動(dòng)著生物技術(shù)巨大產(chǎn)業(yè)巨大產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，的發(fā)展，它包括：基因藥物、重組疫苗、生物芯片、生物反應(yīng)器、基它包括：基因藥物、重組疫苗、生物芯片、生物反應(yīng)器、基因工程抗體、基因治療與細(xì)胞治療、組織工程、轉(zhuǎn)基因農(nóng)作因工程抗體、基因治療與細(xì)胞治療、組織工程、轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物、獸用生物制品、生物技術(shù)飼料、胚胎移植工程、基因工物

18、、獸用生物制品、生物技術(shù)飼料、胚胎移植工程、基因工程微生物農(nóng)藥、環(huán)保、海洋生物技術(shù)，以及現(xiàn)代生物技術(shù)對(duì)程微生物農(nóng)藥、環(huán)保、海洋生物技術(shù)，以及現(xiàn)代生物技術(shù)對(duì)發(fā)酵、制藥、輕工食品等傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的改造。發(fā)酵、制藥、輕工食品等傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的改造。1.1.國(guó)際上生物技術(shù)領(lǐng)域已取得的研究成果中國(guó)際上生物技術(shù)領(lǐng)域已取得的研究成果中60%60%以上是醫(yī)藥領(lǐng)域的；以上是醫(yī)藥領(lǐng)域的；2.2.各國(guó)對(duì)生物技術(shù)的投資各國(guó)對(duì)生物技術(shù)的投資80%80%以上集中在醫(yī)學(xué)生以上集中在醫(yī)學(xué)生物技術(shù)領(lǐng)域；物技術(shù)領(lǐng)域；3.3.生物技術(shù)研究開發(fā)的生物技術(shù)研究開發(fā)的60-80%60-80%的力量主要集中的力量主要集中在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域；在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域；生物制

19、藥已經(jīng)成為朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)中的生物制藥已經(jīng)成為朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)中的“朝陽(yáng)朝陽(yáng)”，突出表現(xiàn)在：突出表現(xiàn)在：4.4.總銷售額超過總銷售額超過1010億美元的生物技術(shù)產(chǎn)品主要為億美元的生物技術(shù)產(chǎn)品主要為醫(yī)藥生物制品；醫(yī)藥生物制品；5.5.美國(guó)美國(guó)13001300多家生物技術(shù)公司的多家生物技術(shù)公司的60%60%以上，歐洲以上，歐洲800800多家生物技術(shù)公司中近多家生物技術(shù)公司中近80%80%集中在醫(yī)藥領(lǐng)域；集中在醫(yī)藥領(lǐng)域；6.6.生物制藥市場(chǎng)資本總額達(dá)生物制藥市場(chǎng)資本總額達(dá)35003500億美元，主要生億美元，主要生物技術(shù)藥品有紅細(xì)胞生成素、胰島素、干擾素物技術(shù)藥品有紅細(xì)胞生成素、胰島素、干擾素等，年銷售額均在等，

20、年銷售額均在1010億美元左右。億美元左右。7.7.美國(guó)美國(guó)FDAFDA正式批準(zhǔn)上市的已有正式批準(zhǔn)上市的已有117117種生物技術(shù)藥種生物技術(shù)藥物用于治療各種疑難病和常見病，僅物用于治療各種疑難病和常見病，僅20012001年上年上半年就批準(zhǔn)了半年就批準(zhǔn)了2727種；種；8.8.處于臨床研究階段的有處于臨床研究階段的有10001000多種；多種；9.9.近近2020年來，生物技術(shù)制藥占國(guó)際藥物和生物制年來，生物技術(shù)制藥占國(guó)際藥物和生物制品的份額逐年遞增，到品的份額逐年遞增，到20022002年已達(dá)到年已達(dá)到13%13%。主治病癥主治病癥生物新藥數(shù)量生物新藥數(shù)量癌癥癌癥400多種多種阿爾茨海默癥

21、阿爾茨海默癥26種種心臟病、心肌梗塞、心臟病、心肌梗塞、AIDS和精神病和精神病100多種多種糖尿病糖尿病25種種關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎19種種帕金森氏病帕金森氏病16種種骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥14種種兒童治療使用兒童治療使用200多種多種當(dāng)前正在研制的當(dāng)前正在研制的10001000多種新藥分布多種新藥分布1303004500200400600億美元199820012006年全球生物技術(shù)藥品銷售額全球生物技術(shù)藥品銷售額增長(zhǎng)情況增長(zhǎng)情況全球2002年生物制藥市場(chǎng)份額分布圖全球2002年生物制藥市場(chǎng)份額分布圖北美北美58%58%歐盟歐盟22%22%日本日本9%9%其他其他11%11%108.584.749.7

22、44.231.115.2020406080100120EPO類抗體類胰島素類干擾素類集落刺激因子類生長(zhǎng)素類生物技術(shù)藥物2003年銷售額(億美元)當(dāng)前全球生物技術(shù)藥品品種分布當(dāng)前全球生物技術(shù)藥品品種分布其他3 7 %美國(guó)4 5 %歐洲2 8 %75.5801672860100200300億美元1996199720012006年1996-2006美國(guó)生物技術(shù)藥品銷售額對(duì)比1996-2006美國(guó)生物技術(shù)藥品銷售額對(duì)比（二）我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀1.1.19861986年啟動(dòng)年啟動(dòng)“863863”高技術(shù)研究計(jì)劃，確立生物技術(shù)高技術(shù)研究計(jì)劃，確立生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)為優(yōu)先發(fā)展和扶持重點(diǎn)。制藥產(chǎn)業(yè)為優(yōu)先發(fā)展

23、和扶持重點(diǎn)。近近15年來，我國(guó)年來，我國(guó)有有617家從事生物技術(shù)的公司，其中有家從事生物技術(shù)的公司，其中有81家從事生物家從事生物技術(shù)藥物的生產(chǎn)；至技術(shù)藥物的生產(chǎn)；至1998年已有年已有14個(gè)基因工程藥物，個(gè)基因工程藥物，3個(gè)基因工程疫苗和數(shù)十個(gè)基因重組診斷試劑投放市個(gè)基因工程疫苗和數(shù)十個(gè)基因重組診斷試劑投放市場(chǎng)；另有場(chǎng)；另有26種基因工程藥物處于臨床試驗(yàn)種基因工程藥物處于臨床試驗(yàn)；2. 19972. 1997年中國(guó)生物技術(shù)藥品市場(chǎng)規(guī)模超過年中國(guó)生物技術(shù)藥品市場(chǎng)規(guī)模超過3030億元，專家億元，專家預(yù)測(cè)，預(yù)測(cè)，20052005年將達(dá)到年將達(dá)到300300億元；億元；3.3.基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅

24、猛，基因工程藥物與疫苗的基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，基因工程藥物與疫苗的銷售額銷售額19961996年年2.22.2億元，億元，20002000年則高達(dá)年則高達(dá)22.822.8億元，平均億元，平均每年增長(zhǎng)每年增長(zhǎng)79.42%79.42%。4.19994.1999年我國(guó)生物制藥行業(yè)的盈利約為年我國(guó)生物制藥行業(yè)的盈利約為1212億元，億元，20002000年年全國(guó)生物制藥業(yè)的盈利達(dá)到全國(guó)生物制藥業(yè)的盈利達(dá)到2525億元。預(yù)計(jì)在今后幾年，億元。預(yù)計(jì)在今后幾年，生物制藥業(yè)將會(huì)保持生物制藥業(yè)將會(huì)保持202030%30%的年增長(zhǎng)速度，到的年增長(zhǎng)速度，到20052005年年利潤(rùn)將達(dá)利潤(rùn)將達(dá)40404848億元

25、。億元。18303000100200300億元199019972005年中國(guó)生物技術(shù)藥品市場(chǎng)情況中國(guó)生物技術(shù)藥品市場(chǎng)情況1225480204060億元199920002005年1999-2005年中國(guó)生物制藥行業(yè)利潤(rùn)1999-2005年中國(guó)生物制藥行業(yè)利潤(rùn)情況情況（三）影響我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要因素國(guó)外：國(guó)外：2 23 3億美元億美元/ /基因藥物基因藥物國(guó)內(nèi)：國(guó)內(nèi)：1010多年來，對(duì)生物制藥的總投入僅有多年來，對(duì)生物制藥的總投入僅有4040多億元多億元國(guó)外：政府、企業(yè)、科研院所三位一體，大、中小企業(yè)結(jié)成國(guó)外：政府、企業(yè)、科研院所三位一體，大、中小企業(yè)結(jié)成戰(zhàn)略聯(lián)盟戰(zhàn)略聯(lián)盟創(chuàng)投基金（風(fēng)險(xiǎn)資金

26、）體系相對(duì)成熟創(chuàng)投基金（風(fēng)險(xiǎn)資金）體系相對(duì)成熟國(guó)內(nèi)：政府、企業(yè)、科研院所各自為政或偶爾兩兩結(jié)合國(guó)內(nèi)：政府、企業(yè)、科研院所各自為政或偶爾兩兩結(jié)合投融資機(jī)制不健全投融資機(jī)制不健全3.3.市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境4.4.產(chǎn)品信譽(yù)產(chǎn)品信譽(yù) 國(guó)外：市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，但秩序較好，市場(chǎng)份額多為大公司國(guó)外：市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，但秩序較好，市場(chǎng)份額多為大公司所壟斷所壟斷國(guó)內(nèi)：仿制與重復(fù)建設(shè)、重復(fù)生產(chǎn)現(xiàn)象非常嚴(yán)重，出現(xiàn)了國(guó)內(nèi)：仿制與重復(fù)建設(shè)、重復(fù)生產(chǎn)現(xiàn)象非常嚴(yán)重，出現(xiàn)了一哄而上的過熱現(xiàn)象，市場(chǎng)惡性競(jìng)爭(zhēng)，無(wú)法實(shí)現(xiàn)規(guī)模效益一哄而上的過熱現(xiàn)象，市場(chǎng)惡性競(jìng)爭(zhēng)，無(wú)法實(shí)現(xiàn)規(guī)模效益國(guó)外：產(chǎn)品信譽(yù)較好國(guó)外：產(chǎn)品信譽(yù)較好國(guó)內(nèi)：產(chǎn)品信譽(yù)低，國(guó)

27、內(nèi)：產(chǎn)品信譽(yù)低，“出現(xiàn)信洋不信中，買洋不買中出現(xiàn)信洋不信中，買洋不買中”現(xiàn)現(xiàn)象象5.5.創(chuàng)新與知識(shí)產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新與知識(shí)產(chǎn)權(quán)國(guó)外：創(chuàng)新意識(shí)高，特別注重知識(shí)產(chǎn)權(quán)（主要是專利、國(guó)外：創(chuàng)新意識(shí)高，特別注重知識(shí)產(chǎn)權(quán)（主要是專利、商標(biāo)）保護(hù)商標(biāo)）保護(hù)國(guó)內(nèi)：創(chuàng)新意識(shí)低，嚴(yán)重缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品，當(dāng)國(guó)內(nèi)：創(chuàng)新意識(shí)低，嚴(yán)重缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品，當(dāng)前，我國(guó)已產(chǎn)業(yè)化的前，我國(guó)已產(chǎn)業(yè)化的2121種基因工程藥物和疫苗中只有種基因工程藥物和疫苗中只有3 3種擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，其他均為仿制產(chǎn)品種擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，其他均為仿制產(chǎn)品我國(guó)各類機(jī)構(gòu)申請(qǐng)生物制藥專利的比例分布圖32%24%19%14%5%4%2%研究機(jī)構(gòu)個(gè)人高校企業(yè)醫(yī)院合

28、作申請(qǐng)其他我國(guó)生物制藥專利的產(chǎn)業(yè)技術(shù)分布圖37%19%18%10%4%3%1%1%7%藥物的制備藥物用途及應(yīng)用生產(chǎn)工藝及工藝改進(jìn)藥物分離提純技術(shù)基因克隆、擴(kuò)增等工程菌、細(xì)胞等培養(yǎng)藥物檢測(cè)藥物篩選其他三、生物技術(shù)藥物的主要品種類型三、生物技術(shù)藥物的主要品種類型1、細(xì)胞因子干擾素類、細(xì)胞因子干擾素類2、細(xì)胞因子白介素類和腫瘤壞死因子、細(xì)胞因子白介素類和腫瘤壞死因子3、造血系統(tǒng)生長(zhǎng)因子類、造血系統(tǒng)生長(zhǎng)因子類4、生長(zhǎng)因子類、生長(zhǎng)因子類5、重組蛋白質(zhì)與多肽類激素、重組蛋白質(zhì)與多肽類激素6、心血管病治療劑與酶制劑、心血管病治療劑與酶制劑7、重組疫苗與單抗制品、重組疫苗與單抗制品8、基因藥物、基因藥物主要有

29、干擾素主要有干擾素、干擾素、干擾素、干擾素、干擾素臨床應(yīng)用的有臨床應(yīng)用的有IL-2和突變型和突變型IL-2，腫瘤壞死因子有，腫瘤壞死因子有TNF-和和TNF受體受體G-CSF、M-CSF、GM-CSF、EPO、TPO等等IGF、EGF、PDGF、NGF及各種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及各種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子Humulin、rhGH、FSH、LH、HCG等等主要有水蛭素、尿激酶、鏈激酶、主要有水蛭素、尿激酶、鏈激酶、SOD等等重組乙肝表面抗原疫苗（酵母）、乙肝基因疫重組乙肝表面抗原疫苗（酵母）、乙肝基因疫苗、艾滋疫苗、腫瘤疫苗等苗、艾滋疫苗、腫瘤疫苗等基因藥物是指應(yīng)用于基因治療的目的基因藥物是指應(yīng)用于基因治療的目的

30、DNA片斷重組物，用于遺傳性片斷重組物，用于遺傳性疾病、腫瘤、艾滋病、囊性纖維變性、糖尿病和心血管病等的治療疾病、腫瘤、艾滋病、囊性纖維變性、糖尿病和心血管病等的治療生物技術(shù)藥物的分類生物技術(shù)藥物的分類類別類別生物學(xué)活性成分生物學(xué)活性成分產(chǎn)品示例產(chǎn)品示例激素激素生殖激素生殖激素Ovidrel（絨毛膜促性腺激素（絨毛膜促性腺激素HCG）人生長(zhǎng)激素人生長(zhǎng)激素Somatrem，Somatropin，Saizen甲狀腺刺激激素甲狀腺刺激激素Thyrogen（促甲狀腺素（促甲狀腺素-）人胰島素及其突變體人胰島素及其突變體Humulin（胰島素），（胰島素），Humalog（胰島素突變體），（胰島素突變體

31、），酶酶代謝酶失常遺傳性疾病代謝酶失常遺傳性疾病的替代酶的替代酶Aldurazyme（治療粘多糖?。?，（治療粘多糖?。?，Cerezyme（治療戈謝（治療戈謝?。┎。├w溶酶原激活劑纖溶酶原激活劑Abbokinase（高分子量尿激酶）（高分子量尿激酶）脫氧核糖核酸酶脫氧核糖核酸酶Pulmozyme（治療囊性纖維化）（治療囊性纖維化）凝血因子凝血因子NovoSeven（凝血因子（凝血因子），），Kogenate（凝血因子（凝血因子）細(xì)胞因子細(xì)胞因子集落刺激因子集落刺激因子Leukine（巨噬細(xì)胞粒細(xì)胞集落刺激因子（巨噬細(xì)胞粒細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF）白介素白介素Kineret（IL-1Ra），）

32、，Proleikin（IL-2）干擾素干擾素Referon-A（干擾素（干擾素-2a），），Intron A （干擾素（干擾素-2b）促紅細(xì)胞生成素促紅細(xì)胞生成素Epogen（EPO- ），），Recormon （EPO- ）其它細(xì)胞因子其它細(xì)胞因子Regranex Gel（血小板衍生生長(zhǎng)因子（血小板衍生生長(zhǎng)因子PDGF-BB）生物技術(shù)藥物的分類生物技術(shù)藥物的分類類別類別生物學(xué)活性成分生物學(xué)活性成分產(chǎn)品示例產(chǎn)品示例疫苗疫苗病毒疫苗病毒疫苗Engerix-B（乙肝?。ㄒ腋涡疫苗），疫苗），Hepacare （乙肝大（乙肝大S疫苗）疫苗）細(xì)菌疫苗細(xì)菌疫苗LYMErix治療性單克隆抗體或治療性單克

33、隆抗體或抗體樣蛋白抗體樣蛋白鼠源抗體鼠源抗體Zevalin嵌合抗體嵌合抗體ReoPro，Rituxan人源化抗體人源化抗體Avastin，Campath，Hercepin，Mylotarg人源抗體人源抗體HUMIRA受體受體Fc融合蛋白融合蛋白Enbrel（腫瘤壞死因子（腫瘤壞死因子TNF R-Fc ）其它基因重組蛋白其它基因重組蛋白Xigris（蛋白（蛋白C），），F(xiàn)ORTEO核酸核酸反義寡核苷酸反義寡核苷酸Vitravene，治療，治療AIDS病人巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎病人巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎細(xì)胞治療和組織工程細(xì)胞治療和組織工程產(chǎn)品產(chǎn)品組織工程產(chǎn)品組織工程產(chǎn)品Apligraf（組織工程雙層皮

34、），（組織工程雙層皮），Carticel（組織工（組織工程軟骨），程軟骨），Demagraf（組織工程真皮）（組織工程真皮）商品名商品名排位排位2004年銷售額年銷售額說明說明表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)系統(tǒng)EPYPO1411135EPO- 動(dòng)物細(xì)胞動(dòng)物細(xì)胞EPOGEN2301269EPO- 動(dòng)物細(xì)胞動(dòng)物細(xì)胞REMICADE3221730Anti-TNF 抗體抗體動(dòng)物細(xì)胞動(dòng)物細(xì)胞ENBREL4201220TNF R-Fc 動(dòng)物細(xì)胞動(dòng)物細(xì)胞ARANESP5191908EPO突變體突變體動(dòng)物細(xì)胞動(dòng)物細(xì)胞RITUXAN6191340Anti-CD20抗體抗體動(dòng)物細(xì)胞動(dòng)物細(xì)胞NEULASTA7151290PEG化化G

35、-CSF大腸桿菌大腸桿菌NEUPOGEN8131623G-CSF大腸桿菌大腸桿菌AVONEX9121618干擾素干擾素-動(dòng)物細(xì)胞動(dòng)物細(xì)胞HERCEPTIN1081268Anti-EGF R抗體抗體動(dòng)物細(xì)胞動(dòng)物細(xì)胞全球十大制藥公司（全球十大制藥公司（2003）和十大生物制藥公司（）和十大生物制藥公司（2002）的的年收入（）的的年收入（Revense）和研發(fā)投入）和研發(fā)投入（R&D）生物制藥生物制藥公司公司R&D（億（億美元）美元）年收入年收入（億美元）（億美元）R&D Rev（）（）制藥公司制藥公司R&D（億（億美元）美元）年收入年收入（億美元）（億美元）R&D Rev（）（）Amgen111

36、165512320輝瑞輝瑞71133961318.0Genentech61242711923葛蘭素史葛蘭素史克克45142981215.2Celera Genl41831710128默克默克31172241914.1Serono31581514723強(qiáng)生強(qiáng)生46181951024.0Elan31971417027安萬(wàn)特安萬(wàn)特32131901017.0Genzyme31041313023阿斯利康阿斯利康34151881518.3Chiron31251217626諾華諾華30171601219.2Biogen31671114832百時(shí)美施百時(shí)美施貴寶貴寶22171491215.2Medlmmune

37、1144814817惠氏惠氏20191261216.6Celltech1149511229禮來禮來23151251818.7總共總共4216718017423.6總共總共3591820541317.5生物技術(shù)藥物主要涉及醫(yī)療領(lǐng)域生物技術(shù)藥物主要涉及醫(yī)療領(lǐng)域v腫瘤腫瘤v神經(jīng)退化性疾病神經(jīng)退化性疾病v自身免疫性疾病自身免疫性疾病v心血管疾病心血管疾病v病毒感染性疾病病毒感染性疾病v基因治療和轉(zhuǎn)基因技術(shù)基因治療和轉(zhuǎn)基因技術(shù)Herceptin可緩解轉(zhuǎn)移性乳腺癌病情和使腫瘤縮小；可緩解轉(zhuǎn)移性乳腺癌病情和使腫瘤縮??；Rituxan用于非何杰金氏白血??；用于非何杰金氏白血?。籔anorex用于治療結(jié)、直腸癌

38、用于治療結(jié)、直腸癌如哮喘（人源化單抗免疫球蛋白如哮喘（人源化單抗免疫球蛋白-E）、風(fēng)濕性）、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)炎（TNF-）及紅斑狼瘡（）及紅斑狼瘡（LJP394）等；）等；人體器官移植，人體器官移植，ortho OKT-3和和zenapex如冠心病的防治如冠心病的防治(單抗及基因治療單抗及基因治療)，腦卒中的防治，腦卒中的防治(重組重組tPA)如老年癡呆、帕金森病、腦中風(fēng)及脊椎外傷等疾如老年癡呆、帕金森病、腦中風(fēng)及脊椎外傷等疾病，病，GDNF、NGF、BDNFFluMist是一種鼻內(nèi)用流感疫苗，是一種鼻內(nèi)用流感疫苗，CytoGam可預(yù)防巨細(xì)可預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染，胞病毒感染，Preveon是一

39、種口服逆轉(zhuǎn)錄酶制劑是一種口服逆轉(zhuǎn)錄酶制劑基因治療用于治療腫瘤、肝炎、艾滋病、老年癡呆、帕金森病和遺傳基因治療用于治療腫瘤、肝炎、艾滋病、老年癡呆、帕金森病和遺傳性疾病，如性疾病，如NIH發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)p53腫瘤抑制基因。轉(zhuǎn)基因技術(shù)用于構(gòu)造轉(zhuǎn)基因動(dòng)、腫瘤抑制基因。轉(zhuǎn)基因技術(shù)用于構(gòu)造轉(zhuǎn)基因動(dòng)、植物，生產(chǎn)生物藥物已進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化植物，生產(chǎn)生物藥物已進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化生物技術(shù)藥物研究新進(jìn)展生物技術(shù)藥物研究新進(jìn)展1、與疾病相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)，將促進(jìn)并加快新型生物藥物開發(fā)、與疾病相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)，將促進(jìn)并加快新型生物藥物開發(fā)2、新型疫苗的研制、新型疫苗的研制3、基因工程活性肽的生產(chǎn)、基因工程活性肽的生產(chǎn)4、蛋白質(zhì)工程藥物的開發(fā)、

40、蛋白質(zhì)工程藥物的開發(fā)5、新的高效表達(dá)系統(tǒng)的研究與開發(fā)、新的高效表達(dá)系統(tǒng)的研究與開發(fā)6、生物藥物新劑型的研究、生物藥物新劑型的研究7、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的其他方面將不斷被改造和發(fā)展、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的其他方面將不斷被改造和發(fā)展用基因工程技術(shù)制備的具有生物活性的多肽稱用基因工程技術(shù)制備的具有生物活性的多肽稱為基因工程活性肽。為基因工程活性肽。如肥胖癥、腫瘤、艾滋病等如肥胖癥、腫瘤、艾滋病等改善重組蛋白產(chǎn)品的穩(wěn)定性，提高活性，延長(zhǎng)在體改善重組蛋白產(chǎn)品的穩(wěn)定性，提高活性，延長(zhǎng)在體內(nèi)的半衰期，提高生物利用度，降低免疫原性等內(nèi)的半衰期，提高生物利用度，降低免疫原性等多在多在E.coli、CHO、幼倉(cāng)鼠和釀酒酵母中表達(dá)，正在

41、改進(jìn)的重、幼倉(cāng)鼠和釀酒酵母中表達(dá)，正在改進(jìn)的重組表達(dá)系統(tǒng)有真菌、昆蟲細(xì)胞和轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物組表達(dá)系統(tǒng)有真菌、昆蟲細(xì)胞和轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物如埋植型緩釋注射劑和非注射劑型如埋植型緩釋注射劑和非注射劑型預(yù)防性基因治療；預(yù)防性基因治療；“轉(zhuǎn)基因藥材轉(zhuǎn)基因藥材”；利用轉(zhuǎn)血紅蛋；利用轉(zhuǎn)血紅蛋白基因的煙草植物大量生產(chǎn)人造血漿白基因的煙草植物大量生產(chǎn)人造血漿 自青霉素以后，抗生素的研究與生產(chǎn)迅速發(fā)展。自青霉素以后，抗生素的研究與生產(chǎn)迅速發(fā)展。至今為止，人們發(fā)現(xiàn)和發(fā)明的抗生素已有幾千種，常至今為止，人們發(fā)現(xiàn)和發(fā)明的抗生素已有幾千種，常用的不到百種。每種抗生素都有一定的抗菌范圍，每用的不到百種。每種抗生素都有一定的抗菌范圍，每種抗生素都不是萬(wàn)能的。種抗生素都不是萬(wàn)能的。 不能忘記的人不能忘記的人 J D Watson F H C Crick 1953 1953年年4 4月月2525日，日，英國(guó)英國(guó)自然