天然藥物化學(xué)整理

1、;名詞解釋1. pH梯度萃取法：是指在分離過(guò)程中，逐漸改變?nèi)軇┑膒H酸堿度來(lái)萃取有效成分或去除雜質(zhì)的方法。2. 有效成分：有效成分是指經(jīng)藥理和臨床篩選具有生物活性的單體化合物，能用結(jié)構(gòu)式表示，并具一定物理常數(shù)。3.苷類：又稱配糖體，是糖和糖的衍生物與另一非糖物質(zhì)通過(guò)糖的端基碳原子連接而成的化合物。4.原生苷與次生苷：原生苷：植物體內(nèi)原存形式的苷。次生苷：是原生苷經(jīng)過(guò)水解去掉部分糖生成的苷。5. 香豆素：為順式鄰羥基桂皮酸的內(nèi)酯，具有苯駢-吡喃酮基本結(jié)構(gòu)的化合物。6.木脂素：由二分子的苯丙素氧化縮合而成的一類化合物，廣泛存在于植物的木部和樹(shù)脂中，故名木脂素。7.醌類：指具有醌式結(jié)構(gòu)的一系列化合物

2、，包括鄰醌、對(duì)醌。常見(jiàn)有苯醌、萘醌、蒽醌、菲醌。8. 黃酮類化合物：指兩個(gè)苯環(huán)（A環(huán)和B環(huán)）通過(guò)中間三碳鏈相互聯(lián)結(jié)而成的（6C-3C-6C）一系列化合物。9.萜類化合物：是一類結(jié)構(gòu)多變,數(shù)量很大,生物活性廣泛的一大類重要的天然藥物化學(xué)成份。其骨架一般以五個(gè)碳為基本單位,可以看作是異戊二烯的聚合物及其含氧衍生物。但從生源的觀點(diǎn)看，甲戊二羥酸（mevalonic acid， MVA）才是萜類化合物真正的基本單元。10.皂苷：是一類結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的苷類化合物。它的水溶液經(jīng)振搖后能產(chǎn)生大量持久性、似肥皂樣的泡沫。11. 生物堿：是天然產(chǎn)的一類含氮有機(jī)化合物，大多數(shù)具有氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，呈堿性并有較強(qiáng)的生物活性

3、。簡(jiǎn)答題1常用溶劑的親水性或親脂性的強(qiáng)弱順序如何排列？哪些與水混溶？哪些與水不混溶？石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯正丁醇 丙酮乙醇甲醇水 與水互不相溶 與水相混溶2.（1）以聚酰胺柱色譜分離下列化合物，以濃度遞增的乙醇液洗脫時(shí)的洗脫先后順序洗脫先后順序是： C A B A B C理由： A、C都具有4個(gè)酚羥基，但是C是非平面的二氫黃酮，與聚酰胺吸附力較弱，所以先于A洗脫；B分子中羥基最多與聚酰胺吸附最牢固，所以最后洗脫下來(lái)。（2）用聚酰胺柱色譜分離下列化合物，以50%乙醇液洗脫先后順序是： B C A A B C理由：B、C同是單糖苷，但B中羥基少且分子是非平面與聚酰胺吸附力較弱，所以先于A洗脫下來(lái)

4、，A是苷元，且分子中羥基最多與聚酰胺吸附最牢固，所以最后洗脫下來(lái)。（3）用聚酰胺柱色譜分離下列化合物，以濃度遞增的乙醇液洗脫時(shí)的先后順序，并說(shuō)明理由。 A B C洗脫先后順序是：B AC理由：原因：以含水溶劑系統(tǒng)洗脫時(shí)，苷比苷元先洗脫下來(lái)，因此B最先洗脫。而分子內(nèi)芳香程度越高，共軛雙鍵越多，吸附力越強(qiáng)。黃酮二氫黃酮，即CA，因此A比C先洗脫下來(lái)。3. （1）中國(guó)藥典以人參皂苷Re、Rb1、Rg1為對(duì)照品，進(jìn)行人參及含人參中成藥中的皂苷的硅膠TLC鑒定，其展開(kāi)條件是：氯仿-甲醇-水（65：35：10），于410條件下置12小時(shí)分取下層作為展開(kāi)劑。 Rf大小順序是：人參皂苷Rg1 人參皂苷Re 人

5、參皂苷Rb1 原因：（1）苷元連接的糖數(shù)目越多，極性越大，Rf越小。 （2）羥基糖的極性大于去氧糖。（2）硅膠薄層層析，以氯仿-甲醇（855）展開(kāi)，海可皂苷元（A）、替告皂苷元（B）、洛可皂苷元（C）的Rf大小順序是： B A C A B C原因：三種皂苷元的結(jié)構(gòu)差別僅在官能團(tuán)不同，極性大小取決于官能團(tuán)的種類，極性順序：洛可皂苷元（OH）?？稍碥赵–=O）替告皂苷元（H）。在極性色譜中，化合物極性大，Rf小。所以，Rf大小順序是：B A C4. （1）含2.0%AgNO3處理的硅膠柱層析，以苯：無(wú)水乙醚（5：1）洗脫下列兩組化合物的洗脫先后順序?yàn)?A B C A B C理由：采用硝酸銀柱色譜

6、分離，雙鍵數(shù)目相同時(shí)，比較空間位阻的影響。A是反式雙鍵較順式雙鍵空間位阻大吸附力弱于B，C有末端雙鍵因?yàn)榭臻g位阻最小，較非末端雙鍵吸附牢，最后洗脫；所以洗脫先后順序依次為ABC。（2）含20%AgNO3處理的硅膠柱層析，以苯：無(wú)水乙醚（5：1）洗脫下列兩組化合物的洗脫先后順序?yàn)?a b c a b c理由： b、c雙鍵多、吸附力a雙鍵少、吸附力 c為環(huán)外雙鍵吸附力b環(huán)內(nèi)雙鍵吸附力分析題1.（1）.為什么-OH蒽醌比-OH蒽醌的酸性大。答：因?yàn)?OH與羰基處于同一個(gè)共軛體系中，受羰基吸電子作用的影響，使羥基上氧的電子云密度降低，質(zhì)子容易解離，酸性較強(qiáng)。而-OH處在羰基的鄰位，因產(chǎn)生分子內(nèi)氫鍵，質(zhì)

7、子不易解離，故酸性較弱。（2）.比較下列蒽醌的酸性強(qiáng)弱，并利用酸性的差異分離他們，寫出流程。A. 1，4，7-三羥基蒽醌B. 1，5-二OH-3-COOH蒽醌C. 1，8-二OH蒽醌D. 1-CH3蒽醌5%NaOH乙醚層堿水液（含有B）堿水液（含有A）乙醚層5%Na2CO3混合物乙醚液5%NaHCO3堿水液（含有C）乙醚層(含有D)答：酸性強(qiáng)弱順序：BACD2. （1）比較下列各組化合物堿性的強(qiáng)弱堿性的強(qiáng)弱程度： A C B A B C理由：A是叔胺堿，氮原子是SP3雜化，C中的氮原子是SP2雜化，A的堿性強(qiáng)于C。B中氮原子處于酰胺結(jié)構(gòu)中，其孤電子對(duì)與羰基的-電子形成p-共軛，堿性最弱。（2）

8、下列生物堿堿性強(qiáng)弱順序： C B A A B C理由：C是季銨堿，堿性最強(qiáng)，B中氮原子是SP3雜化，堿性次之，A中的氮原子是SP2雜化，堿性弱于B、C。（3）下列化合物堿性強(qiáng)弱順序： C B A A B C理由：B分子結(jié)構(gòu)中，氮原子附近的環(huán)氧結(jié)構(gòu)形成空間位阻以及誘導(dǎo)效應(yīng)，使其堿性較C弱。A中氮原子處于酰胺結(jié)構(gòu)中，其孤電子對(duì)與羰基的-電子形成p-共軛，堿性最弱。（4）比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序： B A C A B C理由：B是仲胺堿，氮原子是SP3雜化，A是芳雜胺類生物堿，氮原子是SP2雜化，所以B堿性強(qiáng)于A；C是酰胺堿，由于p-共軛的作用，氮原子電子云密度平均化，堿性弱于A、B。（5）比較

9、下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序： b a c a b c理由：b中生物堿的鹽（共軛酸）中的H與生物堿結(jié)構(gòu)中O形成氫鍵，使得生物堿的鹽穩(wěn)定，故堿性增強(qiáng)，強(qiáng)于a。而c為酰胺型生物堿，堿性最弱。（6）比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序：a b a b 理由：a為醇式小檗堿含有氮雜縮醛類的羥基，N原子質(zhì)子化成季銨堿，堿性較強(qiáng)；b為sp3雜化。 (7)比較下列生物堿的堿性強(qiáng)弱順序： d c a b 理由：因?yàn)閏是仲胺，氮原子是sp3雜化，a是亞胺，是sp2雜化；SP3 SP2SP； b為酰胺結(jié)構(gòu)；醇式小檗堿含有氮雜縮醛類的羥基，N原子質(zhì)子化成季銨堿，堿性較強(qiáng)3.（1）某植物藥含有下列季銨堿、叔胺堿、酚性叔胺堿及水溶

10、性、脂溶性雜質(zhì)，試設(shè)計(jì)提取分離三種生物堿的試驗(yàn)流程。酸水（2%H2SO4、2%酒石酸等）溶解、濾過(guò)總生物堿答：酸水濾液有機(jī)溶劑萃?。–HCl3、苯等）酸水層有機(jī)溶劑層（脂溶性雜質(zhì)）氨水調(diào)pH910有機(jī)溶劑萃取堿水層有機(jī)溶劑層pH12正丁醇萃取或雷氏銨鹽沉淀1%2%NaOH萃取有機(jī)溶劑層（叔胺堿）堿水層正丁醇層（季銨堿）水層（水溶性雜）NH4Cl/CHCl3CHCl3層（酚性叔胺堿）（2）某植物藥中含有下列A、B、C三種生物堿及水溶性、脂溶性雜質(zhì)，（1）寫出檢識(shí)生物堿的試劑組成、現(xiàn)象及注意事項(xiàng)。（2）試設(shè)計(jì)提取與分離三種生物堿的實(shí)驗(yàn)流程。 A B C答：（1）檢識(shí)生物堿的試劑組成、現(xiàn)象：供試液+

11、碘化鉍鉀試劑桔紅 供試液+碘化汞鉀試劑白色 供試液+硅鎢酸試劑白色注意事項(xiàng)：生物堿的沉淀反應(yīng)介質(zhì)是在酸性條件下進(jìn)行，因?yàn)樵谥行?、堿性下生物堿沉淀試劑本身就析出沉淀。以酸水提取生物堿，常混有多肽，蛋白質(zhì)，鞣質(zhì)等雜質(zhì)，也與沉淀試劑產(chǎn)生沉淀，應(yīng)排除其干擾。（2）提取與分離三種生物堿的實(shí)驗(yàn)流程如下：酸水（2%H2SO4、2%酒石酸等）溶解、濾過(guò)總生物堿酸水濾液CHCl3萃?。ɑ虮降容腿。┧崴畬覥HCl3層（脂溶性雜質(zhì)）氨水調(diào)pH910CHCl3萃取堿水層CHCl3層2%NaOH萃取正丁醇萃取水層（水溶性雜質(zhì)）正丁醇層（B）CHCl3層（C）堿水層NH4Cl/CHCl3CHCl3層（A）（3）某藥材的乙

12、醇提取濃縮物中含有小檗堿、四氫巴馬汀、小檗胺三種生物堿及水溶性雜質(zhì)、脂溶性雜質(zhì)，設(shè)計(jì)提取分離各類成分試驗(yàn)流程。 小檗堿 四氫巴馬汀 小檗胺 酸水（2%H2SO4、2%酒石酸等）溶解、濾過(guò)氨水調(diào)pH910CHCl3萃取總生物堿酸水濾液CHCl3萃取（或苯等萃取）CHCl3層（ ）酸水層CHCl3層堿水層2%NaOH萃取堿水層CHCl3層（ ）NH4Cl/CHCl3正丁醇層（ ）CHCl3層（ ）正丁醇萃取水層（ ）答：酸水（2%H2SO4、2%酒石酸等）溶解、濾過(guò)總生物堿 答：酸水濾液CHCl3萃?。ɑ虮降容腿。┧崴畬覥HCl3層（脂溶性雜質(zhì)）氨水調(diào)pH910CHCl3萃取堿水層CHCl3層2%

13、NaOH萃取正丁醇萃取水層（水溶性雜質(zhì)）CHCl3層（四氫巴馬）汀）正丁醇層（小檗堿）堿水層NH4Cl/CHCl3CHCl3層（小檗胺）4. （1）某中藥主要含有大黃酸、大黃素、大黃素甲醚，三種成分的氧苷試完成下列問(wèn)題。（1）如何鑒定藥材中含有該類成分？（2）試設(shè)計(jì)從該中藥中提取、分離三種苷元的流程答：（1）藥材粉末0.5g置試管中，加入稀硫酸10ml ,于水浴中加熱至沸后10分鐘，放冷后，加（2ml乙醚振搖，則醚層顯黃色，分出醚層加0.5% NaOH水溶液振搖，水層顯紅色，而醚層退至無(wú)色。說(shuō)明有羥基蒽醌類成分。（2）答：提取分離游離蒽醌的流程為： 中藥材粗粉 等體積稀硫酸、氯仿水浴回流4h

14、氯仿層溶液 剩余物（藥渣以及水溶性雜質(zhì)）5%NaHCO3萃取堿水層 氯仿層 酸化 5%NaCO3萃取 黃色沉淀 （大黃酸） 堿水層 氯仿層 （大黃素） （大黃素甲醚）（2）某中藥中含有下列成分，試提取并分離出其中的蒽醌類成分（1） （2） （3） （4）樹(shù)膠 （5）蛋白質(zhì) （6）淀粉 （7）氨基酸答：藥材乙醚回流5%NaOH乙醚層堿水液（含有1）堿水液（含有3）乙醚層5%Na2CO3乙醚提取液5%NaHCO3堿水液（含有2）乙醚層藥渣（含4、5、6、7）（3）中藥虎杖中含有大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、大黃素-8-D-葡萄糖苷、大黃素甲醚-8-D-葡萄糖苷、白藜蘆醇、白藜蘆醇葡萄糖苷等成分，試設(shè)

15、計(jì)從虎杖中提取分離游離蒽醌的流程。 答：虎杖粗粉150g95%乙醇回流提取3次（500ml，1.5h；300ml，1h；300ml，1h）乙醇提取液減壓回收乙醇至無(wú)醇味濃縮物加水30ml轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，乙醚萃取，第1次20ml，以后各10ml,至萃取液無(wú)色，合并萃取液 （黃素-8-D-葡萄糖苷、白藜蘆醇葡萄糖苷、大黃素甲醚-8-D-葡萄糖） 水層 乙醚液 5%Na2CO3 萃取，每次10ml，萃取約45次，至乙醚層色淺Na2CO3層 乙醚層加鹽酸調(diào)pH2 5%NaOH溶液10ml，萃取約放置沉淀， 抽濾45次，至乙醚層色 黃色沉淀（大黃素） NaOH層 乙醚層酸化加鹽酸調(diào)pH2放置沉淀，抽濾

16、 黃色沉淀（大黃酚、大黃素甲醚） 硅膠色譜分離大黃素甲醚大黃酚（4）中藥萱草根中含有大黃酸、大黃酚、決明蒽醌、決明蒽醌甲醚、-谷甾醇等成分，試設(shè)計(jì)提取分離流程。 決明蒽醌 決明蒽醌甲醚 表7-11 決明子中的蒽醌成分化合物R1R2R3姜決明子素-OH-H-H決明素-OH-OCH3-OCH3甲基鈍葉決明素-OCH3-OCH3-OCH3橙黃決明素-OH-OCH3-OH答：（甲基鈍葉決明子素）5.（1）根據(jù)下列流程，指出劃線部分的作用，并回答相關(guān)問(wèn)題槐花粗粉加約倍量已煮沸的0.4%硼砂水溶液，攪拌下加入石灰乳至pH89，并保持該pH值30分鐘，趁熱抽濾，反復(fù)次水提取液藥渣在6070C下，用濃鹽酸調(diào)p

17、H45，攪拌，靜置放冷，濾過(guò)，水洗至洗液呈中性，60C干燥。濾液 沉淀 熱水或乙醇重結(jié)晶 蕓香苷結(jié)晶（1）流程中采用的提取方法與依據(jù)是什么？（2）提取液中加入0.4%硼砂水的目的？（3）以石灰乳調(diào)pH89的目的？如果pH12以上會(huì)造成什么結(jié)果？（4）酸化時(shí)加鹽酸為什么控制pH在4-5？如果pH2以上會(huì)造成什么結(jié)果？（5）以熱水或乙醇重結(jié)晶的依據(jù)？提取蕓香苷還可以采用什么方法？答：（1）流程中采用的提取方法是：堿提取酸沉淀法依據(jù)：蕓香苷顯酸性可溶于堿水。（2）提取液中加入0.4%硼砂水的目的：硼砂可以與鄰二羥基絡(luò)合，保護(hù)鄰二羥基不被氧化。（3）以石灰乳調(diào)pH89的目的：蕓香苷含有7-OH，4-OH，堿性較強(qiáng)可以溶于pH89的堿水中。如果pH12以上，堿性太強(qiáng)，鈣離子容易與羥基、羰基形成難溶于水的鰲合物，降低收率。（4）酸化時(shí)加鹽酸為什么控制pH在4-5足以是蕓香苷