作用于血液系統(tǒng)藥物

1、1 1、生理止血系統(tǒng)：、生理止血系統(tǒng)： （1 1）血管收縮：）血管收縮： （2 2）血小板激活：）血小板激活： （3 3）凝血因子激活：）凝血因子激活： 2 2、抗凝系統(tǒng)：、抗凝系統(tǒng)：抗凝血酶抗凝血酶，滅活，滅活aa、aa、aa、 a a、aa3 3、纖溶系統(tǒng)：纖溶系統(tǒng)： 纖溶酶原纖溶酶原 纖溶酶纖溶酶 纖維蛋白（難溶）纖維蛋白（難溶） 纖維蛋白降解產(chǎn)物（可溶）纖維蛋白降解產(chǎn)物（可溶）thrombinprothrombin 抗凝血因子的藥物：抗凝血因子的藥物：肝素，香豆素類，肝素，香豆素類， 枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉 抗血小板藥物：抗血小板藥物：阿司匹林阿司匹林 纖維蛋白溶解藥：纖維蛋白溶解藥：尿激酶

2、，鏈激酶尿激酶，鏈激酶藥用肝素由動(dòng)物小腸粘膜和牛肺提取，帶大量藥用肝素由動(dòng)物小腸粘膜和牛肺提取，帶大量負(fù)電荷，強(qiáng)酸性負(fù)電荷，強(qiáng)酸性肝素肝素肝素肝素- 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)1 1 1 1、口服無(wú)效。、口服無(wú)效。、口服無(wú)效，只能靜脈給藥。、口服無(wú)效，只能靜脈給藥。2 2 2 2、靜脈注射起效快、靜脈注射起效快、靜脈注射起效快、靜脈注射起效快（1010minmin），），），），作作作作用時(shí)間短用時(shí)間短用時(shí)間短用時(shí)間短（3434h h）。）。）。）。3 3、體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用。體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用。體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用。體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用。4 4 4 4、對(duì)已

3、經(jīng)形成的血栓無(wú)效。、對(duì)已經(jīng)形成的血栓無(wú)效。、對(duì)已經(jīng)形成的血栓無(wú)效。、對(duì)已經(jīng)形成的血栓無(wú)效。 肝素肝素at at 凝血酶及因子凝血酶及因子、 抗凝作用抗凝作用 激活激活滅活滅活 失活失活 1血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 如深靜脈血栓、肺栓塞等如深靜脈血栓、肺栓塞等 2彌漫性血管內(nèi)凝血（彌漫性血管內(nèi)凝血（dic） 應(yīng)應(yīng)早期早期應(yīng)用，防止因應(yīng)用，防止因 纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。 3防治急性心肌梗塞、腦梗死、心血管手術(shù)后血栓形成。防治急性心肌梗塞、腦梗死、心血管手術(shù)后血栓形成。 4. 體外抗凝：體外抗凝：心導(dǎo)管、血液透析等抗凝心導(dǎo)管、

4、血液透析等抗凝【】 高凝期高凝期( (早早) ) 消耗性低凝期（中）消耗性低凝期（中） 繼發(fā)性纖溶期（晚）繼發(fā)性纖溶期（晚）凝血、凝血、纖溶纖溶系統(tǒng)系統(tǒng)激活，激活，微血微血栓形成栓形成 纖溶系統(tǒng)激活纖溶系統(tǒng)激活 凝血因子和血凝血因子和血 小板消耗；小板消耗；纖溶系統(tǒng)繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)繼發(fā)性激活，纖溶酶大激活，纖溶酶大量生成量生成血液凝血液凝固性固性 升高升高降低降低降低降低 由于某些致病因子的作用，由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物質(zhì)入血，進(jìn)而微循環(huán)中形成廣泛的大量促凝物質(zhì)入血，進(jìn)而微循環(huán)中形成廣泛的微血栓微血栓。微血栓形成中消耗了大量微血栓形成中消

5、耗了大量凝血因子凝血因子和血小板，繼發(fā)性纖和血小板，繼發(fā)性纖溶功能增強(qiáng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的溶功能增強(qiáng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的出血、休克、器官功出血、休克、器官功能障礙能障礙和和溶血性貧血溶血性貧血等臨床表現(xiàn)。等臨床表現(xiàn)。彌漫性血管內(nèi)凝血彌漫性血管內(nèi)凝血(dic) 1. 自發(fā)性出血自發(fā)性出血 注射魚(yú)精蛋白（注射魚(yú)精蛋白（protamine） 2. 血小板缺乏血小板缺乏 3. 早產(chǎn)及胎兒死亡早產(chǎn)及胎兒死亡 4. 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 5. 過(guò)敏過(guò)敏【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】肝肝 素素【禁忌證禁忌證】 肝腎功能不全、出血傾向、潰瘍病及嚴(yán)重高血壓孕肝腎功能不全、出血傾向、潰瘍病及嚴(yán)重高血壓孕 婦禁用。婦禁用?？?/p>

6、凝血機(jī)制：維生素抗凝血機(jī)制：維生素k競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑 、前體前體 、 氫醌型維生素氫醌型維生素k環(huán)氧型維生素環(huán)氧型維生素knadh-羧化羧化香豆素類香豆素類 作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)1. 口服抗凝藥，體外無(wú)效口服抗凝藥，體外無(wú)效2. 作用緩慢，持久作用緩慢，持久3. 對(duì)已經(jīng)形成的血栓無(wú)效，對(duì)已活化的凝對(duì)已經(jīng)形成的血栓無(wú)效，對(duì)已活化的凝血因子無(wú)效血因子無(wú)效1. 防治血栓栓塞性疾?。悍乐窝ㄋㄈ约膊。悍款?、心臟瓣膜病房顫、心臟瓣膜病 所致血栓栓塞。所致血栓栓塞。2、可作為心肌梗死的輔助用藥。、可作為心肌梗死的輔助用藥。3、手術(shù)后防止靜脈血栓發(fā)生。、手術(shù)后防止靜脈血栓發(fā)生。 1、過(guò)量易發(fā)生出血，可

7、用、過(guò)量易發(fā)生出血，可用維生素維生素k對(duì)抗，對(duì)抗，必要時(shí)輸新鮮血漿或全血。必要時(shí)輸新鮮血漿或全血。2、其他不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、過(guò)敏等。、其他不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、過(guò)敏等。禁忌癥同肝素禁忌癥同肝素 體外抗凝，體外抗凝，用于體外血液的保存用于體外血液的保存 抗凝機(jī)制：枸櫞酸鈉抗凝機(jī)制：枸櫞酸鈉+ca2+ 絡(luò)合物絡(luò)合物血中血中的的ca2+ 血凝受阻血凝受阻 不良反應(yīng)：輸入含該藥的血液過(guò)量或過(guò)速不良反應(yīng)：輸入含該藥的血液過(guò)量或過(guò)速時(shí)時(shí)血中的血中的ca2+ 低鈣性抽搐低鈣性抽搐 靜注靜注氯化鈣或葡萄糖酸鈣氯化鈣或葡萄糖酸鈣解救解救1 1、治療、治療急性急性血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾病。2 2、對(duì)形成已久

8、（超過(guò)、對(duì)形成已久（超過(guò)6 6小時(shí)）并已機(jī)化的小時(shí)）并已機(jī)化的血栓難以發(fā)揮作用。血栓難以發(fā)揮作用。使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶而促進(jìn)纖溶，溶使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶而促進(jìn)纖溶，溶解血栓，也稱解血栓，也稱溶栓藥溶栓藥纖溶系統(tǒng)：纖溶系統(tǒng)： 纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶原激活物纖溶酶原激活物（難溶）（難溶）（可溶）（可溶）thrombinprothrombin【藥理作用】【藥理作用】 纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶纖溶酶原激活物纖溶酶原激活物鏈激酶鏈激酶 尿激酶尿激酶（）【藥理作用藥理作用】與纖溶酶原結(jié)合形成復(fù)合物，激活纖溶與纖溶酶原結(jié)合形成復(fù)合物，激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶。酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶。 1 1. .急性心肌

9、梗塞急性心肌梗塞2 2. .深靜脈血栓、肺栓塞、眼底血管栓深靜脈血栓、肺栓塞、眼底血管栓須早期用藥，血栓形成不超過(guò)須早期用藥，血栓形成不超過(guò)6 6小時(shí)小時(shí) 療效最佳療效最佳1 1、過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)2 2、出血、出血 必要時(shí)用必要時(shí)用氨甲苯酸氨甲苯酸等治療等治療 藥理作用：藥理作用：直接激活纖溶酶原，使纖溶酶原變成直接激活纖溶酶原，使纖溶酶原變成纖溶酶，發(fā)揮溶栓作用。纖溶酶，發(fā)揮溶栓作用。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：同同sksk，用于腦栓塞療效明顯。用于腦栓塞療效明顯。 1. 1. 促凝血因子生成藥：維生素促凝血因子生成藥：維生素k k 2. 2. 抗纖維蛋白溶解藥：氨甲苯酸，氨甲環(huán)酸抗纖維蛋白溶解

10、藥：氨甲苯酸，氨甲環(huán)酸 維生素維生素k k 脂溶性的脂溶性的 水溶性的水溶性的vitk1存在于植物苜蓿中存在于植物苜蓿中vitk2存在于腐敗的魚(yú)粉中，人體腸道的存在于腐敗的魚(yú)粉中，人體腸道的 細(xì)菌可以合成。細(xì)菌可以合成。vitk3vitk4為人工合成為人工合成 、前體前體 、 【藥理作用】【藥理作用】維生素維生素k（vitamin k）氫醌型維生素氫醌型維生素k環(huán)氧型維生素環(huán)氧型維生素k還原型輔酶還原型輔酶 （nadh）-羧化羧化用于維生素用于維生素k k缺乏引起的出血缺乏引起的出血（1 1）維生素）維生素k k吸收吸收：阻塞性黃疸及膽瘺。阻塞性黃疸及膽瘺。（2 2）維生素）維生素k k合成合

11、成：早產(chǎn)兒或新生兒出血；早產(chǎn)兒或新生兒出血； 長(zhǎng)期大量使用廣譜抗生素。長(zhǎng)期大量使用廣譜抗生素。（3 3）維生素）維生素k k拮抗劑過(guò)量：拮抗劑過(guò)量：香豆素類、香豆素類、 水楊酸類水楊酸類不良反應(yīng)不良反應(yīng)1. vitk1靜注過(guò)快：引起胸悶、出汗、顏靜注過(guò)快：引起胸悶、出汗、顏面潮紅、血壓下降面潮紅、血壓下降。2. 大劑量大劑量vitk3：對(duì)早產(chǎn)兒、新生兒可引對(duì)早產(chǎn)兒、新生兒可引起高膽紅素血癥、核黃疸。起高膽紅素血癥、核黃疸。3. 先天性紅細(xì)胞中缺乏葡萄糖先天性紅細(xì)胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫磷酸脫氫酶者可引起溶血性貧血。氫酶者可引起溶血性貧血。 二、抗纖維蛋白溶解藥二、抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸、氨

12、甲環(huán)酸氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸【藥理作用】【藥理作用】 纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶纖溶酶原激活物纖溶酶原激活物氨甲苯酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)氨甲環(huán)酸酸（）【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1、纖維蛋白溶解亢進(jìn)。如肝、肺、前列腺等外傷或手、纖維蛋白溶解亢進(jìn)。如肝、肺、前列腺等外傷或手 術(shù)出血。術(shù)出血。 2、尿激酶和鏈激酶過(guò)量引起的出血。、尿激酶和鏈激酶過(guò)量引起的出血。【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 過(guò)量可引起血栓形成。過(guò)量可引起血栓形成。氨甲環(huán)酸、氨甲環(huán)酸、氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸gl，1012lgl，1012l1212缺乏缺乏小細(xì)胞低色素小細(xì)胞低色素rbc大細(xì)胞高色素大細(xì)胞高色素rbc正常正常rbc缺鐵為什么會(huì)引起缺鐵為什

13、么會(huì)引起hbhb減少？減少？鐵是合成血紅蛋白的原料鐵是合成血紅蛋白的原料衰老紅細(xì)胞衰老紅細(xì)胞 鐵鐵食物來(lái)源食物來(lái)源肉類、肝、蛋黃、豆類、肉類、肝、蛋黃、豆類、紫菜、香菇及海帶紫菜、香菇及海帶hb+ +轉(zhuǎn)鐵蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白+原卟啉原卟啉幼紅細(xì)胞幼紅細(xì)胞線粒體線粒體血紅素血紅素珠蛋白珠蛋白+ +皮膚粘膜蒼白常用鐵劑常用鐵劑 硫酸亞鐵硫酸亞鐵 構(gòu)椽酸鐵銨構(gòu)椽酸鐵銨 右旋糖苷鐵右旋糖苷鐵 吸收部位及形式：吸收部位及形式： （1 1）部位）部位: : 十二指腸及空腸上段十二指腸及空腸上段 （2 2）形式）形式: : fefe2 2影響鐵吸收的因素影響鐵吸收的因素 胃酸胃酸 維生素維生素c c 果糖果糖 半胱

14、氨酸半胱氨酸干擾因素干擾因素 堿性藥堿性藥 多鈣高磷酸鹽食物多鈣高磷酸鹽食物 濃茶（含鞣酸）濃茶（含鞣酸） 四環(huán)素四環(huán)素促進(jìn)因素促進(jìn)因素 缺缺 鐵鐵 的的 原原 因因 1 1. .需要量增加而攝入不足：需要量增加而攝入不足：妊娠妊娠, , 兒童生長(zhǎng)發(fā)育期兒童生長(zhǎng)發(fā)育期2 2. .鐵吸收障礙：鐵吸收障礙：慢性萎縮性胃炎，慢性萎縮性胃炎，胃大部分切除胃大部分切除 胃空腸吻合術(shù)等胃空腸吻合術(shù)等3 3. .長(zhǎng)期慢性失血：長(zhǎng)期慢性失血：消化道潰瘍、腫瘤，月經(jīng)量過(guò)多、痔瘡消化道潰瘍、腫瘤，月經(jīng)量過(guò)多、痔瘡4.4.紅細(xì)胞大量破壞紅細(xì)胞大量破壞: : 瘧疾、鉤蟲(chóng)病瘧疾、鉤蟲(chóng)病【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 缺鐵性貧

15、血的防治缺鐵性貧血的防治用法：口服一周用法：口服一周, ,網(wǎng)織紅細(xì)胞上升網(wǎng)織紅細(xì)胞上升, , 2 24 4周血紅蛋白明顯增加周血紅蛋白明顯增加, , 1 13 3月可達(dá)正常月可達(dá)正常, ,此后減半量此后減半量 繼續(xù)用藥繼續(xù)用藥2 23 3月。月?！局苿╊愋图斑x用】【制劑類型及選用】1 1硫酸亞鐵片硫酸亞鐵片: : 輕、中度缺鐵性貧血。輕、中度缺鐵性貧血。2 2枸椽酸鐵銨糖漿枸椽酸鐵銨糖漿: : 用于小兒。用于小兒。3 3右旋糖酐鐵針劑右旋糖酐鐵針劑: : 適用重癥患者或口服適用重癥患者或口服不能耐受或無(wú)效者。不能耐受或無(wú)效者。【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1 1. .胃腸道反應(yīng)：口服多見(jiàn)胃腸道反應(yīng)：

16、口服多見(jiàn)2 2. .局部刺激疼痛：肌注局部刺激疼痛：肌注3 3. .過(guò)量可致的中毒過(guò)量可致的中毒【藥理作用藥理作用】葉酸葉酸( (folic acid)folic acid) 葉酸葉酸 四氫葉酸（一碳單位傳遞體）四氫葉酸（一碳單位傳遞體）參與參與嘧啶、嘌呤嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸核苷酸合成和某些氨基酸互變?；プ?。 葉酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成葉酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5 5甲基四氫葉酸，作為甲甲基四氫葉酸，作為甲基供給體使維生素基供給體使維生素b b1212轉(zhuǎn)成甲基轉(zhuǎn)成甲基b b1212，而自身變而自身變?yōu)樗臍淙~酸為四氫葉酸 葉酸缺乏：葉酸缺乏：紅細(xì)胞發(fā)育成熟受阻紅細(xì)胞發(fā)育成熟受阻巨幼紅細(xì)巨幼紅細(xì)胞性貧血胞

17、性貧血 1. 1. 巨幼紅細(xì)胞性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血 2. 2. 對(duì)對(duì)b b1212缺乏所致缺乏所致“惡性貧血惡性貧血”，大劑量葉酸治，大劑量葉酸治療療 可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀?？杉m正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。 3. 3. 葉酸拮抗藥葉酸拮抗藥（甲氨蝶呤、乙胺嘧啶）所致的（甲氨蝶呤、乙胺嘧啶）所致的 巨幼貧巨幼貧: :甲酰四氫葉酸鈣。甲酰四氫葉酸鈣。由于二氫葉酸還由于二氫葉酸還 原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無(wú)效。原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無(wú)效。 4. 4. 預(yù)防神經(jīng)管的畸形預(yù)防神經(jīng)管的畸形【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】維生素維生素b b1212 為一組含鈷的為一組含鈷的b b族維族維生素，其吸收需與胃生素，

18、其吸收需與胃壁細(xì)胞壁細(xì)胞分泌的一種分泌的一種“內(nèi)因子內(nèi)因子”糖蛋白結(jié)糖蛋白結(jié)合才能在回腸吸收。合才能在回腸吸收?！咀饔米饔谩浚?1 1、促進(jìn)葉酸循環(huán)利用：、促進(jìn)葉酸循環(huán)利用： 缺乏缺乏 巨幼紅細(xì)胞性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血 2 2、參與神經(jīng)髓鞘合成：、參與神經(jīng)髓鞘合成： 缺乏缺乏神經(jīng)癥狀神經(jīng)癥狀 維生素維生素b b1212缺乏缺乏 惡性貧血惡性貧血【臨床用途臨床用途】. .惡性貧血（單用葉酸只能糾正惡性貧血（單用葉酸只能糾正 血象，不能改善神經(jīng)損害）血象，不能改善神經(jīng)損害）. .神經(jīng)炎、神經(jīng)疾病的輔助治療神經(jīng)炎、神經(jīng)疾病的輔助治療本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)1.1. 治療各型貧血藥物的選擇治療各型貧血藥物的選擇2.2. 影響鐵吸收的因素有哪些？影響鐵吸收的因素有哪些？3. 3. 維生素維生素k k的作用機(jī)理的作用機(jī)理( (影響哪幾個(gè)凝血因子？影響哪幾個(gè)凝血因子？) )及應(yīng)用及應(yīng)用4. 4. 肝素和香豆素類作用特點(diǎn)、機(jī)制肝素和香豆素類作用特點(diǎn)、機(jī)制。 三方面比較記憶：抗凝特點(diǎn)；三方面比較記憶：抗凝特點(diǎn)； 抑制哪些凝血因子；抑制哪些凝血因子；特異性不良反應(yīng)及其對(duì)抗劑。特異性不良反應(yīng)及其對(duì)抗劑。5.5.肝素、香豆素類、鏈激酶和尿激酶過(guò)量共同的不良肝素、香豆素類、鏈激酶和尿激酶過(guò)量共同的不良 反應(yīng)是什么？如何對(duì)抗？反應(yīng)是什么？如何對(duì)抗？ 應(yīng)用