血液系統(tǒng)藥講課件

1、血液系統(tǒng)藥講作用于血液及造血器官的藥物 血栓血栓預防：抗凝血藥、抗血小板藥預防：抗凝血藥、抗血小板藥 治療：纖維蛋白溶解藥治療：纖維蛋白溶解藥出血出血促凝血藥促凝血藥貧血貧血抗貧血藥抗貧血藥血液系統(tǒng)藥講【凝血機制】抗凝系統(tǒng)：最重要的抗凝物質(zhì)是抗凝系統(tǒng)：最重要的抗凝物質(zhì)是AT-AT-aaaaaa 內(nèi)源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng) 外源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)aaaaCaCa2+2+、PLPL、aaCaCa2+2+、PLPL、aaCaCa2+2+、PLPL、aaaa( (可溶性可溶性纖維蛋白纖維蛋白) )aa難溶性纖維蛋白難溶性纖維蛋白（凝血酶）（凝血酶）CaCa2+2+、凝血酶原激活物凝血酶原激活物

2、血液系統(tǒng)藥講肝素（肝素（heparinheparin）【來源和化學】【來源和化學】 來源：由豬小腸粘膜和豬、牛肺提取。來源：由豬小腸粘膜和豬、牛肺提取。 結(jié)構(gòu)：帶陰電荷的硫酸粘多糖，強酸性結(jié)構(gòu)：帶陰電荷的硫酸粘多糖，強酸性; ;加入帶陽電加入帶陽電荷的堿性蛋白（魚精蛋白）可中和。荷的堿性蛋白（魚精蛋白）可中和?！究鼓攸c】【抗凝特點】 1.1.口服無效，臨床多靜脈給藥；抗凝活性口服無效，臨床多靜脈給藥；抗凝活性T1/2T1/2與劑與劑 量相關。量相關。 2.2.體內(nèi)、體外均有抗凝血作用。體內(nèi)、體外均有抗凝血作用。 3.3.作用強大、迅速、短暫。作用強大、迅速、短暫。 4. 4. 不抑制凝血因子

3、生成。不抑制凝血因子生成。血液系統(tǒng)藥講【作用原理】【作用原理】 與與抗凝血酶抗凝血酶IIIIII（AT-AT-）結(jié)合，加快后者與結(jié)合，加快后者與aa、a a 、aa 、aa、aa和激肽釋放酶等形成復合物和激肽釋放酶等形成復合物并滅活它們并滅活它們肝素肝素AT-AT-復合物復合物 AT- AT-構(gòu)象改變構(gòu)象改變 AT AT的的精氨酸精氨酸殘基更易與凝血因子的殘基更易與凝血因子的絲氨酸絲氨酸殘基結(jié)合殘基結(jié)合 復合物被單復合物被單核核- -巨噬細胞系統(tǒng)清除巨噬細胞系統(tǒng)清除肝素解離，與另一分子肝素解離，與另一分子AT-AT-結(jié)結(jié)合而反復利用。合而反復利用。 注：肝素分子必須同時與注：肝素分子必須同時與

4、AT-AT-、凝血因子結(jié)合。、凝血因子結(jié)合。【其他作用】【其他作用】 調(diào)脂作用，調(diào)脂作用，抗炎作用，抗炎作用，保護動脈內(nèi)皮作用，抑制保護動脈內(nèi)皮作用，抑制血管平滑肌增生作用，大劑量抑制血小板聚集。血管平滑肌增生作用，大劑量抑制血小板聚集。血液系統(tǒng)藥講【臨床應用】【臨床應用】1.1.防治血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬膳c擴大，如肺栓防治血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬膳c擴大，如肺栓塞、腦栓塞、深部靜脈栓塞。塞、腦栓塞、深部靜脈栓塞。 對已形成的血栓無效對已形成的血栓無效2.2.早期彌散性血管內(nèi)凝血（早期彌散性血管內(nèi)凝血（DICDIC）：）：eg.eg.膿毒血癥、胎盤膿毒血癥、胎盤早剝等所致早剝等所致DI

5、CDIC，早期應用早期應用3.3.防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術及外周靜脈術后防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術及外周靜脈術后血栓形成血栓形成4.4.體外抗凝：血液透析、心導管檢查、心血管手術等。體外抗凝：血液透析、心導管檢查、心血管手術等。血液系統(tǒng)藥講【不良反應】【不良反應】1.1.過量：自發(fā)性出血，解救用過量：自發(fā)性出血，解救用魚精蛋白魚精蛋白iviv2.2.長期應用：骨質(zhì)疏松，補鈣長期應用：骨質(zhì)疏松，補鈣3.3.過敏反應過敏反應 4.4.短暫性血小板減少短暫性血小板減少【禁忌癥】【禁忌癥】肝、腎功能不全，有出血傾向者、消化性潰瘍、嚴重肝、腎功能不全，有出血傾向者、消化性潰瘍、嚴重高血壓患

6、者，孕婦禁用。高血壓患者，孕婦禁用。血液系統(tǒng)藥講低分子量肝素（低分子量肝素（LMWHLMWH） 依諾肝素、替地肝素依諾肝素、替地肝素【特點】【特點】 1. 1. 分子量肝素；分子量肝素； 2. 2. 選擇性抑制選擇性抑制XaXa活性，較少影響凝血酶作用活性，較少影響凝血酶作用和凝血和凝血; ; 3. 3. 量效關系優(yōu)于肝素；量效關系優(yōu)于肝素； 4. t1/24. t1/2肝素；肝素； 5. 5. 較少發(fā)生血小板減少較少發(fā)生血小板減少; ; 6. 6. 出血危險肝素；出血危險肝素； 7. 7. 用于深部靜脈血栓的預防、急性心肌梗死、用于深部靜脈血栓的預防、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、血透等。不

7、穩(wěn)定型心絞痛、血透等。血液系統(tǒng)藥講 香豆素類香豆素類 維生素維生素K K拮抗劑拮抗劑華法林（華法林（warfarinwarfarin）、雙香豆素、醋硝香豆素）、雙香豆素、醋硝香豆素【作用原理】【作用原理】 競爭性拮抗維生素競爭性拮抗維生素KK羧化酶的輔酶羧化酶的輔酶 對抗對抗維生素維生素K K對凝血因子對凝血因子、的的活化活化。 對已活化的凝血因子無影響。對已活化的凝血因子無影響?！咀饔锰攸c】【作用特點】 1. 1. 口服參與代謝才發(fā)揮抗凝作用；口服參與代謝才發(fā)揮抗凝作用； 2. 2. 抗凝作用緩慢而持久；抗凝作用緩慢而持久； 3. 3. 體內(nèi)抗凝，體外無效。體內(nèi)抗凝，體外無效。血液系統(tǒng)藥講【

8、臨床應用】【臨床應用】 血栓栓塞性疾?。盒蜇灟煼ㄑㄋㄈ约膊。盒蜇灟煼? -先肝素后香豆素先肝素后香豆素【不良反應】【不良反應】n過量易致自發(fā)性出血過量易致自發(fā)性出血解救用解救用VitKVitK，或輸新鮮血，或輸新鮮血. .n易致胎兒畸形易致胎兒畸形【藥物相互作用】【藥物相互作用】 合用肝藥酶誘導劑藥效下降，肝藥酶抑制劑、血漿合用肝藥酶誘導劑藥效下降，肝藥酶抑制劑、血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，血小板抑制劑，廣譜抗生素蛋白結(jié)合率高的藥物，血小板抑制劑，廣譜抗生素藥效增強。藥效增強。血液系統(tǒng)藥講纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶纖溶酶纖溶酶原激活因子纖溶酶原激活因子（鏈激酶、尿激酶、（鏈激酶、尿激酶、t-PAt

9、-PA）+ +纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物抗纖溶酶抗纖溶酶原激活因子原激活因子 氨甲苯酸氨甲苯酸氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸第二節(jié)第二節(jié) 纖維蛋白溶解藥（溶栓藥）纖維蛋白溶解藥（溶栓藥） 與纖維蛋白溶解抑制藥與纖維蛋白溶解抑制藥降解降解血液系統(tǒng)藥講 一、纖維蛋白溶解藥一、纖維蛋白溶解藥 鏈激酶鏈激酶(SK)(SK)、尿激酶、尿激酶(UK)(UK)、組織型纖溶酶原激、組織型纖溶酶原激活物（活物（t-PAt-PA）、阿尼普酶）、阿尼普酶【作用原理】【作用原理】 均為纖溶酶原激活因子，能促進體內(nèi)纖溶酶原轉(zhuǎn)變均為纖溶酶原激活因子，能促進體內(nèi)纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，促使成纖溶酶

10、，促使新形成新形成的纖維蛋白水解，使血栓溶解。的纖維蛋白水解，使血栓溶解。但對陳舊的血栓無效。但對陳舊的血栓無效。【臨床應用】【臨床應用】血栓栓塞性疾病早期（血栓栓塞性疾病早期（6h6h）【不良反應】【不良反應】 過量易出血過量易出血用用氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸對抗。對抗。 血液系統(tǒng)藥講lSKSK（鏈激酶）（鏈激酶）：有抗原性，可產(chǎn)生過敏反應，發(fā)生：有抗原性，可產(chǎn)生過敏反應，發(fā)生率高，應用受限。選擇性作用差。首次劑量宜大率高，應用受限。選擇性作用差。首次劑量宜大 lUKUK（尿激酶）（尿激酶）：無抗原性，無過敏反應，價格昂貴，：無抗原性，無過敏反應，價格昂貴，用于對用于對SKSK過

11、敏者。過敏者。lt-PA t-PA （組織型纖溶酶原激活劑）：對血凝塊親和（組織型纖溶酶原激活劑）：對血凝塊親和力高、作用快，對血循環(huán)中纖溶酶原激活作用弱，力高、作用快，對血循環(huán)中纖溶酶原激活作用弱，相對較安全。相對較安全。l阿尼普酶阿尼普酶：有抗原性，產(chǎn)生過敏反應，緩慢活化，：有抗原性，產(chǎn)生過敏反應，緩慢活化，易與血凝塊結(jié)合。易與血凝塊結(jié)合。血液系統(tǒng)藥講二、纖維蛋白溶解抑制藥二、纖維蛋白溶解抑制藥 氨甲苯酸和氨甲環(huán)酸氨甲苯酸和氨甲環(huán)酸【藥理作用】【藥理作用】 競爭性抑制纖溶酶原激活因子，從而抑制纖維蛋白競爭性抑制纖溶酶原激活因子，從而抑制纖維蛋白溶解，產(chǎn)生止血效果。溶解，產(chǎn)生止血效果?！九R床

12、應用】【臨床應用】 1.1.用于用于纖維蛋白溶解增高纖維蛋白溶解增高所致的出血：所致的出血：eg.eg.產(chǎn)后出血，產(chǎn)后出血，上消化道出血，肝、胰、肺、前列腺、甲狀腺等手上消化道出血，肝、胰、肺、前列腺、甲狀腺等手術后出血。術后出血。 2.2.對抗溶血栓藥過量出血對抗溶血栓藥過量出血【不良反應】【不良反應】 過量：血栓形成過量：血栓形成誘發(fā)心肌梗死誘發(fā)心肌梗死血液系統(tǒng)藥講 維生素維生素K K（vitamin Kvitamin K，VitK VitK ）【基本結(jié)構(gòu)】【基本結(jié)構(gòu)】甲萘醌甲萘醌【分類】【分類】 脂溶性：脂溶性：K K1 1（植物），（植物），K K2 2（腸道細菌合成）；（腸道細菌合成

13、）； 需要膽汁協(xié)助吸收。需要膽汁協(xié)助吸收。 水溶性：水溶性：K K3 3與與K K4 4，為人工合成品。，為人工合成品。 【作用機制】【作用機制】 作為作為羧化酶的輔酶羧化酶的輔酶參與凝血因子參與凝血因子、在在肝臟合成后的活化，促進凝血。肝臟合成后的活化，促進凝血。血液系統(tǒng)藥講【臨床應用】【臨床應用】用于用于VitKVitK缺乏性出血的預防和治療缺乏性出血的預防和治療1.VitK1.VitK吸收障礙：梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉吸收障礙：梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉2.VitK2.VitK合成障礙：新生兒出血、長期使用廣譜抗生素合成障礙：新生兒出血、長期使用廣譜抗生素 3.3.香豆素類或水楊酸類藥

14、物過量香豆素類或水楊酸類藥物過量【不良反應】【不良反應】 少少VitKVitK1 1：iviv太快可致面部潮紅、出汗、血壓下降。太快可致面部潮紅、出汗、血壓下降。 靜脈注射宜緩慢或肌內(nèi)注射。靜脈注射宜緩慢或肌內(nèi)注射。VitKVitK3 3、K K4 4：胃腸反應，新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血及：胃腸反應，新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血及高膽紅素血癥高膽紅素血癥 。 血液系統(tǒng)藥講【貧血類型】【貧血類型】1.1.缺鐵性貧血：缺鐵缺鐵性貧血：缺鐵,RBC,RBC呈小細胞低色素性呈小細胞低色素性2.2.巨幼紅細胞性貧血：葉酸或巨幼紅細胞性貧血：葉酸或VitBVitB1212缺乏缺乏,RBC,RBC呈大呈大 細胞

15、高色素性細胞高色素性3.3.再生障礙性貧血：骨髓造血功能抑制再生障礙性貧血：骨髓造血功能抑制血液系統(tǒng)藥講血液系統(tǒng)藥講鐵劑鐵劑 口服制劑：口服制劑：硫酸亞鐵硫酸亞鐵，富馬酸亞鐵，富馬酸亞鐵，枸櫞酸鐵銨，枸櫞酸鐵銨 注射制劑：注射制劑：右旋糖酐鐵，山梨醇鐵右旋糖酐鐵，山梨醇鐵【影響鐵劑吸收的因素】【影響鐵劑吸收的因素】1.1.血紅素分子形式最易吸收血紅素分子形式最易吸收 ，F(xiàn)e2+Fe2+易于吸收，易于吸收，F(xiàn)e3+Fe3+不不易吸收易吸收; ;有機鐵的吸收率大于無機鐵。有機鐵的吸收率大于無機鐵。FeFe3+3+FeFe2+2+胃酸、維生素胃酸、維生素C C、果糖、果糖3.3.機體缺機體缺FeFe

16、愈嚴重，愈嚴重，F(xiàn)eFe吸收愈多吸收愈多。2.2.鞣酸（茶）、高磷高鈣食物使鐵沉淀鞣酸（茶）、高磷高鈣食物使鐵沉淀 四環(huán)素與四環(huán)素與FeFe結(jié)合結(jié)合 防礙防礙吸收吸收血液系統(tǒng)藥講【藥理作用和臨床應用】【藥理作用和臨床應用】 FeFe2+2+參與血紅蛋白的合成，用于缺鐵性貧血參與血紅蛋白的合成，用于缺鐵性貧血1.1.失鐵過多：鉤蟲病、月經(jīng)過多、痔瘡出血等失鐵過多：鉤蟲病、月經(jīng)過多、痔瘡出血等2.2.需鐵量增加：妊娠、哺乳期及兒童生長期需鐵量增加：妊娠、哺乳期及兒童生長期3.3.吸收障礙：萎縮性胃炎、慢性腹瀉吸收障礙：萎縮性胃炎、慢性腹瀉【不良反應】【不良反應】1.1.胃腸道反應胃腸道反應2.2.

17、急性中毒：胃黏膜凝固性壞死、急性中毒：胃黏膜凝固性壞死、急性循環(huán)衰竭、休急性循環(huán)衰竭、休克克 ，磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，用用去鐵胺去鐵胺解救解救血液系統(tǒng)藥講葉酸（葉酸（folic acidfolic acid，F(xiàn)AFA）【藥理作用】【藥理作用】1.1.參與嘌呤核苷酸的從頭合成參與嘌呤核苷酸的從頭合成2.2.參與胸腺嘧啶脫氧核苷酸（參與胸腺嘧啶脫氧核苷酸（dTMPdTMP）的合成）的合成3.3.參與某些氨基酸的互變參與某些氨基酸的互變?nèi)~酸缺乏葉酸缺乏DNADNA合成障礙合成障礙巨幼紅細胞性貧血巨幼紅細胞性貧血 FAFAFAFA還原酶還原酶FHFH2 2FHFH2 2還原酶

18、還原酶FHFH4 4舌炎、腹瀉舌炎、腹瀉血液系統(tǒng)藥講【臨床應用】【臨床應用】1.1.巨幼紅細胞性貧血：巨幼紅細胞性貧血：l營養(yǎng)不良性巨幼貧：食物中葉酸缺乏，或妊娠期、營養(yǎng)不良性巨幼貧：食物中葉酸缺乏，或妊娠期、嬰兒期需要增加嬰兒期需要增加補充葉酸。補充葉酸。l葉酸對抗藥過量：甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶葉酸對抗藥過量：甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶抑制抑制FHFH2 2還原酶還原酶，致，致FHFH4 4缺乏缺乏甲酰四氫葉酸鈣甲酰四氫葉酸鈣治療治療2.2.惡性貧血的輔助治療（以惡性貧血的輔助治療（以VitBVitB1212 為主），糾正血象為主），糾正血象改變。改變。血液系統(tǒng)藥講 維生素維生素B

19、B1212（ VitaminBVitaminB1212，VitBVitB12 12 ）【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】VitBVitB12 12 + +胃壁細胞分泌的胃壁細胞分泌的內(nèi)因子內(nèi)因子形成復合物形成復合物使使VitBVitB1212免受胃液消化而吸收。免受胃液消化而吸收?！舅幚碜饔谩俊舅幚碜饔谩?. 1. 參與參與FHFH4 4的循環(huán)利用。的循環(huán)利用。2. 2. 參與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)的形成。參與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)的形成。 55脫氧腺苷脫氧腺苷B1 2B1 2甲基丙二酰輔酶甲基丙二酰輔酶A A 琥珀酰輔酶琥珀酰輔酶A A胃粘膜萎縮、胃切除胃粘膜萎縮、胃切除內(nèi)因子缺乏內(nèi)因子缺乏VitB12VitB12吸收吸

20、收葉酸缺乏及神經(jīng)癥狀葉酸缺乏及神經(jīng)癥狀惡性貧血。惡性貧血。血液系統(tǒng)藥講【臨床應用】【臨床應用】1.1.惡性貧血：并合用葉酸。惡性貧血：并合用葉酸。2.2.巨幼紅細胞性貧血巨幼紅細胞性貧血3.3.神經(jīng)系統(tǒng)疾病的輔助治療：如神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的輔助治療：如神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮等4.4.胃大部切除術胃大部切除術血液系統(tǒng)藥講造血生長因子造血生長因子紅細胞生成素（紅細胞生成素（EP0EP0）l腎臟近曲小管管周細胞產(chǎn)生腎臟近曲小管管周細胞產(chǎn)生l促進紅系干細胞增生和成熟，促使網(wǎng)織細胞從骨髓促進紅系干細胞增生和成熟，促使網(wǎng)織細胞從骨髓中釋出。中釋出。l以靜注或皮下注射應用。以靜注或皮下注射應用。l主要

21、用于慢性腎病引起的貧血；腫瘤化療、艾滋病主要用于慢性腎病引起的貧血；腫瘤化療、艾滋病藥物引起貧血也可應用。藥物引起貧血也可應用。l嚴重再生障礙性貧血或骨髓發(fā)育不良病人效差。嚴重再生障礙性貧血或骨髓發(fā)育不良病人效差。l主要不良反應為與紅細胞快速增加有關的血壓升高主要不良反應為與紅細胞快速增加有關的血壓升高。血液系統(tǒng)藥講粒細胞集落刺激因子（粒細胞集落刺激因子（G-CSFG-CSF）1.1.血管內(nèi)皮細胞、單核細胞和成纖維細胞合成。血管內(nèi)皮細胞、單核細胞和成纖維細胞合成。2.2.作用：作用：主要刺激粒細胞集落形成單位（主要刺激粒細胞集落形成單位（CFUGCFUG）l能促進中性粒細胞成熟；能促進中性粒細

22、胞成熟；l刺激成熟的粒細胞從骨髓釋出；刺激成熟的粒細胞從骨髓釋出；l增強中性粒細胞趨化及吞噬功能。增強中性粒細胞趨化及吞噬功能。l對巨噬細胞、巨核細胞影響很小。對巨噬細胞、巨核細胞影響很小。3.3.應用：應用：l自體骨髓移植及腫瘤化療后嚴重中性粒細胞缺乏癥。自體骨髓移植及腫瘤化療后嚴重中性粒細胞缺乏癥。l先天性中性粒細胞缺乏癥也有效。先天性中性粒細胞缺乏癥也有效。l骨髓發(fā)育不良或骨髓損害病人。骨髓發(fā)育不良或骨髓損害病人。l艾滋病病人中性粒細胞缺乏。艾滋病病人中性粒細胞缺乏。4.4.不良反應：不良反應：可產(chǎn)生輕、中度骨痛，局部反應?？僧a(chǎn)生輕、中度骨痛，局部反應。血液系統(tǒng)藥講粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSFGM-CSF）1.T-1.T-淋巴細胞、單核細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞淋巴細胞、單核細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞均有合成。均有合成。2.2.作用：作用：對骨髓細胞有廣泛作用對骨髓細胞有廣泛作用l刺激粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和巨核細胞等多種刺激粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和巨核細胞等多種細胞的集落形成和增生。細胞的集落形成