常見(jiàn)化療藥物的使用順序及機(jī)理

1、常見(jiàn)化療藥物的使用順序常見(jiàn)化療藥物的使用順序及其機(jī)理及其機(jī)理化療藥物的類(lèi)別化療藥物的類(lèi)別l按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源l按作用機(jī)制按作用機(jī)制按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源l烷化劑烷化劑l抗代謝藥抗代謝藥l抗生素抗生素l植物藥植物藥l雜類(lèi)雜類(lèi)l激素及內(nèi)分泌藥物激素及內(nèi)分泌藥物按作用機(jī)制按作用機(jī)制l干擾核酸生物合成干擾核酸生物合成l直接影響直接影響dna結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)與功能l干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止rna合成合成l干擾蛋白質(zhì)合成與功能干擾蛋白質(zhì)合成與功能l影響激素平衡影響激素平衡干擾核酸生物合成干擾核酸生物合成l即抗代謝藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的即抗代謝藥：

2、化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似，特異性干擾核酸的代必需物質(zhì)相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細(xì)胞分裂和增殖。謝，阻止細(xì)胞分裂和增殖。l代表藥物：代表藥物：mtx，5-fu，ara-c直接影響直接影響dna結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)與功能l結(jié)構(gòu)中的活性基團(tuán)與結(jié)構(gòu)中的活性基團(tuán)與dna分子形成交分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。l代表藥物：代表藥物：ctx，ddp，mmc干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止rna合成合成l嵌入到嵌入到dna雙鏈堿基之間，與雙鏈堿基之間，與dna結(jié)合成復(fù)合體，阻止結(jié)合成復(fù)合體，阻止rna的轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄l代表藥物：代表藥物：adm干擾蛋白質(zhì)合成與功

3、能干擾蛋白質(zhì)合成與功能l抑制細(xì)胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，抑制細(xì)胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓?fù)涿傅龋┑慕Y(jié)構(gòu)和功能，阻止細(xì)胞拓?fù)涿傅龋┑慕Y(jié)構(gòu)和功能，阻止細(xì)胞分裂和增殖分裂和增殖l代表藥：代表藥：vcr，vp-16，hcpt，taxol影響激素平衡影響激素平衡l應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴(lài)性腫瘤的生長(zhǎng)賴(lài)性腫瘤的生長(zhǎng)l代表藥：代表藥：pdn，tam周期非特異性藥物周期非特異性藥物l作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對(duì)整作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。l作用強(qiáng)而快，濃度依賴(lài)性作用強(qiáng)而快，濃度依賴(lài)性l如：烷

4、化劑，抗生素，鉑類(lèi)如：烷化劑，抗生素，鉑類(lèi)周期特異性藥物周期特異性藥物l主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞時(shí)相的腫瘤細(xì)胞l作用弱而慢，時(shí)間依賴(lài)性作用弱而慢，時(shí)間依賴(lài)性l如：植物藥，抗代謝藥如：植物藥，抗代謝藥聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長(zhǎng)快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多生長(zhǎng)快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多n先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞n如：絨癌，白血病如：絨癌，白血病聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)

5、生長(zhǎng)慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，生長(zhǎng)慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，g0 期細(xì)期細(xì) 胞較多。胞較多。n先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及 部分部分g0期細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)期細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)g0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期細(xì)胞進(jìn)入增殖周 期，再用周期特異性藥物殺滅期，再用周期特異性藥物殺滅n如：多種實(shí)體瘤如：多種實(shí)體瘤聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞 阻滯于某時(shí)相，再用作用于相應(yīng)阻滯于某時(shí)相，再用作用于相應(yīng) 時(shí)相的藥物大量殺滅。時(shí)相的藥物大量殺滅。順鉑與順鉑與5-fu（一）（一）順鉑：順鉑：1. 與

6、與dna分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破 壞其結(jié)構(gòu)和功能壞其結(jié)構(gòu)和功能 2. 分布半衰期分布半衰期2549min 消除半衰期消除半衰期5873h順鉑與順鉑與5-fu（二）（二）5-fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成 2.在肝臟代謝，半衰期在肝臟代謝，半衰期0.5h順鉑與順鉑與5-fu（三）（三）聯(lián)用順序：聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性）先順鉑靜滴（周期非特異性） 再再5-fu維持（周期特異性）維持（周期特異性）臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：pf方案方案mmc與與5-fu（一）（一）mmc：1. 直接破壞直接破壞dna結(jié)構(gòu)和功能，類(lèi)似烷結(jié)構(gòu)和功能

7、，類(lèi)似烷 化劑化劑 2. 血漿半衰期血漿半衰期17min 3. 經(jīng)肝臟代謝經(jīng)肝臟代謝mmc與與5-fu（二）（二）聯(lián)用順序：聯(lián)用順序：先用先用mmc（周期非特異性）（周期非特異性） 再用再用5-fu （周期特異性）（周期特異性）臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：fam方案方案ctx與與mtx（一）（一）ctx：1. 烷化劑，直接破壞烷化劑，直接破壞dna結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu)和功能 2. 血漿半衰期血漿半衰期46.5h 3. 經(jīng)腎臟排泄經(jīng)腎臟排泄ctx與與mtx（二）（二）mtx：1. 葉酸類(lèi)似物，競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸葉酸類(lèi)似物，競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸 還原酶還原酶 2. 血漿消失曲線呈三相，半衰期分別血漿消失曲線呈三相

8、，半衰期分別 為為0.75，3.5及及2.7小時(shí)小時(shí) 3. 以原形隨尿排泄以原形隨尿排泄ctx與與mtx（三）（三）聯(lián)用順序：聯(lián)用順序：先用先用ctx（周期非特異性）（周期非特異性） 9天后用天后用mtx （周期特異性）（周期特異性）fh2 fh4+dumpmtx與與5-fu（一）（一）dhfrtsmtx5-fumtx與與5-fu（二）（二）聯(lián)用順序：序貫抑制聯(lián)用順序：序貫抑制 先用先用mtx， 6h后再用后再用5-fu臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：cmf方案方案vcr與與mtx（一）（一）vcr：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成 2.分布半衰期分布半衰期5min，消

9、除半衰期，消除半衰期50 155min，末梢消除半衰期，末梢消除半衰期85h 3.隨膽汁排瀉隨膽汁排瀉vcr與與mtx（二）（二）聯(lián)用順序：聯(lián)用順序：vcr減低減低mtx從細(xì)胞外流從細(xì)胞外流 先用先用vcr 再用再用mtxvcr與與ctx（一）（一）n vcr使細(xì)胞停滯在使細(xì)胞停滯在m期，約期，約68h后同步進(jìn)后同步進(jìn)入入 g1期期n ctx對(duì)對(duì)g1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)vcr與與ctx（二）（二）聯(lián)用順序：聯(lián)用順序：先用先用vcr， 68h后再用后再用ctx臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：chop方案，方案，cvad方案方案紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：紫杉醇：1. 特異性結(jié)

10、合微管蛋白使之穩(wěn)定，特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定， 干擾微管網(wǎng)的正常重組干擾微管網(wǎng)的正常重組 2. 主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄紫杉醇與順鉑（二）紫杉醇與順鉑（二）聯(lián)用順序：順鉑對(duì)細(xì)胞色素聯(lián)用順序：順鉑對(duì)細(xì)胞色素p450酶有調(diào)節(jié)作酶有調(diào)節(jié)作 用，使紫杉醇的清除率降低用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇先用紫杉醇 再用順鉑再用順鉑臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：tp方案方案紫杉醇與紫杉醇與adm（一）（一）adm：1. 嵌入到嵌入到dna相鄰堿基對(duì)之間，阻礙相鄰堿基對(duì)之間，阻礙 dna及及rna的合成的合成 2. 三相半衰期三相半衰期0.5，3及及40小時(shí)小時(shí) 3. 主要在肝臟代謝主要在肝臟代謝紫杉醇與紫杉醇與adm（二）（二）聯(lián)用順序：紫杉醇與聯(lián)用順序：紫杉醇與adm通過(guò)共同途徑代通過(guò)共同途徑代 謝，相互競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑。紫杉醇之謝，相互競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑。紫杉醇之 后用后用adm會(huì)增加其心臟毒性會(huì)增加其心臟毒性 先先adm 再紫杉醇再紫杉醇臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：at方案方案fh2 fh4+dumpcf與與5-fu（一）（一）dhfrtsmtx5-fucf與與5-fu（二）（二）聯(lián)用順序：聯(lián)用順序：先用先用cf 再用再用5-fu小小 結(jié)（一）結(jié)（一）l 先用順鉑，再用先用順鉑，