醫(yī)學免疫學(第八版)超敏24

1、第型第型第第型型 細胞毒型細胞毒型 細胞溶解型細胞溶解型 超敏反應 IgGIgG或或IgMIgM類抗體與靶類抗體與靶細胞表面相應抗原結合，細胞表面相應抗原結合，在補體、吞噬細胞和在補體、吞噬細胞和NKNK細細胞參與作用下，引起以細胞參與作用下，引起以細胞溶解或組織損傷為主的胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應。病理性免疫反應。一一 參與參與型超敏反應的成分型超敏反應的成分1.1.抗原抗原-常為常為細胞性細胞性抗原抗原2.2.抗體抗體-調理性抗體，主要為調理性抗體，主要為IgGIgG和和IgMIgM3.3.效應細胞和分子效應細胞和分子 - - 補體、吞噬細胞、補體、吞噬細胞、 NKNK細胞細胞

2、抗原抗原同種異型抗原同種異型抗原 (ABO(ABO血型血型AgAg，HLAHLA抗原抗原) )改變的自身抗原改變的自身抗原交叉反應性抗原（異嗜性抗原）交叉反應性抗原（異嗜性抗原）吸附于細胞表面的外來抗原或半抗原吸附于細胞表面的外來抗原或半抗原細胞性細胞性 1.1.激活補體的經典途徑激活補體的經典途徑 2.2.促進吞噬細胞的吞噬作用促進吞噬細胞的吞噬作用( (調理作用調理作用) )3.ADCC3.ADCC作用作用二二 型超敏反應發(fā)生機制型超敏反應發(fā)生機制細菌細菌細菌細菌溶酶體溶酶體吞噬細胞吞噬細胞細細菌菌 細胞固有抗原細胞固有抗原 抗原吸附細胞抗原吸附細胞 激活補體激活補體 調理促吞噬調理促吞噬

3、 ADCC ADCC效應效應 剌激剌激/ /阻斷作用阻斷作用 細胞溶解細胞溶解 細胞吞噬細胞吞噬 細胞死亡細胞死亡 靶細胞功能靶細胞功能/靶靶CellCell NK ADCC ADCC效應效應 調理作用調理作用補體溶細胞作用補體溶細胞作用靶靶CellM型超敏反應中引起靶細胞損傷的方式型超敏反應中引起靶細胞損傷的方式 三三 型超敏反應的常見疾病型超敏反應的常見疾?。ㄒ唬┹斞磻ㄒ唬┹斞磻?（二）新生兒溶血癥（二）新生兒溶血癥 （三）藥物過敏性血細胞減少癥（三）藥物過敏性血細胞減少癥（四）抗基底膜型腎小球腎炎和風濕性心肌炎（四）抗基底膜型腎小球腎炎和風濕性心肌炎 （五）肺（五）肺腎綜合征腎綜合

4、征( (Goodpastures綜合征綜合征) )（六）甲狀腺機能亢進（六）甲狀腺機能亢進( (Grave病病) ) 胎兒胎兒母體母體Rh+Rh-胎盤剝離胎盤剝離分娩分娩 IgG-Ab抗抗Rh+RBC二胎二胎Rh+新生兒溶血癥新生兒溶血癥通過胎盤通過胎盤 新生兒溶血癥新生兒溶血癥活化補體活化補體ADCC調理作用調理作用半抗原型：藥物半抗原半抗原型：藥物半抗原+血細胞血細胞表面蛋白結合表面蛋白結合產生產生Ab Ab跟跟血細胞表面藥物結合血細胞表面藥物結合血細胞溶解血細胞溶解自身抗原改變型：甲基多巴、吲自身抗原改變型：甲基多巴、吲哚美辛或病毒哚美辛或病毒RBC膜成分改變膜成分改變 自身自身Ab產生

5、產生紅細胞溶解紅細胞溶解鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎 鏈球菌感染后腎小球腎炎可由鏈球菌感染后腎小球腎炎可由、型超敏反型超敏反應引起，應引起，型占型占15%15%左右。左右。 鏈球菌與腎小球基底膜之鏈球菌與腎小球基底膜之間存在共同抗原間存在共同抗原 鏈球菌刺激機體產生抗鏈球菌刺激機體產生抗鏈球菌抗體鏈球菌抗體補體、補體、ADCCADCC及吞噬細胞參與及吞噬細胞參與腎小球基底膜損傷腎小球基底膜損傷 肺肺腎綜合征腎綜合征( (Goodpastures綜合征綜合征) ) 1. 1.臨床特點臨床特點 以肺出血和進行性腎功能衰竭為特征以肺出血和進行性腎功能衰竭為特征 2.2.發(fā)生機制發(fā)生機

6、制肺泡基底膜抗原改變肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細菌感染呼吸道病毒或細菌感染產生產生IgGIgG類抗體類抗體腎、肺組織損傷腎、肺組織損傷型超敏反應的特點型超敏反應的特點 抗原多為細胞性抗原抗原多為細胞性抗原 由由IgG IgG 和和IgMIgM類抗體介導類抗體介導 補體、巨噬細胞和補體、巨噬細胞和NKNK細胞參與致病細胞參與致病 引起細胞溶解引起細胞溶解第第型型 免疫復合物型免疫復合物型 血管炎型血管炎型 中等大小中等大小可溶性可溶性免疫復合物免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基沉積于局部或全身毛細血管基底膜，引起以底膜，引起以充血水腫、局部充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤壞死和中性粒細胞

7、浸潤為主要為主要特征的炎癥反應和組織損傷。特征的炎癥反應和組織損傷。第三節(jié)第三節(jié) 型超敏反應型超敏反應也叫免疫復合物型或血管炎型也叫免疫復合物型或血管炎型抗原抗原 內在抗原：變性內在抗原：變性DNADNA，核抗原，核抗原 外來抗原：微生物、寄生蟲感染、外來抗原：微生物、寄生蟲感染、 生物制劑（如異種血清）、藥物等生物制劑（如異種血清）、藥物等抗體抗體IgGIgG和和IgMIgM為主；少數(shù)為為主；少數(shù)為 IgAIgA一一 發(fā)生機制發(fā)生機制免疫復合物沉積后引起的組織損傷免疫復合物沉積后引起的組織損傷 中等大小可溶性免疫復合物的形成中等大小可溶性免疫復合物的形成中等大小可溶性免疫復合物的沉積中等大小

8、可溶性免疫復合物的沉積抗原的性狀抗原的性狀抗原持續(xù)存在抗原持續(xù)存在抗原抗體的理化特性抗原抗體的理化特性抗原抗體的比例抗原抗體的比例 免疫復合物的形成免疫復合物的形成 抗原抗體比例適當抗原抗體比例適當 形成大分子形成大分子ICIC 抗原或抗體高度過剩抗原或抗體高度過剩 形成小分子形成小分子ICIC 抗原略多于抗體抗原略多于抗體形成中等分子形成中等分子ICIC 可溶性抗原可溶性抗原 + IgG+ IgG、IgMIgM類抗體類抗體 免疫復合物免疫復合物 1 1）大分子量）大分子量易被吞噬細胞清除易被吞噬細胞清除 2 2）小分子量）小分子量易通過腎小球濾出易通過腎小球濾出 3 3）中分子量）中分子量不

9、易清除，易沉積不易清除，易沉積 免疫復合物的沉積免疫復合物的沉積 （2 2）血管壁通透性血管壁通透性（3 3）局部解剖和血液動力學因素的作用）局部解剖和血液動力學因素的作用（1 1）免疫復合物的數(shù)量）免疫復合物的數(shù)量一一 發(fā)生機制發(fā)生機制損傷損傷 形成形成沉積沉積免疫復合物引起組織損傷機制免疫復合物引起組織損傷機制 1 1補體的作用補體的作用 免疫復合物免疫復合物 激活補體經典途徑激活補體經典途徑 C3a C3a 、C5a C5a 與與C3a C3a 、C5aC5a受體受體( (肥大細胞或嗜堿性粒肥大細胞或嗜堿性粒 細胞細胞) )結合結合 脫顆粒，釋放炎性介質脫顆粒，釋放炎性介質 毛細血管毛細

10、血管通透性增加通透性增加，引起，引起滲出和局部水滲出和局部水腫腫。 吸引中性粒細胞趨化至吸引中性粒細胞趨化至ICIC沉積部位沉積部位。 2 2白細胞的浸潤和聚集白細胞的浸潤和聚集中性粒細胞中性粒細胞 吞噬吞噬IC IC 釋放毒性氧化釋放毒性氧化物和溶酶體酶物和溶酶體酶( (包括蛋白水解酶、膠原酶包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶和彈力纖維酶) ) 水解周圍組織水解周圍組織（單核（單核- -巨噬細胞參與慢性組織損傷）巨噬細胞參與慢性組織損傷）3 3血小板的作用血小板的作用 IC,C3aIC,C3a、C5aC5a過敏毒素及過敏毒素及C3bC3b 激激活血小板活血小板 釋放血管活性胺釋放血管活性胺

11、血管通透血管通透 性增強性增強局部滲出局部滲出和和水腫水腫 激活凝血系統(tǒng)激活凝血系統(tǒng)形成血栓形成血栓引起引起 局部缺血、出血和組織壞死。局部缺血、出血和組織壞死。 型超敏反應組織損傷特點型超敏反應組織損傷特點 血管擴張、滲出血管擴張、滲出 中性粒細胞浸潤中性粒細胞浸潤 出血壞死及血栓為特征出血壞死及血栓為特征 的血管炎的血管炎 二二 型超敏反應的常見疾病型超敏反應的常見疾病 ( (一一) )局部局部ICD 1.Arthus 1.Arthus反應反應 馬血清馬血清 家兔家兔 皮下多次注射皮下多次注射局部紅腫、出局部紅腫、出血及壞死。血及壞死。2.2.人類局部人類局部ICD（1 1）胰島素）胰島素

12、 糖尿病人糖尿病人 局部出現(xiàn)紅局部出現(xiàn)紅腫腫（2 2）變態(tài)反應性肺泡炎和間質性肺泡炎）變態(tài)反應性肺泡炎和間質性肺泡炎 局部多次注射局部多次注射 （二）全身免疫復合物?。ǘ┤砻庖邚秃衔锊?1.1.血清病血清病 2.2.急性免疫復合物型腎小球腎炎急性免疫復合物型腎小球腎炎 3.3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 4.4.類風濕性關節(jié)炎類風濕性關節(jié)炎 抗體抗體 與抗原與抗原( (局部尚未被完全排除局部尚未被完全排除) )結合結合 抗毒素血清抗毒素血清( (大量大量) ) 機體機體 產生少量產生少量 局部紅腫、全身皮疹、發(fā)熱、關節(jié)腫局部紅腫、全身皮疹、發(fā)熱、關節(jié)腫痛、腎損傷等一系列癥狀及體征痛、腎損

13、傷等一系列癥狀及體征 血清病型：本病常見于兒童。發(fā)病前型：本病常見于兒童。發(fā)病前1 13 3周周常有上呼吸道炎癥，如扁桃體炎以及皮常有上呼吸道炎癥，如扁桃體炎以及皮膚感染如丹毒、膿皮病等鏈球菌感染史，膚感染如丹毒、膿皮病等鏈球菌感染史，以以水腫、血尿水腫、血尿和高血壓最為多見和高血壓最為多見 機理機理：鏈球菌（：鏈球菌（A A族鏈球菌最常見）族鏈球菌最常見）機體機體 產生抗體產生抗體 形成免疫復合形成免疫復合物物 主要沉積于腎小球基底膜主要沉積于腎小球基底膜腎小腎小球腎炎。（約占急性腎小球腎炎球腎炎。（約占急性腎小球腎炎80%80%）水腫：腎小球毛細血管通透性增加水腫：腎小球毛細血管通透性增加

14、型：抗鏈球菌抗體型：抗鏈球菌抗體+ +腎基底膜腎基底膜補體，補體，ADCC,ADCC,巨噬細胞參與巨噬細胞參與抗基底膜型腎小球腎炎抗基底膜型腎小球腎炎血尿：紅細胞穿過受損的腎小球和或血尿：紅細胞穿過受損的腎小球和或腎小管周圍的毛細血管壁移行至腎單位腎小管周圍的毛細血管壁移行至腎單位 Systemic Lupus Erythematosus 細胞核物質細胞核物質( (如如DNADNA、RNARNA、核、核內可溶性蛋白內可溶性蛋白) )刺刺激機體產生抗核抗激機體產生抗核抗體，形成體，形成ICIC，沉積，沉積于周身毛細血管、于周身毛細血管、關節(jié)滑膜、心臟瓣關節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身膜等處，引起

15、全身性損傷。性損傷。類風濕性關節(jié)炎 體內變性體內變性IgGIgG刺激機體刺激機體產生抗體產生抗體( (稱稱為類風濕因子為類風濕因子，主要為，主要為IgMIgM類類) )，形成，形成ICIC，沉，沉 積于全積于全身小關節(jié)滑膜身小關節(jié)滑膜處，引起處，引起 小小關節(jié)紅腫、變關節(jié)紅腫、變形僵直、失去形僵直、失去運動功能。運動功能。型超敏反應特點小結型超敏反應特點小結1 1 第第型型 細胞反應型細胞反應型 遲發(fā)型遲發(fā)型 由由致敏淋巴細胞致敏淋巴細胞再次接觸相同抗再次接觸相同抗原，引起的以原，引起的以單個核細胞浸潤單個核細胞浸潤和和組織細組織細胞損傷胞損傷為主要特征的炎癥反應。為主要特征的炎癥反應。第四節(jié)

16、第四節(jié) 型超敏反應型超敏反應 由于免疫細胞激活、增殖、分化及炎癥由于免疫細胞激活、增殖、分化及炎癥細胞的聚集需較長時間細胞的聚集需較長時間, ,炎癥反應一般在接觸炎癥反應一般在接觸抗原抗原18182424小時后出現(xiàn)小時后出現(xiàn),48-72h,48-72h達到高峰，故達到高峰，故稱為遲發(fā)型超敏反應，稱為遲發(fā)型超敏反應，Delayed type Delayed type hypersensitivity(hypersensitivity(DTHDTH) ) 一、一、IVIV型超敏反應的參與成分型超敏反應的參與成分 1.1.抗原抗原 - - 胞內寄生菌、病毒、寄生蟲、微生胞內寄生菌、病毒、寄生蟲、微生

17、 物、真菌和腫瘤細胞、移植細胞物、真菌和腫瘤細胞、移植細胞 2.2.效應細胞效應細胞 - CD4- CD4+ +Th1Th1（T TDTHDTH) )細胞和細胞和CD8CD8+ +CTLCTL 3.T 3.T細胞介導的細胞介導的炎癥反應炎癥反應和和組織損傷組織損傷 （無補體參與）（無補體參與）發(fā)發(fā) 生生 機機 制制致敏階段致敏階段效應效應T細胞介導細胞介導DTH 致敏階段效應階段Th1細胞再次與細胞再次與APC表面相應抗原作用表面相應抗原作用 釋放趨化因子、釋放趨化因子、IFN-g g、IL-2、 IL-3和和TNF-等等 以以單核細胞單核細胞及及淋巴細胞浸潤淋巴細胞浸潤 為主的為主的免疫損傷

18、免疫損傷 Tc細胞介導的細胞毒作用細胞介導的細胞毒作用 釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細胞釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細胞 通過通過Fas/FasLFas/FasL途徑途徑靶細胞凋亡靶細胞凋亡 二、二、IV IV 型超敏反應的常見疾病型超敏反應的常見疾?。ㄒ唬﹤魅拘宰儜B(tài)反應（一）傳染性變態(tài)反應 （二）接觸性皮炎（二）接觸性皮炎 （三）移植排斥反應（三）移植排斥反應 結結 核核結核菌素試驗結核菌素試驗傳染性變態(tài)反應傳染性變態(tài)反應 常與感染相伴隨，故稱之。結核菌感常與感染相伴隨，故稱之。結核菌感染時染時抗抗TBTB的免疫細胞的免疫細胞TBTB愈；某些個體愈；某些個體免疫細胞過強免疫細胞過強排斥外來排斥外來AgAg同時造成感同時造成感染局部的壞死、液化、空洞染局部的壞死、液化、空洞此損傷的一此損傷的一面稱之。面稱之。接觸性皮炎接觸性皮炎接觸性結膜皮膚炎接觸性結膜皮膚炎醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室3 3病變特征是病變特征是: : 以單個核細胞浸潤為主以單個核細胞浸潤為主型超敏反應特點小結型超敏反應特點小結4 4個體差異?。ㄓ袆e于個體差異?。ㄓ袆e于型）型）2 2主要由主要由T T細胞介導，無抗體和補