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1、高血壓伴左心室高血壓伴左心室肥厚肥厚1 1 左心室左心室肥厚肥厚(LVH, Left ventricular hypertrophy) 通常通常以左心室質(zhì)量增加為特征,是血液動(dòng)力學(xué)超載的靶器官以左心室質(zhì)量增加為特征,是血液動(dòng)力學(xué)超載的靶器官反應(yīng)反應(yīng) LVH作為高血壓的中間終點(diǎn)亦是誘發(fā)各種心血管疾病,作為高血壓的中間終點(diǎn)亦是誘發(fā)各種心血管疾病,如如冠心病冠心病、充血性心衰充血性心衰、中風(fēng)或暫時(shí)缺血性心臟病乃至、中風(fēng)或暫時(shí)缺血性心臟病乃至猝死的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素猝死的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素1. Richard B. Devereux. Am Heart J 2000;139:S9-S14.權(quán)威指南推薦權(quán)威指南推薦
2、ECG和和ECHO作為作為篩查篩查L(zhǎng)VH的主要的主要方法方法12導(dǎo)聯(lián)心電圖和超聲心動(dòng)圖導(dǎo)聯(lián)心電圖和超聲心動(dòng)圖對(duì)于對(duì)于LVH具有診斷價(jià)值,建議作為高血壓患者的起始具有診斷價(jià)值,建議作為高血壓患者的起始評(píng)估評(píng)估項(xiàng)目項(xiàng)目逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)靶器官損傷可以反應(yīng)治療產(chǎn)生的心血管靶器官損傷可以反應(yīng)治療產(chǎn)生的心血管事件發(fā)病率及死亡率獲益,其中通過(guò)心電圖事件發(fā)病率及死亡率獲益,其中通過(guò)心電圖及超聲心動(dòng)圖篩查逆轉(zhuǎn)的及超聲心動(dòng)圖篩查逆轉(zhuǎn)的LVH的臨床價(jià)值已的臨床價(jià)值已被眾多研究被眾多研究證實(shí)證實(shí)通過(guò)通過(guò)心電圖及超聲心動(dòng)圖篩查的心電圖及超聲心動(dòng)圖篩查的LVH是唯一被指南認(rèn)定具有肯定的預(yù)后價(jià)值是唯一被指南認(rèn)定具有肯定的預(yù)后價(jià)值的
3、靶器官損傷的靶器官損傷2013 ESH/ESC高血壓管理指南2. Mancia G, et al. Eur Heart J 2013;34(28):2159-2219.使用使用ECG和和ECHO篩查高血壓合并篩查高血壓合并LVH使用方便,預(yù)測(cè)價(jià)值使用方便,預(yù)測(cè)價(jià)值高,成本效益高高,成本效益高 心電圖及心超作為篩查心電圖及心超作為篩查高血壓合并高血壓合并LVH的工具,方便易用,的工具,方便易用,預(yù)測(cè)價(jià)值高,成本效益高預(yù)測(cè)價(jià)值高,成本效益高心血管預(yù)測(cè)價(jià)值實(shí)用性重復(fù)性成本效益注:分?jǐn)?shù)從低( )至高()2. Mancia G, et al. Eur Heart J 2013;34(28):2159-2
4、219.歐洲及中國(guó)高血壓指南推薦診斷歐洲及中國(guó)高血壓指南推薦診斷LVH的心電圖標(biāo)準(zhǔn)的心電圖標(biāo)準(zhǔn)2013 ESH/ESC高血壓指南高血壓指南12010 中國(guó)高血壓防治指南中國(guó)高血壓防治指南2Sokolow Lyon指數(shù)指數(shù) SV1+RV5 3.5mV RaVL1.1 mVSokolow-Lyon38mmCornell指數(shù)指數(shù)Cornell電壓QRS間期乘積244mv*msCornell2440mm*ms2. Mancia G, et al. Eur Heart J 2013;34(28):2159-2219.3. 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中華心血管雜志 2011;39(7):579-61
5、6.歐洲及中國(guó)高血壓指南歐洲及中國(guó)高血壓指南推薦診斷推薦診斷LVH的超聲心動(dòng)圖標(biāo)準(zhǔn)的超聲心動(dòng)圖標(biāo)準(zhǔn)2013 ESH/ESC高血壓指南高血壓指南12010 中國(guó)中國(guó)高血壓防治指南高血壓防治指南22014年美國(guó)年美國(guó)ECHO指南指南3男男LVMI115g/m2LVMI125g/m2IVST和和/或或PWT11mm女女LVMI95g/m2LVMI120g/m2IVST和和/或或PWT10mm2. Mancia G, et al. Eur Heart J 2013;34(28):2159-2219.3. 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中華心血管雜志 2011;39(7):579-616.4. Mar
6、wick TH, et al. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015 ;16(6):577-605. 國(guó)內(nèi)外各權(quán)威指南推薦高血壓合并國(guó)內(nèi)外各權(quán)威指南推薦高血壓合并LVH患者應(yīng)接受降壓患者應(yīng)接受降壓治療治療1245指南建議指南建議LVH患者都應(yīng)接受降壓治療患者都應(yīng)接受降壓治療(I/B)歐洲、日本、臺(tái)灣指南將普通高血壓歐洲、日本、臺(tái)灣指南將普通高血壓患者的降壓目標(biāo)值設(shè)為患者的降壓目標(biāo)值設(shè)為140/90mmHg中國(guó)高血壓指南設(shè)定的中國(guó)高血壓指南設(shè)定的LVH降壓目標(biāo)值降壓目標(biāo)值為為130/80mmHg2. Mancia G, et al. Eur Heart J 2
7、013;34(28):2159-2219.3. 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中華心血管雜志 2011;39(7):579-616.5. Chiang, C.E., et al. J Chin Med Assoc, 2015. 78(1): p. 1-47.6. Shimamoto, K., et al. Hypertens Res, 2014. 37(4): p. 253-390.血管緊張素血管緊張素II參與參與LVH的發(fā)生的發(fā)生局部局部循環(huán)循環(huán)血管收縮血管收縮高血壓高血壓肌細(xì)胞肥大肌細(xì)胞肥大纖維化纖維化心肌重塑心肌重塑血管緊張素血管緊張素II左心室肥厚左心室肥厚7. Gosse P. J
8、 Int Med Res. 2005;33 Suppl 1:3A-11A. R7, P8A, Fig2權(quán)威指南一致推薦權(quán)威指南一致推薦ARB是高血壓合并是高血壓合并LVH患者的優(yōu)選藥物患者的優(yōu)選藥物2010 中國(guó)高血壓防治指南中國(guó)高血壓防治指南2013 ESH/ESC高血壓高血壓指南指南2. Mancia G, et al. Eur Heart J 2013;34(28):2159-2219.3. 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中華心血管雜志 2011;39(7):579-616.科素亞科素亞(氯沙坦鉀(氯沙坦鉀)雙重雙重阻斷,更強(qiáng)更久阻斷,更強(qiáng)更久降壓降壓11: 氯沙坦母體氯沙坦母體EXP
9、3174其他其他ARB競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性性或或非非競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性性阻阻斷斷 AT1受體受體 AT1受體受體非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷競(jìng)爭(zhēng)性阻斷競(jìng)爭(zhēng)性阻斷氯沙坦與氯沙坦與EXP3174均能阻斷均能阻斷AT1受體受體,且作用時(shí)間持久,且作用時(shí)間持久代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物EXP3174抑制強(qiáng)度是母體抑制強(qiáng)度是母體15-20倍;倍;對(duì)對(duì)AT1親和力是母體的親和力是母體的10倍以上倍以上11. Goa KL, Wagstaff AJ. Drugs. May 1996;51(5):820-845R11, P825, Fig1R11, P822, Para12一項(xiàng)為期10-14周的多中心、前瞻性、開(kāi)放觀察試驗(yàn)結(jié)果顯示12:科素
10、亞科素亞(氯沙坦鉀氯沙坦鉀)100mg起始治療顯著降低合并冠心病起始治療顯著降低合并冠心病/糖尿病的高糖尿病的高?;颊呶;颊哐獕貉獕?24-12-25-20-15-10-50SBPDBP血壓較基線(xiàn)降低血壓較基線(xiàn)降低(mmHg)n=7702科素亞科素亞(氯沙氯沙坦鉀坦鉀)強(qiáng)效降壓強(qiáng)效降壓12. Bonner G, et al., Curr Med Res Opin 2009; 25(4): 981-990.*數(shù)據(jù)為氯沙坦100mgHCTZ 25mg總體療效主要結(jié)果:氯沙坦100mg治療的患者血壓較基線(xiàn)降低13/11mmHg,氯沙坦100mg/HCTZ 25mg治療的患者血壓較基線(xiàn)降低25/12m
11、mHg,全體患者的血壓較基線(xiàn)降低24/12mmHg科素亞科素亞(氯沙坦鉀氯沙坦鉀)有效降低有效降低不同程度高血壓患者的血壓不同程度高血壓患者的血壓一項(xiàng)納入29850名高血壓患者的前瞻性、觀察性研究結(jié)果顯示13:科素亞科素亞(氯沙坦鉀氯沙坦鉀)有效降低不同基線(xiàn)水平高血壓患者的血壓有效降低不同基線(xiàn)水平高血壓患者的血壓13. Naritomi H,et al. Hypertens Res; 2008; 31(2): 295-304.-6.77-16.03-22.7-29.82-37.41-43.62-55.89-60-50-40-30-20-100150150160170180190200SBP自基
12、線(xiàn)的自基線(xiàn)的改變改變(mmHg)基線(xiàn)基線(xiàn)SBPn=2259 n=3653 n=4514 n=2866 n=1439 n=544 n=354Meta分析提示:分析提示:ARB類(lèi)藥物逆轉(zhuǎn)類(lèi)藥物逆轉(zhuǎn)LVH效果更佳效果更佳一項(xiàng)納入75項(xiàng)研究6001例高血壓患者的Meta分析結(jié)果顯示14:在降壓效果相似的情況下,與其他抗高血壓藥物在降壓效果相似的情況下,與其他抗高血壓藥物相比相比,ARB降低降低LVMI的幅度顯著增加的幅度顯著增加3.2%(P=0.002)9.4%12.6%0.0%2.0%4.0%6.0%8.0%10.0%12.0%14.0%其他降壓藥物ARBLVM降幅降幅 (%)血壓降幅 14.0mm
13、Hg 14.9mmHgP=0.00214. Fagard, R.H., et al. Hypertension, 2009. 54(5): P1084-91. 科素亞科素亞(氯沙坦鉀氯沙坦鉀)降低降低LVMI,顯著優(yōu)于其他降壓藥物顯著優(yōu)于其他降壓藥物一項(xiàng)納入520例單純?cè)l(fā)性高血壓患者的前瞻性、隨機(jī)、干預(yù)研究顯示15: 氯氯沙坦沙坦治療組治療組LVMI降幅顯著高于卡維地洛、氨氯地平及降幅顯著高于卡維地洛、氨氯地平及依那普利依那普利組組-2-5-8-14-16-14-12-10-8-6-4-20卡維地洛組卡維地洛組(n=113)氨氯地平組氨氯地平組(n=114)依那普利組依那普利組(n=118)
14、氯沙坦組氯沙坦組(n=121)LVMI變化變化(g/m2)P0.001P0.0115. Tedesco M A, et al. J Clin Hypertens 2006; 8: 634641.主要研究結(jié)果:隨訪(fǎng)2年后,卡維地洛組血壓降幅為22/12mmHg,氨氯地平組降幅為24/12mmHg,依那普利組降幅為22/13mmHg,氯沙坦組降幅為23/13mmHg,四組間并無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。科素亞科素亞(氯沙坦鉀氯沙坦鉀)逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)LVH療效顯著優(yōu)于氨氯地平療效顯著優(yōu)于氨氯地平一項(xiàng)在高血壓合并LVH和2型糖尿病患者中展開(kāi)的為期12個(gè)月的研究顯示16:科素亞科素亞(氯沙坦鉀氯沙坦鉀) 100mg顯著降低心肌纖維化,抑制顯著降低心肌纖維化,抑制LVH進(jìn)展,療進(jìn)展,療效顯著優(yōu)于氨氯地平效顯著優(yōu)于氨氯地平16. Fogari R, et al. Diabet Med 2011;29:2431.-19-16.6-13.7-10-9.3-10.1-25-20-15-10-50LVMIIVSTdPWTd較基線(xiàn)較基線(xiàn)改變改變(%)氯沙坦(n=6
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