第八章MHC分組

1、一、單選題：1、人類的白細胞分化抗原是（）a、lfa-1 b、ly抗原c、cd抗原d、hla抗原e.粘附分子2、lfa-1分子在整合素超家族中屬于（）組a、1組;b、vla組;c、血小板粘蛋白組;d、白細胞粘附受體（2）組;e、4組3、mhc分子屬于哪類am分子a、整合素超家族; b、igsf; c、選擇素家族（seleetin）; d、鈣粘素家族; e、其它未歸類am二、多項選擇題1、可表達白細胞分化抗原的細胞包括（）a、單核巨噬細胞b、t細胞c、b細胞d、血小板e、血管內(nèi)皮細胞2、整合素分子的主要功能包括（）a.介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)的粘附；b.使粘附細胞形成整體c.介導(dǎo)白細胞與血管內(nèi)皮細胞

2、的粘附;d.參與免疫細胞間的識別；e、介導(dǎo)淋巴細胞的歸巢。3、fcrr的功能不包括（）a、介導(dǎo)nk細胞的adccb、促進單核巨噬細胞的調(diào)理吞噬作用c、介導(dǎo)ige與肥大細胞結(jié)合，促過敏介質(zhì)釋放d、介導(dǎo)中性粒細胞的調(diào)理吞噬作用e、不依賴mg2+和lfa-1分子4、有關(guān)粘附分子的描述正確的是（）a、大部分黏附分子已有cd的編號b、表達在細胞表面或血液中c、是一類重要的白細胞分化抗原d、可參與細胞的信號傳導(dǎo)與活化 e、參與創(chuàng)傷的愈合（major histocompatibility complex, mhc) 哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，基因群，其產(chǎn)

3、物不僅決定了機體的組織相容性，其產(chǎn)物不僅決定了機體的組織相容性，也參與了外源性和內(nèi)源性抗原的處理，加工和也參與了外源性和內(nèi)源性抗原的處理，加工和提呈，在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。提呈，在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。 人類組織相容性抗原稱為人白細胞抗原人類組織相容性抗原稱為人白細胞抗原（human leucocyte antigen,hlahuman leucocyte antigen,hla），人類的），人類的mhcmhc稱為稱為hlahla復(fù)合體。復(fù)合體。主要組織相容性復(fù)合體（主要組織相容性復(fù)合體（major major histocompatibility complex,

4、mhc)histocompatibility complex, mhc)： 代表個體特異性的同種異型抗原代表個體特異性的同種異型抗原組織相容性組織相容性抗原（抗原（histocompatibility antigenhistocompatibility antigen） 凡能引起凡能引起強而迅速排斥反應(yīng)的抗原強而迅速排斥反應(yīng)的抗原主要組織主要組織相容性抗原相容性抗原第一節(jié)第一節(jié) mhcmhc的概念的概念第二節(jié)第二節(jié) hlahla結(jié)構(gòu)及其表達產(chǎn)物結(jié)構(gòu)及其表達產(chǎn)物hlahla基因復(fù)合體位于人第六號染色體短臂基因復(fù)合體位于人第六號染色體短臂6p21.316p21.31按其產(chǎn)物的功能可以分為三群：按其

5、產(chǎn)物的功能可以分為三群： 1.1.經(jīng)典經(jīng)典hlahla基因基因 2.2.免疫功能相關(guān)基因免疫功能相關(guān)基因 3.3.免疫無關(guān)基因免疫無關(guān)基因按結(jié)構(gòu)分為三個區(qū)按結(jié)構(gòu)分為三個區(qū)hla-hla-hla-hla-hla-hla- hla基因復(fù)合體全長3600kb，共有224個基因座位，其中128個為功能性基因，96個為假基因 經(jīng)典經(jīng)典mhc-imhc-i類和類和mhc-iimhc-ii類基因結(jié)構(gòu)類基因結(jié)構(gòu)經(jīng)典hla-i類基因包括b、c、a三個座位。經(jīng)典hla-ii類基因包括dp、dq、dr三個亞區(qū)組成。一、經(jīng)典一、經(jīng)典hlahla基因基因1 1、hla-ihla-i類基因類基因在遠離著絲點的一端，在遠離

6、著絲點的一端，包括包括b b、c c、a a三個座位三個座位編碼編碼hla-ihla-i類分子類分子異二聚體的重鏈。異二聚體的重鏈。hla-ihla-i分子的結(jié)構(gòu)和分布。分子的結(jié)構(gòu)和分布。hla-hla-類分子類分子由重鏈（由重鏈（鏈）和鏈）和2 2m m組成組成1 2 2結(jié)構(gòu)域構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽結(jié)構(gòu)域構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽分布于所有有核細胞表面分布于所有有核細胞表面hla-重鏈（鏈）胞鏈）胞外段有三個結(jié)構(gòu)域外段有三個結(jié)構(gòu)域1 2 32 3hla-ihla-i類分子類分子1 1、組成：、組成： a a鏈鏈: hla-i: hla-i類基因區(qū)編碼類基因區(qū)編碼; ; 2-m2-m鏈鏈: 15: 15號染色

7、體編碼號染色體編碼b b2ms sa a2a a3s sa a1s s與與cd8cd8分子分子結(jié)合的部位結(jié)合的部位2 2、結(jié)構(gòu)：、結(jié)構(gòu)：1 1）抗原結(jié)合槽：）抗原結(jié)合槽： 11和和222 2、igig樣區(qū)：樣區(qū)： 33（結(jié)合（結(jié)合cd8cd8）和和2m2m（穩(wěn)定）（穩(wěn)定）3 3、跨膜區(qū)：錨定、跨膜區(qū)：錨定4 4、胞內(nèi)區(qū)：信息傳遞、胞內(nèi)區(qū)：信息傳遞mhc-imhc-i類分子結(jié)構(gòu)類分子結(jié)構(gòu) 重鏈（重鏈（鏈）鏈） 其胞外段有三個結(jié)構(gòu)域：其胞外段有三個結(jié)構(gòu)域： 11、22、33 1 1和和22決定決定hla-ihla-i類分子的類分子的多態(tài)性多態(tài)性，共同構(gòu)成抗，共同構(gòu)成抗原結(jié)合槽，它可容納原結(jié)合槽，它

8、可容納8-108-10個氨基酸長短的抗原肽片段。個氨基酸長短的抗原肽片段。 33是恒定區(qū)，是是恒定區(qū)，是t t細胞細胞cd8cd8分子的識別部位。分子的識別部位。 輕鏈（輕鏈（2m2m） 2m2m并非并非hlahla基因編碼的產(chǎn)物，基因編碼的產(chǎn)物，是人第是人第 1515號染色體基因編碼的產(chǎn)物，其作用在于穩(wěn)定號染色體基因編碼的產(chǎn)物，其作用在于穩(wěn)定hla-ihla-i類分子結(jié)構(gòu)和表達。類分子結(jié)構(gòu)和表達。 mhc類分子呈遞抗原類分子呈遞抗原1 .1 .呈遞抗原類型：內(nèi)源性抗原（來自細胞內(nèi)）呈遞抗原類型：內(nèi)源性抗原（來自細胞內(nèi)）2.2.發(fā)生部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)發(fā)生部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)3.3.識別細胞：識別細胞

9、：cd8+tcd8+t細胞細胞taptapmhci分子的合成 mhci，2m和抗原肽的組裝運輸至膜表面短肽短肽內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原 細細 胞胞 核核b7cd281234 mhc-i mhc-i 類分子抗原呈遞途徑類分子抗原呈遞途徑mhc-icd8tcr抗原肽蛋白酶體蛋白酶體cd8 cd8 + +t t 細胞細胞apcapcer胞質(zhì)溶膠途徑胞質(zhì)溶膠途徑hla-iihla-ii類基因類基因在復(fù)合體中位于近著絲點一端，由在復(fù)合體中位于近著絲點一端，由dpdp、dqdq、drdr三三個亞區(qū)組成個亞區(qū)組成每個亞區(qū)又包括兩個或兩個以上的每個亞區(qū)又包括兩個或兩個以上的鏈功能基因鏈功能基因和一個和一個鏈功能基

10、因。鏈功能基因。編碼編碼hla-iihla-ii類分子類分子hla-iihla-ii類分子的分布和結(jié)構(gòu)類分子的分布和結(jié)構(gòu)hla-iihla-ii類基因類基因hla-iihla-ii類分子類分子由由鏈和鏈和鏈組成鏈組成1 1 1 1共同形成抗原肽結(jié)合槽共同形成抗原肽結(jié)合槽僅表達于淋巴樣組織中的各種細胞表面，如僅表達于淋巴樣組織中的各種細胞表面，如apcapc細胞、胸腺上皮細胞、胸腺上皮細胞和人的活化細胞和人的活化t t細胞細胞 1 1、組成：、組成： 由由a a鏈和鏈和 鏈組成，均鏈組成，均由由hla-iihla-ii類基因區(qū)編碼類基因區(qū)編碼。s ss sb b1b b2a a2a a1s s與

11、與cd4cd4分分子結(jié)合的子結(jié)合的部位部位hla-iihla-ii類分子類分子2 2、結(jié)構(gòu)：、結(jié)構(gòu)：1 1）抗原結(jié)合槽：）抗原結(jié)合槽：11和和11組成組成2 2）igig樣區(qū)：樣區(qū)：22和和2 2 （結(jié)合（結(jié)合cd4cd4）組成）組成3 3）跨膜區(qū)：錨定）跨膜區(qū)：錨定4 4）胞內(nèi)區(qū)：信息傳遞）胞內(nèi)區(qū)：信息傳遞mhc-iimhc-ii類分子結(jié)構(gòu)類分子結(jié)構(gòu) 鏈鏈 胞外段有兩個結(jié)構(gòu)域：胞外段有兩個結(jié)構(gòu)域：11、22 鏈鏈 胞外段有兩個結(jié)構(gòu)域：胞外段有兩個結(jié)構(gòu)域：11、22 1 1和和11共同決定共同決定hla-iihla-ii類分子的多態(tài)類分子的多態(tài) 性，構(gòu)成抗原結(jié)合槽。性，構(gòu)成抗原結(jié)合槽。hla-

12、ii hla-ii 類分子抗原結(jié)合槽是非封閉的，可容納類分子抗原結(jié)合槽是非封閉的，可容納13-1713-17個氨基酸甚至更多的抗原肽片段。個氨基酸甚至更多的抗原肽片段。 22是是t t細胞細胞cd4cd4分子的識別部位。分子的識別部位。 hla分子結(jié)構(gòu)復(fù)習(xí)思考題：1.名詞解釋： mhc復(fù)合體 hla抗原2. 問答題：1）比較hla-i類和hla-2類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和提呈抗原肽方面的特點。2）試述mhc的主要生物學(xué)功能。mhc類分子呈遞抗原類分子呈遞抗原1 .1 .呈遞抗原類型：外源性抗原（來自細胞外）呈遞抗原類型：外源性抗原（來自細胞外）2.2.發(fā)生部位：內(nèi)體、溶酶體發(fā)生部位：內(nèi)體、溶酶

13、體3.3.識別細胞：識別細胞：cd4cd4t t細胞細胞 b7cd285 mhc-iimhc-ii類分子抗原呈遞途徑類分子抗原呈遞途徑mhc-ii分子的合成a,b鏈和恒定鏈的運輸運輸至膜表432溶酶體內(nèi)體（吞噬體）cd4tcr抗原肽1cd4+ t 細胞apc外源性抗原內(nèi)體/溶酶體er溶菌酶途徑溶菌酶途徑fghaecbc2bfc4ac4bdradrbdqadqbdpadpbdradrb9drb3drb2drb1dqa1dqb1dqb3dqa2dqb2dobtap2psmb8tap1psmb9dmbdmadoadpabdpb1dpa2dpb2tapbpclassiimicamicbiblltatn

14、fltbb144hsp70c2bfc4acy021c4bclassiiiclassicentromerepseudogenesclassicalclassiandiigenesimmunefunction-relatedgenes免疫功能相關(guān)基因免疫功能相關(guān)基因1 1、血清補體成分編碼基因、血清補體成分編碼基因2 2、抗原加工提呈相關(guān)基因、抗原加工提呈相關(guān)基因3 3、非經(jīng)典、非經(jīng)典i i類基因類基因4 4、炎癥相關(guān)基因、炎癥相關(guān)基因hla抗原的分布組織組織mhc imhc i類分子類分子mhc iimhc ii類分子類分子t t細胞細胞b b細胞細胞巨噬細胞巨噬細胞其他抗原提呈細胞其他抗原提呈

15、細胞胸腺上皮細胞胸腺上皮細胞中性粒細胞中性粒細胞肝細胞肝細胞腎臟細胞腎臟細胞腦細胞腦細胞紅細胞紅細胞+ + + + +- -+/-+/-+- - - - - -二、免疫功能相關(guān)基因二、免疫功能相關(guān)基因 與機體免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，不顯示或僅顯與機體免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，不顯示或僅顯示有限的多態(tài)性。示有限的多態(tài)性。1 1、血清補體成分編碼基因、血清補體成分編碼基因2 2、抗原加工提呈相關(guān)基因、抗原加工提呈相關(guān)基因3 3、非經(jīng)典、非經(jīng)典hla-ihla-i類基因類基因4 4、炎癥相關(guān)基因、炎癥相關(guān)基因1 1、血清補體成分編碼基因、血清補體成分編碼基因?qū)俳?jīng)典屬經(jīng)典hla hla 類基因，表達產(chǎn)物

16、為類基因，表達產(chǎn)物為c4bc4b、c2c2等等2 2、抗原加工提呈相關(guān)基因、抗原加工提呈相關(guān)基因低分子量多肽（低分子量多肽（lmplmp）基因）基因: :編碼胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體相編碼胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體相關(guān)成分，對內(nèi)源性抗原進行酶解。關(guān)成分，對內(nèi)源性抗原進行酶解?？乖庸は嚓P(guān)轉(zhuǎn)運體（抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（taptap）基因）基因: :編碼內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的一編碼內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的一個異二聚體分子，參與內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運，使其從胞個異二聚體分子，參與內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運，使其從胞漿進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并于漿進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并于mhcmhc類分子結(jié)合。類分子結(jié)合。hla-dm:hla-dm:參與參與apcapc對外源性抗原的加工提

17、呈，幫助溶酶體對外源性抗原的加工提呈，幫助溶酶體中的抗原片段進入中的抗原片段進入mhcmhc類分子的抗原結(jié)合槽。類分子的抗原結(jié)合槽。hla-do:hla-do:編碼編碼dodo分子，負向調(diào)節(jié)分子，負向調(diào)節(jié)dmdm功能。功能。taptap相關(guān)蛋白基因：相關(guān)蛋白基因：編碼產(chǎn)物編碼產(chǎn)物tapasintapasin，對，對類分子在內(nèi)類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的裝配起作用，參與內(nèi)源性抗原肽的加工和提呈。質(zhì)網(wǎng)中的裝配起作用，參與內(nèi)源性抗原肽的加工和提呈。3 3、非經(jīng)典、非經(jīng)典hla-ihla-i類基因類基因hla-e:hla-e:編碼產(chǎn)物的抗原結(jié)合槽能結(jié)合一種結(jié)構(gòu)十分保守的編碼產(chǎn)物的抗原結(jié)合槽能結(jié)合一種結(jié)構(gòu)十分保守

18、的9 9肽肽hlaahlaa和一些和一些hla-ghla-g分子的信號肽分子的信號肽表達于各種組織細胞，在羊膜和滋養(yǎng)層細胞表面高表達。表達于各種組織細胞，在羊膜和滋養(yǎng)層細胞表面高表達。是表達于是表達于nknk細胞和部分細胞和部分ctlctl表面的表面的c c型凝集素受體超家族中型凝集素受體超家族中cd94/nkg2cd94/nkg2家族的專一性配體。家族的專一性配體。生理條件下，前導(dǎo)肽生理條件下，前導(dǎo)肽-hla-e-hla-e復(fù)合物構(gòu)成的配體與復(fù)合物構(gòu)成的配體與cd94/nkg2cd94/nkg2結(jié)結(jié)合的親和力高，合的親和力高，nknk細胞處于抑制狀態(tài)，在病毒逃避免疫監(jiān)視細胞處于抑制狀態(tài)，在病毒逃避免疫監(jiān)視和母胎耐受形成中起重要作用。和母胎耐受形成中起重要作用。hla-g:hla-g:在母胎耐受中起重要作用。在母胎耐受中起重要作用。4 4、炎癥相關(guān)基因、炎癥相關(guān)基因tnftnf基因家族、基因家族、micmic基因家族（基因家族（nknk細胞激活性受體細胞激活性受體nkg2gnkg2g的配體）、熱休克蛋白基因家族、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的配體）、熱休克蛋白基因家族、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或類轉(zhuǎn)錄因子基因家族等基因或類轉(zhuǎn)錄因子基因家族等三、免疫無關(guān)基因三、免疫無關(guān)基因 2121羥化酶基因：參與類固醇的合成。羥化酶基因：參與類固醇