第8章脂類(lèi)代謝

1、第八章第八章 脂類(lèi)代謝脂類(lèi)代謝本章的主要內(nèi)容：本章的主要內(nèi)容：1.1.了解脂類(lèi)的主要生理功能了解脂類(lèi)的主要生理功能4.4.了解血漿脂蛋白的分類(lèi)了解血漿脂蛋白的分類(lèi), ,掌握掌握血漿脂蛋血漿脂蛋 白組成和結(jié)構(gòu)及其代謝白組成和結(jié)構(gòu)及其代謝2.2.掌握脂酸的掌握脂酸的-氧化、氧化、 酮體的生成酮體的生成 與利用及其調(diào)節(jié)與利用及其調(diào)節(jié)3.3.掌握膽固醇的生物合成及其調(diào)節(jié)掌握膽固醇的生物合成及其調(diào)節(jié)脂類(lèi)的概念：脂類(lèi)的概念： 脂類(lèi)是脂肪和類(lèi)脂的總稱(chēng)，不溶于水脂類(lèi)是脂肪和類(lèi)脂的總稱(chēng)，不溶于水而溶于有機(jī)溶劑。而溶于有機(jī)溶劑。脂類(lèi)脂類(lèi)(lipids)脂肪脂肪又稱(chēng)又稱(chēng)三酰甘油三酰甘油或或甘油三酯甘油三酯 (tri

2、glyceride,tg)類(lèi)脂類(lèi)脂膽固醇膽固醇(cholesterol,ch)膽固醇酯膽固醇酯(cholesteryl ester,ce)磷脂磷脂(phospholipid,pl)糖脂糖脂(glycolipid,gl)ch2ocor1 r2co-o-chch2ohch2oh r2co-o-chch2ohdg: 1,2-二酰甘油二酰甘油or 甘油二酯甘油二酯 ch2ocor1r2co-o-chch2ocor3tg:三酰甘油三酰甘油or甘油三酯甘油三酯mg: 2-單酰甘油單酰甘油or 甘油一酯甘油一酯 ho膽固醇膽固醇r-c-o o膽固醇膽固醇酯酯2oohch -o-c-rrcoochoch2-o

3、-p-o-膽堿或乙醇胺等膽堿或乙醇胺等 卵磷脂卵磷脂2ch -o-c-rhochooch2-o-p-o-oh膽堿或乙醇胺等膽堿或乙醇胺等溶血磷脂溶血磷脂第一節(jié)第一節(jié) 脂類(lèi)的主要生理功能脂類(lèi)的主要生理功能一、一、 儲(chǔ)能和氧化供能儲(chǔ)能和氧化供能 1g脂肪在體內(nèi)徹底氧化供能約脂肪在體內(nèi)徹底氧化供能約38kj，而，而1g糖糖徹底氧化僅供銷(xiāo)能徹底氧化僅供銷(xiāo)能16.7kj.脂肪組織儲(chǔ)存脂肪脂肪組織儲(chǔ)存脂肪,約占體重約占體重1020%.合理飲食合理飲食 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占2030%空腹空腹 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占50%以上以上禁食禁食13天天 脂肪氧化供能占脂肪氧化供能占85%飽食、少動(dòng)飽食

4、、少動(dòng) 脂肪堆積，發(fā)胖脂肪堆積，發(fā)胖三、三、 參與代謝調(diào)控參與代謝調(diào)控花生四烯酸花生四烯酸前列腺素等生物活性物質(zhì)前列腺素等生物活性物質(zhì)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇三磷酸肌醇、甘油二酯三磷酸肌醇、甘油二酯 （第二信使）（第二信使）二、二、 生物膜的重要結(jié)構(gòu)成分生物膜的重要結(jié)構(gòu)成分 甘油磷脂甘油磷脂 生物膜脂雙層的基本骨架生物膜脂雙層的基本骨架 鞘脂鞘脂 生物膜的重要成分生物膜的重要成分四、保護(hù)內(nèi)臟與維持體溫四、保護(hù)內(nèi)臟與維持體溫 至今在體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)有至今在體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)有9 9以上的去飽和以上的去飽和酶，即在第酶，即在第10c10c與與碳原子碳原子之間不能形成雙鍵。之間不能形成雙鍵。必需脂酸必需脂酸 指人

5、體不能合成，必需由食物提供的指人體不能合成，必需由食物提供的脂酸，脂酸， 有有3種：種：亞油酸亞油酸(18c:2, 9,12 9,12 ) 亞麻酸亞麻酸(18c:3, 6,9,12 6,9,12 ) 花生四烯酸花生四烯酸(18c:4, 5,8,11,14 5,8,11,14 ) （半必需）（半必需）五、轉(zhuǎn)變成多種重要的生理活性物質(zhì)五、轉(zhuǎn)變成多種重要的生理活性物質(zhì) 膽固醇膽固醇類(lèi)固醇激素、類(lèi)固醇激素、vit d3第二節(jié)第二節(jié) 脂類(lèi)的消化吸收脂類(lèi)的消化吸收一、一、 脂類(lèi)的消化脂類(lèi)的消化小腸上段小腸上段是主要的消化場(chǎng)所是主要的消化場(chǎng)所脂類(lèi)脂類(lèi)(tg、ch、pl等等)微團(tuán)微團(tuán)膽汁酸鹽膽汁酸鹽乳化乳化胰

6、脂肪酶、輔脂酶等水解胰脂肪酶、輔脂酶等水解甘油一酯、溶血磷脂、甘油一酯、溶血磷脂、長(zhǎng)鏈脂酸、膽固醇等長(zhǎng)鏈脂酸、膽固醇等混合微團(tuán)混合微團(tuán)乳化乳化增加酶對(duì)脂類(lèi)物質(zhì)的接觸面，利于酶增加酶對(duì)脂類(lèi)物質(zhì)的接觸面，利于酶的催化作用的催化作用二、二、 脂類(lèi)的吸收脂類(lèi)的吸收在在十二指腸下段十二指腸下段及及空腸上段空腸上段吸收吸收消化產(chǎn)物乳化消化產(chǎn)物乳化成混合微團(tuán)成混合微團(tuán)擴(kuò)散擴(kuò)散小腸粘膜小腸粘膜細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)重新酯化重新酯化載脂蛋白結(jié)合載脂蛋白結(jié)合乳糜微粒乳糜微粒門(mén)靜脈門(mén)靜脈肝臟肝臟ch2ocor1r2co-o-chch2oh脂酰脂酰coa轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶coash脂酰脂酰coa轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶coashch2ohr2c

7、o-o-chch2ohmgdgch2ocor1r2co-o-chch2ocor3tgrcoscoarcooh脂酰脂酰coa合成酶合成酶atpamp+ppi第七節(jié)第七節(jié) 血漿脂蛋白代謝血漿脂蛋白代謝p153p153一、血脂一、血脂二、血漿脂蛋白的分類(lèi)、組成及結(jié)構(gòu)二、血漿脂蛋白的分類(lèi)、組成及結(jié)構(gòu)三、載脂蛋白三、載脂蛋白四、血漿脂蛋白的代謝四、血漿脂蛋白的代謝五、血漿脂蛋白代謝異常五、血漿脂蛋白代謝異常一、血脂一、血脂1.1.血脂血脂: : 血漿中所含脂類(lèi)的總稱(chēng)，主要包血漿中所含脂類(lèi)的總稱(chēng)，主要包括三酰甘油、磷脂、膽固醇、膽固醇酯及括三酰甘油、磷脂、膽固醇、膽固醇酯及游離脂肪酸等。游離脂肪酸等。 由

8、肝臟、脂肪細(xì)胞及由肝臟、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后其他組織合成后釋放入血；釋放入血；2.2.血脂來(lái)源：血脂來(lái)源：腸道中食物脂類(lèi)的消化吸收；腸道中食物脂類(lèi)的消化吸收；儲(chǔ)存脂肪動(dòng)員釋放入血。儲(chǔ)存脂肪動(dòng)員釋放入血。3. 3. 血脂的去路血脂的去路：與脂的功能一致與脂的功能一致進(jìn)入脂肪組織儲(chǔ)存；進(jìn)入脂肪組織儲(chǔ)存；構(gòu)成生物膜；構(gòu)成生物膜；氧化供能；氧化供能；轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)。轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)。 二二、血漿脂蛋白的分類(lèi)、組成及結(jié)構(gòu)血漿脂蛋白的分類(lèi)、組成及結(jié)構(gòu)（一）血漿脂蛋白的分類(lèi)（一）血漿脂蛋白的分類(lèi) 1.電泳法電泳法 按其移動(dòng)的快慢，按其移動(dòng)的快慢，可將脂蛋白依次分為：可將脂蛋白依次分為：-脂蛋脂蛋白白、 前

9、前-脂蛋白脂蛋白、-脂蛋白脂蛋白，乳糜微乳糜微粒粒在原點(diǎn)不動(dòng)在原點(diǎn)不動(dòng)+cm前前血漿脂蛋白瓊脂糖凝膠電泳圖譜血漿脂蛋白瓊脂糖凝膠電泳圖譜 - cm cm - - vldl 2- 前前 - ldl 1- - hdl a- 血清血清蛋白電泳蛋白電泳 血漿血漿脂蛋白電泳脂蛋白電泳 超速離心超速離心 （瓊脂糖凝膠（瓊脂糖凝膠電泳）電泳） 2.超速離心法超速離心法按密度大小依次為按密度大小依次為： hdl又可分為又可分為hdl1、hdl2、hdl3等亞類(lèi)。等亞類(lèi)。乳糜微粒（乳糜微粒（cm）極低密度脂蛋白（極低密度脂蛋白（vldl)低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (ldl) 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (hdl）

10、密密度度尚有脂蛋白尚有脂蛋白(a) （lp(a)）。游離脂肪酸）。游離脂肪酸(ffa)與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸.顆顆粒粒血漿脂蛋白分類(lèi)示意圖血漿脂蛋白分類(lèi)示意圖(二二)血漿脂蛋白的組成血漿脂蛋白的組成 主要由主要由蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)、甘油三酯甘油三酯、磷脂磷脂、膽固醇及其酯膽固醇及其酯組成，但不同的脂組成，但不同的脂蛋白蛋白的蛋白質(zhì)和脂類(lèi)的組成比例及含量各的蛋白質(zhì)和脂類(lèi)的組成比例及含量各不相同。各種脂蛋白的功能亦不相同。不相同。各種脂蛋白的功能亦不相同。血漿脂蛋白的組成、性質(zhì)及功能血漿脂蛋白的組成、性質(zhì)及功能 cm vldl ldl hdl lp(a)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 0.52 510 20

11、25 4550 2231tg 8095 5070 812 36 310pl 57 15 20 2030 1923ce 3 1012 4042 1517 2640apo a c b48 c b100 e b100 a acc (a) b100 合成部位合成部位 小腸粘膜小腸粘膜 肝細(xì)胞肝細(xì)胞 血漿、肝血漿、肝 肝、小腸肝、小腸 肝細(xì)胞肝細(xì)胞 ( (三三) )血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)三、載脂蛋白三、載脂蛋白(apolipoprotein,apo) 血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。 apo作為脂蛋白的結(jié)構(gòu)成分，具有以下主作為脂蛋白的結(jié)構(gòu)成分，具有以下主要功能：要功能：(1

12、) 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂類(lèi)；結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂類(lèi)；雙性雙性-螺旋結(jié)構(gòu)螺旋結(jié)構(gòu)(2) 調(diào)節(jié)酶活性調(diào)節(jié)酶活性；(3) 作為脂蛋白受體的配體。作為脂蛋白受體的配體。 apo至少有至少有20種，分為種，分為apoa(a、a)、(b100、b48)、c(c、c、c )、d、e、f、j及及apo(a)。卵磷脂卵磷脂 膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 (lecithin cholesterol acyl transferase, lcat)特殊的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白特殊的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（lipid transfer protein,ltp）:膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(cetp)脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶(lipoprotei

13、n lipase,lpl)磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(ptp)甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(ttp)肝脂肪酶肝脂肪酶(hepatic lipase hl)脂酰脂酰coa:膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(acyl coa:cholesterol acyl transferase, acat)2oohch -o-c-rrcoochoch2-o-p-o-膽堿膽堿 卵磷脂卵磷脂2ch -o-c-rhochooch2-o-p-o-oh膽堿膽堿溶血磷脂溶血磷脂lcatho膽固醇膽固醇r-c-o o膽固醇膽固醇酯酯膽固醇的酯化（血液中）膽固醇的酯化（血液中）rcoscoa 脂酰coa acat脂酰脂酰c

14、oa:膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶ho膽固醇膽固醇r-c-o o膽固醇膽固醇酯酯膽固醇的酯化（細(xì)胞中）膽固醇的酯化（細(xì)胞中）hscoa酶酶 激活劑激活劑 抑制劑抑制劑lpl apoc- 、c- apoc- lcat apoa- 、c- apoa- hl apoa- 載脂蛋白對(duì)酶活性的影響載脂蛋白對(duì)酶活性的影響主要載脂蛋白主要載脂蛋白apo 來(lái)來(lái) 源源 分分 布布 功功 能能a1 腸、肝腸、肝 hdl、cm 激活激活lcat、識(shí)別、識(shí)別hdl受體受體 a 腸、肝腸、肝 hdl、cm 激活激活hl、抑制、抑制lcat b100 肝肝 ldl、vldl 識(shí)別識(shí)別ldl受體受體 c 肝肝 cm v

15、ldl hdl 激活激活lpl (a) 肝肝 lp(a) 抑制纖溶抑制纖溶 cetp 腸腸 hdl 轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇 ptp 腸腸 hdl 抑制磷脂抑制磷脂 e 肝肝 cm vldl hdl 識(shí)別識(shí)別ldl受體及肝受體及肝lrp主要脂蛋白受體主要脂蛋白受體 受體受體 識(shí)別的識(shí)別的apo 識(shí)別的識(shí)別的lpldl受體受體 apob100,e ldl vldl(apob100.e受體受體)apoe受體受體 apoe cm殘粒殘粒,vldl殘粒殘粒 lrp(脂蛋白受體相關(guān)蛋白）脂蛋白受體相關(guān)蛋白）清道夫受體清道夫受體 修飾的修飾的apob100 修飾的修飾的ldl (修飾的修飾的ldl受體受體)四

16、、血漿脂蛋白的代謝四、血漿脂蛋白的代謝（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒（cm）1.合成部位及來(lái)源合成部位及來(lái)源: 小腸粘膜細(xì)胞內(nèi)合成。食物小腸粘膜細(xì)胞內(nèi)合成。食物2.主要代謝變化主要代謝變化: 新生新生cm從從hdl獲得獲得apoc、e轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓霓D(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓腸m，apo c激活肝外毛細(xì)血管激活肝外毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的內(nèi)皮細(xì)胞表面的lpl，從而使，從而使cm中的中的tg反復(fù)水反復(fù)水解（解（90%以上），表面過(guò)多的以上），表面過(guò)多的apoa、c及磷脂、及磷脂、ch轉(zhuǎn)移給轉(zhuǎn)移給hdl，并從，并從hdl處接受處接受ce（cetp協(xié)協(xié)助）。成為助）。成為 富含富含膽固醇酯、膽固醇酯、apob48、apo

17、e 的的cm殘粒。殘粒。乳糜微粒乳糜微粒(cm)代謝過(guò)程代謝過(guò)程新生的新生的cm經(jīng)淋巴循環(huán)，經(jīng)淋巴循環(huán)，進(jìn)入血液循環(huán)進(jìn)入血液循環(huán)cm部分部分apoahdlapoc、e成熟成熟cmapo c+lpl將將cm中的中的tg水解水解ffa、glycm表面過(guò)量的表面過(guò)量的apoa、c，pl，fchhdlcept促進(jìn)促進(jìn)ch酯化酯化cm殘粒殘粒迅速被肝清除迅速被肝清除 被被lrp清除清除apo b100、 e受體清除受體清除3.3.清除方式清除方式: : 迅速被肝臟清除，一半通過(guò)迅速被肝臟清除，一半通過(guò)lrp，另一半則通過(guò)另一半則通過(guò)apob100e受體。受體。4.4.生理功能生理功能: : 轉(zhuǎn)運(yùn)外源性轉(zhuǎn)

18、運(yùn)外源性tg。cm特點(diǎn)特點(diǎn):cm顆粒大能使光散射，密度小。顆粒大能使光散射，密度小?？崭寡胁缓崭寡胁缓琧m!飯后血清，飯后血清，4過(guò)夜形成過(guò)夜形成奶油層。奶油層。（二）極低密度脂蛋白（二）極低密度脂蛋白（vldlvldl）1.1.合成部位及來(lái)源合成部位及來(lái)源: : 主要是肝臟合成，禁食時(shí)主要是肝臟合成，禁食時(shí)小腸粘膜細(xì)胞少量。肝細(xì)胞內(nèi)的小腸粘膜細(xì)胞少量。肝細(xì)胞內(nèi)的pl、ce及及apob100、e與新合成的與新合成的tg形成新生的形成新生的vldl。2.主要代謝變化主要代謝變化: 與與cm相似。從相似。從hdl獲得獲得apoc、e轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓霓D(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓膙ldl，apo c激活肝外毛細(xì)激活

19、肝外毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的lpl，從而使，從而使vldl中的中的tg反復(fù)水解，表面過(guò)多的反復(fù)水解，表面過(guò)多的apoc及及pl、ch轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移給給hdl，并接受，并接受hdl的的ce（cetp協(xié)助）。成協(xié)助）。成為富含為富含apob100、e 的的vldl殘粒（舊稱(chēng)中間密殘粒（舊稱(chēng)中間密度脂蛋白，度脂蛋白，idl）。）。新生新生vldl進(jìn)入血液進(jìn)入血液vldlhdlapoc、e成熟成熟vldlapoc+lpl水解其水解其中的中的tgfa、glyvldl表面的過(guò)量的表面的過(guò)量的apoc、pl及及chhdlcetp促進(jìn)促進(jìn)hdl的的ce到到vldlvldl顆粒逐漸變小，顆粒逐漸變小，

20、apob100、apoe含量相對(duì)增多，密度含量相對(duì)增多，密度逐漸增加逐漸增加vldl殘粒（殘粒（idl）小部分被肝小部分被肝細(xì)胞上的細(xì)胞上的lrp攝取攝取部分被部分被apob100、e受體攝取代受體攝取代謝謝約約50%被被lpl、hl進(jìn)一步水解去除進(jìn)一步水解去除tg，其表面的其表面的apoe移至移至hdl，同時(shí)，同時(shí)cept促進(jìn)促進(jìn)ce從從hdl移至移至vldl殘粒殘粒富含富含ce和和apob100的的ldlvldl 的代謝過(guò)程的代謝過(guò)程3.3.清除方式清除方式: : 大部分通過(guò)大部分通過(guò)apob100、e受體清除；受體清除；一部分則通過(guò)一部分則通過(guò)lrp清除；少于清除；少于50%的的vldl

21、殘殘粒被粒被lpl和肝和肝hl進(jìn)一步水解，轉(zhuǎn)移表面進(jìn)一步水解，轉(zhuǎn)移表面apoe給給hdl并接受并接受ce，最后轉(zhuǎn)變成為，最后轉(zhuǎn)變成為ldl。4.4.生理功能生理功能: : 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性tg。亦具逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。亦具逆向轉(zhuǎn)運(yùn)ch功能。功能。 vldl亦為較大顆粒，當(dāng)血中水平升高時(shí)，亦為較大顆粒，當(dāng)血中水平升高時(shí)，血清外觀呈乳濁，但血清外觀呈乳濁，但4過(guò)夜不形成奶油層。過(guò)夜不形成奶油層。（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白（ldl）1.合成部位及來(lái)源合成部位及來(lái)源: 一部分（約一部分（約50%）由）由vldl轉(zhuǎn)變而來(lái)，一部分是肝臟合成。轉(zhuǎn)變而來(lái)，一部分是肝臟合成。3.清除方式清除方式: ldl的

22、降解主要通過(guò)的降解主要通過(guò)ldl受體途徑，受體途徑，其中其中6570 血漿血漿ldl是依賴(lài)肝臟的是依賴(lài)肝臟的ldl受受體途徑降解體途徑降解。4.生理功能生理功能: 轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟合成的轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟合成的ch到周?chē)M織。亦到周?chē)M織。亦具逆向轉(zhuǎn)運(yùn)具逆向轉(zhuǎn)運(yùn)ch功能。功能。2.主要代謝變化主要代謝變化: 接受接受hdl的的ce。ldl受體途徑受體途徑ldl受體受體亞油酰膽固醇酯亞油酰膽固醇酯ldl蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)ldl與受體結(jié)合與受體結(jié)合內(nèi)吞內(nèi)吞氨基酸氨基酸膽固醇膽固醇 溶酶體溶酶體水解作用水解作用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)1. hmg-coa還原酶還原酶2. acat膽固醇酯膽固醇酯3. ldl受體受體調(diào)節(jié)作用調(diào)節(jié)作用4.

23、構(gòu)成細(xì)胞膜構(gòu)成細(xì)胞膜 ldl受體途徑的生理意義在于：受體途徑的生理意義在于：該途徑能反饋抑制內(nèi)源性膽固醇的合成該途徑能反饋抑制內(nèi)源性膽固醇的合成(抑制抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)ch合成的限速酶合成的限速酶hmg-coa還原酶活性還原酶活性)，并反饋抑制并反饋抑制ldl受體合成（受體合成（抑制其基因表達(dá)，抑制其基因表達(dá)，稱(chēng)負(fù)調(diào)節(jié)或降調(diào)節(jié)稱(chēng)負(fù)調(diào)節(jié)或降調(diào)節(jié)），使細(xì)胞避免膽固醇酯的），使細(xì)胞避免膽固醇酯的過(guò)量堆積；過(guò)量堆積；受體對(duì)受體對(duì)ldl具有高度親和性，使具有高度親和性，使細(xì)胞細(xì)胞在血漿在血漿低濃度膽固醇條件下能得到所需的膽固醇。低濃度膽固醇條件下能得到所需的膽固醇。脂酰脂酰coa:膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇脂

24、酰轉(zhuǎn)移酶(acyl coa:cholesterol acyl transferase,acat)-催化催化ch酯化酯化.（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白（hdl）1.1.合成部位及來(lái)源合成部位及來(lái)源: : 肝臟肝臟（主）；（主）；小腸小腸（少）；（少）；血中血中cm、vldl的的tg被被lpl降解后脫落的表面成分亦形降解后脫落的表面成分亦形成成hdl。 表面消耗的表面消耗的pl、ch從細(xì)胞膜、從細(xì)胞膜、cm和和vldl處補(bǔ)充處補(bǔ)充,隨隨ce內(nèi)移內(nèi)移hdl變?yōu)榍驙钭優(yōu)榍驙?表面表面apoc、e轉(zhuǎn)移至轉(zhuǎn)移至cm、vldl后成為成熟的后成為成熟的hdl3 。 hdl3 接受接受ch并酯化內(nèi)移，還

25、接受并酯化內(nèi)移，還接受cm、vldl脂解脂解后的表面成分成為后的表面成分成為hdl2。2.主要代謝變化主要代謝變化: 新生新生hdl為為圓盤(pán)狀雙脂層結(jié)構(gòu)圓盤(pán)狀雙脂層結(jié)構(gòu)。其表。其表面面apoa1激活激活lcat水解卵磷脂，產(chǎn)物水解卵磷脂，產(chǎn)物溶血磷脂溶血磷脂(釋放入釋放入血血)和和ce(轉(zhuǎn)入轉(zhuǎn)入hdl核心核心)；hdl代謝過(guò)程代謝過(guò)程cm、vldlcm、vldl殘粒殘粒新新生生hdllcatlcathdl3 肝肝 外外 細(xì)細(xì) 胞胞chchcm、vldl（細(xì)胞膜）（細(xì)胞膜）plchapoacplchapoaccecelcatlcatchch不斷不斷得到得到hdl2lcatlcathdl1ch a

26、po ech apo ehdlrhdlrcecevldlvldl ldlr ldlrcetp cecetp celdlldllrplrp肝外肝外ldlrldlr飽飽和和降降調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)無(wú)飽無(wú)飽和現(xiàn)和現(xiàn)象象hl選擇作用選擇作用hdl2水解水解tg、pl肝肝hdlhdl循環(huán)循環(huán)小腸小腸 hdl2與與cm、vldl的脂解（的脂解（lpl活性活性）密切相關(guān)。）密切相關(guān)。如缺乏如缺乏apo c，則，則lpl活性降低，活性降低，cm、vldl脂脂解減弱，解減弱，hdl2含量降低。如冠心病、糖尿病時(shí)，血漿含量降低。如冠心病、糖尿病時(shí)，血漿hdl2 /hdl3比值比值(臨床評(píng)價(jià)臨床評(píng)價(jià)as和冠心病的危險(xiǎn)性和冠心病

27、的危險(xiǎn)性)下降下降。 hdl2再增加再增加ce并從肝外組織獲得并從肝外組織獲得apoe，成為，成為 hdl1，另另hl選擇性作用于選擇性作用于hdl2 ,水解水解tg和和pl(兼兼),使使hdl2 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變成為變成為hdl3。故正常人血漿。故正常人血漿hdl1中極少，僅攝入高中極少，僅攝入高ch時(shí)增加，時(shí)增加， hdl1又稱(chēng)又稱(chēng)hdlc 。3.清除方式清除方式: hdl主要被肝臟的主要被肝臟的hdl受體清除。受體清除。4.生理功能生理功能:膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reverse cholesterol transport,rct)。被認(rèn)為是抗。被認(rèn)為是抗as性脂蛋白。性脂蛋白。(五五)

28、 脂蛋白脂蛋白(a) lp(a) 合成部位：肝臟合成部位：肝臟 代謝：獨(dú)立的脂蛋白代謝：獨(dú)立的脂蛋白 參考值：高度偏態(tài)分布參考值：高度偏態(tài)分布 大多數(shù)血漿大多數(shù)血漿lp(a)0.2g/l 臨床意義：臨床意義： 血漿血漿lp(a) 0.3g/l與與as呈正相關(guān)呈正相關(guān) 致致as的獨(dú)立危險(xiǎn)因素的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 與傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)與傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān) 與傳統(tǒng)的抗危險(xiǎn)因素?zé)o相關(guān)性與傳統(tǒng)的抗危險(xiǎn)因素?zé)o相關(guān)性各型血漿脂蛋白的比較各型血漿脂蛋白的比較 cm vldl ldl hdl lp(a) 來(lái)源來(lái)源小腸粘小腸粘膜細(xì)胞膜細(xì)胞關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 lpl主要主要功能功能肝細(xì)胞肝細(xì)胞合成合成lpl血血vldl肝合成肝

29、合成acat（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)內(nèi)源性源性ch肝及肝及小腸小腸 lcat逆向逆向轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)膽固運(yùn)膽固醇醇轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)外外源性源性tg轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)內(nèi)源性源性tg肝細(xì)肝細(xì)胞胞抑制抑制纖纖溶酶原溶酶原激活激活五、高脂血癥與高脂蛋白血癥五、高脂血癥與高脂蛋白血癥 空腹血漿中的脂類(lèi)水平高于參考值上空腹血漿中的脂類(lèi)水平高于參考值上限者稱(chēng)為限者稱(chēng)為高脂血癥高脂血癥。臨床常見(jiàn)的有高膽固臨床常見(jiàn)的有高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥等。醇血癥、高甘油三酯血癥等。分原發(fā)性和繼發(fā)性二大類(lèi)。分原發(fā)性和繼發(fā)性二大類(lèi)。 臨床上通常將空腹血漿中一種或幾種臨床上通常將空腹血漿中一種或幾種lplp含量明顯升高稱(chēng)含量明顯升高稱(chēng)高脂蛋白

30、血癥高脂蛋白血癥。診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)： 成人成人 tg 2.26mmol/l 膽固醇膽固醇 6.21mmol/l世界衛(wèi)生組織將高脂蛋白血癥分為世界衛(wèi)生組織將高脂蛋白血癥分為6型。型。高脂蛋白血癥分型高脂蛋白血癥分型類(lèi)型類(lèi)型 lp變化變化血脂變化血脂變化病病 因因 cm tg ch lpl 或或 apo c遺傳缺陷遺傳缺陷 b ldl vldl ch tg vldl及及apob100e合成合成vldl、ldl降解降解 a a ldl ch apob100e受體功能缺陷受體功能缺陷 -vldl ch tg apo e異常異常,干擾干擾cm及及vldl殘粒攝取殘粒攝取 vldl tg vldl合成合

31、成 或降解或降解 cm vldl tg ch lpl或或apoc缺陷缺陷 vldl、cm分解分解ldl受體基因受體基因(已發(fā)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)200多種突變型）多種突變型） 受體陰性突變；受體陰性突變； 受體前體加工缺陷型突變；受體前體加工缺陷型突變； 受體結(jié)合缺陷型突變；受體結(jié)合缺陷型突變； 受體內(nèi)吞缺陷型突變；受體內(nèi)吞缺陷型突變； 再循環(huán)缺陷型。再循環(huán)缺陷型。第四節(jié)第四節(jié) 三酰甘油代謝三酰甘油代謝一、三酰甘油的分解代謝一、三酰甘油的分解代謝二、三酰甘油的合成代謝二、三酰甘油的合成代謝三、多不飽和脂酸的重要衍生物三、多不飽和脂酸的重要衍生物 （自學(xué)）（自學(xué)）第四節(jié)第四節(jié) 三酰甘油代謝三酰甘油代謝一、三

32、酰甘油的分解代謝一、三酰甘油的分解代謝 （一）脂肪動(dòng)員（一）脂肪動(dòng)員 （二）脂酸的（二）脂酸的-氧化氧化 （三）脂酸的特殊氧化形式（三）脂酸的特殊氧化形式 （四）酮體的生成與利用（四）酮體的生成與利用（一）脂肪的動(dòng)員（一）脂肪的動(dòng)員概念：概念：儲(chǔ)存于脂肪細(xì)胞中的脂肪，在儲(chǔ)存于脂肪細(xì)胞中的脂肪，在3種脂肪酶種脂肪酶作用下逐步水解為游離脂酸和甘油，釋放入血供作用下逐步水解為游離脂酸和甘油，釋放入血供其他組織利用的過(guò)程，稱(chēng)其他組織利用的過(guò)程，稱(chēng)脂肪的動(dòng)員脂肪的動(dòng)員。激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶(hsl): 甘油三酯脂肪酶是脂肪動(dòng)員的限速酶，其活甘油三酯脂肪酶是脂肪動(dòng)員的限速酶，其活性受多種激素調(diào)節(jié)，

33、故稱(chēng)性受多種激素調(diào)節(jié)，故稱(chēng)激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶。脂解激素：脂解激素：促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素。促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素。腎上腺素、胰腎上腺素、胰 高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素。高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素?？怪饧に兀嚎怪饧に兀阂种浦緞?dòng)員的激素抑制脂肪動(dòng)員的激素。胰島素、胰島素、 前列腺素前列腺素e1。脂肪動(dòng)員的激素調(diào)節(jié)作用脂肪動(dòng)員的激素調(diào)節(jié)作用( )atpcamp5-amp磷酸二酯酶磷酸二酯酶tg脂肪酶脂肪酶tg脂肪酶脂肪酶-patpadp甘油三酯甘油三酯甘油甘油脂肪酸脂肪酸甘油一酯甘油一酯 脂肪酸脂肪酸甘油二酯甘油二酯脂肪酸脂肪酸胰高血糖素胰高血糖素 生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素腎上腺素腎上腺

34、素脂解激素脂解激素+胰島素胰島素抗脂解激素抗脂解激素腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶無(wú)活性無(wú)活性蛋白激酶蛋白激酶有活性有活性蛋白激酶蛋白激酶+無(wú)活性無(wú)活性有活性有活性+甘油代謝甘油代謝atpadp甘油激酶甘油激酶（肝、腎、腸）（肝、腎、腸）甘油二酯甘油二酯磷脂磷脂co2+h2och2ohchch2ohho甘油甘油ch2ohchch2oho3-磷酸磷酸甘油甘油pnad+nadh+h+磷酸甘油脫氫酶磷酸甘油脫氫酶ch2ohcch2o o磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮p3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛chochch2o hop糖氧化糖氧化糖糖糖異生糖異生（二）脂酸的氧化（二）脂酸的氧化 脂酸脂酸-氧化是在脂?；趸窃谥?/p>

35、?；?碳原子上進(jìn)行碳原子上進(jìn)行脫氫脫氫、加水加水、再脫氫再脫氫和和與與- - 碳原子之間碳原子之間斷裂斷裂的過(guò)程。的過(guò)程。 飽和脂酸的飽和脂酸的-氧化氧化 此過(guò)程是在一系列酶的催化下完成的。此過(guò)程是在一系列酶的催化下完成的。 脂酸脂酸必須先在必須先在胞液中胞液中活化為脂?；罨癁橹oa，然后進(jìn)入，然后進(jìn)入線線粒體粒體-氧化。氧化。franz knoop與脂肪酸的與脂肪酸的-氧化氧化 franz knoop（18751946）德國(guó)生物）德國(guó)生物化學(xué)家。在化學(xué)家。在1904年他年他29歲時(shí)，用不能被機(jī)體歲時(shí)，用不能被機(jī)體分解的苯基標(biāo)記脂肪酸的分解的苯基標(biāo)記脂肪酸的甲基，以此喂犬甲基，以此喂犬或兔

36、后發(fā)現(xiàn)，如喂苯標(biāo)記的或兔后發(fā)現(xiàn)，如喂苯標(biāo)記的偶數(shù)碳原子偶數(shù)碳原子脂肪脂肪酸酸例如例如c6h5-ch2（ch2）2ncooh，則主，則主要代謝產(chǎn)物是要代謝產(chǎn)物是苯乙酸苯乙酸（c6h5-ch2cooh）。苯乙酸以其甘氨酸結(jié)合物。苯乙酸以其甘氨酸結(jié)合物苯乙尿酸（苯乙尿酸（c6h5-ch2co-nhch2cooh）從尿中排出）從尿中排出。如喂苯標(biāo)記的。如喂苯標(biāo)記的奇數(shù)碳原子奇數(shù)碳原子脂肪酸脂肪酸例如例如c6h5-ch2（ch2）ncooh，則主要代謝產(chǎn)，則主要代謝產(chǎn)物是物是苯甲酸苯甲酸（c6h5cooh），苯甲酸以其），苯甲酸以其甘氨酸結(jié)合物甘氨酸結(jié)合物馬尿酸（馬尿酸（c6h5co-nh-ch2coo

37、h）從尿中排出。）從尿中排出。 位于位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和和線粒體外膜線粒體外膜的脂酰的脂酰coacoa合成酶合成酶催化脂酸與催化脂酸與coa-sh coa-sh 生成活化的生成活化的脂酰脂酰coacoa。rcooh+coashrcoscoa脂酰脂酰coa合成酶合成酶atpamp+ppimg2+ 1. 1. 脂酸的活化脂酸的活化 脂酰脂酰coacoa的生成的生成（胞液）胞液）h2o2pi反應(yīng)不可逆！反應(yīng)不可逆！脂肪酸脂肪酸脂酰脂酰coa（二）脂酸的（二）脂酸的-氧化氧化 脂酸氧化的酶系存在線粒體基質(zhì)內(nèi)，但胞液中活化的脂酸氧化的酶系存在線粒體基質(zhì)內(nèi)，但胞液中活化的長(zhǎng)鏈脂酰長(zhǎng)鏈脂酰coacoa（12c

38、12c以上）以上） 卻不能直接透過(guò)線粒體內(nèi)膜，卻不能直接透過(guò)線粒體內(nèi)膜，必須與必須與肉堿肉堿(carnitine(carnitine，l-l-羥羥-三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸) ) 結(jié)合成脂結(jié)合成脂酰肉堿才能進(jìn)入線粒體基質(zhì)內(nèi)。酰肉堿才能進(jìn)入線粒體基質(zhì)內(nèi)。rco-scoacoa-sh肉堿脂酰肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶(ch3)3n+ch2ch ch2coohoh肉堿肉堿(ch3)3n+ch2ch ch2coohrco-o 脂酰肉堿脂酰肉堿2. 2. 脂酰脂酰coacoa進(jìn)入進(jìn)入線粒體線粒體反應(yīng)由肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶反應(yīng)由肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶(cat-1和和cat-ll)催化：催化：脂酰脂酰 scoa合成酶合成酶肉堿

39、脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶-肉堿肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶-線粒體外膜線粒體外膜線粒體內(nèi)膜線粒體內(nèi)膜外側(cè)外側(cè)內(nèi)側(cè)內(nèi)側(cè)ffa +coash+atpamp+ppi脂酰脂酰 scoa肉堿肉堿脂酰脂酰肉堿肉堿coash脂酰脂酰肉堿肉堿coash脂酰脂酰 scoa肉堿肉堿 此過(guò)程為脂酸此過(guò)程為脂酸 -氧化的氧化的，是強(qiáng)是強(qiáng)烈的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。烈的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。饑餓、高脂低糖饑餓、高脂低糖膳食或糖尿病膳食或糖尿病時(shí)，時(shí)，cat-1活性增強(qiáng)?；钚栽鰪?qiáng)。 脂酰脂酰coa進(jìn)入線粒體基質(zhì)后，進(jìn)入線粒體基質(zhì)后， 經(jīng)經(jīng)脂酸脂酸-氧化氧化酶系酶系的催化作用，在脂酰基的催化作用，在脂酰基-

40、碳原子上依次進(jìn)行碳原子上依次進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫脫氫、加水、再脫氫及及硫解硫解4步連續(xù)反應(yīng)，使脂步連續(xù)反應(yīng)，使脂?；邗；谂c與-碳原子間斷裂，生成碳原子間斷裂，生成1分子乙酰分子乙酰coa和少和少2個(gè)碳原子的脂酰個(gè)碳原子的脂酰coa，3.脂酸的脂酸的-氧化氧化具體步驟如下具體步驟如下:(1) 脫氫脫氫rch2ch2ch2coscoa脂酰脂酰coa(16c)脂酰脂酰coa脫氫酶脫氫酶fadfadh2h2o2p呼吸鏈呼吸鏈(2) 加水加水rch2c c cocoahh 反反2-烯酰烯酰coa 反反2-烯酰烯酰coa水化酶水化酶 h2o ohrch2chch2coscoal-羥脂酰羥脂酰coao

41、hrch2chch2coscoal-羥脂酰羥脂酰coa(3) 再脫氫再脫氫nad+nadh+h+l-羥脂酰羥脂酰coa脫氫酶脫氫酶(4) 硫解硫解ch3coscoa乙酰乙酰coarch2coscoa脂脂酰酰coa(14c)(1) 脫氫脫氫-酮脂酰酮脂酰coarch2cscoaoch2co3h2opcoa-sh-酮脂酰酮脂酰 coa硫解酶硫解酶 脂肪酸脂肪酸-氧化的特點(diǎn)：氧化的特點(diǎn)： -氧化過(guò)程在線粒體基質(zhì)內(nèi)進(jìn)行；氧化過(guò)程在線粒體基質(zhì)內(nèi)進(jìn)行； -氧化為一循環(huán)反應(yīng)過(guò)程，由脂肪酸氧化為一循環(huán)反應(yīng)過(guò)程，由脂肪酸氧化酶系催化，反應(yīng)不可逆；氧化酶系催化，反應(yīng)不可逆； 需要需要fad，nad，coa為輔助因

42、子；為輔助因子； 每循環(huán)一次，生成一分子每循環(huán)一次，生成一分子fadh2，一，一分子分子nadh，一分子乙酰，一分子乙酰coa和一分子和一分子減少兩個(gè)碳原子的脂酰減少兩個(gè)碳原子的脂酰coa。 1分子硬脂酸分子硬脂酸(18c)活化生成的軟脂酰活化生成的軟脂酰coa經(jīng)經(jīng)8次次-氧化氧化.總反應(yīng)式如下總反應(yīng)式如下:軟脂酰軟脂酰coa + 8fad+8nad+ + 8coash + 8h2o 9乙酰乙酰coa + 8fadh2 +8(nadh + h+) 1分子軟脂酸徹底氧化共生成分子軟脂酸徹底氧化共生成:(1.58)+(2.58)+(109)=122分子分子atp4.4.脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的

43、能量生成 減去脂酸活化時(shí)消耗的減去脂酸活化時(shí)消耗的2分子分子atp，凈生成凈生成120分子分子atp。脂酸脂酸-氧化氧化的生理意義的生理意義（1）釋放的能量）釋放的能量40%用于合成其他化合用于合成其他化合 物；物；（2）60%用于維持體溫；用于維持體溫；（3）脂酸的改造過(guò)程）脂酸的改造過(guò)程 ( (三三) )脂酸的特殊氧化方式（自學(xué)）脂酸的特殊氧化方式（自學(xué)） 1.1.奇數(shù)脂酸的氧化奇數(shù)脂酸的氧化 2.2.不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化 體內(nèi)不飽和脂酸約占脂肪酸總量的一半以上。體內(nèi)不飽和脂酸約占脂肪酸總量的一半以上。也在線粒體中進(jìn)也在線粒體中進(jìn)行行氧化。在未遇雙鍵前的反氧化。在未遇雙鍵前的反

44、應(yīng)過(guò)程與飽和脂酸的應(yīng)過(guò)程與飽和脂酸的氧化完全相同。氧化完全相同。 但天然脂酸的順式雙鍵需經(jīng)線粒體特異但天然脂酸的順式雙鍵需經(jīng)線粒體特異3 3- -順順2 2- -反烯酰反烯酰coacoa異構(gòu)酶異構(gòu)酶催化：催化：( (如油酸如油酸=18:1,=18:1,9 9) ) h hh h h h | | | | | | h h3 3c-(chc-(ch2 2) )7 7- -c=cc=c-ch-ch2 2cocoscoa hscoa h3 3c-(chc-(ch2 2) )7 7-ch-ch2 2- -c=cc=c-co-coscoascoa 4 3 2 1 | 4 3 2 1 | h h 4 3 2

45、1 4 3 2 1 異構(gòu)酶異構(gòu)酶順順3 3 - -烯酰烯酰coacoa反反2 2- -烯酰烯酰coacoa3.過(guò)氧化酶體脂酸氧化過(guò)氧化酶體脂酸氧化c20,c22長(zhǎng)鏈脂酸長(zhǎng)鏈脂酸較短鏈脂酸較短鏈脂酸過(guò)氧化酶體過(guò)氧化酶體fadfadh2 h2o24.丙酸的氧化丙酸的氧化 奇數(shù)碳原子脂酸奇數(shù)碳原子脂酸氧化氧化后還生成后還生成1分子分子丙酰丙酰coa。丙酰丙酰coa瑚珀酰瑚珀酰coa三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)（四）酮體的生成及利用（四）酮體的生成及利用 脂酸在心肌、骨骼肌等組織中脂酸在心肌、骨骼肌等組織中-氧化生成氧化生成的大量乙酰的大量乙酰coacoa，通過(guò)，通過(guò)tactac徹底氧化成徹底氧化成coco2

46、 2和和h h2 2o o。然而在然而在肝臟肝臟中脂酸中脂酸氧化生成的乙酰氧化生成的乙酰coa， 有有一部分轉(zhuǎn)變成一部分轉(zhuǎn)變成乙酰乙酸乙酰乙酸、羥丁酸羥丁酸及及丙酮丙酮。這。這三種中間產(chǎn)物統(tǒng)稱(chēng)為三種中間產(chǎn)物統(tǒng)稱(chēng)為酮體酮體(ketonebodies)。-羥丁酸約羥丁酸約70，乙酰乙酸約，乙酰乙酸約30，丙酮含量極，丙酮含量極微。微。酮體的生成酮體的生成 肝細(xì)胞線粒體肝細(xì)胞線粒體中含有活性較強(qiáng)的酮體合成中含有活性較強(qiáng)的酮體合成的酶系。脂酸在線粒體的酶系。脂酸在線粒體氧化生氧化生成的乙酰成的乙酰coa是是合成酮體的原料。合成酮體的原料。ch3coch2coscoa乙酰乙酰乙酰乙酰coach3cosc

47、oa 乙酰乙酰coach3cch2coscoaohch2cooh -羥羥-甲基戊二酸單酰甲基戊二酸單酰coach3chch2cooh oh -羥丁酸羥丁酸ch3coch2cooh乙酰乙酸乙酰乙酸ch3coch3丙酮丙酮酮體的生成途徑酮體的生成途徑 ch3coscoa 乙酰乙酰coacoash乙酰乙乙酰乙酰酰coa硫解酶硫解酶coashhmg-coa 合酶合酶hmg-coa 裂解酶裂解酶nadh+h+ +nad+ + -羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶co2乙酰乙酸乙酰乙酸 脫羧酶脫羧酶關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶2. 酮體的利用酮體的利用 酮體在肝臟合成酮體在肝臟合成，但肝臟缺乏利用酮，但肝臟缺乏利用酮體的酶，因此不

48、能利用酮體。酮體生成后體的酶，因此不能利用酮體。酮體生成后進(jìn)入血液，輸送到進(jìn)入血液，輸送到肝外組織利用肝外組織利用。肝內(nèi)生酮肝外用肝內(nèi)生酮肝外用ch3coch2cooh 乙酰乙酰 乙酸乙酸ch3coch2coscoa 乙酰乙酰乙酰乙酰coaatp+coashppi+amp2 pich2coohch2coscoach2coohch2cooh tca乙酰乙酰 coa ch3coscoa酮體的氧化途徑酮體的氧化途徑 -羥丁酸羥丁酸 ch3ch(oh)ch2cooh -羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶nadh+nadh+h+琥珀酰琥珀酰coa琥珀酸琥珀酸琥珀酰琥珀酰coa-3酮酮 酸酸coa轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 乙酰

49、乙酰 乙酰乙酰 coa合成酶合成酶h2ohscoa乙酰乙酰 乙酰乙酰coa硫解酶硫解酶 心、腎、腦和骨胳心、腎、腦和骨胳肌此酶活性高肌此酶活性高(10倍倍)3.酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義（1） 酮體具水溶性，能透過(guò)血腦屏障及毛細(xì)血酮體具水溶性，能透過(guò)血腦屏障及毛細(xì)血管壁。管壁。是輸出脂肪能源的一種形式是輸出脂肪能源的一種形式。（2） 長(zhǎng)期饑餓時(shí)，酮體供腦組織長(zhǎng)期饑餓時(shí)，酮體供腦組織5070%的能量。的能量。（3） 禁食、應(yīng)激及糖尿病時(shí)，心、腎、骨骼肌禁食、應(yīng)激及糖尿病時(shí)，心、腎、骨骼肌攝取酮體代替葡萄糖供能，節(jié)省葡萄糖以供腦和攝取酮體代替葡萄糖供能，節(jié)省葡萄糖以供腦和紅細(xì)胞所需。并可

50、防止肌肉蛋白的過(guò)多消耗。紅細(xì)胞所需。并可防止肌肉蛋白的過(guò)多消耗。（4） 長(zhǎng)期饑餓和糖尿病時(shí)，脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，酮長(zhǎng)期饑餓和糖尿病時(shí)，脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，酮體生成增多。體生成增多。當(dāng)肝內(nèi)產(chǎn)生酮體超過(guò)肝外組織氧化當(dāng)肝內(nèi)產(chǎn)生酮體超過(guò)肝外組織氧化酮體的能力時(shí)，血中酮體蓄積，稱(chēng)為酮體的能力時(shí)，血中酮體蓄積，稱(chēng)為酮血癥酮血癥。尿。尿中有酮體排出，稱(chēng)中有酮體排出，稱(chēng)酮尿癥酮尿癥。二者統(tǒng)稱(chēng)為。二者統(tǒng)稱(chēng)為酮體癥酮體癥(酮酮癥癥).可導(dǎo)致代謝性酸中毒，可導(dǎo)致代謝性酸中毒，稱(chēng)稱(chēng)酮酮 癥酸中毒癥酸中毒。 4. 4.酮體生成的調(diào)節(jié)酮體生成的調(diào)節(jié)1 . .飽食及饑餓飽食及饑餓的影響的影響?zhàn)囸I或糖尿病時(shí)饑餓或糖尿病時(shí)胰島素胰島素/

51、胰高血糖素胰高血糖素肝內(nèi)乙酰肝內(nèi)乙酰coa 酮體生成酮體生成 飽食及糖供應(yīng)充足時(shí)，則相反。飽食及糖供應(yīng)充足時(shí)，則相反。脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員肝內(nèi)脂酸肝內(nèi)脂酸-氧化氧化入肝脂酸入肝脂酸2.檸檬酸合酶檸檬酸合酶 的調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié)饑餓或糖尿病時(shí)饑餓或糖尿病時(shí)胰島素胰島素/ 胰高血糖素胰高血糖素肝內(nèi)乙酰肝內(nèi)乙酰coa 酮體生成酮體生成 飽食及糖供應(yīng)充足時(shí)，則相反。飽食及糖供應(yīng)充足時(shí)，則相反。脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員肝檸檬酸合酶肝檸檬酸合酶肝長(zhǎng)鏈脂酸肝長(zhǎng)鏈脂酸coa3.3.肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶活性肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶活性飽食及糖供應(yīng)充足飽食及糖供應(yīng)充足胰島素胰島素/ 胰高血糖素胰高血糖素乙酰乙酰coa、檸檬酸、檸檬酸乙酰乙酰coa羧

52、化酶羧化酶乙乙酰酰coa生成丙二酸單酰生成丙二酸單酰coa長(zhǎng)鏈脂酰長(zhǎng)鏈脂酰coacoa入入線粒體線粒體-氧化氧化 酮體生成酮體生成饑餓饑餓 or 糖尿病時(shí)，則相反。糖尿病時(shí)，則相反。糖有氧氧化糖有氧氧化變構(gòu)激活變構(gòu)激活cat-1飽食及糖供應(yīng)充足時(shí)，則相反。飽食及糖供應(yīng)充足時(shí)，則相反。4. 草酰乙酸的影響草酰乙酸的影響丙酮酸丙酮酸丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶糖代謝糖代謝草酰乙酸草酰乙酸脂酸脂酸-氧氧化化nadh/nad+比值比值蘋(píng)果酸脫氫酶蘋(píng)果酸脫氫酶草酰乙酸草酰乙酸蘋(píng)果酸移出線粒體蘋(píng)果酸移出線粒體成為糖異生的原料成為糖異生的原料脂酸脂酸氧化產(chǎn)生的氧化產(chǎn)生的乙酰乙酰coa不易進(jìn)入不易進(jìn)入tac 酮體

53、酮體 三、脂酸的合成代謝三、脂酸的合成代謝(一一)、軟脂酸的合成、軟脂酸的合成1. 合成部位合成部位 在肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等多種組在肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等多種組織的織的胞液胞液中均含有從乙酰中均含有從乙酰coa 合成脂酸的合成脂酸的酶系，稱(chēng)為酶系，稱(chēng)為脂酸合成酶系脂酸合成酶系。肝臟肝臟是人體合成是人體合成脂酸的主要部位，其合成能力最強(qiáng)，約比脂脂酸的主要部位，其合成能力最強(qiáng)，約比脂肪組織大肪組織大89倍。倍。 2. 2. 合成原料合成原料 脂酸合成的脂酸合成的碳源碳源主要來(lái)自主要來(lái)自糖氧化糖氧化產(chǎn)產(chǎn)生的生的乙酰乙酰coa。 atp、nadph、hco3-(co2)及及mn2+等。等

54、。 脂酸的合成脂酸的合成 線粒體產(chǎn)生的乙酰線粒體產(chǎn)生的乙酰 coa，需通過(guò)，需通過(guò)檸檬酸檸檬酸-丙酮酸丙酮酸循環(huán)循環(huán)運(yùn)到運(yùn)到胞液胞液中，才能成為脂酸合成的原料。中，才能成為脂酸合成的原料。 其中其中nadph主要來(lái)自胞液中的主要來(lái)自胞液中的磷酸戊磷酸戊糖途徑糖途徑，其次是，其次是檸檬酸檸檬酸丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)。檸檬酸檸檬酸檸檬酸檸檬酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸coash線粒體線粒體 內(nèi)膜內(nèi)膜線粒體線粒體外膜外膜atp、coashadp+pi乙酰乙酰合成脂酸合成脂酸nadh+h+nad+蘋(píng)果酸蘋(píng)果酸nadp+nadph+h+co2蘋(píng)果酸酶蘋(píng)果酸酶丙酮酸丙酮酸載體載

55、體蘋(píng)果酸蘋(píng)果酸nad+nadh+h+adp+piatpco2檸檬酸檸檬酸丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)胞胞 液液gaa檸檬酸檸檬酸裂解酶裂解酶檸檬酸檸檬酸 載體載體蘋(píng)果酸蘋(píng)果酸-酮戊二酸酮戊二酸載體載體(1) 丙二酸單酰丙二酸單酰coa的合成的合成 ch3coscoa+ hco3- + atp 乙酰乙酰coa羧化酶羧化酶mn2+、生物素、生物素 hooc-ch2coscoa + adp + pi丙二酸單酰丙二酸單酰 coa在胞液中進(jìn)行在胞液中進(jìn)行hco3-+atpadp+pi酶酶-生物素生物素酶酶-生物素生物素-co2丙二酰單酰丙二酰單酰coa乙酰乙酰coa3. 脂酸合成酶系及反應(yīng)過(guò)程脂酸合成酶系及反應(yīng)

56、過(guò)程機(jī)理：機(jī)理：關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶h2o 活性活性 羧化酶羧化酶檸檬酸檸檬酸乙酰乙酰coa羧化酶活性的調(diào)節(jié)羧化酶活性的調(diào)節(jié)部分活性部分活性 羧化酶羧化酶檸檬酸檸檬酸p無(wú)活性無(wú)活性羧化酶羧化酶patpadpamp活化的活化的 蛋白激酶蛋白激酶pi蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶單體單體(無(wú)活性無(wú)活性)多聚體多聚體(有活性有活性)檸檬酸檸檬酸長(zhǎng)鏈脂酰長(zhǎng)鏈脂酰coa(2) 脂酸合成脂酸合成 由由脂酸合成酶系脂酸合成酶系催化。包括催化。包括7種不同功能的酶種不同功能的酶，都在一條肽鏈上，由一個(gè)基因編碼。都在一條肽鏈上，由一個(gè)基因編碼?；钚悦甘怯苫钚悦甘怯?個(gè)相同亞基首尾相聯(lián)組成的二聚體。個(gè)相同亞基首尾相聯(lián)組成的二聚體。

57、 亞基均有?；d體蛋白亞基均有酰基載體蛋白(acyl carrier protein,acp)，其輔基為，其輔基為4-磷酸泛酰巰基乙胺磷酸泛酰巰基乙胺連接在連接在ser殘基上，稱(chēng)中心巰基殘基上，稱(chēng)中心巰基(acp-sh)，起結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)，起結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)脂?；淖饔?。此為整個(gè)合成體系的中心。脂酰基的作用。此為整個(gè)合成體系的中心。 h h ho ch3 o hs-ch2-ch2-n-c-ch2-ch2-n-c-c-c-ch2-o-p-o-ch2-ser-acp o o h ch3 o- 4-磷酸泛酰巰基乙胺磷酸泛酰巰基乙胺脂酸合成酶系脂酸合成酶系大腸桿菌：大腸桿菌：多酶復(fù)合體（七種酶蛋白多酶復(fù)合體（七

58、種酶蛋白聚合在一起）聚合在一起）高等動(dòng)物：高等動(dòng)物：多功能酶（一個(gè)基因編碼多功能酶（一個(gè)基因編碼的一條多肽鏈）的一條多肽鏈）7種不同功能的酶種不同功能的酶 乙?；D(zhuǎn)移酶乙?；D(zhuǎn)移酶(at) 丙二酰基轉(zhuǎn)移酶丙二酰基轉(zhuǎn)移酶 (mt) -酮脂酰合成酶酮脂酰合成酶:又稱(chēng)縮合酶又稱(chēng)縮合酶（condensing enzyme, ce） 含半胱氨酸殘基含半胱氨酸殘基 -酮脂酰還原酶酮脂酰還原酶(kr) -羥脂酰脫水酶羥脂酰脫水酶 (dh) 2-烯脂酰還原酶烯脂酰還原酶 (er) 長(zhǎng)鏈脂酰硫酯酶長(zhǎng)鏈脂酰硫酯酶 (te)丙二酸單酰丙二酸單酰coa轉(zhuǎn)變?yōu)檐浿徂D(zhuǎn)變?yōu)檐浿徂D(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移ceshacpshech3cosc

59、oacoash乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶( at)ceshacpscoch3ecescoch3acpshecescoch3acpscoch2*coohe*cooh ch2coscoacoash 丙二酰轉(zhuǎn)丙二酰轉(zhuǎn)移酶移酶(mt)縮合脫羧縮合脫羧 cescoch3acpscoch2*coohe*co2縮合酶縮合酶(ce)ceshacpscoch2coch3e還原、脫水、再還原還原、脫水、再還原ceshacpscoch2coch3eceshacpscoch2chch3eohnadph+h+nadp+-酮脂酰酮脂酰 還原酶還原酶(kr)脫水酶脫水酶ceshacpscoc=c-ch3ehhnadph+h+na

60、dp+烯酰還原酶烯酰還原酶(er)ceshacpscoch2ch2ch3eceshacpsco(ch2)13ch2ch3ech3ch2(ch2)13cooh+ceshacpsheh2o硫酯酶硫酯酶 (te)再經(jīng)再經(jīng)6次循環(huán)次循環(huán)軟脂酸軟脂酸 軟脂酸（軟脂酸（16c）合成的總反應(yīng)式：）合成的總反應(yīng)式： 乙酰乙酰coa7丙二酸單酰丙二酸單酰coa14nadph14h+軟脂酸軟脂酸14nadp+7co26h2o8coash 脂酸合成酶系脂酸合成酶系 （7次循環(huán)）次循環(huán)）( (二二) )脂酸碳鏈的延長(zhǎng)脂酸碳鏈的延長(zhǎng) 軟脂酰軟脂酰coacoa或軟脂酸生成后，可在或軟脂酸生成后，可在滑滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及