HPV檢測的臨床價值PPT課件

1、提 綱 HPV感染流行病學(xué) HPV檢測的臨床應(yīng)用 HPV檢測的技術(shù)第1頁/共38頁第2頁/共38頁第3頁/共38頁第4頁/共38頁第5頁/共38頁第6頁/共38頁第7頁/共38頁第8頁/共38頁第9頁/共38頁第10頁/共38頁第11頁/共38頁HPV檢測的臨床應(yīng)用第12頁/共38頁2006Gardasil HPV Vaccine2006ThinPrepReceives Glandular Indication2003ThinPrep Imaging System1996 ThinPrep Pap Test1999Hybrid Capture 2 HPV Test2009 Cervista H

2、PV HR Test and Cervista HPV 16/18 Genotyping Test1941Pap Smear1990s2000s1940s1999SurePath Pap Test2009Cervarix HPV Vaccine1. zur Hausen H. Cancer Res. 1976;36:794.1970sResearch by Harald zur Hausen linking HPV to cervical cancer1宮頸癌篩查技術(shù)發(fā)展歷程的里程碑2010s2011APTIMA HPV Assay and APTIMA Genotyping Assay201

3、1cobas HPV Test第13頁/共38頁由細胞學(xué)到HPV DNA 檢測，帶來了前所未有的高敏感性1940sThe Pap Smear:有限的敏感性較高的特異性1990sLiquid Based Cytology:一定的敏感性杰出的特異性2000sHPV DNA Testing: 杰出的敏感性有限的特異性第14頁/共38頁HPV DNA檢測的應(yīng)用 宮頸癌的初篩 細胞學(xué)檢查異常婦女的分層處理 CIN治療后的追蹤第15頁/共38頁HPV檢測在宮頸癌篩查中的作用 與細胞學(xué)聯(lián)合初篩 單獨作為初篩第16頁/共38頁ACOG基于A級證據(jù)的指南推薦 篩查應(yīng)在年滿21歲時進行，應(yīng)避免對小于21歲人群進行

4、篩查，因其為宮頸癌低危人群，過早篩查會造成不必要的或有害的評估或治療 對于21-29歲女性，宮頸細胞學(xué)篩查每2年一次 對于30歲女性，若宮頸細胞學(xué)篩查結(jié)果連續(xù)3次為陰性、既往無CIN 2級或3級病史、無HIV感染、無免疫功能低下、無己烯雌酚治療史，則可將篩查頻率改為每3年一次 液基細胞學(xué)檢測和傳統(tǒng)細胞學(xué)檢測法皆可使用 對于因良性疾病接受子宮全切術(shù)，若無高級別CIN病史，則可中止常規(guī)篩查 對于30歲女性，宜行細胞學(xué)和HPV DNA聯(lián)合檢測，均為陰性的人群為低危人群，其隨后的篩查間期不應(yīng)短于3年第17頁/共38頁第18頁/共38頁美國ASC,ASCCP,ASCP 2012 篩查處理指南CA Can

5、cer J Clin 20123065歲婦女每5年接受一次細胞學(xué)聯(lián)合HPV檢測強調(diào)聯(lián)合篩查第19頁/共38頁2012 EUROGIN指南推薦HPV初篩HPV 16 分型 檢測或APTIMA mRNA檢測或p16蛋白檢測25-64歲婦女HPV初篩5年后再進行篩查細胞學(xué)分流陰性陽性正?；蚪唤绱笥贏SCUS陰道鏡3-5年再隨訪陰道鏡陰性任一陽性第20頁/共38頁2012 ASCCP指南分層價值第21頁/共38頁2012 ASCCP指南分層價值第22頁/共38頁HPV- DNA 檢測HPV 在治療后大多轉(zhuǎn)陰，只有持續(xù)存在才有復(fù)發(fā)的可能細胞學(xué)檢測術(shù)后常仍為陽性，但只有5%仍為CIN 陰道鏡檢查術(shù)后通常判

6、斷比較困難第23頁/共38頁ASCCP2012年CIN治療后HPV檢測是必要的第24頁/共38頁HPV檢測技術(shù)第25頁/共38頁HPV檢測技術(shù) 細胞學(xué)法 斑點印跡法 Southern Blot 多聚酶鏈式反應(yīng)(PCR) 組合靶基因自動檢測 原位雜交 DNA檢測 雜交捕獲(HC)，care HPV Cervista cobas 4800 HPV-mRNA檢測 APTIMA第26頁/共38頁對HPV檢測技術(shù)水平的要求逐漸提高 1999年，美國FDA認證了第一種HPV檢測技術(shù)，其技術(shù)設(shè)計符合當(dāng)時將HPV作為細胞學(xué)診斷可疑病變（ASC-US）的分流檢測的要求 已有越來越多的權(quán)威機構(gòu)和專家建議將HPV檢

7、測作為初篩手段，中國兩癌篩查從2013年起已經(jīng)開始進行HPV初篩的嘗試 作為初篩技術(shù)，假陰性率的指標顯得尤為重要。只有減少漏診，才能增加防癌篩查的有效性，避免危及到婦女的生命 新的HPV檢測技術(shù)需具有評估樣本中細胞量是否充足的內(nèi)部質(zhì)控功能，滿足初篩的技術(shù)要求避免因樣本量不足引起的假陰性結(jié)果 美國FDA2009年后認證的HPV檢測技術(shù)即有此要求第27頁/共38頁HPV檢測于宮頸癌篩查的思考 能否覆蓋全部已確認的高危型HPV ？ 能否能準確識別出高級別病變？ 是否有內(nèi)部質(zhì)控功能以降低假陰性率？ 除16、18型陽性分流以外，是否有更適合中國人群管理方案？第28頁/共38頁與宮頸癌密切相關(guān)的14種HP

8、V高危亞型2009年以前的HPV檢測技術(shù)僅能檢測當(dāng)時確認的13種高危型HPV2009年，國際癌癥研究署將HPV 66型新增為高危亞型，此后的HPV檢測技術(shù)必須覆蓋全部的高危型別感染率約為0.4% 2/10萬人因HPV 66引起CIN2+ 可導(dǎo)致1.8%的HSIL1%的浸潤性宮頸癌美國ASCCP明確指出宮頸癌篩查無需檢測HPV低危亞型第29頁/共38頁國內(nèi)不同背景人群感染亞型情況v 篩查及門診人群中，16、52、58三個亞型感染率較常見；v 已發(fā)生病變?nèi)巳褐校?6、31、33三個亞型感染率較常見；v 在中國人群中，18型感染率一般不在前5位；第30頁/共38頁完整檢測14種高危亞型Cervist

9、a針對全部14種亞型的分型組檢測，可提供進一步臨床指導(dǎo)意見第31頁/共38頁PCC項目2012階段證實中國人群中超過80%的CIN2+病變與感染A9型組有關(guān)HPV各基因型的親緣關(guān)系A(chǔ)9(HPV16)A7(HPV18)第32頁/共38頁探索適合中國人群的篩查策略A9分型組管理 中國人群中16/18亞型感染情況與歐美有一定差異 僅對16/18亞型進行特殊管理，可能不符合中國人群特點 A9型組中，含有中國篩查人群中感染率較高的16、52、58亞型，和CIN病變?nèi)巳褐懈腥韭瘦^高的16、31、33亞型 A9分型組管理是否為適合中國人群的HPV管理策略？第33頁/共38頁國內(nèi)已有多個大規(guī)模篩查項目選擇使用Cervista第34頁/共38頁針對中國人群，Cervista的重要臨床價值全國14個省區(qū)28家三甲醫(yī)院參與的PCC項目2012階段研究結(jié)果證實nCervista對檢出宮頸高度病變的高度有效性：n 針對CIN3+病變，Cervista陽性檢出率為94.29%；n 針對CIN2+病變，Cervista陽性檢出率為92.31%；nCervista分型組檢測具備重要臨床指導(dǎo)意義n 81.97%的CIN3+患者存在A9型組感染，遠高于16/18的不到60%，提示A9型組陽性患者比16/18型陽性患者患CIN病變風(fēng)險更高，更需特別關(guān)注第35頁/共38頁小結(jié)小