異質(zhì)性檢驗(yàn)課件

1、異質(zhì)性檢驗(yàn)xxx異質(zhì)性檢驗(yàn)heterogeneity test異質(zhì)性檢驗(yàn)01020304content02什么是異質(zhì)性？what is heterogeneity？異質(zhì)性由何而來？where dose heterogeneity come from？如何檢驗(yàn)異質(zhì)性？how to test heterogeneity？ 有了異質(zhì)性該怎么辦？what should we do？異質(zhì)性檢驗(yàn)01什么是異質(zhì)性？what is heterogeneity？part one異質(zhì)性檢驗(yàn)1.異質(zhì)性的概念廣義：描述參與者、干預(yù)措施和一系列研究間測(cè)量結(jié)果的差異和多樣性，或那些研究間的內(nèi)在真實(shí)性的變異。狹義：專指統(tǒng)計(jì)

2、學(xué)異質(zhì)性，用來描述一系列研究中效應(yīng)量的變異程度，也表明除可預(yù)見的偶然機(jī)會(huì)外研究間存在的差異性。04異質(zhì)性檢驗(yàn)02異質(zhì)性由何而來？where dose heterogeneity come from？part two異質(zhì)性檢驗(yàn)2.異質(zhì)性的分類06異質(zhì)性分類臨床異質(zhì)性統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性方法學(xué)異質(zhì)性異質(zhì)性檢驗(yàn)2.1 臨床異質(zhì)性試驗(yàn)對(duì)象的差異：納入及排除標(biāo)準(zhǔn)不同。差異一07試驗(yàn)條件的差異：干預(yù)劑量、劑型、方法不同。差異二定義指標(biāo)的差異：試驗(yàn)定義的暴露、結(jié)局、測(cè)量工具不同。差異三對(duì)照、地點(diǎn).差異n異質(zhì)性檢驗(yàn)2.2 方法學(xué)異質(zhì)性研究設(shè)計(jì)的差異：前瞻性、回顧性、隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)。差異一08偏倚風(fēng)險(xiǎn)：盲法等。差異二結(jié)

3、局完整性：隨訪時(shí)間長(zhǎng)短不同。差異三.差異n異質(zhì)性檢驗(yàn)2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性09不同試驗(yàn)間被估計(jì)的治療效應(yīng)的變異，它是研究間臨床和不同試驗(yàn)間被估計(jì)的治療效應(yīng)的變異，它是研究間臨床和方法學(xué)上多樣性的直接結(jié)果。方法學(xué)上多樣性的直接結(jié)果。統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算一致性以數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，其原理是各研究間可信統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算一致性以數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，其原理是各研究間可信區(qū)間的重合程度越，則各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性的可能區(qū)間的重合程度越，則各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性的可能性越大，相反，可信區(qū)間的重合程度越小，各研究間存在性越大，相反，可信區(qū)間的重合程度越小，各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的可能性越大。統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的可能性越大。臨床異質(zhì)性、方法學(xué)異

4、質(zhì)性和統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性三種是相互獨(dú)臨床異質(zhì)性、方法學(xué)異質(zhì)性和統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性三種是相互獨(dú)立又相互關(guān)聯(lián)的，臨床或方法學(xué)上的異質(zhì)，不一定在統(tǒng)計(jì)立又相互關(guān)聯(lián)的，臨床或方法學(xué)上的異質(zhì)，不一定在統(tǒng)計(jì)學(xué)上就有異質(zhì)性的表現(xiàn)，反之亦然。但尋找臨床和方法學(xué)學(xué)上就有異質(zhì)性的表現(xiàn)，反之亦然。但尋找臨床和方法學(xué)上的異質(zhì)性可以提示統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的來源。上的異質(zhì)性可以提示統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的來源。異質(zhì)性檢驗(yàn)03如何檢驗(yàn)異質(zhì)性？how to test heterogeneity？ part three異質(zhì)性檢驗(yàn)3. 異質(zhì)性檢驗(yàn)方法11q檢驗(yàn)檢驗(yàn)方法統(tǒng)計(jì)量法圖示法i檢驗(yàn)h檢驗(yàn)森林圖星狀圖（radial plot）貝拉圖（labbe plot

5、）加布爾雷斯圖概念：又叫統(tǒng)計(jì)量的齊性檢驗(yàn)（一致性檢驗(yàn)），目的是檢查各個(gè)獨(dú)立研究的結(jié)果是否具有可合并性。異質(zhì)性檢驗(yàn)3.1 統(tǒng)計(jì)量法q檢驗(yàn)12注：注： wi ：第：第i個(gè)研究的權(quán)重個(gè)研究的權(quán)重 yi ：第：第i個(gè)研究的效應(yīng)量個(gè)研究的效應(yīng)量 m ：所有研究的平均效應(yīng)量：所有研究的平均效應(yīng)量q為效應(yīng)量的標(biāo)準(zhǔn)化平方和，因此服從自由度為（為效應(yīng)量的標(biāo)準(zhǔn)化平方和，因此服從自由度為（k-1）的）的分布。分布。q值越大，則值越大，則p值越?。o效假設(shè)為納入研究的效值越小（無效假設(shè)為納入研究的效應(yīng)量均相同），則異質(zhì)性越大。應(yīng)量均相同），則異質(zhì)性越大。 異質(zhì)性檢驗(yàn)3.1 統(tǒng)計(jì)量法q檢驗(yàn)13q檢驗(yàn)的缺陷：檢驗(yàn)的缺陷：

6、對(duì)研究個(gè)數(shù)敏感對(duì)研究個(gè)數(shù)敏感 研究個(gè)數(shù)少研究個(gè)數(shù)少檢驗(yàn)效能低檢驗(yàn)效能低假陰性假陰性 研究個(gè)數(shù)多研究個(gè)數(shù)多檢驗(yàn)效能高檢驗(yàn)效能高假陽性假陽性 只能檢驗(yàn)是否存在異質(zhì)性及異質(zhì)性的大小，而不能檢只能檢驗(yàn)是否存在異質(zhì)性及異質(zhì)性的大小，而不能檢驗(yàn)異質(zhì)性的分布驗(yàn)異質(zhì)性的分布異質(zhì)性檢驗(yàn)3.2 統(tǒng)計(jì)量法i檢驗(yàn)14i反映異質(zhì)性部分在效應(yīng)量總的變異種所占的比重。反映異質(zhì)性部分在效應(yīng)量總的變異種所占的比重。i的取值范圍：的取值范圍：0-100%；取值越大，異質(zhì)性越大；取值越大，異質(zhì)性越大；根據(jù)根據(jù)i 可將異質(zhì)性分為四個(gè)程度：可將異質(zhì)性分為四個(gè)程度：0:(當(dāng)當(dāng)i為負(fù)值時(shí)，我們將其設(shè)為為負(fù)值時(shí)，我們將其設(shè)為0）表明沒有異質(zhì)

7、性；）表明沒有異質(zhì)性；0-40%:輕度異質(zhì)性；輕度異質(zhì)性；40%-60%:中度異質(zhì)性；中度異質(zhì)性；50%-90%：較大的異質(zhì)性；：較大的異質(zhì)性；75%-100%：很大的異質(zhì)性。：很大的異質(zhì)性。 df:自由度，等于研究個(gè)數(shù)減一（自由度，等于研究個(gè)數(shù)減一（k-1）異質(zhì)性檢驗(yàn)3.3 統(tǒng)計(jì)量法h檢驗(yàn)通過對(duì)統(tǒng)計(jì)量通過對(duì)統(tǒng)計(jì)量q進(jìn)行自由度（研究個(gè)數(shù)）的校正，結(jié)果方進(jìn)行自由度（研究個(gè)數(shù)）的校正，結(jié)果方差分布的參數(shù)估計(jì)可得：差分布的參數(shù)估計(jì)可得：15h值為值為1表示各研究間無異質(zhì)性表示各研究間無異質(zhì)性;h1.2則認(rèn)為研究同質(zhì)；則認(rèn)為研究同質(zhì)；h1.5則提示研究間存在異質(zhì)性；則提示研究間存在異質(zhì)性；h為為1.2

8、-1.5之間，當(dāng)之間，當(dāng)h值值95%置信區(qū)間包含置信區(qū)間包含1，在，在=0.05的的檢驗(yàn)水準(zhǔn)下無法確定是否存在異質(zhì)性，若不包含檢驗(yàn)水準(zhǔn)下無法確定是否存在異質(zhì)性，若不包含1，則可，則可認(rèn)為存在異質(zhì)性。認(rèn)為存在異質(zhì)性。 異質(zhì)性檢驗(yàn)3.4 圖示法森林圖16異質(zhì)性檢驗(yàn)3.4 圖示法森林圖17異質(zhì)性檢驗(yàn)3.5小結(jié)18應(yīng)用應(yīng)用q及及i統(tǒng)計(jì)量，既可檢測(cè)是否存在異質(zhì)性，也可檢測(cè)統(tǒng)計(jì)量，既可檢測(cè)是否存在異質(zhì)性，也可檢測(cè)異質(zhì)性的程度；異質(zhì)性的程度；適當(dāng)應(yīng)用圖示法，找到引起異質(zhì)性的異常點(diǎn)（某個(gè)或某幾適當(dāng)應(yīng)用圖示法，找到引起異質(zhì)性的異常點(diǎn)（某個(gè)或某幾個(gè)研究）個(gè)研究）異質(zhì)性識(shí)別要點(diǎn)：異質(zhì)性識(shí)別要點(diǎn)：異質(zhì)性檢驗(yàn)04有了異

9、質(zhì)性怎么辦？what should we do？part four異質(zhì)性檢驗(yàn)4.1異質(zhì)性處理方案20異質(zhì)性的處理忽略異質(zhì)性解釋異質(zhì)性合并異質(zhì)性檢驗(yàn)異質(zhì)性亞組分析meta回歸敏感性分析隨機(jī)效應(yīng)模型固定效應(yīng)模型有異質(zhì)性不合并i50%且p0.1i50%或p0.1異質(zhì)性過大異質(zhì)性檢驗(yàn)4.2固定效應(yīng)模型v.s隨機(jī)效應(yīng)模型在異質(zhì)性較大時(shí)，隨機(jī)效應(yīng)模型主要是校正合并效應(yīng)值的算法,使得結(jié)果更加接近無偏估計(jì),即結(jié)果更為準(zhǔn)確，但其得出的結(jié)論偏向于保守，置信區(qū)間較大，更難以發(fā)現(xiàn)差異，如果各個(gè)試驗(yàn)的結(jié)果差異很大的時(shí)候，是否需要把各個(gè)試驗(yàn)合并需要慎重考慮，作出結(jié)論的時(shí)候就要更加小心。注意一21meta分析中，異質(zhì)性是天然存在的。如果異質(zhì)性較小，選擇固定效應(yīng)模型更可靠；如果異質(zhì)性較大，則建議選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。但仍然需要通過敏感性分析，尋找到異質(zhì)性根據(jù)，以消除其影響。注意二異質(zhì)性檢驗(yàn)4.3探索異質(zhì)性來源22建立回歸方程，來解釋自變量和因變量之間的關(guān)系，以明確各研究間異質(zhì)性的來源。檢查一定假設(shè)條件下所獲結(jié)果的穩(wěn)定性的方法，發(fā)現(xiàn)影響meta