穩(wěn)定性試驗方案

1、附件3特殊醫(yī)學用途配方食品穩(wěn)定性研究要求（試行）一、基本原則特殊醫(yī)學用途配方食品穩(wěn)定性研究是質(zhì)量控制研究的重要組成部分，其目的是通過設(shè)計試驗獲得產(chǎn)品質(zhì)量特性在各種環(huán)境因素影響下隨時間變化的規(guī)律，并據(jù)此為產(chǎn)品配方設(shè)計、生產(chǎn)工藝、配制使用、包裝規(guī)格和包裝材料選擇、產(chǎn)品貯存條件和保質(zhì)期的確定等提供支持性信息。2、 適用范圍本研究要求適用于在中華人民共和國境內(nèi)申請注冊的特殊醫(yī)學用途配方食品穩(wěn)定性研究工作。三、研究要求穩(wěn)定性研究應(yīng)根據(jù)不同的研究目的，結(jié)合食品原料、食品添加劑的理化性質(zhì)、產(chǎn)品形態(tài)、產(chǎn)品配方及工藝條件合理設(shè)置。產(chǎn)品應(yīng)當進行影響因素試驗、加速試驗和長期試驗，依據(jù)產(chǎn)品特性、包裝和使用情況，選擇性

2、的設(shè)計其他類型試驗，如開啟后使用的穩(wěn)定性試驗等。穩(wěn)定性試驗報告與穩(wěn)定性研究材料在產(chǎn)品注冊申請時一并提交。每一種包裝規(guī)格產(chǎn)品均應(yīng)進行穩(wěn)定性研究。（一）試驗用樣品穩(wěn)定性研究用樣品應(yīng)在滿足特殊醫(yī)學用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范要求及商業(yè)化生產(chǎn)條件下生產(chǎn)，產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量要求應(yīng)與注冊申請材料一致，包裝材料和產(chǎn)品包裝規(guī)格應(yīng)與擬上市產(chǎn)品一致。影響因素試驗、開啟后使用的穩(wěn)定性試驗等采用一批樣品進行；加速試驗和長期試驗分別采用三批樣品進行。（二）考察時間點和考察時間穩(wěn)定性研究目的是考察產(chǎn)品質(zhì)量在確定的溫度、濕度等條件下隨時間變化的規(guī)律，因此研究中一般需要設(shè)置多個時間點考察產(chǎn)品的質(zhì)量變化?？疾鞎r間點應(yīng)基于對產(chǎn)

3、品性質(zhì)的認識、穩(wěn)定性趨勢評價的要求而設(shè)置。加速試驗考察時間為產(chǎn)品保質(zhì)期的四分之一，且不得少于3個月。長期試驗總體考察時間應(yīng)涵蓋所預(yù)期的保質(zhì)期，中間取樣點的設(shè)置應(yīng)當考慮產(chǎn)品的穩(wěn)定性特點和產(chǎn)品形態(tài)特點。對某些環(huán)境因素敏感的產(chǎn)品，應(yīng)適當增加考察時間點。（三）考察項目、檢測頻率及檢驗方法1.考察項目：穩(wěn)定性試驗考察項目可分為物理、化學、生物學包括微生物學等方面。根據(jù)產(chǎn)品特點和質(zhì)量控制要求，選取能靈敏反映產(chǎn)品穩(wěn)定性的考察項目，如產(chǎn)品質(zhì)量要求中規(guī)定的全部考察項目或在產(chǎn)品保質(zhì)期內(nèi)易于變化、可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果的項目；以及依據(jù)產(chǎn)品形態(tài)、使用方式及貯存過程中存在的主要風險等

4、增加的考察項目，以便客觀、全面地反映產(chǎn)品的穩(wěn)定性。2. 檢測頻率：敏感性的考察項目應(yīng)在每個規(guī)定的考察時間點進行檢測，其他考察項目的檢測頻率依據(jù)被考察項目的穩(wěn)定性確定，但需提供具體的檢測頻率及檢測頻率確定的試驗依據(jù)或文獻依據(jù)。0月和試驗結(jié)束時應(yīng)對產(chǎn)品標準要求中規(guī)定的全部項目進行檢測。3.檢驗方法：穩(wěn)定性試驗考察項目原則上應(yīng)當采用食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途配方食品通則（GB 29922）、食品安全國家標準 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品通則（GB 25596）規(guī)定的檢驗方法。國家標準中規(guī)定了檢驗方法而未采用的，或者國家標準中未規(guī)定檢驗方法而由申請人自行提供檢驗方法的，應(yīng)當提供檢驗方法來源和（或）方法

5、學驗證資料。檢驗方法應(yīng)當具有專屬性并符合準確度和精密度等相關(guān)要求。四、試驗方法（一）加速試驗加速試驗是在高于長期貯存溫度和濕度條件下，考察產(chǎn)品的穩(wěn)定性，為配方和工藝設(shè)計、偏離實際貯存條件產(chǎn)品是否依舊能保持質(zhì)量穩(wěn)定提供依據(jù)，并初步預(yù)測產(chǎn)品在規(guī)定的貯存條件下的長期穩(wěn)定性。加速試驗條件由申請人根據(jù)產(chǎn)品特性、包裝材料等因素確定。如考察時間為6個月的加速試驗，應(yīng)對放置0、1、2、3、6月的樣品進行考察，0月數(shù)據(jù)可以使用同批次樣品的質(zhì)量分析結(jié)果。固態(tài)樣品試驗條件一般可選擇溫度372、濕度RH 755。如在6個月內(nèi)樣品經(jīng)檢測不符合產(chǎn)品標準要求或發(fā)生顯著變化，應(yīng)當選擇溫度302、濕度RH655的試驗條件同法進

6、行6個月試驗。液態(tài)樣品試驗條件一般可選擇溫度302、濕度RH605，其他要求與上述相同。在冰箱(4-8)內(nèi)貯存使用的樣品，試驗條件一般可選擇溫度252、濕度RH6010，其他要求與上述相同。加速試驗條件、考察時間等與上述規(guī)定不完全一致的，應(yīng)當提供加速試驗條件設(shè)置依據(jù)，考察時間確定依據(jù)及相關(guān)試驗數(shù)據(jù)和科學文獻依據(jù)。（二）長期試驗長期試驗是在擬定貯存條件下考察產(chǎn)品在運輸、保存、使用過程中的穩(wěn)定性，為確認貯存條件及保質(zhì)期等提供依據(jù)。長期試驗條件由申請人根據(jù)產(chǎn)品特性、包裝材料等因素確定。長期試驗考察時間應(yīng)與產(chǎn)品保質(zhì)期一致，取樣時間點為第一年每3個月末一次，第二年每6個月末一次，第3年每年一次。如保質(zhì)期

7、為24個月的產(chǎn)品，則應(yīng)對0、3、6、9、12、18、24月樣品進行檢測。0月數(shù)據(jù)可以使用同批次樣品質(zhì)量分析結(jié)果。試驗條件一般應(yīng)選擇溫度252、濕度RH6010；對溫度敏感樣品試驗條件一般應(yīng)選擇溫度62、濕度RH6010。長期穩(wěn)定性試驗與加速試驗應(yīng)同時開始，申請人可在加速試驗結(jié)束后提出注冊申請，并承諾按規(guī)定繼續(xù)完成長期穩(wěn)定性試驗。長期試驗條件、考察時間等與上述規(guī)定不完全一致的，應(yīng)當提供長期試驗條件設(shè)置依據(jù)、考察時間確定依據(jù)及相關(guān)試驗數(shù)據(jù)和科學文獻依據(jù)。（三）產(chǎn)品使用中的穩(wěn)定性試驗?zāi)康氖强疾飚a(chǎn)品在貯存和使用過程中可能產(chǎn)生的變化情況，為產(chǎn)品配制使用、貯存條件和配制后使用期限等參數(shù)的確定提供依據(jù)?？蛇M

8、行開啟包裝后使用的穩(wěn)定性試驗（包括室溫貯存穩(wěn)定性和冰箱冷藏穩(wěn)定性等）、模擬管飼試驗、產(chǎn)品運輸試驗、奶嘴試驗（嬰兒產(chǎn)品）等。提供產(chǎn)品貯存條件、試驗方法、取樣點、考察項目、考察結(jié)果及評價方法等材料。（4） 影響因素試驗 試驗條件由申請人根據(jù)產(chǎn)品特性、包裝材料、貯存條件及不同的氣候條件等因素綜合確定。1.高溫試驗：樣品置密封潔凈容器中，一般可在溫度60條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關(guān)項目。如樣品發(fā)生顯著變化，則在溫度40下同法進行試驗。2.高濕試驗：樣品置恒濕密閉容器中，一般可在溫度25、濕度RH905條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關(guān)項目，應(yīng)包括吸濕增重項

9、。若吸濕增重5%以上，則應(yīng)在溫度25、濕度RH75%5條件下同法進行試驗。液體制劑可不進行此項試驗。3.光照試驗：樣品置光照箱或其他適宜的光照容器內(nèi)，一般可在照度4500Lx500Lx條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關(guān)項目。試驗條件、考察時間等與上述規(guī)定不完全一致的，應(yīng)當提供試驗條件設(shè)置依據(jù)、考察時間確定依據(jù)及相關(guān)試驗數(shù)據(jù)和科學文獻依據(jù)。（五）穩(wěn)定性承諾1.當申請注冊的3個批次樣品的長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)已涵蓋了建議的保質(zhì)期,則無需進行穩(wěn)定性承諾；如果提交的材料包含了至少3個批次樣品的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)，但長期試驗尚未至保質(zhì)期，則應(yīng)承諾繼續(xù)進行研究直到建議的保質(zhì)期。2.產(chǎn)品上市后的穩(wěn)定

10、性研究。在產(chǎn)品獲準生產(chǎn)上市后，應(yīng)采用實際生產(chǎn)規(guī)模的產(chǎn)品繼續(xù)進行長期試驗。根據(jù)繼續(xù)進行的穩(wěn)定性研究結(jié)果，對包裝、貯存條件和保質(zhì)期進行進一步的確認，與原注冊申請材料相關(guān)內(nèi)容不相符的，應(yīng)當進行變更。五、結(jié)果評價對產(chǎn)品穩(wěn)定性研究信息進行系統(tǒng)的分析，結(jié)合特殊醫(yī)學用途配方食品在生產(chǎn)、流通過程中可能遇到的情況，確定產(chǎn)品的貯存條件、包裝材料/容器和保質(zhì)期等。六、材料要求產(chǎn)品注冊申請時，申請人應(yīng)當提交以下與穩(wěn)定性研究有關(guān)的材料：（一）試驗樣品的名稱、規(guī)格、批次和批產(chǎn)量、生產(chǎn)日期和試驗開始時間。（二）不同種類穩(wěn)定性試驗條件，如溫度、光照強度、相對濕度等。（三）包裝材料名稱和質(zhì)量要求。（四）穩(wěn)定性研究考察項目、分析方法和限度。（五）以表格的形式提交研究獲得的全部分析數(shù)據(jù)，并附相應(yīng)的圖譜。（六）各考察點檢測結(jié)果，應(yīng)以具體數(shù)值表示，其中營養(yǎng)成分檢測結(jié)果應(yīng)標示其與首次檢測結(jié)果的百分比。計量單位符合我國法定計量單位的規(guī)定，不宜采用“符合要求”等表述。在某個考察