肝纖維化ppt課件

1、1肝纖維化及其診斷 2內(nèi)容肝纖維化定義及其機(jī)制肝纖維化定義及其機(jī)制肝纖維化四項(xiàng)肝纖維化四項(xiàng)FibroScan 3定義肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過度沉淀的病理過程。度沉淀的病理過程。許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。疾病過程：慢性肝病疾病過程：慢性肝病 肝纖維化肝纖維化 肝硬化肝硬化 肝癌肝癌4肝纖維化肝纖維化慢性肝病損傷修復(fù)的共同通路慢性肝病損傷修復(fù)的共同通路5 Anyone who can stop or delay liver f

2、ibrosis would be able to cure most chronic liver diseases.誰能預(yù)防或減輕肝纖維化，誰將能醫(yī)治大多數(shù)慢性肝病！6肝纖維化的機(jī)制抑制抑制MMP促促進(jìn)進(jìn)表達(dá)、合成表達(dá)、合成促進(jìn)促進(jìn)分泌、合成分泌、合成促促進(jìn)進(jìn)HSC活化、增殖活化、增殖細(xì)胞因子細(xì)胞因子（TGF-1、IL-1）細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)ECM肝纖維化形成肝纖維化形成降解降解 （纖維化逆（纖維化逆轉(zhuǎn)）轉(zhuǎn)）TIMP激活枯否激活枯否細(xì)胞細(xì)胞肝細(xì)胞炎癥、壞死肝細(xì)胞炎癥、壞死7METAVIR評(píng)分系統(tǒng)纖維化等級(jí)評(píng)分系統(tǒng)纖維化等級(jí)F0 無纖維化無纖維化F1 門靜脈區(qū)有纖維化但沒有纖維間隔形成門靜脈區(qū)

3、有纖維化但沒有纖維間隔形成F2 少量纖維間隔形成少量纖維間隔形成 F3 大量纖維間隔但沒有肝硬化大量纖維間隔但沒有肝硬化F4 肝硬化肝硬化 8肝纖維化的診斷肝活檢診斷肝活檢診斷血清學(xué)診斷血清學(xué)診斷影像學(xué)診斷影像學(xué)診斷9肝活檢肝活檢病理學(xué)檢查仍是診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)肝活檢病理學(xué)檢查仍是診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn) ，標(biāo)本至少，標(biāo)本至少15 mm，并包含，并包含6個(gè)以上匯管區(qū)個(gè)以上匯管區(qū)局限性局限性 1.取樣誤差、大結(jié)節(jié)性肝硬化等影響結(jié)果的判讀取樣誤差、大結(jié)節(jié)性肝硬化等影響結(jié)果的判讀 。 2.手術(shù)本身的風(fēng)險(xiǎn)、一般患者不太容易接受手術(shù)本身的風(fēng)險(xiǎn)、一般患者不太容易接受 3.主觀性較強(qiáng)，不同經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)生可以給

4、主觀性較強(qiáng)，不同經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)生可以給 出不同的纖維化分級(jí)出不同的纖維化分級(jí) 10血清學(xué)診斷血清標(biāo)志物血清標(biāo)志物肝纖四項(xiàng)肝纖四項(xiàng)1、透明質(zhì)酸（、透明質(zhì)酸（HA）2、層粘連蛋白（、層粘連蛋白（LN）3、型前膠原（型前膠原（PC ）4、型膠原型膠原(C-)11透明質(zhì)酸（HA）正常參考值 血清：120 ng/ml 臨床意義 HA是一種黏多糖組成，普遍存在于結(jié)締組織的基質(zhì)中 ，由于HA主要在肝臟內(nèi)代謝，肝病患者尤其是肝硬化患者HA代謝障礙，血中HA濃度顯著升高是反映肝臟內(nèi)皮細(xì)胞功能和活動(dòng)性纖維化的良好指標(biāo)。研究結(jié)果表明：血清HA在急性肝炎、慢性遷延性肝炎時(shí)輕度升高；慢性活動(dòng)性肝炎時(shí)顯著升高；肝硬化時(shí)極度

5、升高；因而血清HA是目前反映肝病變程度及纖維化程度最靈敏、可靠的生化指標(biāo)。12層粘連蛋白（LN）正常參考值 血清：135ng/ml 臨床意義 LN存在于肝內(nèi)膽管，血管和淋巴管的基底膜中，主要由肝貯脂細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞合成，肝纖維化時(shí)肝細(xì)胞可產(chǎn)生 LN 。與肝纖維化活動(dòng)程度及門靜脈負(fù)荷呈正相關(guān)。 肝硬化在早期， LN便可升高，并反映肝竇毛細(xì)血管化，肝纖維化活動(dòng)的程度，是早期診斷肝纖維化的指標(biāo)之一。血清LN是監(jiān)測(cè)食管靜脈曲張程度的較好指標(biāo)，從而了解門脈高壓程度。 13CIV(IV型膠原)正常參考值 血清： 90.5ng/ml 。臨床意義 ：CIV是基底膜的主要組成部分，正常肝臟內(nèi)CIV主要分布于血管、

6、膽管的基底膜中，血清中的CIV來自于基底膜的降解，血中含量低。肝纖維化發(fā)生時(shí)，CIV最早增生，合成增加和降解加快，由于基底膜的破壞和改變，血清中的CIV含量增高，其程度與肝纖維化程度成正比。故血清CIV主要反映肝臟病變尤其是進(jìn)展期肝硬化的變化。1.慢性遷延性肝炎，慢性活動(dòng)性肝炎，肝硬化，肝癌血清中的CIV含量依次升高。 2.是診斷早期肝纖維化的較敏感的血清指標(biāo)。3.動(dòng)態(tài)檢測(cè)用于監(jiān)測(cè)肝硬化的預(yù)后。14型前膠原（PC ） 正常參考值 血清：120 ng/ml臨床意義研究證實(shí)血清PC含量與肝炎癥，壞死和肝纖維化有關(guān)，但以肝纖維化相關(guān)為主，因此血清PC是肝纖維化的重要標(biāo)記物。PCIII對(duì)于診斷兒童肝疾

7、病沒有意義，它隨兒童年齡的增長(zhǎng)有所升高。PCIII血清濃度與肝活檢纖維化嚴(yán)重程度呈高度正相關(guān)，是診斷肝纖維化和早期診斷肝纖維化的靈敏標(biāo)志物。 15肝纖四項(xiàng)一般認(rèn)為：HA反映肝臟損傷程度，可明確區(qū)別早、晚期纖維化；LN與纖維化程度和門脈高壓正相關(guān)，纖維化后期升高尤為顯著；PC反映慢性肝纖維化的活動(dòng)性，早期即顯著升高；型膠原是主要用于觀察肝硬化的指標(biāo)，其濃度與肝纖維化程度相關(guān) 。16肝纖四項(xiàng)值得提出的是：肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)是肝臟疾病發(fā)展過程中的動(dòng)態(tài)和轉(zhuǎn)歸指標(biāo)，其動(dòng)態(tài)觀察值得提出的是：肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)是肝臟疾病發(fā)展過程中的動(dòng)態(tài)和轉(zhuǎn)歸指標(biāo)，其動(dòng)態(tài)觀察的臨床意義遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于一次的檢測(cè)結(jié)果，并且該項(xiàng)目也是評(píng)價(jià)肝

8、臟功能損傷程度的重要標(biāo)記，的臨床意義遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于一次的檢測(cè)結(jié)果，并且該項(xiàng)目也是評(píng)價(jià)肝臟功能損傷程度的重要標(biāo)記，可以和肝臟功能的其他指標(biāo)一起進(jìn)行評(píng)估其臨床意義?？梢院透闻K功能的其他指標(biāo)一起進(jìn)行評(píng)估其臨床意義。17影像學(xué)診斷影像學(xué)診斷普通超聲、普通超聲、CTCT和核磁共振檢查：這些方法能檢測(cè)有門靜脈高壓的晚期肝纖維化，具有較高和核磁共振檢查：這些方法能檢測(cè)有門靜脈高壓的晚期肝纖維化，具有較高的靈敏度和特異度，然而這些方法對(duì)輕度或中度肝纖維化不敏感。的靈敏度和特異度，然而這些方法對(duì)輕度或中度肝纖維化不敏感。Fibroscan18FibroscanFibroscanFibroscan的測(cè)定原理的測(cè)定原理

9、FibroscanFibroscan技術(shù)技術(shù)20032003年由法國(guó)學(xué)者首用，是一種新型的肝纖維化檢測(cè)儀器，它通過測(cè)定肝臟年由法國(guó)學(xué)者首用，是一種新型的肝纖維化檢測(cè)儀器，它通過測(cè)定肝臟瞬時(shí)彈性圖譜來反映肝實(shí)質(zhì)硬度，通過測(cè)量肝臟硬度來判斷肝臟纖維化的程度，并對(duì)肝纖瞬時(shí)彈性圖譜來反映肝實(shí)質(zhì)硬度，通過測(cè)量肝臟硬度來判斷肝臟纖維化的程度，并對(duì)肝纖維化進(jìn)行準(zhǔn)確分級(jí)。維化進(jìn)行準(zhǔn)確分級(jí)。19Fibroscan20Fibroscan21Fibroscan結(jié)果結(jié)果結(jié)果用Kpa（千帕）表示，一般認(rèn)為6.0Kpa以下表示正常，超過6.0Kpa表示有纖維化，數(shù)值越大纖維化程度越重，大于17.5Kpa表示早期肝硬化，其

10、結(jié)果與肝穿病理檢查基本一致，敏感性達(dá)到70%，特異性可以達(dá)到90%以上。肝纖維化程度按彈性數(shù)值分為F0、F1、F2、F3和F4，5個(gè)等級(jí)：F0為無肝纖維化，F(xiàn)1為輕度肝纖維化，F(xiàn)2為中度肝纖維化，F(xiàn)3為重度肝纖維化，F(xiàn)4為肝硬化。 22FibroscanCAP:受控衰減參數(shù)理論。單位：dB/m（分貝每米 ）23Fibroscan24Fibroscan25Fibroscan26Fibroscan優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)27Fibroscan局限性局限性超重和肥胖患者超重和肥胖患者（BMI值值28 ）檢查不易成功，）檢查不易成功，因?yàn)橹窘M織將對(duì)低頻剪切波和超聲波產(chǎn)因?yàn)橹窘M織將對(duì)低頻剪切波和超聲波產(chǎn)生強(qiáng)烈的衰減作用。生強(qiáng)烈的衰減作用。肝臟內(nèi)部的大血管將有可能導(dǎo)致錯(cuò)誤的結(jié)果，因此診斷時(shí)需要避開大血管結(jié)構(gòu)。肝臟內(nèi)部的大血管將有可能導(dǎo)致錯(cuò)