苯丙酮尿癥ppt課件

1、1 苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥 Phenylketonurinia，PKU常染色體上的隱性遺傳病常染色體上的隱性遺傳病2定義：苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥 ：是一種常見(jiàn)的氨基酸代謝病，是由于苯丙氨酸代謝途是一種常見(jiàn)的氨基酸代謝病，是由于苯丙氨酸代謝途徑中的酶徑中的酶( (苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸羥化酶) )缺陷，使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨缺陷，使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸及其酮酸蓄積并從尿中大量排出。酸，導(dǎo)致苯丙氨酸及其酮酸蓄積并從尿中大量排出。3發(fā)病率：發(fā)病率隨種族而異，發(fā)病率隨種族而異，美國(guó)約為美國(guó)約為1/14000，日本日本1/60000，我國(guó)我國(guó)1/16500。4目錄主要表現(xiàn)臨床類型

2、 治 療臨床表現(xiàn) 診 斷 預(yù) 防5 出生時(shí)患兒正常，隨著進(jìn)奶以后，一般在出生時(shí)患兒正常，隨著進(jìn)奶以后，一般在36個(gè)月時(shí)，即出個(gè)月時(shí)，即出現(xiàn)癥狀，現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)癥狀明顯。歲時(shí)癥狀明顯。主要表現(xiàn)：主要表現(xiàn)：智能低下，驚厥發(fā)作和色素減少。智能低下，驚厥發(fā)作和色素減少。缺少正?；蛉鄙僬；騊 P，體細(xì)胞缺少，體細(xì)胞缺少苯丙氨酸羥化酶。智力低下，苯丙氨酸羥化酶。智力低下，60%60%患兒有腦電圖異常。頭發(fā)細(xì)黃，患兒有腦電圖異常。頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺和虹膜淡黃色，驚厥，尿有皮膚色淺和虹膜淡黃色，驚厥，尿有“發(fā)霉發(fā)霉”臭味或鼠尿味。臭味或鼠尿味。主要表現(xiàn)：6臨床表現(xiàn)：1、神經(jīng)系統(tǒng)早期可有神經(jīng)行為異常，如興

3、奮不安、多動(dòng)或嗜睡、萎靡、少數(shù)早期可有神經(jīng)行為異常，如興奮不安、多動(dòng)或嗜睡、萎靡、少數(shù)呈現(xiàn)肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，出現(xiàn)驚厥（約呈現(xiàn)肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，出現(xiàn)驚厥（約25），繼之智能），繼之智能發(fā)育落后日漸明顯，發(fā)育落后日漸明顯，80有腦電圖異常。有腦電圖異常。7臨床表現(xiàn)：2、 外貌 因黑色素合成不足，在生后數(shù)月毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺。因黑色素合成不足，在生后數(shù)月毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺。皮膚干燥，有的常伴濕疹。皮膚干燥，有的常伴濕疹。8臨床表現(xiàn)：3、其他由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。9臨床類型：經(jīng)典型經(jīng)典型PKU：病兒有典型的臨床表

4、現(xiàn)，有程度不等的智能低下，：病兒有典型的臨床表現(xiàn)，有程度不等的智能低下，約約1/4病兒有癲癇發(fā)作，患者頭發(fā)皮膚顏色淺淡尿液汗液中散發(fā)出病兒有癲癇發(fā)作，患者頭發(fā)皮膚顏色淺淡尿液汗液中散發(fā)出鼠臭味，伴有精神行為異常。血鼠臭味，伴有精神行為異常。血Phe濃度濃度1200mol/L，尿，尿FeCl3和和DNPH試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性。試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性。中度型中度型PKU：臨床表現(xiàn)相對(duì)較輕，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果同經(jīng)典型：臨床表現(xiàn)相對(duì)較輕，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果同經(jīng)典型PKU，但是血苯丙氨酸在但是血苯丙氨酸在3601200mol/L。10臨床類型：輕型輕型PKU：臨床表現(xiàn)較輕或者無(wú)癥狀，血苯丙氨酸小于：臨床表現(xiàn)較輕或者無(wú)癥狀，血苯丙氨酸

5、小于120360mol/L。四氫生物蝶呤四氫生物蝶呤(BH4)缺乏癥：臨床上將所有血苯丙氨酸缺乏癥：臨床上將所有血苯丙氨酸120mol/L稱為高苯丙氨酸血癥。從病因上將高苯丙氨酸血癥稱為高苯丙氨酸血癥。從病因上將高苯丙氨酸血癥分二大類：苯丙氨酸羥化酶缺乏和分二大類：苯丙氨酸羥化酶缺乏和PAH的輔酶的輔酶四氫生物蝶呤四氫生物蝶呤(BH4)缺乏兩類缺乏兩類11 本病為少數(shù)可治性本病為少數(shù)可治性遺傳性代謝病遺傳性代謝病之一，上述癥狀經(jīng)飲食控制治療之一，上述癥狀經(jīng)飲食控制治療后可逆轉(zhuǎn)。后可逆轉(zhuǎn)。 智能發(fā)育落后難以轉(zhuǎn)變，應(yīng)力求早期診斷治療，以避免神經(jīng)系統(tǒng)智能發(fā)育落后難以轉(zhuǎn)變，應(yīng)力求早期診斷治療，以避免神

6、經(jīng)系統(tǒng)的不可逆損傷。的不可逆損傷。由于患兒早期無(wú)癥狀不典型，必須借助實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。由于患兒早期無(wú)癥狀不典型，必須借助實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。 診 斷：12診 斷：新生兒期篩查新生兒期篩查新生兒喂奶新生兒喂奶3日后，采集足根日后，采集足根末梢血，吸收再生厚濾紙上，末梢血，吸收再生厚濾紙上，晾干后郵寄到篩查中心，采用晾干后郵寄到篩查中心，采用Guthrie細(xì)菌生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)半細(xì)菌生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)半定量測(cè)定。定量測(cè)定。13尿三氯化鐵試驗(yàn)?zāi)蛉然F試驗(yàn) 用于較大嬰兒和兒童的篩查。將三氯化鐵滴入尿液，如立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)，則為陽(yáng)性，用于較大嬰兒和兒童的篩查。將三氯化鐵滴入尿液，如立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)，則為陽(yáng)性，表明尿中苯丙氨酸濃

7、度增高。此外，二硝基苯肼試驗(yàn)也可以測(cè)尿中苯丙氨酸，黃色沉淀表明尿中苯丙氨酸濃度增高。此外，二硝基苯肼試驗(yàn)也可以測(cè)尿中苯丙氨酸，黃色沉淀為陽(yáng)性。為陽(yáng)性。診 斷：血漿氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析血漿氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析14尿蝶呤分析尿蝶呤分析應(yīng)用高壓液相層析測(cè)定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，用以鑒別各型應(yīng)用高壓液相層析測(cè)定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，用以鑒別各型PKUPKU。典型。典型PKUPKU患兒尿中蝶呤總排出量增高，新蝶呤與生物蝶呤比值正常。患兒尿中蝶呤總排出量增高，新蝶呤與生物蝶呤比值正常。DHPRDHPR缺乏的患兒蝶呤總排缺乏的患兒蝶呤總排出量增加，四氫生物蝶呤減少，出量增加，四氫

8、生物蝶呤減少，6PTS6PTS缺乏的患兒則新蝶呤排出量增加，其與生物蝶呤缺乏的患兒則新蝶呤排出量增加，其與生物蝶呤的比值增高，的比值增高，GTPCHGTPCH缺乏的患兒其蝶呤總排出量減少。缺乏的患兒其蝶呤總排出量減少。診 斷：15酶學(xué)診斷酶學(xué)診斷 PAH僅存在于肝細(xì)胞、需經(jīng)肝活檢測(cè)定，不適用于臨床診斷。其他僅存在于肝細(xì)胞、需經(jīng)肝活檢測(cè)定，不適用于臨床診斷。其他3種酶的活性可采種酶的活性可采用外周血中紅、白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞測(cè)定。用外周血中紅、白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞測(cè)定。DNA分析分析 改變技術(shù)近年來(lái)廣泛用于改變技術(shù)近年來(lái)廣泛用于PKU診斷，雜合子檢出的產(chǎn)前診斷。但由于基因的多態(tài)性、診斷，雜合子檢出的產(chǎn)前診斷。但由于基因的多態(tài)性、分析結(jié)果務(wù)須謹(jǐn)慎。分析結(jié)果務(wù)須謹(jǐn)慎。 診 斷：16治 療：主要是飲食療法。主要是飲食療法。開(kāi)始治療的年齡愈小，效開(kāi)始治療的年齡愈小，效果愈好。果愈好。低苯丙氨酸飲食低苯丙氨酸飲食BH4、5羥色胺和羥色胺和LDOPA 主要用于主要用于BH4缺乏型缺乏型PKU，除飲食控制外，需除飲食控制外，需給予此類藥物。給予此類藥物。主要適用于主要適用于典型典型PKU以以及血苯丙及血苯丙氨酸持續(xù)高于氨酸持續(xù)高于1.22mmol/L（20mg/dl）的患的患者者