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文檔簡介
1、抗血管生成對(duì)于腫瘤治療的抗血管生成對(duì)于腫瘤治療的重要意義重要意義Contents 目錄04 抗血管生成重要意義01 腫瘤治療概況02 血管生成與腫瘤發(fā)生的關(guān)系03 血管內(nèi)皮生長因子簡介05 小結(jié)- 3 - - 4 - 01腫瘤治療概況- 5 - 12345腫瘤傳統(tǒng)治療方法傳統(tǒng)抗腫瘤藥物和靶向化療藥物的治療理念抗細(xì)胞增殖作用- 6 - u抗增殖藥物僅作用于腫瘤細(xì)胞,部分細(xì)胞可產(chǎn)生耐藥u腫瘤血管異常,血漿滲漏組織壓,藥物遞送u殘存的腫瘤細(xì)胞繼續(xù)得到血供,恢復(fù)生長傳統(tǒng)治療傳統(tǒng)治療- -抗增殖藥物的局限性抗增殖藥物的局限性- 7 - 02血管生成與腫瘤的關(guān)系- 8 - 逃逸凋亡組織侵襲和轉(zhuǎn)移無限復(fù)制的
2、潛力對(duì)抑制生長的信號(hào)不敏感持續(xù)的血管生成Cancer cells持續(xù)血管生成是惡性腫瘤的特征之一自給的生長信號(hào)- 9 - 01內(nèi)容設(shè)定血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要過程血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要過程u血管生成是貫穿整個(gè)腫瘤生長過程的重要特征u在多種腫瘤類型中,血管生成與腫瘤進(jìn)展相關(guān)u在腫瘤發(fā)展的不同階段均可激活血管生成u抑制血管生成是一項(xiàng)必要的抗腫瘤治療策略- 10 - 03血管內(nèi)皮生長因子簡介- 11 - 01內(nèi)容設(shè)定腫瘤血管生成的調(diào)控因子腫瘤血管生成的調(diào)控因子BMCPDGF-BOther angiogenic factors such as bFGFVEGF-ABMC BMC VEGF-A
3、Other angiogenic factorsSDF-1HGFTGFaEGFPDGF-APDGF-CTGFbPericyteCCapillary budEndothelial cellsATumour cellsBStromal cells- 12 - Dvorak HF 及其同事發(fā)現(xiàn)了 VPF/VEGF 198319891992Ferrara N 等人確認(rèn)了第一個(gè) VEGF 受體 Ferrara N 等人確認(rèn)了 VEGF 的重要作用VEGF也稱為VEGF-A,與VEGF受體-2結(jié)合,刺激內(nèi)皮細(xì)胞的生長,是血管形成的關(guān)鍵因子迄今為止發(fā)現(xiàn)的最重要的調(diào)控因子迄今為止發(fā)現(xiàn)的最重要的調(diào)控因子-VEG
4、F-VEGF- 13 - 正常結(jié)腸腫瘤血管是膨脹的,高度紊亂、扭曲,缺乏血管分級(jí)不依賴不依賴VEGF依賴依賴VEGF結(jié)直腸癌附近VEGF誘導(dǎo)形成的異常腫瘤血管誘導(dǎo)形成的異常腫瘤血管腫瘤血管是飽滿的,整齊而有規(guī)則,分級(jí)清晰- 14 - VEGF功能及生物學(xué)意義功能及生物學(xué)意義- 15 - 04抗血管生成重要意義- 16 - 早期效應(yīng)早期效應(yīng)u使現(xiàn)存血管系統(tǒng)退化使現(xiàn)存血管系統(tǒng)退化u使存活血管正常化使存活血管正?;掷m(xù)效應(yīng)持續(xù)效應(yīng)u抑制新生和再生血管再生抑制新生和再生血管再生抑制抑制VEGF,抑制血管生成的臨床效應(yīng),抑制血管生成的臨床效應(yīng)增加各種治療方案的治療有效率增加各種治療方案的治療有效率- 1
5、7 - 抗血管生成治療展望抗血管生成治療展望u應(yīng)該用于那些腫瘤,何種期別?u對(duì)抗血管生成治療敏感或耐藥的生物標(biāo)記物是什么?u如何檢測治療的有效性?u抗血管生成治療的毒副作用(如高血壓、心血管栓塞、咯血等)發(fā)生的機(jī)制是什么?u如何有效處理這些毒副作用?u除外VEGF傳導(dǎo)通路,其他傳導(dǎo)通路能否作為抗血管生成治療的靶點(diǎn)?u如何將抗血管生成治療和其他治療(化療、放療、手術(shù)等)合理應(yīng)用?- 18 - 05小結(jié)- 19 - u抗血管生成治療聯(lián)合抗細(xì)胞增殖治療的新治療策略彌補(bǔ)了單純化療的不足uVEGF是腫瘤血管生成的關(guān)鍵介導(dǎo)因子,抑制VEGF成為抗血管生成的最重要及最有效的手段u抗VEGF藥物主要作用機(jī)制是
6、修剪腫瘤血管殺滅部分腫瘤細(xì)胞;正?;[瘤血管和微環(huán)境;減少內(nèi)皮細(xì)胞及其祖細(xì)胞的數(shù)量正?;[瘤血管及其微環(huán)境u抗血管生成治療的研究還在不斷進(jìn)展中,將為更多患者帶來更好的療效總結(jié)總結(jié)- 20 - 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)uFerrar N Prtuitary follicular cells secrete a novel hepow inbinding growth factor specific vascular endothelial cellsBiochem Ejophys Res Commun,1989,165(1):8luMiller KD E2100:A phasetrial of pacl
7、itaxel versus paclitaxeLbevacizumab for metastatic breast cancer Clin Breast Cancer,2003,3(6):421uRini BITherapy targeted at vascular endothelial gmwth factor in metastatic renal ceU carcinoma: Biology, clinical results and fllturedevelopment BJU Int, 2005, 96:286u王杰軍 血管形成及抗血管形成在腫瘤發(fā)生及治療中的意義會(huì)議論文 1998,105-112u周洪語.沈建康.羅其中 腫瘤抗血管生成治療研究進(jìn)展期刊論文-中國腫瘤生物治療雜志2000,7(4)u王剛.代小菊.徐衛(wèi)國.王文雅 血管內(nèi)皮生長因子與腫瘤的抗
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