骨科深靜脈血栓預(yù)防方案

1、1優(yōu)選的骨科VTE預(yù)防方案L.CN.GM.01.2015.27882拜瑞妥預(yù)防VTE療效顯著優(yōu)于低分子肝素Eriksson B, et al. J Bone Joint Surg Br. 2009;91(5):636644.（1-3匯集分析）匯集分析）00.511.521.3% 0.5%癥狀性癥狀性VTE和全因死亡和全因死亡發(fā)生率發(fā)生率 (%)依諾肝素利伐沙班P0.001對(duì)利伐沙班的對(duì)利伐沙班的3項(xiàng)項(xiàng)III期臨床研究進(jìn)行匯總分析，納入期臨床研究進(jìn)行匯總分析，納入9581例例THR/TKR后患者，比較利伐沙班后患者，比較利伐沙班與依諾肝素對(duì)治療期間癥狀性與依諾肝素對(duì)治療期間癥狀性VTE和全因死亡

2、發(fā)生率及出血事件的影響和全因死亡發(fā)生率及出血事件的影響62%相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降3上市前的RECORD研究顯示拜瑞妥顯著降低PE及全因死亡48%0.60.81非致死性PE或死亡全因死亡LMWH利伐沙班事件率(%)P=0.04P=0.03對(duì)利伐沙班的3項(xiàng)III期臨床研究進(jìn)行匯總分析，納入9581例THR/TKR后患者，采用利伐沙班10mg或依諾肝素40mg預(yù)防VTEEriksson B, et al. J Bone Joint Surg Br. 2009;91(5):636644.（1-3匯集分析）拜瑞妥比依諾肝素顯著降低PE及全因死亡發(fā)生率達(dá)48%48%相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下

3、降4薈萃分析顯示拜瑞妥較依諾肝素顯著降低癥狀性VTE風(fēng)險(xiǎn)4癥狀性VTERR(95%CI)0120.48(0.31-0.75)利伐沙班顯著優(yōu)于依諾肝素利伐沙班更優(yōu)依諾肝素更優(yōu)癥狀性VTERR(95%CI)2012年權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊BMJ薈萃分析：納入16項(xiàng)比較新型口服抗凝藥與依諾肝素的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共38747例THR/TKR患者Gmez-Outes A, et al. BMJ. 2012 Jun 14;344:e3675.52%相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降利伐沙班預(yù)防VTE療效顯著優(yōu)于依諾肝素5u上市后非干預(yù)的IV期臨床研究更接近臨床的實(shí)際情況，進(jìn)一步驗(yàn)證III期的結(jié)果u歐洲藥事局EMA明確規(guī)定了藥品上市后安全性

4、研究的要求。我國(guó)CFDA也在逐漸加強(qiáng)上市后藥品的重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)！6目前在直接Xa因子抑制劑中僅利伐沙班發(fā)表了兩項(xiàng)全球多中心上市后研究XAMOSORTHO-TEPTurpie AG, et al. Thromb Haemost. 2013 Oct 24;111(2). Epub ahead of printBeyer-Westendorf J, et al. Thromb Haemost. 2013 Jan 8;109(1):154-63.XAMOS: 利伐沙班在骨科大手術(shù)后預(yù)防VTE的研究37個(gè)國(guó)家、252個(gè)中心、非干預(yù)性、17,701名患者的隊(duì)列研究分為利伐沙班組，和標(biāo)準(zhǔn)

5、治療組（SOC組，包括LMWH、普通肝素、磺達(dá)肝癸鈉和達(dá)比加群等，其中LMWH占81.7%）ORTHO-TEP: 骨科大手術(shù)后VTE預(yù)防研究單中心、5,061名患者的回顧性隊(duì)列研究分為利伐沙班組，LMWH組和磺達(dá)肝癸鈉組7上市后研究進(jìn)一步證實(shí)利伐沙班的優(yōu)效0246XAMOSORTHO-TEP標(biāo)準(zhǔn)治療（LMWH）利伐沙班癥狀癥狀性性VTE(%)Turpie AG, et al. Thromb Haemost. 2013 Oct 24;111(2). Epub ahead of printBeyer-Westendorf J, et al. Thromb Haemost. 20

6、13 Jan 8;109(1):154-63.OR=0.6395%CI 0.45-0.89P=0.005XAMOS研究：利伐沙班組的癥狀性VTE發(fā)生率顯著低于標(biāo)準(zhǔn)治療組ORTHO-TEP研究：利伐沙班組的癥狀性VTE發(fā)生率顯著低于LMWH組49%相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降37%相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降8利伐沙班，中國(guó)骨科指南推薦的直接Xa因子抑制劑中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì). 中華骨科雜志 2009;29(6):602-604.2009中國(guó)骨科大手術(shù)靜脈血栓預(yù)防指南直接Xa因子抑制劑，如利伐沙班，應(yīng)用簡(jiǎn)便，口服1次/日，與藥物及食物相互作用少。與低分子量肝素相比，能顯著減少靜脈血栓發(fā)生，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。9 拜瑞妥出血發(fā)生率

7、與LMWH相當(dāng)拜瑞妥療效始終優(yōu)于LMWH拜瑞妥口服給藥，固定劑量，無需監(jiān)測(cè)安全性簡(jiǎn)便優(yōu)效拜瑞妥具有多種臨床優(yōu)勢(shì)，使患者利益最大化105.5%5.9%05101520依諾肝素利伐沙班上市前的RECORD研究顯示拜瑞妥較低分子肝素，不增加出血風(fēng)險(xiǎn)對(duì)利伐沙班的3項(xiàng)III期臨床研究進(jìn)行匯總分析，納入9581例THR/TKR后患者，比較利伐沙班與依諾肝素對(duì)治療期間癥狀性VTE和全因死亡發(fā)生率及出血事件的影響。利伐沙班組包括4657例患者，劑量為10mg，一日一次；依諾肝素組包括4692例患者，劑量為40mg。一日一次u 拜瑞妥總體出血發(fā)生率與依諾肝素相當(dāng)u 拜瑞妥大出血發(fā)生率與依諾肝素相當(dāng)總體出血發(fā)生率

8、(%)P=0.475大出血發(fā)生率(%) 1-3匯總分析0.2%0.3%0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 依諾肝素利伐沙班Eriksson B, et al. J Bone Joint Surg Br. 2009;91(5):636644.11上市后研究進(jìn)一步證實(shí)利伐沙班的安全性0.347.020.42.880246810標(biāo)準(zhǔn)治療（LMWH）利伐沙班大出血發(fā)生率(%)Turpie AG, et al. Thromb Haemost. 2013 Oct 24;111(2). Epub ahead of printBeyer-Westendorf J, et al. Thromb Haemos

9、t. 2013 Jan 8;109(1):154-63.OR=1.1995%CI 0.73-1.95P0.001XAMOSORTHO-TEPXAMOS研究：利伐沙班組的大出血發(fā)生率與標(biāo)準(zhǔn)治療組相當(dāng)ORTHO-TEP研究：利伐沙班組的大出血發(fā)生率顯著低于LMWH組XAMOS大出血定義為致命性、發(fā)生于重要器官、需再次手術(shù)或非手術(shù)部位的明顯出血，伴血紅蛋白降低2g/dl或需輸血2個(gè)單位ORTHO-TEP大出血定義導(dǎo)致再次手術(shù)或死亡的明顯出血，關(guān)鍵部位出血，或者至少需要輸注兩個(gè)單位的濃縮紅細(xì)胞60%相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降12拜瑞妥療效始終優(yōu)于LMWH拜瑞妥口服給藥，固定劑量，無需監(jiān)測(cè)優(yōu)效簡(jiǎn)便 拜瑞妥出血發(fā)生率與LMWH相當(dāng)安全性拜瑞妥具有多種臨床優(yōu)勢(shì)，使患者利益最大化13臨床用藥方式的選擇藥物選擇原則：可口服，不注射；可一日一次，不一日兩次一日一次一日兩次注射口服14拜瑞妥口服給藥，使用更簡(jiǎn)便口服給藥皮下注射無疼痛無注射部位皮膚反應(yīng)依從性好拜瑞妥（利伐沙班）產(chǎn)品說明書. 拜耳醫(yī)藥保健Yngve FY,et al. Chest 2012;141;e278S-e325S 15拜瑞妥固定劑量，使用更簡(jiǎn)便18歲94歲37173 kg輕、中度腎臟損害無需調(diào)整劑量男性、女性白種人、中國(guó)人、非洲裔美國(guó)人、西班牙人等在Child Pugh A類的肝硬化患者中，藥代動(dòng)力學(xué)與健