四君子湯加減聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效觀察

1、四君子湯加減聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效觀察摘要：目的：研究四君子湯加減聯(lián)合拉米夫定對(duì)慢性乙型肝炎的臨床療效。方法：選取我科2010年5月至2011年1月收治的患者80例，隨機(jī)分為觀察組和觀察組，每組各40例。兩組均采用拉米夫定100 mg/d治療，療程1年。在此基礎(chǔ)上觀察組采用自擬四君子湯加減方劑，每日1劑，熬成150ml，分兩次費(fèi)用，每周連服6天，療程1年。比較兩組總有效率及治療前后肝功的變化。結(jié)果：觀察組總有效率為90%，對(duì)照組為70%，兩組比較有顯著性意義；觀察組在HBeAg轉(zhuǎn)換率，HBV-DNA陰性，ALT、AST、TBil復(fù)常率方面均優(yōu)于對(duì)照組。 結(jié)論：中醫(yī)辯證施治采用四君子湯

2、加減治療慢性乙型肝炎既能提高拉米夫定的療效，又能改善患者體征，值得在臨床推廣應(yīng)用關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎 四君子湯加減 拉米夫定 慢性乙型肝炎已成為世界性傳染疾病，我國目前超過3000萬人罹患此病。乙肝病毒（HBV)通過血液、體液、母嬰等途徑傳播，傳播速度快，病毒易變異。拉米夫定為目前常用抑制HBV的核苷類抗病毒藥，已廣泛應(yīng)用于臨床，雖療效明確，但在長期治療過程中易導(dǎo)致病毒P基因酪氨酸蛋氨酸天門冬氨酸（YMDD）變異。為增強(qiáng)拉米夫定的療效，減少病毒的耐藥性，筆者于2010年5月至2011年1月收治的患者80例，采用四君子湯加減聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，療效較佳，現(xiàn)報(bào)告如下：1. 資料與方法：1

3、.1 一般資料 選取我科2010年5月至2011年1月收治的HBeAg陽性、HBV-DNA（PCR）陽性患者80例。入組患者肝功能損害為輕度或中度，無嚴(yán)重并發(fā)癥患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于16歲，或大于60歲；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)但肝功能損害重度；合并或患有其他類型的病毒性肝炎；自身免疫性肝炎；藥物性肝炎；孕婦或其他有嚴(yán)重并發(fā)癥；半年內(nèi)使用過干擾素或核苷類似物抗病毒治療者。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各40例。觀察組男28例，女12例，年齡16-64歲，平均年齡34.52±4.80歲，病程1-20年，平均病程7.34±1.22年；對(duì)照組男24例，女26例，年齡16-58歲，平均年齡

4、33.92±5.01歲，病程1-18年，平均病程6.90±0.83年。兩組病例性別、年齡、病程比較均無顯著性差異（P0.05），具有可比性。1.2 方法：觀察組、對(duì)照組均使用拉米夫定，每次100mg，每天一次，觀察組同時(shí)使用自擬四君子湯加減，每日1劑，熬成150ml，分兩次費(fèi)用，每周連服6天：太子參20g，白術(shù)20g，云苓15g，柴胡105g，丹參20g，女貞子30g，旱蓮草30g，甘草10g，溪黃草20g。兩組療程均為一年。隨訪一年。觀察治療前后患者臨床癥狀，體征、肝功能指標(biāo)變化，HBV-DNA、HBeAg變化。1.3 療效判定：參考衛(wèi)生部制定的中藥治療病毒性肝炎的臨床研

5、究指導(dǎo)原則中的新藥療效綜合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，主要癥狀消失，肝區(qū)無明顯壓痛，肝脾恢復(fù)正?；蚧乜s，無壓痛及扣痛，肝功能正常，HBeAg轉(zhuǎn)換,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)并持續(xù)1年；有效，主要癥狀明顯改善，肝脾腫大回縮或穩(wěn)定不變，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)下降50%；無效，未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)者。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，分類資料用x 2檢驗(yàn)。2. 結(jié)果2.1兩組療效比較 詳見表1。 隨訪一年，觀察組總有效率為92.5%，對(duì)照組為70.0%，兩組比較有顯著差異（P<0.05)。表1. 兩組療效比較（n,%)注：*表示P<0.05，表示P<0.01 2.2兩組治療前后HB

6、V標(biāo)志物的變化。見表2 兩組患者HBeAb陽轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較無顯著性意義（P0.05），但觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。 表2. 兩組治療前后血清標(biāo)志物的變化 （n,%)2.3兩組治療末肝功能指標(biāo)變化。詳見下表3。 治療后時(shí)ALT、AST、TBil復(fù)常率比較均無顯著性意義（P0.05），但觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。表3. 兩組治療末肝功能指標(biāo)復(fù)常率比較（n,%)3. 討論 拉米夫定是我過應(yīng)用最早的核苷類抗病毒藥物，其療效明確，較其他核苷類藥物便宜，所以廣泛應(yīng)用于臨床。但長期使用拉米夫定容易是HBV病毒P基因酪氨酸蛋氨酸天門冬氨酸（YMDD）變異。拉米夫定使用小于3個(gè)月，YMDD變

7、異株很少出現(xiàn)，當(dāng)連續(xù)使用為了提高核苷類藥物的抗病毒療效，中西醫(yī)聯(lián)合治療在臨床使用也越發(fā)增加。中醫(yī)認(rèn)為慢性病毒性肝炎以濕熱毒邪侵襲人體，正氣已虛，氣血失調(diào)為主3。國內(nèi)研究表明4大多乙肝患者其中醫(yī)證型以肝郁脾虛證居多。四君子湯是中醫(yī)傳統(tǒng)名方，具有健脾益氣，疏肝補(bǔ)腎功效，在臨床上廣泛用于慢性乙肝的治療。免疫試驗(yàn)表明四君子湯可以增加細(xì)胞的免疫活性，提高T淋巴細(xì)胞的攻擊能力，有誘生干擾素的作用5。四君子湯加味丹參活血柔肝，女貞子、旱蓮草滋陰補(bǔ)腎，溪黃草利濕退黃，柴胡舒肝和胃，諸藥合用調(diào)理氣血，補(bǔ)益脾腎，針對(duì)慢性乙肝的病機(jī)，加上針對(duì)病因的抗病毒藥物拉米夫定聯(lián)合使用，可以有效抑制乙肝病毒的復(fù)制，改善肝功能，

8、提高患者對(duì)乙肝病毒的免疫能力，從而提高綜合療效。雖然HBeAg的轉(zhuǎn)換率，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、肝功能恢復(fù)等指標(biāo)兩組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。且觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，患者臨床體征改善明顯。綜上，建議在臨床采用中西醫(yī)結(jié)合療法，四君子湯加減即可提升拉米夫定療效，又能改善患者臨床體征，值得在臨床推廣應(yīng)用。參考文獻(xiàn)：1.斯崇文 慢性乙型肝炎抗病毒治療的進(jìn)展，中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志2003，13（1）：45-47。2. 姚光弼，王寶恩，崔振宇，等 拉米夫定治療慢性乙型肝炎3年療效觀察，中華內(nèi)科雜志2003，42（6）：382-387。3.盛國光 慢性乙型肝炎中醫(yī)病因病機(jī)的探討.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志.1997