蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)藥物ppt課件

1、1基因信息傳遞基因信息傳遞第第 三三 篇篇?dú)g 迎2(二二) 蛋白質(zhì)的構(gòu)象蛋白質(zhì)的構(gòu)象(conformation)l蛋白質(zhì)的分子構(gòu)象又稱空間結(jié)構(gòu)、立體結(jié)構(gòu)、高級結(jié)構(gòu)或三維構(gòu)象等。它包括二級結(jié)構(gòu)，三級結(jié)構(gòu)和四級結(jié)構(gòu)。l 蛋白質(zhì)分子構(gòu)象是指蛋白質(zhì)分子中原子和基團(tuán)在三維空間上的排列分布及肽鍵的走向。3維持蛋白質(zhì)構(gòu)象的化學(xué)鍵維持蛋白質(zhì)構(gòu)象的化學(xué)鍵 l 蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的主要化學(xué)鍵是肽鍵也有少量二硫鍵。而維蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的主要化學(xué)鍵是肽鍵也有少量二硫鍵。而維持蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的化學(xué)鍵主要是一些次極鍵。次極鍵雖然鍵能持蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的化學(xué)鍵主要是一些次極鍵。次極鍵雖然鍵能小，穩(wěn)定性差，但由于數(shù)目眾多，因此在維持

2、蛋白質(zhì)分子的空間小，穩(wěn)定性差，但由于數(shù)目眾多，因此在維持蛋白質(zhì)分子的空間構(gòu)象中起極為重要的作用。構(gòu)象中起極為重要的作用。l主要的次極鍵有：氫鍵，疏水鍵，鹽鍵，配位鍵主要的次極鍵有：氫鍵，疏水鍵，鹽鍵，配位鍵, 二硫鍵。二硫鍵。4l1、氫鍵、氫鍵 由連接在一個電負(fù)性大的原子上的由連接在一個電負(fù)性大的原子上的H與另一個電負(fù)性大的原與另一個電負(fù)性大的原子相互作用而成，氫鍵是次極鍵中鍵能最弱的，但數(shù)目最多，所子相互作用而成，氫鍵是次極鍵中鍵能最弱的，但數(shù)目最多，所以是最重要的次極鍵，也是維持蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的主要次極鍵。以是最重要的次極鍵，也是維持蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的主要次極鍵。l2、疏水鍵、疏水鍵 由兩個

3、非極性基團(tuán)，因避開水相而群集在一起的作用力，是由兩個非極性基團(tuán)，因避開水相而群集在一起的作用力，是維持蛋白質(zhì)三級，四級結(jié)構(gòu)的主要次極鍵。維持蛋白質(zhì)三級，四級結(jié)構(gòu)的主要次極鍵。 5l3、鹽鍵、鹽鍵(又叫離子鍵又叫離子鍵) 它是蛋白質(zhì)分子中帶正電荷基團(tuán)和負(fù)電荷基團(tuán)之間的靜電吸引它是蛋白質(zhì)分子中帶正電荷基團(tuán)和負(fù)電荷基團(tuán)之間的靜電吸引所形成的化學(xué)鍵。所形成的化學(xué)鍵。l4、配位鍵、配位鍵 蛋白質(zhì)與金屬離子結(jié)合中，常含有配位鍵，如細(xì)胞色素，血紅蛋白質(zhì)與金屬離子結(jié)合中，常含有配位鍵，如細(xì)胞色素，血紅蛋白等均含有鐵與蛋白質(zhì)形成的配位鍵。蛋白等均含有鐵與蛋白質(zhì)形成的配位鍵。l5、二硫鍵、二硫鍵 是由兩個硫原子間

4、所形成的化學(xué)鍵是由兩個硫原子間所形成的化學(xué)鍵(較強(qiáng)的化學(xué)鍵較強(qiáng)的化學(xué)鍵)。 * *蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定主要靠次級鍵，包括氫鍵、鹽鍵、疏水鍵以及范德華力蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定主要靠次級鍵，包括氫鍵、鹽鍵、疏水鍵以及范德華力( (Van der Wasls力力) )等。等。 二硫鍵二硫鍵6.7HNCOCRHHNCOCRHNHCOCRHHNCOHNCOCRHCOHN氫鍵氫鍵8谷賴CH(CH2)2NHCO_CCOCOH(CH2)4NHONH3+氨酸氨酸鹽鍵鹽鍵9氨天門冬CHONHCCCOCOHCH2NHO絲酸氨酸CH2酯鍵酯鍵10CCHNHCOCHCH3CH2CH3CH3CH2CH3CHNHCO疏水鍵疏

5、水鍵 *蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)是指多肽鏈中主鏈原子的局部蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)是指多肽鏈中主鏈原子的局部空間排布，不涉及側(cè)鏈部分的構(gòu)象?？臻g排布，不涉及側(cè)鏈部分的構(gòu)象。二、蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)二、蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)(secondary structure)(secondary structure)主要化學(xué)鍵：主要化學(xué)鍵：氫鍵氫鍵二級結(jié)構(gòu)的主鏈結(jié)構(gòu)單元二級結(jié)構(gòu)的主鏈結(jié)構(gòu)單元肽單元肽單元11.12多肽鏈的主鏈結(jié)構(gòu)多肽鏈的主鏈結(jié)構(gòu) *肽單元肽單元 參與肽鍵的參與肽鍵的6個原子個原子 C1、C、H、O、N、C2處于處于同一平面，稱為肽單元同一平面，稱為肽單元C1、C2為為反式構(gòu)反式構(gòu)型型13.14C CC C33C C

6、22C C11C CNNNNHHHHHHOOOOR R肽平面肽平面 1肽平面肽平面 2-螺旋螺旋 (-helix)-折疊折疊(-pleated sheet)-轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角 (turn or -bend)無規(guī)卷曲無規(guī)卷曲 (random coil) 肽單元上肽單元上C所連的兩個單鍵的自由旋轉(zhuǎn)角度，決定兩個相連肽單元的相對空間所連的兩個單鍵的自由旋轉(zhuǎn)角度，決定兩個相連肽單元的相對空間位置，由于旋轉(zhuǎn)角度的不同，形成了幾種二級結(jié)構(gòu)形式：位置，由于旋轉(zhuǎn)角度的不同，形成了幾種二級結(jié)構(gòu)形式：15.16左手螺旋與右手螺旋左手螺旋與右手螺旋17螺旋主要的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)螺旋主要的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)右手型螺旋結(jié)構(gòu)模型18螺旋主要的結(jié)構(gòu)

7、特點(diǎn)螺旋主要的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)俯視圖19二級結(jié)構(gòu)（二級結(jié)構(gòu)（ -螺旋、分子內(nèi)氫鍵螺旋、分子內(nèi)氫鍵) C ONHCRCHONC OCHHCNHCRCHONHHNCOCHOCCHONHCRCHORR氫鍵氫鍵氫鍵氫鍵0.54nm20 ONHONHRRONHONHRRONHONHRONHONHRRONHONHRRONHONHR氫鍵氫鍵多肽鏈多肽鏈 -折疊形構(gòu)象折疊形構(gòu)象 21*-helix：以以-碳原子為轉(zhuǎn)折點(diǎn)，碳原子為轉(zhuǎn)折點(diǎn)，以肽鍵平面為單位，以肽鍵平面為單位，盤曲成右手螺旋狀的盤曲成右手螺旋狀的結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)。螺旋上升一圈含螺旋上升一圈含3.6個氨基酸殘基，螺距個氨基酸殘基，螺距0.54nm氨基酸的側(cè)鏈伸向氨

8、基酸的側(cè)鏈伸向螺旋的外側(cè)。螺旋的外側(cè)。螺旋的穩(wěn)定是靠氫螺旋的穩(wěn)定是靠氫鍵。氫鍵方向與長軸鍵。氫鍵方向與長軸平行。平行。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)氫氫鍵鍵 2223-螺旋v（1）螺旋走向，穩(wěn)定以氫鍵連接，氫鍵與軸平行。v（2）側(cè)基R伸向螺旋外側(cè)。v（3）棒狀結(jié)構(gòu)，高度壓縮，緊密排列。v（4）規(guī)律排列v（5）由1條充分伸展的肽鏈的肽鍵平面折疊成的右手螺旋。v（6）每隔3.6個氨基酸殘基螺旋上升一圈，螺距0.54nm。v（7）1個螺圈內(nèi)有13個原子。24 四種不同的-螺旋模型25三股螺旋三股螺旋又稱膠原螺旋、超螺旋 膠原纖維中原膠原蛋白分子的排列26膠原蛋白的三股螺旋膠原蛋白的三股螺旋272 2、-折疊折疊(

9、 (-片層片層) )28b-折疊折疊(b-片層片層)-pleated sheet1）多肽鏈充分伸展，每個肽單元以）多肽鏈充分伸展，每個肽單元以C 為旋轉(zhuǎn)點(diǎn)，折疊成鋸齒狀的結(jié)構(gòu)，為旋轉(zhuǎn)點(diǎn)，折疊成鋸齒狀的結(jié)構(gòu)，R基團(tuán)交替的位于鋸齒狀結(jié)構(gòu)上下方。基團(tuán)交替的位于鋸齒狀結(jié)構(gòu)上下方。2）兩條以上的肽鏈或一條肽鏈內(nèi)的若干肽段并行排列，走向可以相同，也）兩條以上的肽鏈或一條肽鏈內(nèi)的若干肽段并行排列，走向可以相同，也可以不同。可以不同。3） -pleated sheet的穩(wěn)定靠氫鍵。的穩(wěn)定靠氫鍵。29.30兩條以上肽鏈并列時兩條以上肽鏈并列時, -片層有片層有順向順向反向反向平行平行3132 -折疊v-折疊是由

10、兩條或多條幾乎完全伸展的肽鏈平行排列，通過鏈間的氫鍵交聯(lián)而形成的。肽鏈的主鏈呈鋸齒樁狀-碳原子總是處于折疊的角上，氨基酸的R基團(tuán)處于折疊的棱角上并與棱角垂直，兩個氨基酸之間的軸心距為0.35nm。v-折疊有兩種類型。一種為平行式，即所有肽鏈的N-端都在同一邊。另一種為反平行式，即相鄰兩條肽鏈的方向相反。33折疊結(jié)構(gòu)折疊結(jié)構(gòu)折疊片示意圖34-螺旋和螺旋和 - -折疊結(jié)構(gòu)比較折疊結(jié)構(gòu)比較區(qū)別點(diǎn)區(qū)別點(diǎn) -螺旋螺旋 -折疊折疊形形 狀狀 螺旋狀螺旋狀 鋸齒狀鋸齒狀氫氫 鍵鍵 鏈內(nèi)，與長軸平行鏈內(nèi)，與長軸平行 鏈間，與長軸垂直鏈間，與長軸垂直R基團(tuán)基團(tuán) 較大較大 較小較小延伸性延伸性 較大較大 較小較小

11、升升1AA殘基高度殘基高度 0 .15nm 0.36nm舉舉 例例 毛發(fā)角蛋白毛發(fā)角蛋白 蠶絲蛋白蠶絲蛋白353 3、 -轉(zhuǎn)角和無規(guī)卷曲轉(zhuǎn)角和無規(guī)卷曲HCNCONHHCCHOCR3NHCOCHR2R4R1HHCNCONHHCCHOCR3NHCOCHR2R4R1H36轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角結(jié)構(gòu)通常負(fù)責(zé)各種二級結(jié)構(gòu)單元之間的連接作用，它對于確定肽鏈的走向起著決定性的作用。37轉(zhuǎn)角結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)角結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)角38轉(zhuǎn)角結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)角結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)角39turn and random coil氫鍵氫鍵無規(guī)卷曲無規(guī)卷曲:是用來闡述沒有確定規(guī)律性的那部分肽鏈結(jié)構(gòu)。是用來闡述沒有確定規(guī)律性的那部分肽鏈結(jié)構(gòu)。 40-轉(zhuǎn)角v-轉(zhuǎn)角也稱-回折或發(fā)夾結(jié)

12、構(gòu)，存在于球狀蛋白中。v在-轉(zhuǎn)角部分，由四個氨基酸殘基組成;v彎曲處的第一個氨基酸殘基的 -C=O 和第四個殘基的 N-H 之間形成氫鍵，形成一個不很穩(wěn)定的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。41無規(guī)卷曲無規(guī)卷曲42無規(guī)卷曲無規(guī)卷曲多肽鏈主鏈不規(guī)則隨機(jī)盤曲形成的構(gòu)象。無規(guī)卷曲與生物活性有關(guān)，對外界理化因子極為敏感。43 三. “模體模體”（motif）-超二級結(jié)構(gòu)超二級結(jié)構(gòu) 一個蛋白質(zhì)分子中可以有二個或三個具有二級結(jié)構(gòu)的肽段，在空間位置上相一個蛋白質(zhì)分子中可以有二個或三個具有二級結(jié)構(gòu)的肽段，在空間位置上相互接近，形成特殊的空間結(jié)構(gòu)。互接近，形成特殊的空間結(jié)構(gòu)。44.45超二級結(jié)構(gòu)超二級結(jié)構(gòu)超二級結(jié)構(gòu)是指二級結(jié)構(gòu)的基本結(jié)

13、構(gòu)單位（螺旋、折疊等）相互聚集，形成有規(guī)律的二級結(jié)構(gòu)的聚集體。三級結(jié)構(gòu)的構(gòu)件（1）（2）（3）迂回（4）折疊桶(5) 超二級結(jié)構(gòu)可直接作為三級機(jī)構(gòu)的“模模體體”（motif）或結(jié)構(gòu)域的組成單位，是）或結(jié)構(gòu)域的組成單位，是介于二級結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域之間的一個結(jié)構(gòu)介于二級結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域之間的一個結(jié)構(gòu)層次，這主要是氨基酸側(cè)鏈基團(tuán)相互作層次，這主要是氨基酸側(cè)鏈基團(tuán)相互作用的結(jié)果。用的結(jié)果。46若干相鄰的二級結(jié)構(gòu)單元組合在一起，相互作用，形成有規(guī)則的（在空間上可若干相鄰的二級結(jié)構(gòu)單元組合在一起，相互作用，形成有規(guī)則的（在空間上可辨認(rèn)的）二級結(jié)構(gòu)組合體。辨認(rèn)的）二級結(jié)構(gòu)組合體。常見類型：常見類型：、 47（1 1

14、）復(fù)繞螺旋4849（2 2）單元的手性5051（3 3）迂回迂回 A.迂回 B.希臘鑰匙 C.雙希臘鑰匙52（4 4）折疊桶折疊桶 反平行折疊桶折疊桶的各種形式53（5 5）54組合組合 組合組合55超二級結(jié)構(gòu)類型超二級結(jié)構(gòu)類型 X 56三、結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域的定義 多肽鏈上由相鄰二級結(jié)構(gòu)單元聯(lián)系而成的局部性區(qū)域是多肽鏈的獨(dú)立折疊單位結(jié)構(gòu)域的大小變化很大 常見的范圍在100-200個殘基之間57結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域(structural domain) l結(jié)構(gòu)域是蛋白質(zhì)三維折疊中的一個層次，主要是相鄰的二級結(jié)構(gòu)片段集裝在一起形成超二級結(jié)構(gòu)，在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步折疊成近乎球狀，相對獨(dú)立的三維實(shí)體，這個區(qū)域稱為結(jié)

15、構(gòu)域。l 由此可見：結(jié)構(gòu)域： 1）構(gòu)成基礎(chǔ)是超二級結(jié)構(gòu)，2）相當(dāng)獨(dú)立區(qū)域，3）屬于三級結(jié)構(gòu)。l 而超二級結(jié)構(gòu)概念：蛋白質(zhì)分子中-螺旋，-折疊，-轉(zhuǎn)角等集合在一起，彼此相互作用，形成有規(guī)則的在空間上能辨認(rèn)的二級結(jié)構(gòu)組合體，稱超二級結(jié)構(gòu)，有三種類型。 58結(jié)構(gòu)域免疫球蛋白最突出的例子59結(jié)構(gòu)域木瓜蛋白酶內(nèi)的2個結(jié)構(gòu)域彼此很不相同60結(jié)構(gòu)域彈性蛋白酶的二個結(jié)構(gòu)域彼此非常相似61細(xì)胞色素細(xì)胞色素b 乳酸脫氫酶乳酸脫氫酶 免疫球蛋白免疫球蛋白62五、蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)指多肽鏈中所有氨基酸殘基的空間關(guān)系，其具有二級結(jié)構(gòu)、超二級結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)域蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)( (tertiary

16、 structure) ) *蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)是指在各種二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上再進(jìn)一步盤曲或折迭。也就蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)是指在各種二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上再進(jìn)一步盤曲或折迭。也就是整條肽鏈所有原子在三維空間的排布位置。是整條肽鏈所有原子在三維空間的排布位置。 肌紅蛋白肌紅蛋白（myoglobin，Mb）一條）一條多肽鏈多肽鏈/血紅素輔基血紅素輔基/153個氨基酸個氨基酸/有有8段段-螺旋螺旋結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)(A、B、C、D、E、F、G及及H）功能功能: 儲存儲存O263.64J.C.Kendrew和和M.F.Peruz用用X-衍射法測定了血紅蛋白衍射法測定了血紅蛋白和肌紅蛋白的三級結(jié)構(gòu)獲得和肌紅蛋白的三級結(jié)構(gòu)獲得了了

17、1962年諾貝爾化學(xué)獎年諾貝爾化學(xué)獎65血紅素的結(jié)構(gòu)式血紅素的結(jié)構(gòu)式肌紅蛋白結(jié)合氧示意圖肌紅蛋白結(jié)合氧示意圖吡咯環(huán)/甲炔基橋/配位鍵66.67蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)總結(jié)v蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)(Tertiary Structure)是指在二級結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，肽鏈的不同區(qū)段的側(cè)鏈基團(tuán)相互作用在空間進(jìn)一步盤繞、折疊形成的包括主鏈和側(cè)鏈構(gòu)象在內(nèi)的特征三維結(jié)構(gòu)。v維系這種特定結(jié)構(gòu)的力主要有氫鍵、疏水鍵、離子鍵和范德華力等。尤其是疏水鍵，在蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)中起著重要作用。六、蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)六、蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)（quaternary structure）二條或二條以上具有獨(dú)立三級結(jié)構(gòu)的多肽二條或二條以上具有獨(dú)立三級結(jié)構(gòu)的

18、多肽鏈通過次級鍵形成的空間結(jié)構(gòu)。其中，每鏈通過次級鍵形成的空間結(jié)構(gòu)。其中，每個具有獨(dú)立三級結(jié)構(gòu)的多肽鏈稱為亞基個具有獨(dú)立三級結(jié)構(gòu)的多肽鏈稱為亞基(subunit)(subunit)。 血紅蛋白結(jié)構(gòu)示意圖血紅蛋白結(jié)構(gòu)示意圖 主要穩(wěn)定因素：氫鍵、離子鍵主要穩(wěn)定因素：氫鍵、離子鍵蛋白質(zhì)分子中各個亞基的空間排布及亞蛋白質(zhì)分子中各個亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局及相互作用，稱為蛋基接觸部位的布局及相互作用，稱為蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)。白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)。68.69蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu) 70(2) 蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)是由兩個或兩個以上的亞基之間相互作用，彼此以非共價鍵相連而形成的更復(fù)雜的構(gòu)象。四級結(jié)構(gòu)實(shí)際上就是亞基的

19、立體排布、相互作用及接觸部位的布局。 維持蛋白質(zhì)四級結(jié)構(gòu)的主要化學(xué)鍵是疏水鍵，它是由亞基間氨基酸殘基的疏水基相互作用而形成的。亞基之間不含共價鍵，亞基間次級鍵的結(jié)合比二、三級結(jié)構(gòu)疏松，因此在一定的條件下，四級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)可分離為其組成的亞基，而亞基本身構(gòu)象仍可不變。 71一種蛋白質(zhì)中，亞基結(jié)構(gòu)可以相同，也可以不同。相同的稱為同型亞基，不同的則稱為異型亞基。如煙草斑紋病毒的外殼蛋白是由2200個相同的亞基形成的多聚體；正常人血紅蛋白A是兩個亞基與兩個亞基形成的四聚體；天冬氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶由六個調(diào)節(jié)亞基與六個催化亞基組成。由210個亞基組成具有四級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)稱為寡聚體，更多亞基數(shù)目構(gòu)成的蛋白質(zhì)

20、則稱為多聚體。 72沒有四級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)：沒有四級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)：1. 1. 只有一條多肽鏈的蛋白質(zhì)。只有一條多肽鏈的蛋白質(zhì)。2. 2. 雖然有多條多肽鏈，但他借助于共價雖然有多條多肽鏈，但他借助于共價 鍵相連（如：胰島素和鍵相連（如：胰島素和IgGIgG等等3. 3. 多聚體、多酶復(fù)合體、不屬于四級結(jié)構(gòu)范疇。多聚體、多酶復(fù)合體、不屬于四級結(jié)構(gòu)范疇。73胰島素的二聚體胰島素的二聚體74蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)總結(jié)v蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)(Quaternary Structure)是指由多條各自具有一、二、三級結(jié)構(gòu)的肽鏈通過非共價鍵連接起來的結(jié)構(gòu)形式；各個亞基在這些蛋白質(zhì)中的空間排列方式及亞基之間的相互作用關(guān)系

21、。v這種蛋白質(zhì)分子中，最小的單位通常稱為亞基或亞單位Subunit，它一般由一條肽鏈構(gòu)成，無生理活性；v維持亞基之間的化學(xué)鍵主要是疏水力。v由多個亞基聚集而成的蛋白質(zhì)常常稱為寡聚蛋白；7576四級結(jié)構(gòu)四級結(jié)構(gòu) 77蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)78 小小 結(jié)結(jié)79蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)層次可總結(jié)為蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)層次可總結(jié)為: :一級結(jié)構(gòu)（肽鏈結(jié)構(gòu)，指多肽鏈中的氨基酸排列順序）一級結(jié)構(gòu)（肽鏈結(jié)構(gòu)，指多肽鏈中的氨基酸排列順序）二級結(jié)構(gòu)（多肽鏈主鏈骨架盤繞折疊形成的有規(guī)律性的結(jié)構(gòu)）二級結(jié)構(gòu)（多肽鏈主鏈骨架盤繞折疊形成的有規(guī)律性的結(jié)構(gòu)）超二級結(jié)構(gòu)（相鄰二級結(jié)構(gòu)的聚集體）超二級結(jié)構(gòu)（相鄰二級結(jié)構(gòu)的聚集體）結(jié)構(gòu)域（在空間上

22、可明顯區(qū)分的相對獨(dú)立的區(qū)域性結(jié)構(gòu)）結(jié)構(gòu)域（在空間上可明顯區(qū)分的相對獨(dú)立的區(qū)域性結(jié)構(gòu)）三級結(jié)構(gòu)（球狀蛋白質(zhì)中所有原子在空間的相對位置）三級結(jié)構(gòu)（球狀蛋白質(zhì)中所有原子在空間的相對位置）四級結(jié)構(gòu)（亞基聚合體）四級結(jié)構(gòu)（亞基聚合體）8081氫鍵、范德華力、疏水相互作用力、鹽鍵，均為次級鍵氫鍵、范德華力雖然鍵能小，但數(shù)量大疏水相互作用力對維持三級結(jié)構(gòu)特別重要鹽鍵數(shù)量小二硫鍵對穩(wěn)定蛋白質(zhì)構(gòu)象很重要，二硫鍵越多，蛋白質(zhì)分子構(gòu)象越穩(wěn)定離子鍵離子鍵氫鍵氫鍵范德華力范德華力疏水相互作用力疏水相互作用力82七蛋白質(zhì)和多肽合成基本原理七蛋白質(zhì)和多肽合成基本原理 化學(xué)合成法（自學(xué)）化學(xué)合成法（自學(xué)）蛋白質(zhì)的生物合成蛋白質(zhì)的生物合成 在生物技術(shù)突飛猛進(jìn)的今天，醫(yī)藥生物技術(shù)首先在該在生物技術(shù)突飛猛進(jìn)的今天，醫(yī)藥生物技術(shù)首先在該領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，在新藥研究，開發(fā)，生產(chǎn)和改造傳領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，在新藥研究，開發(fā)，生產(chǎn)和改造傳統(tǒng)制藥工業(yè)中，醫(yī)藥生物技術(shù)的應(yīng)用越來越廣泛。其中蛋統(tǒng)制藥工業(yè)中，醫(yī)藥生物技術(shù)的應(yīng)用越來越廣泛。其中蛋白質(zhì)和多肽類藥物以及單克隆抗體的研究開發(fā)在現(xiàn)代生物白質(zhì)和多肽類藥物以及單克隆抗體的研究開