有機化學逆合成分析PPT課件

1、 前言前言 有機化合物種類繁多，要有效的進行多步的、復雜的有機合成，必須有一個正確的、合理的方法。 最有實際應用價值的方法是切斷法切斷法與反向合成反向合成法法 該方法是諾貝爾獎獲得者E.J.CoreyE.J.Corey于19671967年首次提出的 第1頁/共140頁 第一節(jié)、切斷法與反向合成法第一節(jié)、切斷法與反向合成法 一、基本概念一、基本概念 反向合成法反向合成法: 從需要合成的目標分子目標分子出發(fā)，按著有機反應的原理和一定的邏輯推導原則，推導出目標分子的前體前體，再推導出前體的前體前體的前體，直至起始原料起始原料（又稱逆推法）。 目標分子 中間體- 起始原料第2頁/共140頁 目標分子：

2、目標分子： (Target Molecule,(Target Molecule,簡稱 TMTM） 待合成的分子。 逆推過程中用的符號， 表示可由后者得到。 合成過程中用的符號，表示可以轉(zhuǎn)化為 目標分子 中間體- 起始原料第3頁/共140頁 官能團轉(zhuǎn)換官能團轉(zhuǎn)換:（ ） 逆推過程中，有時需要官能團相互轉(zhuǎn)化，用 (function group interconversion )來表示 第4頁/共140頁 二、切斷應遵循的原則二、切斷應遵循的原則1. 1. 。即，切斷必須有連接成 鍵的有機化學反應為依據(jù)。2. 2. 。如，在分子的中央處切斷、在支鏈處切斷、利用分子的對稱性切斷等。3. 3. 。第5頁

3、/共140頁切斷應遵循以下原則：切斷應遵循以下原則：4. 4. 有官能團時，在官能圖附近切斷。5. 5. 有碳- -雜鍵時，一般在碳- -雜鍵處切斷。6 6、逆推過程中適當?shù)倪\用FGIFGI策略。舉例舉例1：對化合物進行逆合成分析 CH3OCH3CONO2第6頁/共140頁分析分析: :CH3OCH3CONO2ababH3COCH3NO2ClOC+H3COCH3NO2+COCl硝基苯很難發(fā)生付硝基苯很難發(fā)生付- -克?；磻缩；磻?，b b路線不可行。路線不可行。a a是合理的合成路線。按是合理的合成路線。按a a路線繼續(xù)推導：路線繼續(xù)推導： H3COCH3H3COH+ICH3O2NCOC

4、lO2NCOOHO2NCH3(或Me2SO4)第7頁/共140頁舉例舉例 2：對化合物進行 逆合成分析分析：分析：Met -BuO2NNO2OMeMet -BuO2NNO2OMeC-N硝化Met -BuOMeacb中間體Met -BuOMe付-克烷基化MeOMe+(CH3)3-CCl第8頁/共140頁舉例舉例3：逆合成分析：分析：分析：MeOMeMeOMeMet -BuOMeMe2SO4OH-t-BuClAlCl3HNO3TM合成：C6H5CH2COCHC6H5COOEtC6H5CH2COCHC6H5COOEtC6H5CH2COCH2C6H5+EtOCOEtOabC6H5CH2CO2Et+C6

5、H5CH2CO2Et第9頁/共140頁例例4 4 合成下列化合物合成下列化合物分析：分析：OOHC6H5COC6H5OOHC6H5OC6H5abO+C6H5COCC6H5OOCOC6H5+CC6H5O路線路線得到的兩個化合物，環(huán)己酮是一簡單易得的原料，二苯乙二酮可由下面逆推從苯甲醛出發(fā)得到，故a a路線可取路線可取 第10頁/共140頁逆合成分析：逆合成分析：合成：合成：C6H5HCOHCC6H5O2C6H5CHOCNC6H5COCC6H5OHNO3環(huán)己酮堿C6H5COC6H5COC6H5CHOHC6H5CO氧化FGICN-2C6H5CHO第11頁/共140頁 第二節(jié)第二節(jié) 1,2-1,2-二

6、官能團化合物二官能團化合物 主要討論醇類醇類及羰基化合物羰基化合物 一、醇類化合物一、醇類化合物 方法之一：方法之一：OH2OHXROHR2NHCH2OH CH2OHCH2X CH2OHCH2OR CH2OHCH2NR2 CH2OH從環(huán)氧乙從環(huán)氧乙烷出發(fā)烷出發(fā) 第12頁/共140頁例例1 1 分析化合物的合成路線 CH3CH CHCH2 O CH2CH(OH)CH3CH3CH CHCH2 O CH2CHCH3OHCH3CH CHCH2 OH +OCH3CH CHCH2 OHCH3CH CHCHOCH3CH CHCHOCH3CHO + CH3CHO選擇性還原縮合分析：第13頁/共140頁合成：C

7、H3CHO + CH3CHOOHCH3CH CHCHOLiAH4CH3CH CHCH2 OHOCH3CH CHCH2 O CH2CHCH3OH第14頁/共140頁 方法之二：方法之二： 方法之三：方法之三： 舉例：分析下列化合物的合成路線CH CHCH CHOHOHphphphphC COHOH第15頁/共140頁 分析： 合成：phphphphC COHOHphphCOphphCOphphphphC COHOHphphCOphphCOMg/Hg第16頁/共140頁二、羰基化合物二、羰基化合物 主要討論：主要討論： -羥基酸 -羥基酮（一）（一）-羥基酸的拆開羥基酸的拆開 -羥基酸的合成反應：

8、CO + HCNCOHCNCOHCO2H第17頁/共140頁 例試設(shè)計以下化合物的合成路線 分析 ： PhOHCOOHCH3PhOHCOOHPhOHCNPhO+ HCN第18頁/共140頁合成：例 試設(shè)計以下化合物的合成路線PhOHCOOHPhO+ HCNOHPhOHCNH3OOHCOOHCOOH第19頁/共140頁分析：分析： OHCO2HCO2HOHCO2HCNHCN+CO2HCHOCO2H+HCO2C2H5Br+CH3CO2H第20頁/共140頁 合成：合成：CH2(CO2C2H5)2(1)C2H5O-(2)Br(3)水解、脫羧CO2HC2H5O-HCO2C2H5CO2HCHO(1)HC

9、N(2)H+/H20OHCO2HCO2H第21頁/共140頁 例例 試設(shè)計以下化合物的合成路線 分析：PhPhOHOHOHPhPhOHOHOHPhMgBr +OHOHC2H5O2COHOHCOHC+ HCHO第22頁/共140頁 合成：合成：CHOHCHOK2CO3OHCOH(1)HCN(2)OH /H2O-OHHOHO2CO HClO O+H3OPhPhOHOHOH(3)H3OC2H5OH/HOHHOEtO2CEtO2C PhMgBr第23頁/共140頁 例例試設(shè)計以下化合物的合成路線 分析：分析：OOCOOHOOCO2HCO2HHOCO2HCO2HHOCNCO2HOCH3CO2H+OO2第

10、24頁/共140頁 合成：合成：O2H+OCH2(CO2C2H5)2C2H5O-水解脫羧CO2HOHCNCO2HHOCNNaOH,H2O(1)(2)H+OOCO2H第25頁/共140頁 例例試設(shè)計以下化合物的合成路線 分析：分析：OOHOOOHOCO2HOHOHOHCHOCH2O+CHO+HCN第26頁/共140頁 合成：合成： 例例 6 6 試設(shè)計以下化合物的合成路線CHOCH2OK2CO3OHCHOHCNCNOHOHHClOOHOOOOH第27頁/共140頁 分析：分析：OOHOOCHO+OOHHOHHH+O第28頁/共140頁 合成：合成：HC CH1. Na/NH3(l)2.OHC C

11、OHHgSO4/ H2SO4OHOOCHOOOOHH2O第29頁/共140頁（二）（二）-羥基酮的拆開羥基酮的拆開 方法一：方法一： 例例1 1試設(shè)計以下化合物的合成路線 分析：分析： 合成：合成：OOHOHHO+HHOHOHC CH1.Na/ NH3(l)2.CH3COCH3OHHH2O, H2SO4HgSO4OHO第30頁/共140頁 例例2 2 試設(shè)計以下化合物的合成路線 分析：分析： 合成：合成： OO OOOHOHOHOHO+HH+OOHC CH1. NaNH22.C OC C C COHOHHgSO4/H2SO4H2OC CH2 C COHOHOH+OO第31頁/共140頁例例4

12、4 試設(shè)計以下化合物的合成路線分析：分析：OCOOHOCO2HHCO2HHBr+CH3CO2H第32頁/共140頁合成：合成：CH2(CO2C2H5)2EtONaBrCH2C CHHC CCH2CH(CO2C2H5)21. OH/H2O2. H+HC CCH2CH2CO2HHgSO4H2SO4/H2OOCOOH第33頁/共140頁 第三節(jié)第三節(jié) 1,3-1,3-雙官能團化合物雙官能團化合物 主要討論內(nèi)容：主要討論內(nèi)容：一、-羥基羰基化合物二、,-,-不飽和羰基化合物三、1,3-1,3-二羰基化合物第34頁/共140頁一、一、-羥基羰基化合物羥基羰基化合物 合成最常用的反應： 1.1.羥醛縮和反

13、應 2.2.瑞弗爾馬斯基（ReformatskyReformatsky）反應 羥醛縮合CH3CHO +CH3CHOOHCH3 CH CH2CHOOH第35頁/共140頁-羥基羰基化合物的逆合成分析方法：羥基羰基化合物的逆合成分析方法： 舉例：舉例： 1、試設(shè)計以下化合物的合成路線OHCHOCOCHO+OHO第36頁/共140頁分分 析：析：OOHO2合 成：O2堿OOH第37頁/共140頁例例 2 2 合成下列化合物 分析：分析：HOOOPhPhOPhOPhOH O+PhPhOO第38頁/共140頁 合成：合成： OPhOPhOHPhPhOO+O堿2Ph-CHOKCNPh C C PhOHOH

14、NO3Ph C C PhO O第39頁/共140頁 例例 3 3 合成下列化合物 分析：分析：OHNO2 HOOHNO2+O2N第40頁/共140頁 合成：合成： HOOHNO2NO2+C2H5OHNaOH第41頁/共140頁醛或酮、 -溴(鹵)代酸酯、鋅在惰性溶劑中反應，得到 。C O+ XCH2COOC2H5C6H6 or Et2OZnCOZnXCH2COOC2H5H2O, H+COHCH2COOC2H5H+C CHCOOC2H5-H2OH+OH-COHCH2COOHH2OC CHCOOH第42頁/共140頁l說明說明: : 反應需在惰性溶劑中進行； 不能用格氏試劑BrMgCH2CO2Et

15、代替 BrZnCH2CO2Et；l反應的應用反應的應用 -羥基酸酯; -羥基酸等第43頁/共140頁OHOCH2COOC2H5+ BrCH2COOC2H5(1) Zn/苯(2) H2OC OHPh+ OBrOC2H5OC2H5OPhHOOC2H5OPh(1) Zn/苯(2) H2OH+, 第44頁/共140頁二、二、,-,-不飽和羰基化合物的拆開不飽和羰基化合物的拆開 本節(jié)主要討論問題：本節(jié)主要討論問題：（一）合成,-,-不飽和醛或酮的反應（二）,不飽和羰基化合物的拆開通式（三）逆合成分析舉例第45頁/共140頁（一）合成（一）合成,-,-不飽和醛或酮的反應不飽和醛或酮的反應1 1、克萊森-

16、-施密特（Claison-SchmidtClaison-Schmidt）反應 定義：定義：芳醛和含有兩個-氫原子的脂族醛或酮在濃堿（NaOH, KOHNaOH, KOH）的作用下，發(fā)生縮合反應，形成,-,-不飽和醛或酮的反應 例如：例如： C6H5CHOCH3COCH3+10%NaOH78%C6H5CH=CHCOCH3+H2OC6H5CHOO+KOH,H2O回流OCC6H5H第46頁/共140頁說明：說明：制備特別有價值。制備,-,-不飽和醛時產(chǎn)率低于制備不飽和酮。原因是生成付產(chǎn)物： 1)1)脂肪醛生成自縮合產(chǎn)物 2) 2) 如堿過濃，,-,-不飽和醛由于含有活潑的-H -H 縮合會繼續(xù)進行下

17、去，最終導致聚合物的生成。2CH3CHO CH3CH CHCHO第47頁/共140頁(2)(2)聚合物CH3CH CHCHOCH3CH O +CH3CH=CH CH=CHCHOCH3 (CH=CH)n CHO聚合物第48頁/共140頁2.2.芳醛芳醛與CH3COCH2R的克萊森- -施密特反應優(yōu)先生成在甲基上縮合的產(chǎn)物，例如：CH3COCH2CH3+NaOH,H2OC6H5CH=CHCOCH2CH3C6H5CHO99%C6H5CH2COCH3+KOH,H2OC6H5CH=CHCOCH2C6H5C6H5CHO48%第49頁/共140頁2 2、科諾瓦諾格（、科諾瓦諾格（KnoevenagelKno

18、evenagel）反應）反應 通式：通式： 特點：特點： 催化劑為弱堿催化劑為弱堿。避免使用強堿時脂肪醛發(fā)生自縮合反應。一般用有機胺作催化劑。 R CHO + H2C弱堿XYR CH=CHXYX,Y=COOH, COOR, NO2 , CNRCHO, ArCHO等第50頁/共140頁 討論：討論：（1）丙二酸丙二酸參與的Knoevenagel反應說明：說明： 醛與丙二酸在含有微量哌啶的吡啶溶液中縮合，能提高效率。 CH3CHO + CH2(CO2H)2吡啶微量哌啶CH3CH=CHCOOH + CO2 +H2OCHOOCH3H3CO+ CH2(COOH)2吡啶CH=CHCOOHOCH3H3CO+

19、 CO2 + H2O第51頁/共140頁（2）丙二酸酯丙二酸酯參與Knoevenagel的反應 A.A.芳香醛芳香醛和丙二酸酯反應: : B. B.脂肪醛脂肪醛和丙二酸酯反應則生成混合產(chǎn)物: : C6H5CHO + CH2(COOC2H5)2哌啶C6H5CH=C(COOC2H5)2CH3CHO + CH2(COOC2H5)2哌啶CH3CH=C(COOC2H5)2CH2(COOC2H5)2 哌啶邁克爾反應CHH3CCH(COOC2H5)2CH(COOC2H5)2第52頁/共140頁 C C 制備各種肉桂酸酯 （3）氰乙酸氰乙酸參與的Knoevenagel的反應 +CHOCH2COOHCOOC2H

20、50C+H2OCO2NO2哌啶在吡啶溶液中1006小時CHCHNO2COOC2H5+86.5% +CH2CNCCHRCNCOOHCOOH堿RCHO(-H2O)RCHCHCN+CO2第53頁/共140頁 例1. 芳醛與氰乙酸酯 例2. 脂肪醛和氰乙酸酯生成混合產(chǎn)物 CHOAr+ H2CCNCOOC2H5堿CCHCNCOOC2H5Ar+ H2OCHOR+H2CCNCOOC2H5堿CCHCNCOOC2H5R+CHCH(CN)COOC2H5CH(CN)COOC2H5R第54頁/共140頁 例3 酮與氰乙酸間發(fā)生的縮合反應 例4 其他活潑亞甲基的化合物參與的反應 O+ CH2CNCOOHCNCOOHCH

21、3COOCH3CHOH3CCCH2COCH2CH3OONHH3COOCH3CHCCOCH3COOC2H5+第55頁/共140頁 總結(jié)：總結(jié)： KnoevenagelKnoevenagel縮合反應是與在作用下縮合成的反應。 C6H5CHO + CH3CO2C2H5Na/ROHC6H5CH=CHCO2C2H5第56頁/共140頁 3 3、克萊森縮合、克萊森縮合（制備（制備,-,-不飽和酯不飽和酯） 定義：定義：沒有-氫的醛與有-氫的酯縮合，生成,-不飽和酯的反應。一般是芳醛與酯芳醛與酯的縮合 反應條件：反應條件： 醇鈉、金屬鈉+少量乙醇，例如：例如： C6H5CHO + CH3CO2C2H5Na,

22、 C2H5OH(微量)0-5CC6H5CH=CHCO2C2H5 + H2O第57頁/共140頁 4 4、PerkinPerkin反應反應 定義：芳醛和含兩個-氫原子的脂肪酸酐在堿（常用的是）作用下縮合，生成-芳基丙烯酸芳基丙烯酸的反應。例如例如 C6H5CHO + (CH3CO)2O175-180C6H5CH=CHCO2HCH3CO2K第58頁/共140頁( (二二),-),-不飽和羰基化合物的逆合成分析通式：不飽和羰基化合物的逆合成分析通式： 以上各類反應具有下列的共同特點： ,不飽和羰基化合物逆合成分析通式: :C=O+CH2-C-OC=C-C-OC C COC OCH2 CO+第59頁/

23、共140頁（三）逆合成分析舉例（三）逆合成分析舉例 1 1、試設(shè)計以下化合物的合成路線 分析：分析：O2NCHOCHOO2NO2NCHO+CH3CHO第60頁/共140頁合成：合成：2 2、試設(shè)計以下化合物的合成路線O2NCHO+ CH3CHOKOHCH3OHO2NCHOPh CH CH C CH CH PhO第61頁/共140頁分析：分析：合成：合成：C6H5-CH=CH-CO-CH=CH-C6H52C6H5CHO + CH3COCH3C6H5-CH=CH-CO-CH=CH-C6H52C6H5CHO + CH3COCH3 NaOH第62頁/共140頁 3 3、試設(shè)計以下化合物的合成路線 分析

24、：分析： 合成：合成：OCOOH O-CH=CH-CO2HO-CHO+CH3CO2HOCHO+ CH2(CO2C2H5)21.OH/H2O2. H+,OCOOH第63頁/共140頁 4 4、試設(shè)計以下化合物的合成路線 分析：分析：OOOOCO2HOHOHCOHOHC+ CH3CO2H+ CH2O第64頁/共140頁 合成：合成： 5 5、試設(shè)計以下化合物的合成路線CHOHCHOCHOOHCH2(CO2H)2堿OOHOCHCOCOOH第65頁/共140頁 分析：分析： 合成：合成：HOCHCOCOOHHOCHOH2COCOOH+HOCHCOCOOHHOCHOH2COCOOH+(C2H5)3N(C

25、H3CO)2O第66頁/共140頁 三、三、1 1，3 3二羰基化合物的合成二羰基化合物的合成Claisen縮合縮合: :Claisen縮合反應一般指酯之間的縮合酯之間的縮合、酮的酮的烯醇負離子（烯醇負離子（-碳負離子）、碳負離子）、腈的烯醇負離腈的烯醇負離子與酯的縮合子與酯的縮合。酯之間的縮合又分為相同酯間縮合相同酯間縮合，分子內(nèi)分子內(nèi)酯縮合酯縮合及不同酯間縮合不同酯間縮合第67頁/共140頁1 1、相同酯間縮合、相同酯間縮合具有 -活潑氫的酯，在堿的作用下,兩分子酯相互作用，生成 -羰基酯，同時失去一分子醇的反應。 COOCH2CH3CH3+COOCH2CH3CH2HC2H5ONa COO

26、CH2CH3CH2COCH3+C2H5OH123-第68頁/共140頁-羰基酸酯羰基酸酯（1,31,3二羰基化合物） 根據(jù)克萊森縮合的特點1,3-二羰基化合物可以如下拆開： CH3CH2COCHCH3COOCH2CH3CH3CH2COOCH2CH32第69頁/共140頁 2 2、分子內(nèi)酯縮合、分子內(nèi)酯縮合在堿催化下二元酸酯發(fā)生分子內(nèi)酯縮合，生成環(huán)狀的酮酸酯，是克萊森縮合的一種 分子內(nèi)酯縮合又稱為DieckmannDieckmann縮合。 CH2COOCH2CH3CH2CH2CHHCOOCH2CH3C2H5ONaCH2CH2CH2COCHCOOCH2CH3+C2H5OH奪去-H-第70頁/共14

27、0頁 發(fā)生分子內(nèi)酯縮合的是己二酸酯己二酸酯或庚二酸酯庚二酸酯，產(chǎn)物為五元環(huán)五元環(huán)或六元環(huán)六元環(huán)酮酸酯酮酸酯（五元、六元環(huán)比較穩(wěn)定）- CH2COOCH2CH3CH2CH2CH2CH2COOCH2CH3C2H5ONaCH2CH2CH2CH2CHCOOCH2CH3CO+C2H5OH第71頁/共140頁3 3、不同酯的縮合、不同酯的縮合 都有-氫兩中不同的酯發(fā)生自縮合反應，有四種縮合產(chǎn)物 ： 酯酯1 1自縮合自縮合 酯酯2 2自縮合自縮合 酯酯1 1、酯、酯2 2交叉縮合交叉縮合 產(chǎn)物復雜，因而在合成無意義產(chǎn)物復雜，因而在合成無意義 第72頁/共140頁 有意義的交叉酯縮合是：有意義的交叉酯縮合是：

28、反應條件：反應條件： 有有-H-H的酯的酯 + + 沒有沒有-H-H的酯的酯沒有沒有-H-H的酯：的酯：草酸二乙酯、甲酸乙酯、碳酸二草酸二乙酯、甲酸乙酯、碳酸二乙乙 酯等酯等 COOC2H5COOC2H5+CH3COOC2H5COCH2COOC2H5COOC2H5(i) (ii)CH3COCH2COOC2H5無-H的酯有-H的酯第73頁/共140頁 與草酸二乙酯反應與草酸二乙酯反應 （1）-乙草酰酯乙草酰酯受熱放出CO，得到2-2-取代丙二取代丙二酸酯酸酯COOC2H5COOC2H5+COCOOC2H5C6H5CH2COOC2H5HCC6H5COOC2H5NaOC2H5COOC2H5COCOO

29、C2H5HCC6H5COOC2H5HCC6H5COOC2H5175CO第74頁/共140頁（2） 可用于合成-酮酸酮酸舉例：舉例： + H2OCOCOOC2H5HCRCOOC2H510%H2SO4RH2CCOCOOHH2O, 回流 CH2CH2COOC2H5COOC2H5+COOC2H5COOC2H5CH2CHCOCOOC2H5COOC2H5C2H5OKCOOC2H5H2O,HClCH2CH2COCOOHCOOHC2H5OHCO2+水解-脫羧第75頁/共140頁 甲酸乙酯：甲酸乙酯：說明：說明： 1.1.甲酸乙酯也是沒有沒有-氫氫、但羰基非?；顫婔驶浅；顫姷孽；噭?2.2.重要的甲?；柞?/p>

30、化試劑 HCOC2H5O+ CH3COC2H5RONaHCCH2COC2H5OO第76頁/共140頁 碳酸二乙酯碳酸二乙酯 例例試設(shè)計以下化合物的合成路線 C2H5ONaC2H5OHCHCOOC2H5CH2C6H5COOC2H5+COOC2H5OC2H5C6H5COOC2H5+碳酸二乙酯舉例舉例 C6H5 CHCO2C2H5CO2C2H5第77頁/共140頁分析：分析：合成：合成：方法a: COOC2H5COOC2H5CHC6H5a,bC6H5CH2CO2C2H5 + (COOC2H5)2C2H5NaC6H5CHCO2C2H5O C COOC2H5C6H5CHCO2C2H5COOC2H5第78

31、頁/共140頁合成：合成：方法b:例例2 2 試設(shè)計以下化合物的合成路線C6H5CH2CO2C2H5 + H5C2O C OC2H5OC2H5NaC6H5CHCO2C2H5COOC2H5OOCOOC2H5COOC2H5第79頁/共140頁 OOCOOC2H5COOC2H5OCOOC2H5COOC2H5COOC2H5COOC2H5COOC2H5+COOC2H5COOC2H5第80頁/共140頁 +CO2C2H5CO2C2H5C2H5ONa(-C2H5OH)CO2C2H5CO2C2H5 OCO2C2H5CO2C2H5CO2C2H5C2H5ONa(-C2H5OH)(未 加 分 離 )OOCO2C2H

32、5CO2C2H580%第81頁/共140頁4 4、酯與酮縮合、酯與酮縮合酯自身縮合酯自身縮合酮自身縮合酮自身縮合酯、酮交叉縮合酯、酮交叉縮合 RCORO+CH3CCH2ROBRCOCCH2ROCH2第82頁/共140頁有意義的酯與酮縮合是：有意義的酯與酮縮合是： 沒有沒有-H-H的酯的酯（草酸酯、碳酸酯、甲酸酯、苯甲酸酯）與酮縮合與酮縮合。: : (1) 酯自身不能縮合，(2) 酮、特別是結(jié)構(gòu)復雜的酮自身難以縮合，因此產(chǎn)物比較單一。制備-二酮二酮或-酮醛酮醛 第83頁/共140頁（1 1）草酸酯與酮縮合）草酸酯與酮縮合 CO2C2H5CO2C2H5C2H5ONaC2H5OHCOCO2C2H5+

33、OO+(80%-85%)第84頁/共140頁（2 2）甲酸酯與酮縮合：）甲酸酯與酮縮合： C2H5OHHCO2C2H5+CH2COCH2(CH2)nn=2,3,4,5,7,9,13CHCOCH2(CH2)nCHO+ HCOOC5H11+ONa或NaNH2OCHO（60%-70%）+C5H11OH第85頁/共140頁（3 3）碳酸酯與酮縮合：）碳酸酯與酮縮合：CH3(CH2)4 C CH3O+ H5C2O C OC2H5OC2H5NaCH3(CH2)4 C CH2OO COC2H5O+ H5C2OCOC2H5OC2H5NaOOCOC2H5第86頁/共140頁（4 4）舉例：）舉例： 試設(shè)計以下化

34、合物的合成路線OOCOOHCOOH白屈菜酸白屈菜酸 OOCOOHCOOHH2OOCOOHCOOHOH OHCH3CH3O+HOOCOHOHOCOOHO第87頁/共140頁合成：合成： CH3CH3OH5C2OOC2H5OCOOC2H5OC2H5C2H5OOCC2H5ONaOH5C2OOCOCOOC2H5OH2OHClOOCOOHHOOC76-79%第88頁/共140頁例例試設(shè)計以下化合物的合成路線分析：分析：HOOC (CH2)5 COOHHOOC(CH2)5COOHH2O,NaOHOCOOC2H5OOCOCOOC2H5OCOOC2H5+COOC2H5COOC2H5第89頁/共140頁合成：合

35、成： O(COOC2H5)2,C2H5ONaOCOCOOC2H5磨成粉狀的軟玻璃-COOCOOC2H5(1)NaOH,H2O;(2)HClHOOC(CH2)5COOH47-54%第90頁/共140頁例例 試設(shè)計以下化合物的合成路線分析：分析：OOMe3-甲基色酮 OOMeOOHMeHCOOEtHOOHMeOOOHMeH+第91頁/共140頁合成：合成： OOMeOOHMeHCOOEtNa+ONaOONaMeH+H2O+奪氫第92頁/共140頁例例 試設(shè)計以下化合物的合成路線分析：分析：OPhO OPhOHOHOOPhOPhOOHCH3OOPhOCH3OOH+PhCOCl分子內(nèi)的克萊森縮合第93

36、頁/共140頁合成：合成：OCH3OHPhCOClOCH3OCPhOKOHOOPhOHHOAc/H2SO4OPhO第94頁/共140頁5 5、酯與腈縮合、酯與腈縮合Ph CO2C2H5+ C6H5CH2CNC2H5ONaC6H5CHCNPh CO羰基注意：注意：酯與睛的縮合也是酯與睛的縮合也是睛與不含睛與不含-H-H的酯的酯之間的之間的縮合縮合 第95頁/共140頁（1 1）應用：）應用：. .合成-羰基乙酯（1,3-1,3-二羰基化合物）：2.2.合成為新的酮C6H5CHCNPh COH+ / C2H5OHC6H5CHCOOC2H5Ph COC6H5CHCNPh COHCl / H2OC6H

37、5CHCOOHPh CO-CO2C6H5CH2Ph CO第96頁/共140頁舉例：舉例：1 1、草酸二乙酯與腈縮合：、草酸二乙酯與腈縮合： COOC2H5COOC2H5+H5C6CH2CN(1)C2H5ONa;(2)水解H5C6CHCOCNCOOC2H569-75%+C2H5OH草酸二乙酯第97頁/共140頁2 2、碳酸二乙酯與腈縮合：、碳酸二乙酯與腈縮合： O(C2H5O)2C+CH3(CH2)6CNC2H5ONaC2H5OHCH3(CH2)5CHCOOC2H5CN+75%碳酸二乙酯第98頁/共140頁3 3、試設(shè)計以下化合物的合成路線、試設(shè)計以下化合物的合成路線分析：分析：C6H5 CO

38、CH COOC2H5(CH2)3CH3 H5C6COOC2H5+H5C6COCHCOOC2H5(CH2)3CH3H5C6COCHCN(CH2)3CH3CH3(CH2)4CN第99頁/共140頁合成：合成： H5C6COOC2H5CH3(CH2)3CH2CNNaOC2H5C2H5OHH5C6COCHCN(CH2)3CH3+ C2H5OH,HClH5C6COCHC(CH2)3CH3NHOC2H5HOHH5C6COCHCOOC2H5(CH2)3CH3H5C6COCHCN(CH2)3CH3醇解水解第100頁/共140頁 第五節(jié)第五節(jié) 1,51,5二羰基化合物的拆開二羰基化合物的拆開一、邁克爾加成反應一

39、、邁克爾加成反應 通式：通式：邁克爾反應是合成1,51,5二羰基化合物二羰基化合物的重要反應 ,-不飽和化合物活潑氫化合物C=CH C=O + CH3 C ROC CH2 C=OCH2 C R123451，5-二羰基化合物ORROO12345第101頁/共140頁幾點說明：幾點說明：1.1.堿：堿：胺、醇鈉、氫氧化鈉、三苯甲鈉等胺、醇鈉、氫氧化鈉、三苯甲鈉等2.2. 活潑氫化合物：活潑氫化合物：丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、一元羰酸酯、酮、腈、硝丙二酸酯、氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、一元羰酸酯、酮、腈、硝基烷、砜等類化合物基烷、砜等類化合物3.,-3.,-不飽和化合物：不飽和化合物：,-,-不飽和

40、的醛、酮、酯、酰胺、腈、硝基物、砜等不飽和的醛、酮、酯、酰胺、腈、硝基物、砜等 第102頁/共140頁4.4.反應的位置選擇性：反應的位置選擇性：不對稱酮不對稱酮發(fā)生邁克爾反應時，主要發(fā)生在取代較多的發(fā)生邁克爾反應時，主要發(fā)生在取代較多的-碳碳上上 OCH3CHCO2C2H5(CH3)3COHOCH3CH2CH2CO2C2H557+KOC(CH3)3CH2第103頁/共140頁5.1,5-5.1,5-二羰基化合物的拆開規(guī)律二羰基化合物的拆開規(guī)律 OO12345RRababOROR+OORR第104頁/共140頁二、逆合成分析、二、逆合成分析、1、試設(shè)計以下化合物的合成路線OO OOCH3CH3

41、OCH3CH3OOC2H5CH3CH3CH3OCH3+CH3OOC2H5第105頁/共140頁CH3 C CH C CH3CH3COOC2H5C2H5OOC CHOCH3 C=CH C CH3CH3O+ CH2(COOC2H5)2NaOC2H5OOCOOC2H51. OH/H2O2. H / H2O+OONaOC2H5第106頁/共140頁、試設(shè)計以下化合物的合成路線分析：分析：OCO2C2H5 OCO2C2H5OOH3CCO2C2H5CO2C2H5O+O第107頁/共140頁 CO2C2H5O+O（C2H5)3NC6H6,25C2H5O2COAlOC(CH3)33C6H6,回流OCO2C2H

42、592%34%O第108頁/共140頁、設(shè)計化合物的合成路線分析：分析：OCH3CH3OOCH3OH3CCH3O+H3CO第109頁/共140頁合成合成、試設(shè)計以下化合物的合成路線OCH3NaH+OOOCH3NaHOCH3NPhPhCO2C2H5OO第110頁/共140頁分析：分析：NPhCO2EtOOPhPhCO2EtEtOOCCOOEtPhNH2PhCO2EtCOOEtCOOEt+PhCHO + CH3CO2Et第111頁/共140頁合成：合成：PhCHO + CH2(CO2C2H5)2RONa EtOOCPhCH2(COOC2H5)2NaORPhCOOEtCOOEtEtO2CNPhPhC

43、O2C2H5OO第112頁/共140頁、試設(shè)計以下化合物的合成路線分析：分析：CH3OOCH3+CH3OOCH3CH3OHOCH3OH3COO+CH3H3CO第113頁/共140頁 合成：合成：CH2N(CH3)3O+H3CCO2C2H5CH3ONaOCH(CH3)2(CH3)2CHOHCH3CO2C2H5H3COOCH3O+OCH3H2O第114頁/共140頁 第五節(jié)第五節(jié) 1,4-1,4-和和1,6-1,6-二羰基化合物的拆開二羰基化合物的拆開一、一、1 1，4 4二羰基化合物二羰基化合物逆合成分析：逆合成分析：H2CH2CCRCROOCH2RCO+H2CCRO合成等價物:CH3RCO+H

44、2CCROBr第115頁/共140頁 1 1、試設(shè)計以下化合物的合成路線 分析：分析：CH3OCH3OC2H5O2CH3CCH3OCO2EtOH3CCO2EtO+OBrO第116頁/共140頁合成：合成：2、試設(shè)計以下化合物的合成路線H3CCH3OCO2EtOCO2EtOBrOOBr2HBrEtO-OCOC2H5O第117頁/共140頁分析：分析：合成：合成：OCOC2H5OOCOC2H5O+BrOO+CO2C2H5BrCO2C2H5CO2C2H5BrCO2H5O+CH3ONaO實際發(fā)生的反應：第118頁/共140頁 生成環(huán)氧化物的原因：生成環(huán)氧化物的原因：OC2H5OBrHO-HOC2H5OBrOOCO2C2H5BrCO2C2H5O反應中反應中環(huán)己酮作為環(huán)己酮作為，溴乙酸乙酯作溴乙酸乙酯作 第119頁/共140頁 解決問題的方法：解決問題的方法： 將環(huán)己酮轉(zhuǎn)變?yōu)樗南┌穼h(huán)己酮轉(zhuǎn)變?yōu)樗南┌?C C N烯胺，親核試劑N+ BrCH2CO2C2H5H2OCH3OH回流OCH2CO2C2H5反應在接近反應在接近中性的條中性的條件