以一類新藥研發(fā)為例談有效溝通交流的體會參考PPT

1、以一類新藥研發(fā)為例以一類新藥研發(fā)為例談有效溝通談有效溝通交流的體會交流的體會王印祥王印祥 ph.d.ph.d.浙江貝達藥業(yè)有限公司浙江貝達藥業(yè)有限公司 總裁兼首席科學家總裁兼首席科學家聲聲 明明1 1、該講座不是研究報告，可能涉及到非正、該講座不是研究報告，可能涉及到非正式的試驗數(shù)據(jù)，請勿引用。式的試驗數(shù)據(jù)，請勿引用。2 2、所有觀點均為個人觀點，不代表公司，、所有觀點均為個人觀點，不代表公司，也未經任何官方授權。也未經任何官方授權。3新藥新藥bp-2009bp-20091 1、bp-2009bp-2009屬于新分子實體（化學屬于新分子實體（化學1.11.1類）類）2 2、針對晚期肺癌的抗癌藥

2、、針對晚期肺癌的抗癌藥就就iiiiii期臨床方案基于問題的期臨床方案基于問題的溝通交流溝通交流- -申辦者發(fā)起申辦者發(fā)起iiiiii期臨床試驗方案的溝通期臨床試驗方案的溝通1 1、iiiiii期方案中的幾個重要問題：期方案中的幾個重要問題： 終點指標終點指標、對照、分層因素、對照、分層因素 優(yōu)效優(yōu)效/ /等效等效/ /非劣效假設非劣效假設2 2、資料準備、資料準備 （1 1）詳細的）詳細的i/iii/ii期臨床試驗研究結果期臨床試驗研究結果 （2 2）國外同類產品的研究進展）國外同類產品的研究進展 （3 3）公司制訂的初步方案）公司制訂的初步方案3 3、團隊、團隊6同類藥的同類藥的注冊情況：注

3、冊情況：和和bp-bp-20092009相同相同作用機制作用機制的國外同的國外同類產品類產品（代號（代號ab-ab-85/la-9985/la-99）已在歐美已在歐美上市并進上市并進口到中國，口到中國，國內無同國內無同類產品類產品研究藥品所針對的適應癥的現(xiàn)有臨床研究藥品所針對的適應癥的現(xiàn)有臨床治療用藥：治療用藥：一線用藥：順鉑聯(lián)合紫杉醇或吉西他濱等一線用藥：順鉑聯(lián)合紫杉醇或吉西他濱等二二/ /三線用藥三線用藥: : 新藥新藥ab-85、la-99 （ ab-85和和la-99已進口到中國）已進口到中國）主要終點指標選擇：主要終點指標選擇：1 1、總體客觀腫瘤緩解率（、總體客觀腫瘤緩解率（orr

4、orr） -2003 -2003年，年，ab-85ab-85在美國上市在美國上市2 2、總生存期（、總生存期（osos） -2004-2004年，年，la-99la-99（安慰劑對照）在美國上市（安慰劑對照）在美國上市3 3、無進展生存期（、無進展生存期（pfspfs）1 1、安慰劑對照、安慰劑對照2 2、傳統(tǒng)化療藥、傳統(tǒng)化療藥3 3、新作用機制藥、新作用機制藥ab-85ab-85或或la-99la-99（進口）（進口）以以pfspfs作終點指標的試驗設計作終點指標的試驗設計-對照組選擇對照組選擇10陽性對照藥的選擇依據(jù)陽性對照藥的選擇依據(jù)以同類進口藥以同類進口藥ab-85ab-85為對照：為

5、對照：1 1、目前只有、目前只有ab-85ab-85有亞裔病人的有亞裔病人的metameta分析資料；分析資料；2 2、ab-85ab-85在亞裔病人中療效確切，安全性更好；在亞裔病人中療效確切，安全性更好；3 3、bp-2009bp-2009和和ab-85ab-85的作用機制相同；的作用機制相同；11ab-85ab-85臨床試驗中臨床試驗中病人的病人的metameta分析分析-os-os和和pfspfsos=8.0 月月pfs或或ttp=4.0 月月12ab-85ab-85臨床試驗中臨床試驗中病人的病人的metameta分析分析orrorr和和dcrdcrdcr=60%orr=25%優(yōu)效性試

6、驗優(yōu)效性試驗等效性試驗等效性試驗非劣效試驗非劣效試驗選擇什么樣的試驗設計選擇什么樣的試驗設計14非劣效性試驗設計非劣效性試驗設計非劣效性試驗設計是基于以下幾個方面的考慮：非劣效性試驗設計是基于以下幾個方面的考慮：1 1、肺癌腫瘤病人中的療效確切、肺癌腫瘤病人中的療效確切2 2、我國沒有自己研發(fā)的同類藥，進口藥價格昂貴、我國沒有自己研發(fā)的同類藥，進口藥價格昂貴3 3、因此，、因此，bp-2009bp-2009只要在療效和安全性不劣于只要在療效和安全性不劣于ab-85ab-85就有臨床應用價值就有臨床應用價值1、非劣效界值的選擇依據(jù)、非劣效界值的選擇依據(jù)2、樣本含量的估算方法、樣本含量的估算方法試

7、驗設計試驗設計 采用非劣效性試驗設計檢驗。采用非劣效性試驗設計檢驗。 xxxx（單側），（單側）， xxxx（把握度（把握度xx%xx%），），hr=xxhr=xx，試驗組和對照組的比例，試驗組和對照組的比例1:11:1，3 3個分層因素，個分層因素，試驗組和對照組的樣本量至少分別為試驗組和對照組的樣本量至少分別為xxxx和和xxxx例，例，考慮到考慮到10101515的脫落率，本研究計劃將入組的脫落率，本研究計劃將入組xxxx例例 本研究將根據(jù)中期分析結果，可能進行樣本含量本研究將根據(jù)中期分析結果，可能進行樣本含量的調整。的調整。研究方法研究方法中心動態(tài)隨機（最小隨機化）、雙盲雙中心動態(tài)隨機

8、（最小隨機化）、雙盲雙模擬、多中心、陽性藥物平行對照模擬、多中心、陽性藥物平行對照中央動態(tài)隨機系統(tǒng)中央動態(tài)隨機系統(tǒng) 一旦受試者的入選資格得到確認，研究者登陸隨機化系統(tǒng)一旦受試者的入選資格得到確認，研究者登陸隨機化系統(tǒng)，輸入受試者相關信息，得到該受試者的隨機碼。研究者，輸入受試者相關信息，得到該受試者的隨機碼。研究者根據(jù)隨機碼給予相關藥物。根據(jù)隨機碼給予相關藥物。 根據(jù)根據(jù)分層因素將受試者隨機分配到試驗組和對照組分層因素將受試者隨機分配到試驗組和對照組，分層，分層因素包括因素包括3 3個；隨機化方法為最小隨機化法。個；隨機化方法為最小隨機化法。 患者須在隨機化后的患者須在隨機化后的24-4824

9、-48小時內開始研究治療。小時內開始研究治療。研究目的研究目的主要終點指標：主要終點指標： 比較比較bp-2009bp-2009和和ab-85ab-85治療晚期肺癌患者的治療晚期肺癌患者的無進展生存期無進展生存期（pfspfs）次要終點：次要終點：總生存期（總生存期（osos）總體客觀腫瘤緩解率（總體客觀腫瘤緩解率（orrorr）疾病控制率（疾病控制率（dcrdcr）疾病進展時間（疾病進展時間（ttpttp）生活質量生活質量(hrqol(hrqol）安全性與耐受性安全性與耐受性探索性目的：探索性目的：研究研究xxxx基因突變與療效的相關性基因突變與療效的相關性探索患者穩(wěn)態(tài)血藥濃度與療效及安全性

10、的相關性探索患者穩(wěn)態(tài)血藥濃度與療效及安全性的相關性課題總協(xié)調人：醫(yī)學及基礎醫(yī)學背景課題總協(xié)調人：醫(yī)學及基礎醫(yī)學背景臨床試驗負責人：醫(yī)學及統(tǒng)計學背景臨床試驗負責人：醫(yī)學及統(tǒng)計學背景臨床監(jiān)查及臨床監(jiān)查及qcqc：和和crocro進行進行co-monitorco-monitor統(tǒng)計學家統(tǒng)計學家臨床專家顧問團隊臨床專家顧問團隊原始數(shù)據(jù)核查原始數(shù)據(jù)核查( ( ) )人員人員臨床用藥保障及發(fā)放組臨床用藥保障及發(fā)放組行政及財務保障組行政及財務保障組申辦方參與研究及交流的團隊申辦方參與研究及交流的團隊主要研究者：主要研究者：xxxxxxsscssc（指導專家委員會）：（指導專家委員會）：5-75-7個專家個專家irecirec（獨立療效評價委員會）：（獨立療效評價委員會）： 2 2個影像學專家和個影像學專家和1 1個內科專家個內科專家4 4、idmcidmc：2-32-3個不參加臨床試驗的專家個不參加臨床試驗的專家5 5、統(tǒng)計專