瑞舒伐他汀對老年高膽固醇血癥患者炎癥因子和內皮素的影響

1、瑞舒伐他汀對老年高膽固醇血癥患者炎癥因子和內皮素的影響作者：龔和禾 作者單位：南京醫(yī)科大學附屬南京第一醫(yī)院心內科，江蘇 南京210006【關鍵詞】 高膽固醇血癥 內皮素C反應蛋白 白介素6 作者簡介：龔和禾（1958），男，主任醫(yī)師，碩士生導師，主要從事心血管病的臨床診治。高脂血癥是心血管病的高危因素。他汀類藥能有效降低血脂、改善內皮功能、降低患者循環(huán)血液中炎癥 因子水平，有效降低心血管事件的風險1。瑞舒伐他汀是一種調脂 新藥，對老年高膽固醇血癥患者的調脂效果以及對炎癥因子和內皮素 的影響報道極少。1對象與方法1.1對象 患者均是2006年612月門診病例，年齡6070 歲，飲食控制的情況下，

2、3次空腹測低密度脂蛋白（LDLC）均3.64mmol/L,且甘油三酯（TG）16.9 mmol/L。同時排除家族性高膽固醇血 癥、腎病綜合征、甲狀腺功能減退、肝腎功能異?；颊?。排除正在使 用影響代謝藥物者。1.2治療方法 高膽固醇血癥患者接受8 w瑞舒伐他?。?0 mg/d）或阿托伐他?。?0 mg/d）的治療（藥物來自一項多中心、隨機雙盲 對照皿期臨床試驗，批件號：2005L01033）。8 w后隨機每種藥物選 取30例患者，兩組患者在性別、年齡、體重指數(shù)以及TC、TG、高密度脂蛋白（HDLC）、LDLC水平無顯著性差異。兩組間高血壓及糖尿病患者所占比例差異無顯著性。所有患者均于治療前、治療

3、4 w末及8 w末采空腹靜脈血測血脂四項，hsCRP、IL6、ET。1.3檢測方法 血脂測定采用OLYMPUS公司AU2700全自動生化分析儀進行測定。hs CRP、IL6、ET測定采用放射免疫分析法（RIA），測定用芬蘭產 WIA1470型全自動微電腦r計數(shù)器。1.4統(tǒng)計學方法 計量資料數(shù)據(jù)以x士 s表示，兩組統(tǒng)計指標 均進行正態(tài)及方差齊性檢驗。正態(tài)分布數(shù)據(jù)組內采用 t檢驗，組間采 用ANOVA檢驗。組間比較采用Kruskal Wallis H檢驗。所有統(tǒng)計 使用SPSS13.0軟件包。2結果2.1治療前后血脂的變化 兩組藥物治療第4周TC、LDLC水平均明顯降低（PvO.05）,第8周時T

4、C、LDL C無進一步明顯 降低。瑞舒伐他汀組第4周的HDLC水平升高，阿托伐他汀組的HDLC略有上升，但無顯著性差異。兩組之間的調脂效果無顯著性差異。見表1。表1瑞舒伐他汀與阿托伐他汀組治療前后血脂的變 化與治療前相比：1）P<0.05,下表同2.2炎癥因子和內皮素的變化 治療前，hs CRP、IL 6 水平相當。治療4 w末兩組hs CRP均明顯下降（PV0.05）,第8周 時仍有進一步的下降（PvO.05）, IL 6下降趨勢同hs CRP,但幅 度較小。兩組藥物治療第4周ET水平降低，第8周時ET沒有進一 步明顯降低。治療前后，hs CRP、IL 6和ET的變化值與血脂 參數(shù)變化

5、之間均無相關性。見表 2。表2瑞舒伐他汀與阿托伐他汀 組治療前后炎癥因子和內皮素的變化3討論瑞舒伐他汀是新近用于臨床的選擇性競爭 HMG CoA還 原酶抑制劑。研究顯示，此藥對各類血脂異常患者的 LDL C降低 效果優(yōu)于同類其他藥物，對HDL C、TG也具有益作用，可顯著提 高降脂達標率2, 3。本研究結果顯示瑞舒伐他汀10 mg/d治療4 w能有效降低高 膽固醇血癥老年患者LDL C與TC水平，維持原劑量再治療4 w, 未見到LDLC與ET水平的進一步下降。其調脂效果與 10 mg/d阿托伐他汀無顯著性差異。炎癥標志物（hs CRP、IL 6）的血濃度與心血管嚴重事件 的發(fā)生率密切相關4。h

6、s CRP已被美國心臟協(xié)會推薦為目前可 信性最高的預測冠心病危險的臨床檢測指標4。兩組他汀類藥物不但可以有效降低LDLC與TC水平，而且能有效降低hs CRP，保持原劑量再治療4 w，hs CRP有進一步的下降，這種效果是在 LDL C、TC不再下降時獲得的，治療后LDL C、TC降低幅度 與hs CRP的降低幅度之間無相關性。此結果提示他汀類藥物有調 脂功能以外的降低炎性因子表達的作用。血漿ET水平與血漿TC、LDL C含量以及動脈粥樣硬化 程度和數(shù)量呈正相關關系5，表明高脂血癥引起的血管內皮細胞損 傷釋放ET增加，可能參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程。他汀類藥能顯著降低ET水平6，本研究

7、結果提示，兩組他汀藥的內皮 改善作用在4 w以前以出現(xiàn)，再治療4 w ET無進一步的降低，此現(xiàn)象與LDLC、TC降低水平相同。綜上所述，調脂治療不僅能降低血脂水平，而且能降低增高 的炎癥因子和內皮素水平，從而改善血管和內皮功能，更大程度地降 低心腦血管事件的發(fā)生率?！緟⒖嘉墨I】1 Nisse n SE.High dose stati ns in Acute coronarysyndromes:not just lipid levels JJAMA,2004;292(11):13657.2 Jones PH Davidson MH，Stein EA,et al.Comparison of the

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