瑞舒伐他汀對(duì)老年高膽固醇血癥患者炎癥因子和內(nèi)皮素的影響

1、瑞舒伐他汀對(duì)老年高膽固醇血癥患者炎癥因子和內(nèi)皮素的影響作者：龔和禾 作者單位：南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京第一醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 南京210006【關(guān)鍵詞】 高膽固醇血癥 內(nèi)皮素C反應(yīng)蛋白 白介素6 作者簡(jiǎn)介：龔和禾（1958），男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事心血管病的臨床診治。高脂血癥是心血管病的高危因素。他汀類(lèi)藥能有效降低血脂、改善內(nèi)皮功能、降低患者循環(huán)血液中炎癥 因子水平，有效降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)1。瑞舒伐他汀是一種調(diào)脂 新藥，對(duì)老年高膽固醇血癥患者的調(diào)脂效果以及對(duì)炎癥因子和內(nèi)皮素 的影響報(bào)道極少。1對(duì)象與方法1.1對(duì)象 患者均是2006年612月門(mén)診病例，年齡6070 歲，飲食控制的情況下，

2、3次空腹測(cè)低密度脂蛋白（LDLC）均3.64mmol/L,且甘油三酯（TG）16.9 mmol/L。同時(shí)排除家族性高膽固醇血 癥、腎病綜合征、甲狀腺功能減退、肝腎功能異常患者。排除正在使 用影響代謝藥物者。1.2治療方法 高膽固醇血癥患者接受8 w瑞舒伐他?。?0 mg/d）或阿托伐他?。?0 mg/d）的治療（藥物來(lái)自一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲 對(duì)照皿期臨床試驗(yàn)，批件號(hào)：2005L01033）。8 w后隨機(jī)每種藥物選 取30例患者，兩組患者在性別、年齡、體重指數(shù)以及TC、TG、高密度脂蛋白（HDLC）、LDLC水平無(wú)顯著性差異。兩組間高血壓及糖尿病患者所占比例差異無(wú)顯著性。所有患者均于治療前、治療

3、4 w末及8 w末采空腹靜脈血測(cè)血脂四項(xiàng)，hsCRP、IL6、ET。1.3檢測(cè)方法 血脂測(cè)定采用OLYMPUS公司AU2700全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定。hs CRP、IL6、ET測(cè)定采用放射免疫分析法（RIA），測(cè)定用芬蘭產(chǎn) WIA1470型全自動(dòng)微電腦r計(jì)數(shù)器。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料數(shù)據(jù)以x士 s表示，兩組統(tǒng)計(jì)指標(biāo) 均進(jìn)行正態(tài)及方差齊性檢驗(yàn)。正態(tài)分布數(shù)據(jù)組內(nèi)采用 t檢驗(yàn)，組間采 用ANOVA檢驗(yàn)。組間比較采用Kruskal Wallis H檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì) 使用SPSS13.0軟件包。2結(jié)果2.1治療前后血脂的變化 兩組藥物治療第4周TC、LDLC水平均明顯降低（PvO.05）,第8周時(shí)T

4、C、LDL C無(wú)進(jìn)一步明顯 降低。瑞舒伐他汀組第4周的HDLC水平升高，阿托伐他汀組的HDLC略有上升，但無(wú)顯著性差異。兩組之間的調(diào)脂效果無(wú)顯著性差異。見(jiàn)表1。表1瑞舒伐他汀與阿托伐他汀組治療前后血脂的變 化與治療前相比：1）P<0.05,下表同2.2炎癥因子和內(nèi)皮素的變化 治療前，hs CRP、IL 6 水平相當(dāng)。治療4 w末兩組hs CRP均明顯下降（PV0.05）,第8周 時(shí)仍有進(jìn)一步的下降（PvO.05）, IL 6下降趨勢(shì)同hs CRP,但幅 度較小。兩組藥物治療第4周ET水平降低，第8周時(shí)ET沒(méi)有進(jìn)一 步明顯降低。治療前后，hs CRP、IL 6和ET的變化值與血脂 參數(shù)變化

5、之間均無(wú)相關(guān)性。見(jiàn)表 2。表2瑞舒伐他汀與阿托伐他汀 組治療前后炎癥因子和內(nèi)皮素的變化3討論瑞舒伐他汀是新近用于臨床的選擇性競(jìng)爭(zhēng) HMG CoA還 原酶抑制劑。研究顯示，此藥對(duì)各類(lèi)血脂異?；颊叩?LDL C降低 效果優(yōu)于同類(lèi)其他藥物，對(duì)HDL C、TG也具有益作用，可顯著提 高降脂達(dá)標(biāo)率2, 3。本研究結(jié)果顯示瑞舒伐他汀10 mg/d治療4 w能有效降低高 膽固醇血癥老年患者LDL C與TC水平，維持原劑量再治療4 w, 未見(jiàn)到LDLC與ET水平的進(jìn)一步下降。其調(diào)脂效果與 10 mg/d阿托伐他汀無(wú)顯著性差異。炎癥標(biāo)志物（hs CRP、IL 6）的血濃度與心血管?chē)?yán)重事件 的發(fā)生率密切相關(guān)4。h

6、s CRP已被美國(guó)心臟協(xié)會(huì)推薦為目前可 信性最高的預(yù)測(cè)冠心病危險(xiǎn)的臨床檢測(cè)指標(biāo)4。兩組他汀類(lèi)藥物不但可以有效降低LDLC與TC水平，而且能有效降低hs CRP，保持原劑量再治療4 w，hs CRP有進(jìn)一步的下降，這種效果是在 LDL C、TC不再下降時(shí)獲得的，治療后LDL C、TC降低幅度 與hs CRP的降低幅度之間無(wú)相關(guān)性。此結(jié)果提示他汀類(lèi)藥物有調(diào) 脂功能以外的降低炎性因子表達(dá)的作用。血漿ET水平與血漿TC、LDL C含量以及動(dòng)脈粥樣硬化 程度和數(shù)量呈正相關(guān)關(guān)系5，表明高脂血癥引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損 傷釋放ET增加，可能參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。他汀類(lèi)藥能顯著降低ET水平6，本研究

7、結(jié)果提示，兩組他汀藥的內(nèi)皮 改善作用在4 w以前以出現(xiàn)，再治療4 w ET無(wú)進(jìn)一步的降低，此現(xiàn)象與LDLC、TC降低水平相同。綜上所述，調(diào)脂治療不僅能降低血脂水平，而且能降低增高 的炎癥因子和內(nèi)皮素水平，從而改善血管和內(nèi)皮功能，更大程度地降 低心腦血管事件的發(fā)生率?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 Nisse n SE.High dose stati ns in Acute coronarysyndromes:not just lipid levels JJAMA,2004;292(11):13657.2 Jones PH Davidson MH，Stein EA,et al.Comparison of the

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