氨基糖甙類及多粘菌類抗生素

1、氨基糖苷類及多粘氨基糖苷類及多粘 菌素類抗生素菌素類抗生素 由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成的一類抗生素。包括鏈霉素、慶大霉素、的一類抗生素。包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素（阿米卡星）、卡那霉素、丁胺卡那霉素（阿米卡星）、妥布霉素、小諾霉素、新霉素等妥布霉素、小諾霉素、新霉素等 氨基糖氨基糖 + + 苷元苷元 氨基糖苷氨基糖苷 有機強堿，極性大。在有機強堿，極性大。在堿性堿性環(huán)境中穩(wěn)定，作用環(huán)境中穩(wěn)定，作用增強。制劑常用其硫酸鹽增強。制劑常用其硫酸鹽1.1.吸收：吸收：口服難吸收，僅用于腸道感染和腸口服難吸收，僅用于腸道感染和腸 道消毒。常用道

2、消毒。常用imim2.2.分布：分布：不廣，主要在細(xì)胞外液。在不廣，主要在細(xì)胞外液。在內(nèi)耳淋內(nèi)耳淋 巴液巴液和和腎皮質(zhì)腎皮質(zhì)中濃度高中濃度高3.3.消除：消除：不被代謝，不被代謝，90%90%以原形腎排泄，尿以原形腎排泄，尿 藥濃度高。堿化尿液可提高療效。藥濃度高。堿化尿液可提高療效。 肝功不全可用肝功不全可用 體內(nèi)過程體內(nèi)過程抗菌譜抗菌譜1.1.g g- -桿菌桿菌: : 布氏、流感、大腸、痢疾、變形、布氏、流感、大腸、痢疾、變形、 鼠疫桿菌等鼠疫桿菌等2.2.g g+ +球菌球菌: : 耐藥金葡菌耐藥金葡菌 慶大、卡那、丁胺卡那霉素慶大、卡那、丁胺卡那霉素3.3.結(jié)核桿菌：結(jié)核桿菌：鏈霉素

3、、卡那霉素、阿米卡星鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星 4.4.綠膿桿菌：綠膿桿菌：妥布、丁胺卡那、慶大霉素妥布、丁胺卡那、慶大霉素 抗菌機理抗菌機理 多環(huán)節(jié)不可逆抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、多環(huán)節(jié)不可逆抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）延伸、終止） 靜止期殺菌藥靜止期殺菌藥 耐藥性耐藥性 易產(chǎn)生，鏈霉素最快。慶大霉素較不易且易產(chǎn)生，鏈霉素最快。慶大霉素較不易且可恢復(fù)可恢復(fù) 鏈霉素與慶大、卡那、新霉素之間有單向鏈霉素與慶大、卡那、新霉素之間有單向交叉耐藥性交叉耐藥性 主要原因為細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶主要原因為細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶 如磷酸轉(zhuǎn)移如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶，以及細(xì)菌細(xì)酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙

4、酰轉(zhuǎn)移酶，以及細(xì)菌細(xì)胞膜通透性下降等胞膜通透性下降等 臨床用途臨床用途1.1.g g- -桿菌感染桿菌感染 鼠疫與兔熱病鏈霉素首選鼠疫與兔熱病鏈霉素首選2. 耐藥金葡菌感染耐藥金葡菌感染 慶大、卡那、丁胺卡那霉素慶大、卡那、丁胺卡那霉素3. 結(jié)核?。航Y(jié)核病：鏈霉素、卡那霉素鏈霉素、卡那霉素4. 綠膿桿菌感染綠膿桿菌感染 慶大、丁胺卡那、妥布霉素慶大、丁胺卡那、妥布霉素5. 局部用藥：局部用藥：新霉素新霉素 po，用于腸道感染和腸道消毒用于腸道感染和腸道消毒1.1.耳毒性：耳毒性：損害第損害第8 8對腦神經(jīng)，包括：對腦神經(jīng)，包括： 前庭神經(jīng)損害：前庭神經(jīng)損害：眩暈、眩暈、 嘔吐、眼球震顫、平衡失

5、調(diào)嘔吐、眼球震顫、平衡失調(diào) 耳蝸神經(jīng)損害：耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低耳鳴、聽力降低 、甚至永久性耳聾、甚至永久性耳聾 預(yù)防預(yù)防注意早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力注意早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力避免與有耳毒性的藥物合用，如速尿、萬古霉素、避免與有耳毒性的藥物合用，如速尿、萬古霉素、 甘露醇等。甘露醇等。h h1 1受體阻斷藥可掩蓋耳毒性，避免合用受體阻斷藥可掩蓋耳毒性，避免合用孕婦禁用。嬰幼兒、老年人、腎功不良者慎用孕婦禁用。嬰幼兒、老年人、腎功不良者慎用嚴(yán)格控制劑量和療程嚴(yán)格控制劑量和療程不良反應(yīng)不良反應(yīng)2.2.腎毒性腎毒性 表現(xiàn)：表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等蛋白尿、管型尿、

6、血尿、氮質(zhì)血癥等 預(yù)防：預(yù)防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代避免與腎毒性的藥物合用，如第一代 頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等3.3.肌毒性：肌毒性：阻滯運動神經(jīng)阻滯運動神經(jīng)- -肌肉接頭肌肉接頭 原因：原因：與神經(jīng)肌結(jié)頭處與神經(jīng)肌結(jié)頭處caca2+2+結(jié)合，或在突觸結(jié)合，或在突觸 前膜與前膜與caca2+2+競爭鈣結(jié)合部位，阻止競爭鈣結(jié)合部位，阻止 ca ca2+2+參與參與achach的釋放的釋放 防治：防治：避免與肌松藥合用避免與肌松藥合用 一旦發(fā)生采用新斯的明和鈣劑搶救一旦發(fā)生采用新斯的明和鈣劑搶救 4.4.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 以鏈霉素多見以鏈霉素多見 表現(xiàn)

7、：表現(xiàn)：嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞 、皮疹、藥熱、皮疹、藥熱、 過敏性休克等過敏性休克等 特點：特點：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡過敏性休克發(fā)生率低，但死亡 率高率高 防治：防治：（1 1）皮試）皮試 （2 2）葡萄糖酸鈣）葡萄糖酸鈣 + + adad氨基苷類對酶的穩(wěn)定性與不良反應(yīng)比較氨基苷類對酶的穩(wěn)定性與不良反應(yīng)比較藥物藥物對滅活酶對滅活酶 穩(wěn)定性穩(wěn)定性不良反應(yīng)不良反應(yīng)過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)耳毒性耳毒性腎毒性腎毒性n-mn-m接頭接頭 阻斷阻斷鏈霉素鏈霉素 + + +/+ + + + + +/+ + +卡那卡那 + + +/+ + + + + +/+ + +慶大慶大 + + + + + + + + +

8、 +妥布妥布 + + +/+ +/+ + + + +/+ +/+ +阿米阿米 + + + + + + + + + +西索西索 + + + +/+ + + + + +/+ +奈替奈替 + + + + + + + + ？鏈霉素（鏈霉素（streptomycinstreptomycin）第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結(jié)核藥第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結(jié)核藥1.1. 抗菌譜：抗菌譜：對結(jié)核桿菌、對結(jié)核桿菌、g g- -桿菌作用強，對銅綠假單胞菌無效桿菌作用強，對銅綠假單胞菌無效2. 2. 耐藥性：耐藥性：細(xì)菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性細(xì)菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性3. 3. 臨床

9、應(yīng)用：臨床應(yīng)用：（1 1）兔熱病、鼠疫兔熱病、鼠疫首選首選 （2 2）結(jié)核?。航Y(jié)核病：+ + 其他抗結(jié)核藥其他抗結(jié)核藥 （3 3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+ + 青霉素青霉素 （4 4）布魯菌?。翰剪斁。? + 四環(huán)素四環(huán)素4. 4. 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性、過敏性休克，亦有腎毒性，已少用、過敏性休克，亦有腎毒性，已少用 主要氨基糖苷類抗生素的特點及應(yīng)用主要氨基糖苷類抗生素的特點及應(yīng)用慶大霉素（慶大霉素（gentamycingentamycin） 臨床臨床最常用最常用的氨基糖苷類抗生素的氨基糖苷類抗生素

10、1 1、對、對g g- -桿菌包括綠膿桿菌桿菌包括綠膿桿菌作用強，金葡菌有效，作用強，金葡菌有效， 結(jié)核桿菌療效差或無效結(jié)核桿菌療效差或無效2 2、臨床用于（、臨床用于（1 1）一般）一般g g- -桿菌桿菌感染感染首選首選 （2 2）綠膿桿菌感染：綠膿桿菌感染：+ + 羧芐青羧芐青 （3 3）泌尿系手術(shù)前后）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染預(yù)防感染 口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備 （4 4）局部局部用于皮膚、粘膜及五官的感染用于皮膚、粘膜及五官的感染3 3、耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見、耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見卡那霉素（卡那霉素（kanamycinka

11、namycin） 1. 1.抗菌譜與鏈霉素相似，對抗菌譜與鏈霉素相似，對結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌有效，有效， 對綠膿桿菌無效對綠膿桿菌無效 2. 2.耳毒性、腎毒性耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細(xì)菌大，僅次于新霉素，細(xì)菌 易耐藥易耐藥 3. 3.臨床少用，可作為臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥二線抗結(jié)核藥 阿米卡星（阿米卡星（amikacinamikacin，丁胺卡那霉素）丁胺卡那霉素） 1. 1.抗菌譜最廣抗菌譜最廣，對結(jié)核、綠膿桿菌均有效，對結(jié)核、綠膿桿菌均有效 2. 2.對鈍化酶穩(wěn)定，對鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性不易產(chǎn)生耐藥性 3. 3.用于對用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株常用氨基糖苷類耐藥菌株的感

12、染的感染 首選首選其他氨基糖苷類抗生素其他氨基糖苷類抗生素 妥布霉素妥布霉素 對綠膿桿菌的作用較慶大強，且無交叉對綠膿桿菌的作用較慶大強，且無交叉（tobramycintobramycin） 耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴(yán)重感染耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴(yán)重感染 奈替米星奈替米星 對對g g+ +球菌的作用強于其他氨基糖苷類球菌的作用強于其他氨基糖苷類 （netilmicinnetilmicin） 不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥 耳毒性、腎毒性耳毒性、腎毒性最小最小 新霉素新霉素 耳毒性、腎毒性耳毒性、腎毒性最大最大（neomycinneomycin） 禁止

13、全身使用，僅口服用于腸道感染、禁止全身使用，僅口服用于腸道感染、 腸道手術(shù)前消毒及肝昏迷患者腸道手術(shù)前消毒及肝昏迷患者 大觀霉素大觀霉素 對淋球菌高敏對淋球菌高敏（spectinomycinspectinomycin）用于耐青霉素菌株和對青霉素過敏的用于耐青霉素菌株和對青霉素過敏的（淋必治）（淋必治） 淋病患者淋病患者 小結(jié)（一）小結(jié)（一）1、氨基糖苷類抗生素的共性、氨基糖苷類抗生素的共性2 2、氨基糖苷類抗菌譜、氨基糖苷類抗菌譜3 3、氨基糖苷類抗菌機理、氨基糖苷類抗菌機理4 4、氨基糖苷類不良反應(yīng)（四個）、氨基糖苷類不良反應(yīng)（四個） 主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)5 5、肌毒性的搶救措施、肌毒性

14、的搶救措施6 6、過敏性休克的搶救措施、過敏性休克的搶救措施7 7、兔熱病、鼠疫首選、兔熱病、鼠疫首選抑制蛋白質(zhì)的合成抑制蛋白質(zhì)的合成耳毒性耳毒性新斯的明新斯的明 + + 鈣劑鈣劑葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣 + + 腎上腺素腎上腺素 鏈霉素鏈霉素8 8、一般、一般g g- -桿菌感染首選桿菌感染首選9 9、一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選、一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選1010、抗菌譜最廣的氨基糖苷類、抗菌譜最廣的氨基糖苷類1111、毒性最小的氨基糖苷類、毒性最小的氨基糖苷類1212、毒性最大的氨基糖苷類、毒性最大的氨基糖苷類1313、對淋球菌敏感的氨基糖苷類、對淋球菌敏感的氨基糖苷類小小 結(jié)（二）結(jié)

15、（二）慶大霉素慶大霉素阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星奈替米星奈替米星新霉素新霉素大觀霉素大觀霉素多粘菌素類多粘菌素類多粘菌素多粘菌素b b（polymyxinpolymyxin b b）多粘菌素多粘菌素e e（polymyxinpolymyxin e e）1.1.窄譜，窄譜，僅對僅對g g- -桿菌桿菌作用強大作用強大, ,尤其尤其綠膿桿菌綠膿桿菌2.2.抗菌機理：增加胞漿膜的通透性。抗菌機理：增加胞漿膜的通透性。無交叉耐藥性無交叉耐藥性3.3.主要外用于敏感菌特別是綠膿桿菌所致局部主要外用于敏感菌特別是綠膿桿菌所致局部 感染?？诜糜谀c道術(shù)前準(zhǔn)備感染?？诜糜谀c道術(shù)前準(zhǔn)備4.4.毒性大毒性

16、大4.4.腎毒性：腎毒性：蛋白尿、管型尿蛋白尿、管型尿 主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng) 神經(jīng)毒性：頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎神經(jīng)毒性：頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎 變態(tài)反應(yīng)：皮疹、瘙癢、藥熱變態(tài)反應(yīng)：皮疹、瘙癢、藥熱 其他：肝毒性其他：肝毒性萬古霉素（萬古霉素（vancomycinvancomycin） 去甲萬古霉素（去甲萬古霉素（norvancomycinnorvancomycin）1.1.體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性 強，宜靜脈給藥強，宜靜脈給藥2.2.抗菌譜：對抗菌譜：對g g+ +菌作用強大，菌作用強大，g g- -菌無效菌無效3.3.抗菌機理：抑制細(xì)胞壁粘肽的合成抗菌機理：抑制細(xì)胞壁粘肽的合