白蛋白紫杉醇說明書

1、核準日期：2008年06月30日修改日期： 2009年12月10日2010年09月29日2011年08月03日處方用藥注射用紫杉醇（白蛋白結合型）說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用【藥品名稱】通用名：注射用紫杉醇（白蛋白結合型）英文商品名：Abraxane?英文名稱：Paclitaxel for Injection（Albumin Bound ）漢語拼音：Zhusheyong Zishanchun（BaidanbaiJiehexing）【成份】每瓶含紫杉醇 100mg及人血白蛋白約 900mg。紫杉醇是藥物活性成分，人血白蛋白作為輔料起分散、穩(wěn)定微粒和運載主藥作用。紫杉醇化學名稱： 5,

2、 20 - 環(huán)氧 - 1,2 , 4,7 ,10 , 13 - 六羥基紫杉烷 -11- 烯-9- 酮-4,10- 二乙酸酯 -2- 苯甲酸酯 -13-(2R,3S)-N-苯甲酰-3- 苯基異絲氨酸酯?；瘜W結構式：分子式： C47H51NO14分子量： 853.91【性狀】本品為白色至淡黃色無菌凍干塊狀物或粉末?！具m應癥】適用于治療聯合化療失敗的轉移性乳腺癌或輔助化療后 6個月內復發(fā)的乳腺癌。除非有臨床禁忌癥， 既往化療中應包括一種蒽環(huán)類抗癌藥?！疽?guī)格】 100mg【用法用量】對聯合化療失敗的轉移性乳腺癌或輔助化療后復發(fā)的乳腺癌患者，建議使用劑量 260mg/m2，靜脈滴注 30分鐘，每 3周給

3、藥一次。肝功能異常：尚未進行對肝功能異?；颊呤褂帽舅幍呐R床研究，對血膽紅素 >1.5mg/dL 的患者，本藥的適宜劑量尚不清楚。腎功能異常：尚未進行對有腎功能損害的患者使用本藥的臨床研究，在隨機對照試驗中，排除了血肌酐 >2mg/dL 的患者。對有腎功能損害的患者，本藥的適宜劑量尚不清楚。降低劑量：治療期間如患者出現嚴重中性粒細胞減少（ ANC<500/mm3 持續(xù) 1周或 1周以上）或出現嚴重感覺神經毒性則應將后續(xù)療程的治療劑量減到 220mg/m2。如再次出現上述嚴重中性粒細胞減少或感覺神經毒性則應再將隨后的治療劑量減到 180mg/m2。對于出現 3度感覺神經毒性的患者

4、應暫停給藥，待神經毒性恢復至 2度后方可繼續(xù)治療，并在后續(xù)治療時需降低劑量。藥物配制和給藥注意事項：本品是一種細胞毒類抗癌藥物，與其他有潛在毒性的紫杉醇類化合物一樣， 應小心處理，建議戴手套進行操作。如皮膚接觸到本品（凍干粉或已溶解的懸浮液） ，應立即用肥皂和水徹底沖洗。局部接觸后的可能癥狀包括刺痛、燒灼感和紅腫。如粘膜接觸了本品，應用流動水徹底沖洗。建議在靜脈滴注過程中，對注射部位密切觀察，警惕任何可能出現的血管滲漏現象。按照要求，應將滴注時間控制在30分鐘，以減少與滴注相關的局部反應。（見注意事項：注射部位反應）預處理：本藥給藥前不需給予患者抗過敏藥預處理。靜脈滴注前藥物配制：本品在分散溶

5、解前是一種無菌凍干塊狀物或粉末，為避免發(fā)生錯誤，在分散溶解前請仔細閱讀以下藥物配制指導：1. 在無菌操作下，每瓶用 0.9%氯化鈉注射液 20ml 分散溶解。2. 用無菌注射器將 0.9%氯化鈉注射液 20ml 沿瓶內壁緩慢注入，時間不應少于 1分鐘。3. 請勿將 0.9%氯化鈉注射液直接注射到凍干塊/ 粉上，以免形成泡沫。4. 注入完成后，讓藥瓶靜置至少5分鐘，以保證凍干塊 / 粉完全浸透。5. 輕輕地搖動藥瓶或緩慢地將藥瓶上下倒置至少2分鐘，讓瓶內所有凍干塊 / 粉完全分散溶解，避免形成泡沫。6. 如產生泡沫，靜止放置 15分鐘，直到泡沫消退。分散溶解后瓶內溶液應呈乳白色、無可見微粒的勻質

6、液體。如能觀察到微粒，則應再次輕輕地將藥瓶上下倒置， 以確保滴注前完全分散溶解，無可見微粒。如發(fā)現沉淀應將藥液丟棄。分散溶解后每毫升懸浮液含5mg紫杉醇。準確計算每例患者總給藥容積：總給藥容積（ ml）總劑量（ mg）÷5（ mg/ml）按計算的給藥容積準確抽取所需的懸浮液，注入到新的、無菌聚氯乙烯（ PVC）或非 PVC輸液袋中進行靜脈滴注。丟棄任何未用完的藥液。本品在配制及滴注中不必使用特殊的不含二 - （2- 乙基已基）鄰苯二甲酸酯（ DEHP）的輸液裝置，不建議在輸液管中接裝過濾器。任何經血管使用的藥物，在溶液及容器可觀察的條件下，使用前都應以肉眼仔細檢查溶液中有無可見微粒和

7、顏色改變。穩(wěn)定性：本品原包裝未開瓶在 2030溫度范圍內儲存到標簽上所注明的日期是穩(wěn)定的。冰凍或冷藏都不會對產品的穩(wěn)定性造成不良影響。分散溶解后瓶中懸浮液的穩(wěn)定性：本品分散溶解后應立刻使用，但如有需要而未能立即使用時， 將含懸浮液的藥瓶放回原包裝中以避免光照并放在 2°C8°C 冰箱內，最長可保存 8小時。分散溶解后輸液袋中懸浮液的穩(wěn)定性： 按要求配制的懸浮液從藥瓶中轉移到輸液袋后應立即使用。在室溫（ 20°C25°C）和室內光照條件下輸液袋中懸浮液可保存8小時。丟棄任何未用完的藥液?！静涣挤磻吭跉W美及中國轉移性乳腺癌患者使用本藥或紫杉醇注射液的隨機對

8、照臨床試驗中發(fā)生的重要不良事件見表1。表1：每三周給藥隨機對照臨床試驗中的重要不良事件發(fā)生率aa：根據最差情況分析b: 注射用紫杉醇（白蛋白結合型） 260mg/m2/靜脈 30分鐘給藥c: 紫杉醇注射液 175mg/m2/靜脈 3小時給藥d: 紫杉醇注射液組給藥前使用抗過敏預處理e: 包括給藥當日發(fā)生與治療相關的過敏反應，如面部潮紅、呼吸困難、胸痛、低血壓、皮疹f: 至少 3度的嚴重不良事件g: 在給藥時出現ND:無資料全身各系統(tǒng)出現的不良事件：除特殊指出外，以下討論均為本藥單藥治療轉移性乳腺癌的隨機對照臨床試驗的安全性資料。主要不良事件的發(fā)生頻率及嚴重程度已在表 1中列出。討論中的某些罕見

9、嚴重不良事件是引自紫杉醇注射液安全性資料，因在使用本藥時也有可能出現。血液學：中性粒細胞減少是最重要的血液學毒性，與給藥劑量相關，一般很快可恢復正常。在轉移性乳腺癌病人的隨機對照臨床試驗中，注射用紫杉醇（白蛋白結合型）組給藥劑量為 260mg/m2，每3周給藥一次；紫杉醇注射液組給藥劑量為 175mg/m2，每 3周給藥一次。歐美病人本藥治療后中性粒細胞計數低于 500/mm3（4度減少）發(fā)生率為 9%，紫杉醇注射液組治療后 4度中性粒細胞減少發(fā)生率為 22%。中國病人本藥治療后及紫杉醇注射液治療后 4度中性粒細胞減少發(fā)生率均為 7%。在歐美轉移性乳腺癌患者隨機對照臨床試驗中，本藥治療后 24

10、%患者發(fā)生感染。口腔念珠菌感染、 呼吸道感染和肺炎是最常見的感染并發(fā)癥。歐美病人本藥治療后有 2%患者出現中性粒細胞減少伴發(fā)熱； 中國患者本藥治療后出現中性粒細胞減少伴發(fā)熱發(fā)生率 <1%。歐美病人接受本藥治療后出現 3度血小板減少者 <1%，中國病人出現 3 度血小板減少者為 5%。歐美病人本藥治療期間有 33%出現貧血（血紅蛋白 <11g/dL ），其中 1% 為嚴重貧血（血紅蛋白 <8g/dL ）。中國病人本藥治療期間有 71%出現貧血，其中 10%為嚴重貧血。在臨床試驗和本藥上市后安全性監(jiān)測中全血細胞減少罕見。過敏反應：在歐美病人進行的隨機對照臨床試驗中，本藥給藥

11、當天有患者出現 1度或 2度過敏反應，表現為呼吸困難 ( 發(fā)生率 1%)，皮膚潮紅、低血壓、胸痛和心律不齊（發(fā)生率均 <1%）。在中國進行的隨機對照臨床試驗中， 3%病人在本藥給藥當天出現 1度或 2度皮膚過敏反應，表現為皮膚瘙癢、皮疹。尚無對紫杉醇或人血白蛋白有過敏史的患者使用本藥的研究資料。在上市后安全性資料中，本藥嚴重過敏反應報告罕見。尚無對紫杉醇或人血白蛋白有過敏史的患者使用本藥的研究資料。 發(fā)生嚴重過敏反應的患者，不應再使用本藥。心血管系統(tǒng)：在歐美轉移性乳腺癌病人隨機對照的臨床試驗中， 5% 患者在 30分鐘給藥期間出現血壓下降， <1%患者出現心動過緩。在中國病人中有

12、7%患者在給藥過程中出現血壓下降， <1%病人出現心動過緩。這些生命指征的改變通常無癥狀， 既不需要特殊處理， 也不需要終止治療。在歐美病人中，約 3%患者出現和本藥單藥治療可能相關的嚴重心血管不良事件，包括胸痛、心臟驟停、室上性心動過速、水腫、血栓、肺血栓栓塞、肺梗塞和高血壓。腦血管意外（中風）和短暫性腦缺血發(fā)作則罕見。中國患者本藥治療后出現嚴重心血管事件者<1%。歐美病人治療前心電圖異常者常見。治療期間的心電圖異常通常無癥狀，與給藥劑量無關，對治療無影響。全部患者中觀察到的心電圖異常占 60%。治療前心電圖正常的病人中， 有35%在治療期間出現心電圖改變。最常報告的心電圖改變?yōu)?/p>

13、非特異性除極化異常、竇性心動過緩和竇性心動過速。在本藥上市后安全性監(jiān)測中，罕見充血性心力衰竭和左心室功能障礙的個例報告，這些病例大部分既往使用過心臟毒性藥物，如蒽環(huán)類藥物，或有基礎心臟病史。呼吸系統(tǒng)：在歐美轉移性乳腺癌病人隨機對照臨床試驗中，報告出現呼吸困難者占 12%、咳嗽者占 7%、發(fā)生氣胸者罕見（ <1%）。在中國轉移性乳腺癌病人的隨機對照臨床試驗中， 本藥治療后有 2%病人出現咳嗽或呼吸困難。紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測中罕見報告的間質性肺炎、肺纖維化、肺栓塞，也有可能在使用本藥的患者中出現。接受紫杉醇注射液同時進行放射治療時，曾有罕見病例出現放射性肺炎。 本藥聯合放射治療的研究尚

14、未進行。神經系統(tǒng)：神經系統(tǒng)癥狀出現的頻率和嚴重程度受既往是否使用過神經毒性藥物或是否與神經毒性藥物伴隨使用影響。通常情況下，單用本藥治療的患者出現神經系統(tǒng)癥狀的頻率和嚴重性有劑量依賴性。 在歐美轉移性乳腺癌病人的隨機對照臨床試驗中，注射用紫杉醇（白蛋白結合型） 組71%患者出現感覺神經毒性， 嚴重者 10%；感覺神經毒性發(fā)生率在紫杉醇注射液組為 56%，嚴重者 2%。感覺神經病變的發(fā)生頻率與累積給藥劑量呈正相關。 由于感覺神經毒性而中止治療的病例占全部患者的 3%（7/229 ）。在24例（10%）出現 3度外周感覺神經毒性患者中， 14例在 22天（中位數）后癥狀改善，其中 10例患者降低劑

15、量后繼續(xù)治療， 2例退出治療。在 10例未有記錄癥狀改善的患者中， 4例因感覺神經病變而終止治療。在中國進行的轉移性乳腺癌隨機對照臨床試驗中， 注射用紫杉醇（白蛋白結合型）組有 76%患者出現感覺神經毒性，其中 3度7%（7/104 ）。接受紫杉醇注射液的對照組病人，有 74%患者出現感覺神經毒性， 3度6%。注射用紫杉醇 （白蛋白結合型）組 7例出現 3度感覺神經毒性的患者癥狀緩解時間為 833天，其中 1例病人由于感覺神經毒性退出治療，4例患者需要降低劑量。在歐美病人及中國病人中均未發(fā)現4度感覺神經毒性。歐美兩治療組患者中各有 1例2度運動神經毒性報告。本藥美國上市后的安全性持續(xù)監(jiān)測中，曾

16、有患者報告出現顱神經麻痹和聲帶麻痹。但由于這些個案報告發(fā)生于非臨床研究的臨床治療中，未能對其確切的發(fā)生率作出分析， 也未能對該副作用與本藥的因果關系作出分析。紫杉醇注射液的安全性持續(xù)監(jiān)測中曾發(fā)現有患者因自主神經病變而導致麻痹性腸梗阻。在歐美患者進行的臨床研究中，眼/ 視覺不良反應占全部患者（N=366）的 13%，嚴重者占 1%，癥狀包括角膜炎和視力模糊，見于接受超出臨床推薦劑量的患者（300mg/m2或375mg/m2的患者），通常是可逆的。然而，文獻曾報告使用紫杉醇注射液有造成視神經永久性損傷可能的罕見病例。在中國患者進行的本藥I 期臨床研究中， 1例接受 350mg/m2劑量的患者治療后

17、出現一過性3度視力模糊 / 復視；在中國轉移性乳腺癌患者隨機對照臨床試驗中， 4例（ 4%）患者報告出現輕度視力模糊，癥狀表現均為一過性，可自愈。肌肉痛/關節(jié)痛：在歐美患者進行的臨床研究中，44%患者出現肌肉痛/關節(jié)痛，嚴重者占8%，通常為一過性，在給藥后23天出現，幾天后可恢復。肌肉痛、關節(jié)痛癥狀在中國患者的發(fā)生率是49%，嚴重者為2%。皮膚反應：在歐美及中國的隨機對照臨床試驗中，本藥治療后有8%歐美病人及 26%中國病人報告出現皮疹； 6%歐美病人及 21%中國病人報告出現皮膚瘙癢。皮膚癥狀多在開始的幾個療程用藥后23天出現，通常在數天后能自行緩解或僅需對癥處理。肝功能：治療前肝功能正常的

18、患者接受本藥治療后，7%歐美患者及3%中國患者出現膽紅素增高， 36%歐美患者及 12%中國患者出現堿性磷酸酶增高， 39%歐美患者及 24%中國患者出現 AST（SGOT）增高。在紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測中所報告的某些罕見的嚴重不良事件，如肝壞死、肝性腦病并導致死亡，亦有可能在使用本品時出現。腎功能： 11%的歐美患者本藥治療后出現肌酐增高，嚴重者占 1%。<1%中國患者給藥后出現輕度肌酐增高。未出現由于腎毒性而導致終止治療、減低劑量或推遲給藥。胃腸道：歐美患者接受本藥治療后出現惡心/ 嘔吐、腹瀉和口腔粘膜炎的發(fā)生率分別為 30%/18%、27%和7%。中國患者上述反應的發(fā)生率分別為

19、23%/14%、15%和8%。在紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測中所觀察到的某些罕見不良事件，如腸梗阻、腸穿孔、胰腺炎和缺血性結腸炎，亦有可能在使用本品時出現。有報道表明，少數病人使用紫杉醇注射液單藥治療、聯合化療，即使同時輔用 G-CSF，也可出現因中性粒細胞減少引起的小腸結腸炎。注射部位反應：使用本藥時注射部位反應較輕微，且不常見。當某部位滴注紫杉醇注射液出現血管滲漏皮膚反應，更換部位后重復出現這種皮膚反應者罕見。紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測報告有罕見病例出現靜脈炎、蜂窩織炎、皮膚硬結、表皮脫落、壞死和纖維化。注射部位反應可以在長時間的滴注過程中出現，或在給藥1周至 10天后出現?？紤]到可能出現的

20、藥液外滲，建議在給藥過程中密切觀察注射部位的反應。乏力：歐美患者本藥治療后報告出現全身乏力者占全部患者的47%，嚴重者為 8%；中國患者治療后 17%出現乏力，嚴重者 <1%。其他臨床事件：與使用本藥可能相關的心肌缺血/ 梗塞和血栓 / 栓塞的病例罕見。幾乎所有的患者都有脫發(fā)。指甲改變（色澤改變或甲床顏色變淺）不常見。約 10%歐美患者治療后出現水腫（體液潴留），無嚴重水腫病例報告。中國患者中則未見水腫（體液潴留）病例報告。在臨床試驗和上市后安全性監(jiān)測中，脫水常見，發(fā)熱非常常見。以下在紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測中曾報告的罕見不良事件也有可能在使用本品時出現：與放療相關的皮膚異常、斑丘疹、

21、Stevens-Johnson 綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、結膜炎和流淚。本藥美國上市后的安全性持續(xù)監(jiān)測中，有患者報告用藥后出現皮膚反應，其中包括泛發(fā)性皮疹、斑丘疹、紅斑及瘙癢。另外，有患者報告出現光敏反應、放射回憶現象， 以及在某些曾使用過卡培他濱的患者中報告出現掌跖痛性紅斑 （PPE）。由于這些事件都是在非臨床試驗的臨床治療中出現的個案報告，未能對其發(fā)生率及與本藥的因果關系作出評估。意外接觸：尚未收到意外接觸本藥的報告。但曾有文獻報道吸入紫杉醇后出現呼吸困難、胸痛、眼灼痛、咽痛和惡心。局部接觸可能會出現刺痛、燒灼感和局部紅腫。【禁忌】治療前如患者外周血中性粒細胞數低于1500/mm3，不

22、應給予本藥治療。【注意事項】血液學：治療前如患者的外周血中性粒細胞數低于1500/mm3，不應給藥。為監(jiān)測患者在給藥期間可能出現的骨髓毒性，建議對使用本藥的所有患者定期進行外周血細胞計數檢查。如在給藥前中性粒細胞數低于1500/mm3或血小板數低于 100,000/mm3，不應繼續(xù)給藥。治療期間如出現嚴重的中性粒細胞減少（低于 500/mm3達7日或更長時間），建議在后續(xù)治療時降低給藥劑量（見用法用量：降低劑量） 。神經系統(tǒng)：用藥后有可能出現感覺神經毒性。一般 1度或 2度感覺神經毒性不需調整用藥劑量，出現 3度感覺神經毒性需要停止治療，直到恢復至 2度或小于 2度，并在后續(xù)治療中需降低用藥劑

23、量（見用法用量：降低劑量）。注射部位反應：注射部位反應較輕微，且不常見。考慮到可能出現藥液外滲，建議在給藥過程中密切觀察注射部位的反應。男性患者用藥：實驗顯示雄性大鼠接受不同劑量的本藥后與未給藥的雌性大鼠交配， 發(fā)現雄鼠生育功能下降，表現為雌鼠受孕率降低和孕鼠流產數量增加，胎鼠骨骼和軟組織異常。在單次給藥毒性研究中，分別給予嚙齒動物及犬本藥 54mg/m2和175mg/m2，觀察到動物睪丸萎縮和生育功能下降。因此，男性病人如接受本藥治療，建議在治療期間采取避孕措施。人血白蛋白：本品含有源自人血的血清白蛋白，但由于對獻血者的嚴格篩選和生產過程中的嚴格質量控制，通過本品治療而感染病毒性疾病的風險極

24、低，感染克- 雅綜合征（ CJD）的理論風險也極低。至今為止未見有感染病毒或克雅病的病例報告。對駕駛和機器操作能力的影響：疲勞、嗜睡和不適等不良事件可能會對駕駛和機器操作造成影響?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦用藥：妊娠期用藥對胎兒危險屬 D 類。孕婦使用本藥可對胎兒造成嚴重損害。在一組對大鼠生殖發(fā)育毒性研究中顯示，母鼠在受孕第717日接受本藥 6mg/m2（相當于人用最大推薦劑量的2%），出現胎鼠發(fā)育不良或重吸收（ 50%），母鼠的產鼠數量 / 存活胎鼠減少，胎鼠體重減輕、畸形或變異。胎鼠畸形包括軟組織和骨骼異常，如眼球突出、視網膜褶皺、眼裂小和腦室擴張。在接受本藥3mg/m2（相當于人用最大

25、推薦劑量的 1%）的孕鼠中，也觀察到胎鼠軟組織和骨骼異常。未在孕婦中進行足夠和充分的臨床研究。如孕婦使用本藥或患者在用藥期間懷孕，應權衡對胎兒造成的潛在危險。育齡婦女如接受本藥治療，應建議患者避免懷孕。哺乳期婦女：尚不清楚紫杉醇是否分泌到人乳。有報告給產后第910日的大鼠靜脈滴注C14標記的紫杉醇，其放射性活性在乳汁中高于血漿，隨后其放射性活性與血漿水平平行下降。由于許多藥物可分泌到人乳，有導致嬰兒發(fā)生嚴重不良反應的潛在危險，建議接受本藥治療的婦女停止哺乳?！緝和盟帯可袩o兒童患者使用本藥的安全性和療效資料?！纠夏暧盟帯吭跉W美的多中心隨機對照臨床研究，注射用紫杉醇（白蛋白結合型）組229例患者

26、中大于 65歲的患者占 11%，大于 75歲的患者 <2%；在中國進行的多中心隨機對照臨床研究，注射用紫杉醇（白蛋白結合型）組104例患者中大于 65歲的患者占 7%。接受本藥治療的老年患者， 發(fā)生毒性反應的頻率并無增加。【藥物相互作用】未進行本藥的藥物相互作用研究。紫杉醇是由細胞色素CYP2C8和 CYP3A4代謝。由于未進行本藥的藥物相互作用研究，當本藥與已知的細胞色素CYP2C8和 CYP3A4底物或抑制劑類藥物（見藥代動力學） 。在以往的臨床試驗中，尚未對作為CYP3A4底物的紫杉醇和作為CYP3A4底物和/ 或抑制劑的蛋白酶抑制劑（Ritonavir, Saquinavir,

27、Indinavir和 Nelfinavir）間的潛在藥物相互作用進行觀察和評價?！舅幬镞^量】本藥過量時，尚無解毒藥物可用，其主要可預料的并發(fā)癥包括骨髓抑制、感覺神經病變和粘膜炎?！九R床試驗】轉移性乳腺癌單組、開放標簽 II 期臨床研究：本藥以靜脈給藥 30分鐘，每 3周給藥一次的方案進行了兩項 II 期臨床試驗。兩項試驗設計類似，但給藥劑量不同， 175mg/m2組有病例數 43人，300mg/m2組有病例數 63人，兩項試驗均觀察到客觀療效。隨機對照臨床試驗：與紫杉醇注射液隨機對照的臨床研究共進行了兩項，一項在歐美多國進行，共460例轉移性乳腺癌患者參加了研究。另一項在中國進行，共210例轉

28、移性乳腺癌患者參加了研究?；颊弑浑S機分配到注射用紫杉醇（白蛋白結合型）組，260mg/m2，30分鐘滴注，每3周給藥一次；或紫杉醇注射液組， 175mg/m2，3小時滴注，每 3周給藥一次?；颊呷脒x時， 64%歐美患者及 47%中國患者體能狀況評分異常（ ECOG1或2）；79%歐美患者及 70%中國患者有臟器轉移； 76%歐美患者及61%中國患者有 3處以上的轉移灶； 14%歐美患者及 17%中國患者未接受過化療； 27%歐美患者及 64%中國患者接受過輔助化療； 42%歐美患者及59%中國患者是將研究藥物作為轉移性乳腺癌一線治療；58%歐美患者及41%中國患者是將研究藥物作為一線以上治療；

29、77%歐美患者及 58%中國患者曾用過蒽環(huán)類抗癌藥。第19/23 頁在此兩項隨機對照臨床研究中，歐美病人注射用紫杉醇（白蛋白結合型）組確認的靶病灶緩解率 （為該試驗的主要療效指標） 為 21.5%（95%可信區(qū)間： 16.2%26.7%），紫杉醇注射液組的為11.1%（95%可信區(qū)間：6.9%15.1%）；中國病人注射用紫杉醇（白蛋白結合型）組的緩解率為54%（95%可信區(qū)間： 44.3% 63.4%），紫杉醇注射液組的為29%（ 95%可信區(qū)間： 20.6%37.9%）。兩項研究患者的療效對比見表2。歐美病人試驗中兩個試驗組間總生存期數據差異無統(tǒng)計學意義。中國病人試驗尚未獲得總生存期方面的數

30、據。表2多中心隨機對照臨床試驗療效比較a 經6個療程治療確認的目標病灶緩解率(TLRR)是由放射實驗室醫(yī)生根據臨床方案規(guī)定進行獨立評定。由獨立放射實驗室診斷的TLRR低于臨床醫(yī)生的療效判斷，因為后者是基于患者接受全部療程后進行評價。b 采用 Cochran-Mantel-Haenszel檢驗，患者以一線或一線以上治療分層c 除非有臨床禁忌癥，既往化療中應包含一種蒽環(huán)類抗腫瘤藥物d 臨床研究者結合放射診斷醫(yī)師診斷結果評定【藥理毒理】本藥是一種抗微管藥物，它能誘導和促進微管裝配，具有聚合和穩(wěn)定微管作用，干擾微管再排列，導致有絲分裂停止，從而抑制腫瘤細胞生長。尚未進行本藥潛在致癌作用的研究。體外實驗

31、顯示，紫杉醇可導致人淋巴細胞染色體畸變， 體內實驗顯示可導致小鼠微核實驗異常。 Ames 實驗或 CHO/HGPRT基因突變實驗顯示本藥無致突變作用?！舅幋鷦恿W】本藥臨床藥代動力學研究顯示，劑量范圍 80mg/m2375mg/m2，滴注時間 30分鐘和 180分鐘，血漿紫杉醇濃度呈雙相下降，初始的快速下降代表藥物迅速分布到周邊室中，后期緩慢下降代表藥物的清除，終末半衰期約為 27小時。在 80mg/m2300mg/m2劑量范圍，曲線下面積（ AUC）與給藥劑量成比例增加，但與給藥時間無關。在歐美及中國患者中進行的以臨床推薦劑量 260mg/m2，30分鐘靜脈給藥對比紫杉醇注射液 175mg/m2， 3小時靜脈給藥的藥代動力學研究顯示，給藥結束時本藥的紫杉醇平均血峰濃度為 22,968.6ng/ml （歐美病人）及 10,255ng/ml （中國病人）；平均總清除率為 21.13L/h/m2 （歐美病人）及 21.35L/h/m2 （中國病人）；平均分布容積為 663.8L/m2 （歐美病人）