美金剛?cè)娓纳普J(rèn)知功能

1、美金剛?cè)娓纳普J(rèn)知功能癡呆 - 認(rèn)知功能受損癡呆患者認(rèn)知、總體、行為全面受損它是一種進(jìn)行性認(rèn)知功能受損的疾病，而且患者自我能感知到這種變化，這正是疾病殘酷的一面記憶、認(rèn)知功能中語言等單項受累 是癡呆常發(fā)癥狀 癡呆患者眼中的自己美金剛 全面改善認(rèn)知等癥狀薈萃分析薈萃分析 6個個3 3期安慰劑、隨機(jī)、雙盲對照臨床試驗期安慰劑、隨機(jī)、雙盲對照臨床試驗美金剛顯著改善ad認(rèn)知等各領(lǐng)域6個安慰劑對照、持續(xù)6個月、門診ad 患者的美金剛iii期臨床試驗sibcibic-plusadcs-adl19npi403pbo: 201mem: 20324-week/db, pbo-controlled in pati

2、ents already receiving donepezil514 (10.0)tariot(md-02)sibcibic-plusadcs-adl19npi350pbo: 172mem: 17824-week/db, pbo-controlled514 (10.1)md-01(forest, clinical trial registry)sibcibic-plusadcs-adl19npi252pbo: 126mem: 12628-week/db, pbo-controlled314 (7.7)reisberg(mrz-9605)adas-cogcibic-plusadcs-adl23

3、npi433pbo: 216mem: 21724-week/db, pbo-controlled in patients already receiving donepezil, rivastigmine, or galantamine1022 (16.9)md-12(forest, clinical trial registry)adas-cogcibic-plusadcs-adl23npi470pbo: 152mem: 31824-week/db, pbo-controlled1123 (18.7)bakchine(99679)adas-cogcibic-plusadcs-adl23npi

4、403pbo: 202mem: 20124-week/db, pbo-controlled1022 (17.3)peskind (md-10)主要療效指標(biāo)治療患者數(shù) 持續(xù)時間/設(shè)計mmse評分范圍 (均值)作者/研究號美金剛治療中度至重度ad (mmse 20) 薈萃分析顯示在認(rèn)知、總體病情、日常功能、精神行為方面均有顯著改善0.030.01-0.12 -0.22, -0.01-0.13 -0.22, -0.03790:670909:811npioclocf行為0.00070.002-0.18 -0.08, -0.28-0.15 -0.06, -0.25791:670933:842adcs-a

5、dl23/19oc locf功能0.00010.0001-0.22 -0.11, -0.32-0.20 -0.11, -0.30789:669930:838cibic-plusoc locf總體0.000010.00001-0.26 -0.16, -0.37-0.28 -0.18, -0.37778:664932:845adas-cog/siboc locf認(rèn)知p-valuestandardised effect size 95% cinmem:pbo 評分主要指標(biāo)winblad dementia and geriatric cognitive disorders 2007；24：20-27認(rèn)

6、知功能的薈萃分析 (mmse20, oc) mrz-9605md-0299679md-10md-12md-01totaladas-cog/sib, 24/28周 (oc) 中到重度 adp0.00001安慰劑優(yōu)勢美金剛優(yōu)勢smd=standardised mean difference; ci=confidence intervalwinblad dementia and geriatric cognitive disorders 2007；24：20-27美金剛 - 對認(rèn)知特殊癥狀的療效 美金剛 -改善認(rèn)知特殊癥狀 匯總分析匯總分析 3 3個中至重度研究個中至重度研究 美金剛顯著改善認(rèn)知各單

7、項分析分析3 3個中至重度研究個中至重度研究美金剛顯著改善語言、記憶、操作能力mecocci et al. poster presented at efns 2005schmitt et al. alzheimer dis assoc disord 2006 美金剛 -改善認(rèn)知特殊癥狀 匯總分析匯總分析 3 3個中至重度研究個中至重度研究 美金剛顯著改善認(rèn)知單項分析分析3 3個美金剛中至重度研究個美金剛中至重度研究美金剛顯著改善語言、記憶、操作能力mecocci et al. poster presented at efns 2005schmitt et al. alzheimer dis a

8、ssoc disord 2006美金剛改善認(rèn)知功能三項中度至重度研究的匯總分析mecocci et al. poster at efns 2005sib, 中至重度ad患者*p0.01; *p0.001基線時改變 sib 評分 (se)改善惡化/28mecocci et al. poster presented at efns 2005美金剛改善認(rèn)知特殊癥狀三項中度至重度研究的匯總分析sib subscales at week 24/28 (oc)惡化改善*p0.05; *p0.01; *p0.001* 美金剛 安慰劑 美金剛 -改善認(rèn)知特殊癥狀 匯總分析匯總分析 3 3個中至重度研究個中至重

9、度研究 美金剛顯著改善認(rèn)知單項分析分析3 3個美金剛中至重度研究個美金剛中至重度研究美金剛顯著改善語言、記憶、操作能力mecocci et al. poster presented at efns 2005schmitt et al. alzheimer dis assoc disord 2006schmitt et al. alzheimer dis assoc disord 2006美金剛改善記憶、語言及執(zhí)行功能：sib cluster analysis (locf)improvement 美金剛 n198安慰劑 n197記憶/注意力/定向力/命名能力語言/社會功能執(zhí)行能力/視空間能力/結(jié)

10、構(gòu)能力p=0.003p=0.009p=0.002美金剛顯著改善認(rèn)知單項 中至重度ad患者worsening-1.8-1.6-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.200.20.40.60.811.21.4ls mean change 對已接受穩(wěn)定劑量多奈哌齊患者，研究美金剛對中到重度患者語言、功能性溝通等方面的療效sib語言功能：匯集3個亞項命名、閱讀/書寫、理解/重復(fù)/交談通過照料者訪談評價功能性溝通能力：adcs-adl19 （如，被試者是否在談話中注意力集中）；和 bgp (behavioural scale for geriatric patients) （如，患者是否可以通

11、過手勢、書寫、語言表達(dá)自己的理解）saxton j, et al. poster presented at acnp 2007美金剛對語言功能 的改善*p0.05; *p0.01; *p0.001lsm change from baseline (se)0.0-0.5-1.0-1.51.00.504812182424(locf)周數(shù)oc臨床衰退*臨床改善*安慰劑/多奈哌齊美金剛/多奈哌齊*sib 命名saxton j, et al. poster presented at acnp 2007 sib 閱讀/書寫saxton j, et al. poster presented at acnp

12、20070.0-0.1-0.3-0.50.30.204812182424(locf)周數(shù)oc安慰劑/多奈哌齊美金剛/多奈哌齊lsm change from baseline (se)0.1-0.2-0.4臨床衰退臨床改善sib 理解/重復(fù)/談話saxton j, et al. poster presented at acnp 2007*p0.05-0.1-0.3-0.20.104812182424(locf)周數(shù)oc*安慰劑/多奈哌齊美金剛/多奈哌齊lsm change from baseline (se)0.00.30.2-0.4臨床衰退 臨床改善adcs-adl19/bgp 功能性溝通功能

13、saxton j, et al. poster presented at acnp 2007lsm change from baseline (se)0.0-0.5-1.0-1.5-2.0臨床衰退week 24 (oc)*安慰劑/多奈哌齊美金剛/多奈哌齊*p0.01oc: p=0.004; locf: p=0.02改善認(rèn)知功能 - 小結(jié) 美金剛, 唯一的nmda受體拮抗劑薈萃分析揭示美金剛?cè)娓纳普J(rèn)知等各領(lǐng)域功能匯總分析提示美金剛顯著改善語言、記憶、操作能力對語言功能進(jìn)行深入分析，解決患者及看護(hù)者問題美金剛有效防止臨床惡化 中至中度中至中度adad患者患者 (mmse 20)臨床惡化的定義顯著

14、臨床惡化顯著臨床惡化:adas-cog評分下降 4 分， 或sib 下降 5 points, 加上 adcs-adl23/19 和 cibic-plus 的評分下降臨床惡化臨床惡化:任何adas-cog 或 sib評分下降, 加上adcs-adl23/19 和 cibic-plus 評分下降 為了衡量美金剛有效防止中重度ad患者臨床惡化的效果， 在認(rèn)知、功能和總體情況3個方面進(jìn)行評估分析wilkinson & andersen, dement geriatr cogn disord 2007; 24: 138145預(yù)防顯著臨床惡化0510152025mmse 20mmse 10 to

15、19% of patients worseningplacebomemantine顯著臨床惡化患者百分比 (oc)p=0.0001p0.000121.1%10.8%16.2%8.7%wilkinson & andersen, dement geriatr cogn disord 2007; 24: 138145分析的目標(biāo)人群(mmse 20) ，來自6個月安慰劑對照研究 (oc) * p 0.0001 * p=0.0001預(yù)防顯著臨床惡化 美金剛單藥 對比 美金剛+膽堿酯酶抑制劑安慰劑美金剛p0.01 顯著臨床惡化患者比例 wilkinson & andersen, demen

16、t geriatr cogn disord 2007; 24: 13814523.0%18.4%11.4%9.8%p0.001分析的目標(biāo)人群(mmse 20) 來自6個月安慰劑對照研究 (oc) * p 0.0001 * p=0.0001美金剛有效防止臨床惡化總結(jié)在對中重度ad患者（mmse20）的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，安慰劑組ad患者（21%）出現(xiàn)顯著臨床惡化的比率是美金剛組(11%) 的兩倍無論ad患者的病情嚴(yán)重程度，接受美金剛單藥治療或合并接受achei治療的ad患者，美金剛都表現(xiàn)出顯著的臨床療效美金剛 - 長期應(yīng)用評價美金剛長期療效 3年研究md-01 and md-02開放延展研究 md-

17、01 24周, 美金剛單藥治療 md-02 24-周, 美金剛合并穩(wěn)定劑量的多奈哌齊治療561 名患者 完成 了md-01 和 md-02 研究，為期134周 美金剛 20 mg/day研究目的研究目的:評價美金剛長期治療中重度ad的有效性和安全性美金剛 (10 mg b.i.d.)tariot et al. poster presented at acnp 2006美金剛長期治療，減緩認(rèn)知惡化 3年研究, sib 評分，與預(yù)計安慰劑組的衰退比較(oc)tariot et al. poster presented at acnp 2006n=108n=226n=437n=561-2402880

18、134美金剛(20 mg/day)安慰劑 (預(yù)計)*p0.0001*研究周數(shù)美金剛長期治療，減緩總體病情衰退 3年研究，cibic-plus 評分與預(yù)計安慰劑組的衰退比較 (oc)tariot et al. poster presented at acnp 2006n=108n=226n=437n=561-2402880134美金剛 (20 mg/day)安慰劑 (預(yù)計)*p0.0001*研究周數(shù)美金剛長期療效總結(jié)3年期的臨床研究顯示美金剛組在總體病情、認(rèn)知功能方面的衰退明顯低于預(yù)計安慰機(jī)組。美金剛長期治療,顯著改善認(rèn)知、減緩總體病情惡化長期治療揭示美金剛有良好的耐受性tariot et al

19、. poster presented at acnp 2006美金剛 - 用法用量 安全性劑量和給藥方式推薦的維持劑量是 20 mg/天：10 mg ，bid美金剛可以和或不和食物一起服用加藥方法：第第1周周: 5 mg/天 (早服半片) 第第2周周: 10 mg/天 (半片，bid) 第第3周周: 15 mg/天 (早一片，下午半片)第第4周及以后周及以后: 20 mg/天 (一片，bid)memantine smpc一日一次服用與一日兩次服用研究15510/510/102020105/05/510week -1week 0week 12week 3固定劑量加量期cgicgicgimmsemmseweek 6cgicgiweek 2美金剛 10 mg b.i.d.美金剛 20 mg o.d.美金剛 20 mg 每日兩次每日一次每日一次jones et al. int j geriatr psychiatry, 2007; 22 (3): 258262研究顯