企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

1、簡(jiǎn)述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針；企業(yè)建立了風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程，文件編號(hào)： ZD-MS-02-204。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針是： 主動(dòng)發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)問題， 有效控制風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目， 以前瞻性或 回顧方式全面評(píng)估企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)， 最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、 交叉污 染以及混淆、 差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥 品，保護(hù)患者利益至上。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的范圍和重點(diǎn)， 以及在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系下進(jìn)行 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)價(jià)、控制、溝通和審核的過程。藥品的特性決定了藥品時(shí)時(shí)存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)， 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)伴隨著整個(gè)產(chǎn)品的生命 周期。企業(yè)通過過失樹分析（ FAT）的方法，確定下列風(fēng)險(xiǎn)范圍：系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)、工 藝風(fēng)險(xiǎn)、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)

2、，重點(diǎn)環(huán)節(jié)包括組織機(jī)構(gòu)與人員、硬件系統(tǒng)、物料系統(tǒng)、驗(yàn)證 和確認(rèn)系統(tǒng)、文件系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量控制系統(tǒng)、運(yùn)輸系統(tǒng)、召回系統(tǒng)、自檢 系統(tǒng)等過程的風(fēng)險(xiǎn)。1.1 風(fēng)險(xiǎn)要素的確定1.1.1可能性（ P）一般包括四級(jí)：高、中、低、極??；1.1.2 嚴(yán)重性（ S）一般包括三級(jí)：嚴(yán)重、中等、較?。?.1.3風(fēng)險(xiǎn)可測(cè)性 （D） 一般分為四級(jí)：高、中、低、無。1.1.4 風(fēng)險(xiǎn)的可能性、嚴(yán)重性和可測(cè)性（ PSD）等級(jí)匯總表P 危害發(fā)生的概率S 危害影響的嚴(yán)重程度D 可測(cè)性（檢測(cè)控制等級(jí)）高4危害很可能發(fā) 生嚴(yán) 重3后果嚴(yán)重，如： 1、非常 重大的 GMP違規(guī)； 2、可 能對(duì)患者造成危害。高4無適當(dāng)?shù)臋z測(cè)出控 制手段

3、中3危害可能發(fā)生中 等2后果嚴(yán)重程度中等， 如： 1、嚴(yán)重 GMP違規(guī)； 2、可 能對(duì)患者造成不良影 響。中3通過控制不太可能 檢測(cè)出危害或其影 響低2危害不太可能 發(fā)生低2通過控制可能檢測(cè)出危害或其影響極 小1危害發(fā)生的可 能性極小極 小1非嚴(yán)重后果：輕微 GMP 違規(guī)；對(duì)患者無不良影 響。無1通過控制很可能檢 測(cè)出危害或其影響1.1.5 風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算方法： RPN = P×S× D1.1.6 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)劃分標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù) （RPN）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)處置措施4824高風(fēng)險(xiǎn)必須采取措施，降低風(fēng)險(xiǎn)238中等風(fēng)險(xiǎn)采取必要措施，降低風(fēng)險(xiǎn)71低風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)可接受，不需要降低1.2 風(fēng)險(xiǎn)管理的常用工具

4、1.2.1 魚骨圖；1.2.2 統(tǒng)計(jì)分析；1.2.3 風(fēng)險(xiǎn)排列和過濾（ RRF）；1.2.4 初步危害分析（ PHA）；1.2.5 失敗模式效果分析（ FMEA）；1.2.6 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（ HACC）P ；1.2.7 過失樹分析（ FAT）。1.3 進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)時(shí)， 針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目或數(shù)據(jù)可選擇不同的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工 具和方法。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具的選擇符合下表規(guī)則：使用工具普通 詳細(xì)方法系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn) 工藝風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)（安全 / 有效）風(fēng)險(xiǎn)排列與過濾失效模式及影響分析危害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)過程流程圖統(tǒng)計(jì)工具檢查表注： 代表可選擇。1.4 風(fēng)險(xiǎn)管理程序1.4.1 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別1.4.1.1 確定事件

5、并啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。1.4.1.2 啟動(dòng)和規(guī)劃一個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可能包括下列步驟：1）確定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的問題或風(fēng)險(xiǎn)提問，包括風(fēng)險(xiǎn)潛在性的有關(guān)假設(shè)；2）收集和組織信息，評(píng)估相關(guān)的潛在危害源，或?qū)θ祟惤】涤绊懙谋尘百Y 料與信息；3) 明確決策者如何使用信息、評(píng)估和結(jié)論；4) 確立領(lǐng)導(dǎo)者和必要的資源；5) 制定風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)程的日程和預(yù)期結(jié)果。1.4.1.3 在此階段應(yīng)清楚地確定風(fēng)險(xiǎn)問題或事件對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 (QRM)的結(jié)果有 很重要的影響。1.4.1.4 在此階段還需收集背景信息并確定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 (QRM)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人及資 源配置等。1.4.1.5 用于識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的信息可以包括歷史數(shù)據(jù)，理論分析，成型的意見，

6、以及 影響決策的一些利害關(guān)系。1.4.1.6 風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)來源1) 對(duì)在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差、異?，F(xiàn)象統(tǒng)計(jì)匯總，包括：法定檢查、內(nèi) 外審計(jì)各類偏差 ；2) 對(duì)在檢測(cè)化驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的問題分別統(tǒng)計(jì)匯總，包括：穩(wěn)定性考察；3) 對(duì)上市產(chǎn)品的投訴分別統(tǒng)計(jì)匯總，包括：投訴；4) PQR和其他信息 ；5) 逐一識(shí)別其潛在的質(zhì)量危害，它關(guān)注“什么可能會(huì)出現(xiàn)問題”，以及可 能的后果進(jìn)行以下評(píng)估。1.4.2 風(fēng)險(xiǎn)分析1.4.2.1 在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)， 將要評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生和重現(xiàn)的可能性和危害的嚴(yán)重性；1.4.2.2 風(fēng)險(xiǎn)分析是對(duì)已識(shí)別產(chǎn)品質(zhì)量問題危害性予以估計(jì)，針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng) 目需要選擇應(yīng)用不同的分析工具；1.4.2.3

7、 針對(duì)性地用定性或定量方法進(jìn)行分析，界定風(fēng)險(xiǎn)的因素：如發(fā)生的可能 性，危害的嚴(yán)重性，可測(cè)量性；1.4.2.4 界定風(fēng)險(xiǎn)因素的范圍和類型或確定風(fēng)險(xiǎn)的矩陣；1.4.2.5 描述其質(zhì)量危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性；1.4.2.6 確定將要采取的行動(dòng)。1.4.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)1.4.3.1 應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具，對(duì)每個(gè)質(zhì)量危害問題，對(duì)應(yīng)找出相應(yīng)的理論標(biāo)準(zhǔn) 或?qū)嵺`范例； 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可以確定風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性， 將已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)先確定的可 接受標(biāo)準(zhǔn)比較。1.4.3.2 根據(jù)給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所識(shí)別、分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行比較、判別。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 的結(jié)果是可以是風(fēng)險(xiǎn)的定量評(píng)估，也可以是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的定性描述。1.4.3.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果可以

8、表示為總體的風(fēng)險(xiǎn)值，例如：定量的表示為具體的 數(shù)字，如010(百分比 0100)；或定性的表示為風(fēng)險(xiǎn)的范圍，如高、中、低。1.4.4 風(fēng)險(xiǎn)控制1.4.4.1 風(fēng)險(xiǎn)控制包括制定和 /或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定； 風(fēng)險(xiǎn)控制的目的是降低風(fēng)險(xiǎn)至 可接受水平。包括風(fēng)險(xiǎn)降低和風(fēng)險(xiǎn)接受。1.4.4.2 風(fēng)險(xiǎn)降低確定風(fēng)險(xiǎn)降低的方法。 當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)超過可接受水平時(shí)， 風(fēng)險(xiǎn)降低將致力于減少或 避免風(fēng)險(xiǎn)。 包括采取行動(dòng)來降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性或風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性； 應(yīng)用一些方 法和程序提高鑒別風(fēng)險(xiǎn)的能力。 需要注意的是， 風(fēng)險(xiǎn)降低的一些方法可能對(duì)系統(tǒng) 引入新的風(fēng)險(xiǎn)或顯著提高其他已存在的風(fēng)險(xiǎn)， 因此風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估必須重復(fù)進(jìn)行以確定 和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的可

9、能的變化。1.4.4.3 風(fēng)險(xiǎn)接受確定可接受的風(fēng)險(xiǎn)的最低限度。 設(shè)計(jì)理想的 QRM策略來降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受的 水平。即使是最好的質(zhì)量管理措施， 某些損害的風(fēng)險(xiǎn)也不會(huì)完全被消除。 在這些 情況下，可以認(rèn)為已經(jīng)采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)策略， 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降低至可接受 水平。這個(gè)可接受水平由許多參數(shù)決定并應(yīng)該具體情況分別對(duì)待。1.4.4.4 風(fēng)險(xiǎn)控制中確定在利益、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的平衡點(diǎn)；1.4.4.5 采取降低或消除質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施：1) 非正式工具以經(jīng)驗(yàn)和企業(yè)內(nèi)部 SOP為基礎(chǔ)，被實(shí)踐證明行之有效，如： 質(zhì)量審計(jì)、投訴處理產(chǎn)品質(zhì)量趨勢(shì)分析；2) 正式管理工具在足夠數(shù)量的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)支持下，可定量或

10、半定量地進(jìn)行 風(fēng)險(xiǎn)控制。1.4.5 風(fēng)險(xiǎn)溝通1.4.5.1 風(fēng)險(xiǎn)決策制訂者及其他人員間應(yīng)交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息；參與者 可以在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的任何階段進(jìn)行交流；1.4.5.2 一個(gè)正式的風(fēng)險(xiǎn)溝通過程可發(fā)展成為風(fēng)險(xiǎn)管理的一部分，這可包括許多 部門間的通報(bào)，如：管理者與企業(yè)、企業(yè)與患者以及公司、企業(yè)或行政監(jiān)督管理 部門。1.4.5.3 所含信息可涉及到質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否存在及其本質(zhì)、 形式、可能性、 嚴(yán)重性、 可接受性、處理方法、檢測(cè)能力或其它。 這種交流不需要在每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可中進(jìn)行， 對(duì)于企業(yè)或藥品行政監(jiān)督管理部門間就質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決定進(jìn)行通報(bào)時(shí)， 可利用現(xiàn) 有法規(guī)與指南所規(guī)定的途徑。1.4.5.4

11、正式風(fēng)險(xiǎn)管理運(yùn)用后，風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的結(jié)果都應(yīng)記錄。1.4.6 風(fēng)險(xiǎn)回顧1.4.6.1 風(fēng)險(xiǎn)管理過程的結(jié)果結(jié)合新的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回顧。1.4.6.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過程一旦啟動(dòng)，應(yīng)持續(xù)應(yīng)用在任何可能影響初始質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管 理決策的條件， 風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)是動(dòng)態(tài)的質(zhì)量管理過程， 應(yīng)建立并實(shí)施對(duì)事件進(jìn)行定 期回顧的機(jī)制。1.4.6.3 回顧審核的頻率取決于風(fēng)險(xiǎn)水平，每年定期回顧一次。1.4.6.4 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理根據(jù)新知識(shí)、新環(huán)境而更新，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)控制項(xiàng)目及水平在 必要時(shí)進(jìn)行回顧。1.4.6.5 制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃1) 風(fēng)險(xiǎn)管理過程的結(jié)果回顧；2) 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；3) 風(fēng)險(xiǎn)控制措施；4) 風(fēng)險(xiǎn)管理過程；5) 記錄結(jié)果。1.4.6.6 回顧風(fēng)險(xiǎn)管理過程：1) 對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的過程進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并定期對(duì)其進(jìn)行回顧評(píng)審的過程；2) 定期對(duì)其進(jìn)行回顧評(píng)審的過程；3) 在控制已確認(rèn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)導(dǎo)致新的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。1.5 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用1.5.1 建立質(zhì)量管理體系：文件；培訓(xùn)；質(zhì)量缺陷；產(chǎn)品質(zhì)量回顧；變更