第12章_炎癥的分子機(jī)制

1、炎癥（炎癥（inflammation）炎癥是伴隨多種疾病狀態(tài)的一種共有的病理現(xiàn)象炎癥是伴隨多種疾病狀態(tài)的一種共有的病理現(xiàn)象炎癥的本質(zhì)是機(jī)體對各種損傷性刺激的一種防御反應(yīng)炎癥的本質(zhì)是機(jī)體對各種損傷性刺激的一種防御反應(yīng)炎癥只能發(fā)生在有血管分布的組織內(nèi)炎癥只能發(fā)生在有血管分布的組織內(nèi)炎癥具有殺滅病原體、限制感染及修復(fù)損傷等作用炎癥具有殺滅病原體、限制感染及修復(fù)損傷等作用炎癥需要精確調(diào)控的過程，反應(yīng)紊亂會造成組織損傷，炎癥需要精確調(diào)控的過程，反應(yīng)紊亂會造成組織損傷， 危害機(jī)體，嚴(yán)重時可危及生命危害機(jī)體，嚴(yán)重時可危及生命炎癥反應(yīng)基本過程炎癥反應(yīng)基本過程主要效應(yīng)細(xì)胞和炎癥介質(zhì)主要效應(yīng)細(xì)胞和炎癥介質(zhì)抗原識別

2、抗原識別特異性特異性非特異性非特異性 T T淋巴細(xì)胞、抗體（漿細(xì)胞）淋巴細(xì)胞、抗體（漿細(xì)胞）中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、單核中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、單核/ /巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞補體補救途徑、凝血系統(tǒng)補體補救途徑、凝血系統(tǒng) 炎癥反應(yīng)放大炎癥反應(yīng)放大中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、單核中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、單核/ /巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)花生四烯酸衍生物、肥大細(xì)胞釋放物質(zhì)花生四烯酸衍生物、肥大細(xì)胞釋放物質(zhì)血小板活化因子、緩激肽、血小板活化因子、緩激肽、5-5-羥色胺羥色胺白細(xì)胞介素、生長因子、趨化因子白細(xì)胞介素、生長因子、趨化因子 抗原清除抗原清除

3、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、殺傷淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、殺傷淋巴細(xì)胞、補體、穿孔素、活性氧補體、穿孔素、活性氧參與炎癥反應(yīng)基本過程的主要細(xì)胞和分子舉例參與炎癥反應(yīng)基本過程的主要細(xì)胞和分子舉例第一節(jié)第一節(jié) 炎癥性刺激信號及其受體炎癥性刺激信號及其受體一、生物致炎因素的主要受體一、生物致炎因素的主要受體TLR受體受體二、物理及化學(xué)傷害性刺激信號受體二、物理及化學(xué)傷害性刺激信號受體一、生物致炎因素的主要受體一、生物致炎因素的主要受體TLR受體家族受體家族 生物致炎因素生物致炎因素病原微生物病原微生物受體受體TLR家族（家族（Toll-like receptors, TLR） Toll可接受生物致炎

4、信號刺激的一種重要受體；是果蠅體內(nèi)介導(dǎo)天然免疫反應(yīng)的一種重要受體目前已發(fā)現(xiàn)的目前已發(fā)現(xiàn)的TLR家族成員有家族成員有11個個作用是與各種細(xì)菌或病毒的分解產(chǎn)物結(jié)合作用是與各種細(xì)菌或病毒的分解產(chǎn)物結(jié)合 TLR受體家族接受的外源刺激信號 TLR受體家族接受的外源刺激信號受體家族接受的外源刺激信號 TLR受體種類受體種類接受的主要刺激接受的主要刺激TLR1細(xì)菌脂蛋白細(xì)菌脂蛋白TLR2細(xì)菌脂蛋白、甘露糖細(xì)菌脂蛋白、甘露糖TLR3病毒雙鏈病毒雙鏈RNA、Poly（I:C）TLR4革蘭氏陰性菌內(nèi)毒素革蘭氏陰性菌內(nèi)毒素（LPS）TLR5細(xì)菌鞭毛蛋白細(xì)菌鞭毛蛋白TLR6細(xì)菌脂蛋白、甘露糖細(xì)菌脂蛋白、甘露糖TLR7

5、病毒單鏈病毒單鏈RNA （如（如HIV-1）TLR8病毒單鏈病毒單鏈RNA（如（如HIV-1）TLR9CpG DNATLR10未確定未確定TLR11泌尿系敏感細(xì)菌產(chǎn)物泌尿系敏感細(xì)菌產(chǎn)物二、物理及化學(xué)傷害性刺激信號受體二、物理及化學(xué)傷害性刺激信號受體 傷害性刺激信號傷害性刺激信號溫度、壓力、氧化氮、二氧化硫等溫度、壓力、氧化氮、二氧化硫等 受體種類受體種類 壓力受體、溫度受體等壓力受體、溫度受體等受體作用受體作用傷害性刺激傷害性刺激壓力受體、溫度受體壓力受體、溫度受體向細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)向細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo) 誘導(dǎo)機(jī)體對這些刺激產(chǎn)生保護(hù)性反應(yīng)誘導(dǎo)機(jī)體對這些刺激產(chǎn)生保護(hù)性反應(yīng) 傷害性刺激信號受體示意圖傷害性刺激信號受體

6、示意圖第二節(jié)第二節(jié) 參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞及其作用機(jī)制參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞及其作用機(jī)制一、參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞一、參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞 二、炎癥反應(yīng)細(xì)胞聚集的分子機(jī)制二、炎癥反應(yīng)細(xì)胞聚集的分子機(jī)制細(xì)胞種類細(xì)胞種類釋放的炎性介質(zhì)釋放的炎性介質(zhì)主要作用主要作用肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞組織胺、組織胺、5-羥色胺、蛋白羥色胺、蛋白聚糖、趨化因子聚糖、趨化因子小動脈擴(kuò)張、小靜脈收縮、小動脈擴(kuò)張、小靜脈收縮、血管通透性增強、致痛、刺血管通透性增強、致痛、刺激其他白細(xì)胞活化激其他白細(xì)胞活化中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞穿孔素、粒酶、溶菌防御穿孔素、粒酶、溶菌防御素、蛋白酶、酯酶、自由素、蛋白酶、酯酶、自由基，包括活性氧和活性氮基，包括

7、活性氧和活性氮化合物化合物細(xì)胞毒作用細(xì)胞毒作用巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞IL-1、TNF- a等等100多多種炎癥介質(zhì)種炎癥介質(zhì)防御反應(yīng)的二線細(xì)胞防御反應(yīng)的二線細(xì)胞破壞被吞噬的病原微生物、阻破壞被吞噬的病原微生物、阻止病原微生物的復(fù)制、殺傷靶止病原微生物的復(fù)制、殺傷靶細(xì)胞、輔助細(xì)胞、輔助T細(xì)胞活化、提呈細(xì)胞活化、提呈抗原抗原一、參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞一、參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞特點特點1. 炎癥急性期、慢性期參與反應(yīng)的細(xì)胞不同炎癥急性期、慢性期參與反應(yīng)的細(xì)胞不同2. 肥大細(xì)胞是天然炎癥反應(yīng)的最初反應(yīng)細(xì)胞肥大細(xì)胞是天然炎癥反應(yīng)的最初反應(yīng)細(xì)胞3.中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是炎癥反應(yīng)的中心細(xì)胞中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是炎癥反應(yīng)的

8、中心細(xì)胞 中性粒細(xì)胞是對感染原等發(fā)生排斥的第一線細(xì)胞中性粒細(xì)胞是對感染原等發(fā)生排斥的第一線細(xì)胞 巨噬細(xì)胞是對感染原等發(fā)生排斥的第二線細(xì)胞巨噬細(xì)胞是對感染原等發(fā)生排斥的第二線細(xì)胞 巨噬細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中的主要作用巨噬細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中的主要作用 吞噬吞噬 分泌分泌 殺傷殺傷 抗原呈遞抗原呈遞二、炎癥反應(yīng)細(xì)胞聚集的分子機(jī)制二、炎癥反應(yīng)細(xì)胞聚集的分子機(jī)制1. 白細(xì)胞進(jìn)入炎癥組織的三個步驟白細(xì)胞進(jìn)入炎癥組織的三個步驟粘附在血管內(nèi)皮細(xì)胞的表面粘附在血管內(nèi)皮細(xì)胞的表面 細(xì)胞因子和趨化因子刺激活化細(xì)胞因子和趨化因子刺激活化 穿過血管壁基底膜進(jìn)入組織間隙穿過血管壁基底膜進(jìn)入組織間隙2.白細(xì)胞粘附分子的種類和作用白

9、細(xì)胞粘附分子的種類和作用種類種類選擇素家族選擇素家族整合素家族整合素家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族鈣離子依賴的細(xì)胞粘附素家族鈣離子依賴的細(xì)胞粘附素家族使白細(xì)胞粘附在血管內(nèi)表面使白細(xì)胞粘附在血管內(nèi)表面作用作用粘附因子的種類和作用粘附因子的種類和作用 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞粘附分子粘附分子血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞相應(yīng)的粘附分子相應(yīng)的粘附分子作作 用用選擇素選擇素相互作用相互作用 p150sLex (CD15)sLex (CD15)L-選擇素選擇素 ( CD62L)P-選擇素選擇素(CD62P)E選擇素（選擇素（CD62E）GlyCAM白細(xì)胞移動及其與血白細(xì)胞移動及其與血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合管內(nèi)皮細(xì)

10、胞的結(jié)合整合素整合素-免疫球免疫球蛋 白 超 家 族 相蛋 白 超 家 族 相互作用互作用L F A - 1 ( C D 1 1 a / CD18)VLA-4 (CD49d/CD29)ICAM-1(CD54 )ICAM-2 (CD102 )VCAM-1 ( CD106)繼發(fā)性粘附、伸展、繼發(fā)性粘附、伸展、在炎癥組織的歸巢在炎癥組織的歸巢免 疫 球 蛋 白 超免 疫 球 蛋 白 超家族相互作用家族相互作用PECAM-1 (CD31)HCAM ( CD44 )PECAM-1 (CD31)增強粘附、白細(xì)胞跨增強粘附、白細(xì)胞跨血管壁基質(zhì)的移動、血管壁基質(zhì)的移動、與透明質(zhì)酸及其他細(xì)與透明質(zhì)酸及其他細(xì)胞外

11、基質(zhì)結(jié)合胞外基質(zhì)結(jié)合3.白細(xì)胞的遷移和趨化的分子機(jī)制白細(xì)胞的遷移和趨化的分子機(jī)制白細(xì)胞遷移方式白細(xì)胞遷移方式 自然發(fā)生的非定向移動自然發(fā)生的非定向移動 誘導(dǎo)發(fā)生的非定向移動誘導(dǎo)發(fā)生的非定向移動 在趨化物作用下發(fā)生的移動在趨化物作用下發(fā)生的移動在感染和損傷部位聚集的主要方式在感染和損傷部位聚集的主要方式趨化性遷移（趨化性遷移（chemotaxis）白細(xì)胞趨化性遷移白細(xì)胞趨化性遷移白細(xì)胞隨著環(huán)境中化學(xué)物質(zhì)分布的梯度進(jìn)行定向遷移白細(xì)胞隨著環(huán)境中化學(xué)物質(zhì)分布的梯度進(jìn)行定向遷移趨化物的特點趨化物的特點既有吸引細(xì)胞的物質(zhì)，也有排斥細(xì)胞的物質(zhì)；既有吸引細(xì)胞的物質(zhì)，也有排斥細(xì)胞的物質(zhì)；既有內(nèi)源性也有外源性既有

12、內(nèi)源性也有外源性趨化因子（趨化因子（chemokine） 由宿主細(xì)胞產(chǎn)生的具有趨化作用的細(xì)胞因子，由宿主細(xì)胞產(chǎn)生的具有趨化作用的細(xì)胞因子，是內(nèi)源性趨化物中最重要的一大類分子是內(nèi)源性趨化物中最重要的一大類分子種類種類 C-X-C C-C C作用作用 促使白細(xì)胞停留、粘附、移動和滲出血管促使白細(xì)胞停留、粘附、移動和滲出血管代表性內(nèi)源趨化因子的種類和作用代表性內(nèi)源趨化因子的種類和作用 趨化因子的種類趨化因子的種類作用細(xì)胞作用細(xì)胞中性粒中性粒單核單核/巨噬巨噬嗜酸嗜酸嗜堿嗜堿淋巴淋巴自然自然殺傷殺傷C-X-C 類趨化因子類趨化因子IL-8、NAP-2+-C-C 類趨化因子類趨化因子 MCP-1-+-+

13、 MCP-3、MIP-1、 RANTES-+C類類趨化因子趨化因子 Lymphotactin-+其他類其他類趨化因子趨化因子C5a+- LTB4、PAF+- PDGF+- IL-3、IL-5-+- TGF-+-+第三節(jié)第三節(jié) 介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的主要分子及其作用機(jī)制介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的主要分子及其作用機(jī)制一、炎癥介質(zhì)一、炎癥介質(zhì) 二、細(xì)胞因子二、細(xì)胞因子 三、小分子炎性介質(zhì)三、小分子炎性介質(zhì) 四、其它炎性介質(zhì)四、其它炎性介質(zhì)一、炎癥介質(zhì)一、炎癥介質(zhì) 定義定義可溶的、可擴(kuò)散的分子，在感染或組可溶的、可擴(kuò)散的分子，在感染或組織損傷的局部或擴(kuò)散至遠(yuǎn)處發(fā)揮作用織損傷的局部或擴(kuò)散至遠(yuǎn)處發(fā)揮作用 適當(dāng)濃度即可在相關(guān)組

14、織引起相似的炎癥反應(yīng)適當(dāng)濃度即可在相關(guān)組織引起相似的炎癥反應(yīng) 炎癥發(fā)生時介質(zhì)能從組織中釋放炎癥發(fā)生時介質(zhì)能從組織中釋放 炎癥組織細(xì)胞中存在著該介質(zhì)生成的酶，當(dāng)介質(zhì)增加時有酶活性增強炎癥組織細(xì)胞中存在著該介質(zhì)生成的酶，當(dāng)介質(zhì)增加時有酶活性增強 體內(nèi)存在使該介質(zhì)分解、吸收或脫敏的機(jī)制體內(nèi)存在使該介質(zhì)分解、吸收或脫敏的機(jī)制 用藥理學(xué)方法改變介質(zhì)的合成、儲存、釋放或代謝時可以影響炎癥過程用藥理學(xué)方法改變介質(zhì)的合成、儲存、釋放或代謝時可以影響炎癥過程 該介質(zhì)過多或缺乏對炎癥反應(yīng)有可預(yù)見的影響該介質(zhì)過多或缺乏對炎癥反應(yīng)有可預(yù)見的影響 能證明在靶細(xì)胞上存在相應(yīng)的介質(zhì)受體，并可觸發(fā)或調(diào)節(jié)特異性炎癥反應(yīng)能證明在

15、靶細(xì)胞上存在相應(yīng)的介質(zhì)受體，并可觸發(fā)或調(diào)節(jié)特異性炎癥反應(yīng) 炎癥介質(zhì)應(yīng)具備以下條件炎癥介質(zhì)應(yīng)具備以下條件 分類分類外源性炎癥介質(zhì)外源性炎癥介質(zhì)內(nèi)源性炎癥介質(zhì)內(nèi)源性炎癥介質(zhì)內(nèi)毒素等內(nèi)毒素等細(xì)胞因子、前列腺素、白三烯、組胺等細(xì)胞因子、前列腺素、白三烯、組胺等二、細(xì)胞因子二、細(xì)胞因子 由體內(nèi)特定細(xì)胞分泌產(chǎn)生，通過靶細(xì)胞表面由體內(nèi)特定細(xì)胞分泌產(chǎn)生，通過靶細(xì)胞表面的受體經(jīng)由特有的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，調(diào)節(jié)細(xì)胞的基的受體經(jīng)由特有的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，調(diào)節(jié)細(xì)胞的基因表達(dá)狀態(tài)和其他功能，從而改變細(xì)胞的行為的因表達(dá)狀態(tài)和其他功能，從而改變細(xì)胞的行為的一類可溶性蛋白分子一類可溶性蛋白分子 定義定義 特點特點 不具有催化活性不具有

16、催化活性 作用濃度低作用濃度低（一般在（一般在pmol/L 到到nmol/L之間）之間） 作用方式作用方式 多方面，取決于靶細(xì)胞的類型、該因子的濃多方面，取決于靶細(xì)胞的類型、該因子的濃度及同時存在的其他細(xì)胞因子的種類和濃度度及同時存在的其他細(xì)胞因子的種類和濃度 分類分類 促炎細(xì)胞因子促炎細(xì)胞因子抗炎細(xì)胞因子抗炎細(xì)胞因子主要由主要由T T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子促炎細(xì)胞因子功能功能TNF-促進(jìn)炎癥細(xì)胞的聚集、活化和炎癥介質(zhì)的釋放，直接刺激發(fā)熱中樞引起發(fā)熱，加重炎癥癥狀I(lǐng)L-1刺激單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-6和TNF；對中性粒細(xì)胞的趨化作用；促進(jìn)肝細(xì)胞合成急性時相蛋白等主要促炎細(xì)胞因子的種類

17、和作用主要促炎細(xì)胞因子的種類和作用 作用作用細(xì)胞因子細(xì)胞因子促炎細(xì)胞因子促炎細(xì)胞因子致熱源致熱源IL-1、TNF-、IL-6放大炎癥反應(yīng)放大炎癥反應(yīng)IL-1、TNF-、IL-6、IFN-、IFN-b、趨化因子、趨化因子促進(jìn)急性時相反應(yīng)物質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)急性時相反應(yīng)物質(zhì)產(chǎn)生IL-1、IL-6、IL-11、TNF-、INF-g、TGF-b、LIF、OSM、CNTF趨化因子趨化因子CXC 趨化因子趨化因子IL-8、PF-4、PBP、 NAP-2、-TGCC 趨化因子趨化因子MIP-1; MIP-1b; MCP-1; MCP-2; MCP-3; RANTESC 趨化因子趨化因子Lymphotactin促進(jìn)促

18、炎細(xì)胞因子產(chǎn)生促進(jìn)促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生IL-12抗炎細(xì)胞因子抗炎細(xì)胞因子抑制促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生IL-4、IL-10、IL-13、TGF-b炎癥反應(yīng)中的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)炎癥反應(yīng)中的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)三、小分子炎性介質(zhì)三、小分子炎性介質(zhì)最早發(fā)現(xiàn)的一種炎癥介質(zhì)，由左旋組氨酸脫羧生成最早發(fā)現(xiàn)的一種炎癥介質(zhì)，由左旋組氨酸脫羧生成 1組胺組胺作用作用 血管擴(kuò)張、血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮引起的血管通透血管擴(kuò)張、血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮引起的血管通透性增強、非血管平滑肌收縮、募集嗜酸細(xì)胞、阻斷性增強、非血管平滑肌收縮、募集嗜酸細(xì)胞、阻斷T T淋巴細(xì)胞功能等淋巴細(xì)胞功能等細(xì)胞內(nèi)兩大類小分子炎癥介質(zhì)的重要中間產(chǎn)物細(xì)胞內(nèi)兩大類

19、小分子炎癥介質(zhì)的重要中間產(chǎn)物 花生四烯酸花生四烯酸 （環(huán)氧化酶）（環(huán)氧化酶） （脂氧化酶）脂氧化酶） 環(huán)狀結(jié)構(gòu)的前列腺素環(huán)狀結(jié)構(gòu)的前列腺素 線狀結(jié)構(gòu)的白三烯線狀結(jié)構(gòu)的白三烯 作用作用花生四烯酸與小分子炎性介質(zhì)花生四烯酸與小分子炎性介質(zhì)3.前列腺素（前列腺素（prostaglandin, PG）作用作用 舒張血管舒張血管 致支氣管、胃腸和子宮平滑肌收縮致支氣管、胃腸和子宮平滑肌收縮 增強腺體分泌作為趨化因子增強腺體分泌作為趨化因子 致熱致熱 四、其它炎性介質(zhì)四、其它炎性介質(zhì)30種以上的糖蛋白，以非活化形式存在于血清或細(xì)胞膜種以上的糖蛋白，以非活化形式存在于血清或細(xì)胞膜 1補體系統(tǒng)補體系統(tǒng)激活方式

20、激活方式 免疫復(fù)合物誘發(fā)的經(jīng)典激活途徑免疫復(fù)合物誘發(fā)的經(jīng)典激活途徑 糖、凝血素誘發(fā)的凝集素途徑糖、凝血素誘發(fā)的凝集素途徑 菌體產(chǎn)物誘發(fā)的補救途徑菌體產(chǎn)物誘發(fā)的補救途徑補體系統(tǒng)在炎癥中的作用補體系統(tǒng)在炎癥中的作用 活活 性性補體組分和片段補體組分和片段增加血管通透性增加血管通透性平滑肌收縮平滑肌收縮肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞脫顆粒肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞脫顆粒C5a、C3a、C5adesArg、C4a中性粒細(xì)胞活化及趨化中性粒細(xì)胞活化及趨化促進(jìn)促進(jìn)PG和和LT合成合成C5a、C5adesArg促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌和免疫復(fù)合物促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌和免疫復(fù)合物C3b、C4b刺激專門吞噬細(xì)胞和呼吸道聚集刺激專門吞噬

21、細(xì)胞和呼吸道聚集C3b、C5a、C5adesArg、C1q溶解外源細(xì)菌或細(xì)胞溶解外源細(xì)菌或細(xì)胞C5b溶解循環(huán)中的免疫復(fù)合物溶解循環(huán)中的免疫復(fù)合物C3b、CR12.血小板激活因子血小板激活因子 platelet activating factor, PAF 定義定義作用作用磷脂類介質(zhì)，主要由活化的肥大細(xì)胞和血小板釋放，磷脂類介質(zhì)，主要由活化的肥大細(xì)胞和血小板釋放，因有激活血小板的能力而命名因有激活血小板的能力而命名3感覺神經(jīng)肽感覺神經(jīng)肽定義定義是一組由感覺神經(jīng)末梢釋放的肽類物質(zhì)，主要包括是一組由感覺神經(jīng)末梢釋放的肽類物質(zhì)，主要包括P物質(zhì)神經(jīng)激肽物質(zhì)神經(jīng)激肽A和和NKB、降鈣素基因相關(guān)肽等、降鈣素

22、基因相關(guān)肽等作用作用感覺神經(jīng)肽和神經(jīng)系統(tǒng)參加炎癥反應(yīng)感覺神經(jīng)肽和神經(jīng)系統(tǒng)參加炎癥反應(yīng)4酶類介質(zhì)酶類介質(zhì) 激肽生成系統(tǒng)是血液中除補體外的第二激肽生成系統(tǒng)是血液中除補體外的第二大介質(zhì)形成系統(tǒng)，其多種中間產(chǎn)物與補體大介質(zhì)形成系統(tǒng)，其多種中間產(chǎn)物與補體系統(tǒng)互有聯(lián)系系統(tǒng)互有聯(lián)系激肽原酶（激肽原酶（kininogenase） 為肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞顆粒中含有為肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞顆粒中含有的酶類之一，釋出后可活化激肽生成系統(tǒng)，的酶類之一，釋出后可活化激肽生成系統(tǒng)，并將血漿中的激肽原轉(zhuǎn)變?yōu)榧る牟⒀獫{中的激肽原轉(zhuǎn)變?yōu)榧る?.蛋白聚糖（蛋白聚糖（proteoglycan） 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中富含的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中富含的一種蛋白質(zhì)多糖復(fù)合物，它形成了顆粒的結(jié)一種蛋白質(zhì)多糖復(fù)合物，它形成了顆粒的結(jié)構(gòu)基質(zhì)，也作為半抗原和其他介質(zhì)的結(jié)合部位構(gòu)基質(zhì)，也作為半抗原和其他介質(zhì)的結(jié)合部位第四節(jié)第四節(jié) 炎癥反應(yīng)相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制炎癥反應(yīng)相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制TLR-4介導(dǎo)的介導(dǎo)的LPS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第五節(jié)第五節(jié) 急性時相反應(yīng)急性時相反應(yīng) 發(fā)熱發(fā)熱 肝代謝和基因表達(dá)的改變肝代謝和基因表達(dá)的改變 炎癥急